Ornitino ciklas yra aminorūgščių sintezė, jos vaidmuo ryšiuose su kitais metabolizmo keliais. Ląstelių sintezė, ornitino ciklas.Ląstelių sintezė vyksta in

61. Medaus biosintezė. Ryšys tarp ornitino ciklo ir fumaro bei asparto rūgščių tirpimo. Hipermonijos priežastys. Uremija dėl sutrikusio išsiskyrimo iš organizmo.

Sėklų biosintezė– Pagrindinis ekskursijos maršrutas – Amiaku. Inkstai sintetinami ornitino cikle, kuris vyksta kepenų ląstelėse. Šią reakcijų seką atrado 1932 metais gimę H. Krebsas ir K. Henseleit. Remiantis kasdieniais reiškiniais, nėštumo ciklas apima penkių reakcijų seką.

Kepenų ląstelių mitochondrijose vyksta dvi pašalinės kepenų biosintezės reakcijos.

Tolesnės reakcijos vyksta kepenų ląstelių citoplazmoje.

Pagrindinė ornitino ciklo schema pateikta Malyunka 24.2:

Malyunok 24.2. Ornitino ciklo ir jo ryšių schema, transformuojant fumaro ir asparto rūgštis.
Skaičiai rodo fermentus, kurie katalizuoja ornitino ciklo reakcijas: 1 - karbamoilfosfato sintetazė; 2 - ornitino karbamoiltransferazė; 3 - argininosukcinato sintetazė; 4 – argininosukcinato liazė; 5 – arginazė.

24.4.2. Ornitino ciklas įtemptas Sąveika su trikarboksirūgšties ciklu:

1. medžiagų apykaitos ciklą sukeliančios reakcijos, pvz., TCA ciklo reakcijos, vyksta mitochondrijų matricoje;
2. TsTK darbu užtikrina CO2 ir ATP tiekimą, reikalingą sechoviniui įrengti;
3. Ciklo metu susidaro fumaratas, kuris yra vienas iš TCA ciklo substratų. Fumaratas hidratuojamas malato, kuris vėliau oksiduojamas į oksaloacetatą. Oksaloacetatas gali būti transaminuojamas į aspartatą; Ši aminorūgštis dalijasi savo vaidmeniu su argininosukcinatu.

24.4.3. Fermentų aktyvumo reguliavimas Cikle dominuoja karbamoilfosfato sintetazė, kuri yra neaktyvi dėl savo alosterinio aktyvatoriaus buvimo. N-acetilglutamatas. Likusios medžiagos koncentracija priklauso nuo jos pirmtakų (acetil-CoA ir glutamato), taip pat arginino, kuris yra allosterinis N-acetilglutamato sintazės aktyvatorius, koncentracija:

Acetil-CoA + GlutamatasN-acetilglutamatas + CoA-SH

Ornitino ciklo fermentų koncentracija grūdų racione yra vietoj baltymų. Pereinant prie dietos, kurioje gausu baltymų, kepenys skatina ornitino ciklo fermentų sintezę. Pritaikius subalansuotą mitybą, sumažėja fermentų koncentracija. Pasninko galvoje, kai daugėja audinių baltymų irimo bei aminorūgščių, kaip energetinių substratų, praradimo, didėja amoniako gamyba, didėja ornitino ciklo fermentų koncentracija.

24.4.4. Ornitino ciklo sutrikimas. Dėl medžiagų apykaitos sutrikimų taip yra dėl dažno kepenų sintezės reakciją katalizuojančių odos fermentų, taip pat N-acetilglutamato sintazės blokavimo. Šie genetiniai defektai akivaizdžiai yra daliniai. Už bet kurio kepenų ciklo etapo užsikimšimo kepenyse galbūt absurdiška visam gyvenimui, todėl nėra kito veiksmingo būdo pamatyti amoniaką.

Visiems būdingas požymis yra baltymų sintezės ir NH4+ judėjimo kraujyje sutrikimas ( hipermonemija). Sunkiausios klinikinės apraiškos atsiranda, kai yra fermento karbamoilfosfato sintetazės defektas. Klinikiniai simptomai, lemiantys visus poravimosi ciklo sutrikimus, yra vėmimas, sutrikusi rankų koordinacija, neramumas, mieguistumas ir protinis nuovargis. Jei liga nediagnozuojama, netrukus ištiks mirtis. Vyresniems vaikams ligos simptomai yra padidėjęs nerimastingumas, padidėjęs kepenų dydis ir padidėjęs baltymų kiekis.

Laboratorinė ligų diagnostika apima amoniako ir ornitino ciklo metabolitų kraujyje, audiniuose ir nugaros smegenyse nustatymą; lankstymo atvejais būtina atlikti kepenų biopsiją.

Svarbiausias dalykas, kurio reikia vengti, yra baltymų praradimas dietoje, nes tai gali labai pakenkti smegenų veiklai. Dėl mažai baltymų turinčios dietos gali sumažėti amoniako kiekis kraujyje ir pagerėti klinikinis vaizdas, esant lengvoms šių priepuolių formoms. Turėčiau jį vartoti dažnai mažomis porcijomis, kad nepadidėtų amoniako kiekis kraujyje.

24.4.5. Klinikinė ir diagnostinė kraujo tyrimo reikšmė. Sveiko žmogaus kraujyje vietoj kraujo tampa 3,33 – 8,32 mmol/l. Derliui iš pjūvio gaunama 20 - 35 g mėsos.

Keisti vietoj kraujo kraujyje sergant meluoti dėl kinetikos kepenyse ir pašalinama azoto rūgštimi. Kraujo tūrio padidėjimas (hiperasotemija) nurodomas esant mažam baltymų trūkumui, sumažėjimas - esant kepenų nepakankamumui, laikantis mažai baltymų turinčios dietos.

Padidėjusio mėsos išsiskyrimo iš pjūvio reikėtų vengti gyvenant su daug baltymų turinčiais ežiais, susirgus, kurią lydi padidėjęs baltymų katabolizmas audiniuose, skysčių (pvz., salicilatų) nurijimas. Kepenų išsiskyrimo iš kepenų sumažėjimas būdingas ligoms ir toksinėms kepenų ligoms, ligoms, kurias lydi jų filtravimo pajėgumų pažeidimas.

62. Glutamato ir aspartato mainai, azoto mainų vaidmuo, skilimas iki galutinių produktų.

Audiniuose ištirpęs amoniakas paverčiamas netoksiška medžiaga ir taip krauju nunešamas į kepenis ar audinius. Tokios transportavimo formos yra aminorūgštys glutaminas, asparaginas ir alaninas.

24.2.2. Osvita glutaminas ir asparaginas Glutamatas ir aspartatas dažniausiai randami daugelyje audinių, įskaitant smegenis:

Glutaminas- neutralus, netoksiškas pusiau kietas, lengvai prasiskverbia pro audinių membranas. Išvaizda, kad amoniako aminorūgščių vertė yra pernešama kraujyje. Sveikų žmonių kraujyje glutamino yra daugiau nei kitų aminorūgščių. Glutaminas, be dalyvavimo baltymų sintezėje, taip pat dalyvauja histidino, gliukozamino, purino ir pirimidino nukleotidų azoto biosintezėje. Glutaminas randamas kraujyje kepenyse ir kepenyse. Čia, veikiant fermentui glutaminazei, jis paverčiamas glutamatu ir amoniaku. Asparaginazė taip pat dalyvauja gaminant amoniaką iš asparagino.

24.2.3. Alaninas Tai yra amoniako transportavimo forma, kuri yra svarbi mėsos metabolizmui. Intensyviai fiziškai stimuliuojant, amoniakas veikia kaip aminorūgščių deamininimo ir adenozino monofosfato (AMP) reakcija. Iš pradžių reakcijos metu amoniakas paverčiamas glutamato aminogrupe kasdieninis gydymas, kurį katalizuoja glutamato dehidrogenazė (18.6.2 skirsnis):

Išsiskyręs glutamatas perkelia savo α-amino grupę į piruvatą, kurio jau yra pakankamai, todėl produktas mėsoje glikolizės metu vyksta. Reakciją katalizuoja alanino aminotransferazė.

Glutamatas + peruvatas α-ketoglutaratas + alaninas

Alaninas (neutrali aminorūgštis, neturinti grynojo krūvio, kai pH vertė yra artima 7) išsiskiria iš ląstelių ir krauju tiekiama į kepenis. Čia, veikiant alanino aminotransferazei, jis perkelia savo amino grupę į ketoglutaratą, todėl susidaro glutamatas.

α-ketoglutaratas + alaninasGlutamatas + Peruvatas

63. Serino ir glicino vaidmuo kuriant monoangliavandenių grupes ir jų peripetijos biologinėse sintezėse. TGFC vaidmuo šiuose procesuose.

Pagrindinį vaidmenį serino ir glicino mainų reakcijose atlieka fermentai, kurių kofermentas yra tetrahidrofolio rūgštis (THFA). THFA organizme susidaro dėl folio rūgšties (vitamino B) atsinaujinimo.

folio rūgštis

TDFC

25.1.2. Reakcijos centrai THFA molekulėje yra azoto atomai, esantys 5 ir 10 padėtyse. Vandens atomai N5 ir N10 gali būti pakeisti įvairiomis monokarbonų grupėmis: metilu (-CH3), metilenu (-CH2 -), metilenu (=CH-) , formalūs (-CH =O) tie veiksmai yra skirtingi. Pagrindinės klitinoje esančių monokarboksilo grupių molekulės yra serinas ir glicinas.

5,10-metilenas-THFA naudojamas kaip metilo grupės donoras biosintezės reakcijose timidilo nukleotidas.

Kai 5,10-metilen-THFA oksiduojamas, 5,10-metenil-THFA ir 10-formil-THFA stabilizuojamas. Šiuose produktuose yra THFA ir anglies atomų purino nukleotidų (adenilo ir guanilo) biosintezė.

Atnaujinus 5,10-metilen-THFA, susidaro 5-metil-THFA. Tai reiškia, kad galite taikyti metilo grupę metionino regeneracija s homocisteinas (duotas padalijimas).

25.1.3. Amino rūgštis glicinas, be dalyvavimo baltymų sintezėje ir įvairių monokarboninių grupių buvimo, taip pat mažai specializuotų biomolekulių pirmtakų:

• du anglies atomai ir glicino azoto atomas gali būti įtraukti į purino šerdies struktūrą (atomai C4, C5 ir N7);
• glicinas yra porfirinų (hemoglobino, mioglobino, citochromų protezinės grupės) pagrindinis pirmtakas;
• glicinas dalyvauja kreatino – kreatino fosfato pirmtako – sintezėje, dalyvauja mėsos ir nervinio audinio bioenergijoje;
• glicinas patenka į peptido kofermento glutationo sandėlį;
• dalyvauti kuriant konjugatus (glikocholio rūgštį, hipopuro rūgštį).

64. Metioninas ir S-adenozilmetioninas: budova, dalyvavimas transmetilinimo procesuose. S-adenozilmetionino regeneravimas iš homocisteino.

Metionino metilo grupė, sujungta su sieros atomu, taip pat yra monokarboksilo grupė, galinti dalyvauti transmetilinimo reakcijose (metilo grupės pernešime). Aktyvi metionino forma, kuri užima pagrindinę dalį šiose reakcijose, yra S-adenozilmetioninas, kuris susidaro, kai metioninas reaguoja su ATP.

Transmetilinimo reakcijos, kurioje dalyvauja S-adenozilmetioninas, taikymas nurodytas 25.1 lentelėje.

25.1 lentelė

S-adenozilmetionino vietinė metilo grupė transmetilinimo reakcijose

Veiksmo ašis taiko šias reakcijas.

1) Fosfatidilcholino konjugacija su fosfatidiletanolaminu- pagrindinė fosfolipidų sintezės reakcija:

Fosfatidilcholinas yra pagrindinis biologinių membranų fosfolipidų komponentas; turite patekti į lipoproteinų sandėlį, dalyvaujant gabenant cholesterolį ir triacilglicerolius; fosfatidilcholino sintezės kepenyse sutrikimas sukelia riebalų infiltraciją.

2) Adrenalino konjugacija su norepinefrinu- galutinė reakcija yra epitelio medulinės kalbos hormono sintezė:

Adrenalinas kraujyje atsiranda emocinio streso metu ir dalyvauja reguliuojant angliavandenių ir lipidų apykaitą organizme.

3) Metilo konjugacijos reakcijos- vienas iš išorinių svetimų medžiagų ir endogeninių biologiškai aktyvių medžiagų mainų etapų:

Dėl metilinimo blokuojamos reakciją sukeliančios substratų SH ir NH grupės. Reakcijos produktai neturi aktyvumo ir pašalinami iš organizmo.

25.2.3. Pridėjus metilo grupę, S-adenozilmetioninas paverčiamas S-adenozilhomocisteinu. Likusi dalis yra padalinta į adenoziną ir homocisteiną. Homocisteinas gali būti paverstas atgal į metioniną naudojant metilo grupę 5-metil-THFA (skyrybos priekinė pastraipa):

Šioje reakcijoje metilkobalaminas, panašus į vitaminą B12, dalyvauja kaip kofermentas. Trūkstant vitamino B12, sutrinka metionino ir homocisteino sintezė, kaupiasi 5-metil-THFA. Kadangi 5-metil-THFA susidarymo reakcija su 5,10-metilen-THFA yra negrįžtama, iš karto atsiranda folio rūgšties trūkumas.

25.2.4. Kitu būdu, kaip jau spėta, homocisteino likimas cisteino sintezėje. Biologinis cisteino vaidmuo:

• patenka į baltymų saugojimo zoną, kur gali sukurti disulfidinius ryšius, kurie stabilizuoja erdvinę makromolekulės struktūrą;
• dalyvauti glutationo sintezėje, o cisteino SH grupė lemia šio kofermento reakciją;
• є tioetanolamino pirmtakas HS-CoA molekulėje;
• tarnauja kaip taurino pirmtakas konjuguotose atrajotojų rūgštyse;
• є sieros atomo jerelomas organiniuose sulfatuose (chondroitino sulfatas, heparinas, FAPS).

65. Fenilalanino ir tirozino mainai. Vietinis tirozinas, skirtas katecholaminų, tiroksino, melaninų sintezei. Tirozino skilimas iki galutinių produktų. Sumažėjęs fenilalanino ir tirozino metabolizmas (fenilketonurija, alkaptonurija, albinizmas).

Fenilalanino ir tirozino mainai žmogaus audiniuose gali būti gaunami iš akies (25.1 skyrius).

Malyunok 25.1. Fenilalanino ir tirozino mainų audiniuose keliai (skaičiai rodo dažniausiai pasitaikančius fermentų defektus; toliau pateikiamos šių defektų charakteristikos).

25.4.2. Vidomy eilė natūralus fenilalanino ir tirozino metabolizmo sutrikimas.

Fenilketonurija- Natūralus fenilalanino hidroksilinimo į tiroziną proceso sutrikimas. Ligą dažniausiai sukelia fermento fenilalanino hidroksilazės trūkumas arba trūkumas (vertės numeris 1 kūdikiui 25,1), kartais sutrikusi tetrahidrobiopterino sintezė.

Ankstyvieji fenilketonurijos simptomai yra neramumas ir vėmimas, vėmimo pasunkėjimas, o nuo 3 iki 5 mėnesių sutrinka intelekto vystymasis ir atsiranda reakcija į perteklių. Kartais vaikai tampa teisėjais. Plaukai ir akys yra mažiau pigmentuoti nei kitų šeimos narių. Kasdienio gydymo metu sergančiųjų gyvenimo trukmė tampa 20–30 metų.

Biocheminis fenilketonurijos pagrindas – kaupimasis fenilalaninas organizme. Didelė aminorūgščių koncentracija skatina fermento, paverčiančio fenilalaniną, gamybą fenilpiruvatas(Įprastomis sąlygomis šis fermentas yra neaktyvus). Phenylpyruvat atnaujinimo būdas yra eiti į fenilo laktatas, o dekarboksilinimo kelias yra fenilacetatas. Šie produktai, kurių sudėtyje yra fenilalanino, randami daugeliui pacientų.

Dabar yra patikimų įrodymų, kad didelės fenilalanino koncentracijos sukelia toksinį smegenų pažeidimą. Judėjimas vietoj fenilalanino skatina tirozino ir kitų aminorūgščių transportavimą per biologines membranas. Dėl to sumažėja baltymų sintezė smegenų ląstelėse ir sutrinka neurotransmiterių sintezė.

Ankstyva ligos diagnozė negali būti atliekama remiantis tik klinikiniais simptomais. Diagnozė nustatoma biocheminiu būdu, atliekant naujagimių patikrą. Pacientų, sergančių fenilketonurija, gydymas grindžiamas fenilalanino kiekio sumažėjimu organizme ir aminorūgščių koncentracijos plazmoje sumažėjimu. Šis metodas apima dirbtinių medžiagų, tokių kaip fenilalaninas, naudojimą (pavyzdžiui, berlofeną).

Alkaptonurija- įgimtas fenilalanino metabolizmo sutrikimas, atsiradęs dėl homogentizinės rūgšties oksidazės fermento nebuvimo (2 kūdikiui 25.1). Dėl to sunaikinamas vyriškojo acetoacetato tirpalas, kuris vėliau suskyla į fumaratą ir acetoacetatą. Ankstyvoje vaikystėje vienintelis fermentų trūkumo pasireiškimas yra fermentacijos pasikeitimas. Homogentizo rūgštis išskiriama į kanalėlių spindį ir išskiriama dideliu kiekiu. Vėjo metu jis oksiduojasi, o po to polimerizuojasi į sukietėjusį pusiau kietą mišinį, dėl kurio pelushki tampa juodos spalvos. Vietoj fenilalanino ir tirozino skysčiuose išsiskiria homogentizo rūgštis.

Ilgalaikis homogentizo rūgšties kaupimasis organizme yra ochronozė- ausies ir nosies kremzlių šiferio juodumo spalva, dėl jose susikaupusio pigmento. Ochronozės išsivystymo galima išvengti, jei fenilalanino ir tirozino vartojimas bus atskirtas nuo ankstyvo amžiaus.

Albinizmas išsivysto dėl to, kad pigmento ląstelėse yra fermento tirozinazės (25.1 kūdikiui pažymėtas 3 numeriu), kuris vaidina vaidmenį melanino vystymuisi. Dėl to paciento plaukai, oda ir akys praranda pigmentą. Sergant albinizmu, saugokitės padidėjusio jautrumo miego sutrikimams ir pablogėjusiam regėjimui.

66. Hemo ir hemoglobino sintezė. Hemoglobino skilimas, kramtomųjų pigmentų keitimas. Kramtomųjų pigmentų mainų sutrikimas . Kramtomųjų pigmentų reikšmė diagnozuojant kramtomąją gumą. Psichinė ir fiziologinė jaunavedžių prigimtis.

Chromoproteinai pasiekti sulankstytus baltymus. Chromoproteinų molekulės susideda iš polipeptidinių lancetų ir nebaltyminių komponentų (protezinių grupių), kurie yra plačiausiai hemas .

26.1.2. Hemas Kaip protezuojama grupė maišant tokius baltymus:

• Hemoglobinas - yra eritrocituose; Šiame sandėlyje yra 4 polipeptidiniai lancetai, viena hemo grupė susieta su oda. Šis baltymas perneša O2 ir CO2 kraujyje.
• Mioglobinas - ląstelėse esantis mėsos audinys; - vienas polipeptidinis lancetas, su kuriuo susieta viena hemo grupė. Šis baltymas kaupia rūgštingumą mėsoje ir gamina ją gaminant mėsą.
• Citochromas - fermentų baltymai, esantys ląstelių mitochondrijose, dalyvauja elektronų pernešime į dicholinio lanceto raugą.
• peroksidazė і katalazė - fermentiniai baltymai, kurie pagreitina vandens peroksido H2O2 skilimą į H2O ir O2.

Hemoglobino biosintezės schema pateikta 26.1 pav. Pagrindinis šio metabolizmo kelio šaltinis yra aminorūgštis glicinas Krebso ciklo metabolitas sukcinilo-CoA. Sintezė vyksta retikulocituose (nesubrendusiuose raudonuosiuose kraujo kūneliuose, kurie yra ląstelės branduolyje). Reakcijos vyksta ląstelių mitochondrijose ir citoplazmoje.

Malyunok 26.1. Hemoglobino biosintezė ir jos reguliavimas.

Pirmąjį reakcijos sekos žingsnį, vedantį į hemo sintezę, katalizuoja aminolevulinato sintazė. Fermentas yra absoliučiai specifinis substratams; fermento kofaktoriai yra piridoksalio-5-fosfatas ir Mg2+ jonai.

Ir informacija apie tai, kad tam tikri vaistai, taip pat steroidiniai hormonai, pavyzdžiui, skatina kepenų aminolevulinato sintazės sintezę.

Kitoje reakcijoje, kurią katalizuoja δ-aminolevulinato dehidratazė, porfobilinogenas susidaro kondensuojantis dviem δ-aminolevulinato molekulėms.

Be to, iš kelių porfobilinogeno molekulių protoporfirinas IX, tiesioginis hemo pirmtakas, sukuriamas per mažai fermentines reakcijas. Dalyvaujant mitochondrijų fermentui ferochelatazei, dvivalentis fermentas suaktyvinamas, kad susidarytų paruošta protoporfirino struktūra. Kad ši reakcija vyktų, kaip pradinės medžiagos yra būtinos askorbo rūgšties ir cisteino. Švinas yra ferochelatazės inhibitorius. Paskutiniame etape hemas derinamas su sintezuotam chromoproteinui būdingais baltyminiais strypais. Galutiniai šios biosintezės produktai (hemas, hemoglobinas) slopina pradinę neigiamo grįžtamojo ryšio mechanizmo reakciją (9 pav.).

Kai hemo biosintezė sutrinka arba išpūsta, išsivysto liga. porfirija.

26.2.2. Porfirija- Ligų, kurias sukelia dalinis vieno iš hemo sintezės fermentų trūkumas, grupė. Hemo kiekio sumažėjimas sukelia slopinamąjį poveikį pradinei biosintezės stadijai, todėl porfirinai ir jų pirmtakai yra per daug prisotinti. Pagrindiniai porfirijos simptomai yra šie:

• centrinės nervų sistemos pusės pažeidimas(kadangi porfirino pirmtakai yra neurotoksinas);
• padidėjęs odos šviesumas(Porfirinai kaupiasi odoje, lengvai išblunka ir susijaudina, todėl išsiskiria toksiški laisvieji radikalai);
• anemija(sumažėjęs hemoglobino kiekis kraujyje);
• porfirinurija - porfirinų pašalinimas iš ekskrementų ir išmatų(pjaustymas užpilamas raudonu vynu).

Porfirinurija gali išsivystyti apsinuodijus švinu.

Eritrocitų sunaikinimas ir hemo katabolizmo epiglotinės stadijos vyksta retikuloendotelinės sistemos (REM) ląstelėse, kurios yra kepenyse (Kupfferio ląstelėje), blužnyje ir smegenyse. Hemoglobino katabolizmo audiniuose schema yra sukelta kūdikio 26.3.

Malyunok 26.3. Hemoglobino katabolizmo audiniuose schema.

26.4.2. Skilimo produktai vadinami hemu dantenų pigmentai , nes visas smarvė skirtingose ​​vietose atsiranda karvėje. Pridedama šių pigmentų: beliverdinas (žalios spalvos), bilirubino (vyšnių rudos spalvos), urobilinogeno ir sterkobilinogeno (nemokamas), urobilino ir sterkobilino (geltonos spalvos). Tada naudokite bilirubino ir digliukuronido formules.

Bilirubinas (Valentinis arba nekonjuguotas bilirubinas) įsitvirtina retikuloendotelinės sistemos (REM) ląstelėse ir pernešamas į hepatocitus. Bilirubinas netirpsta vandenyje ir netirpsta riebaluose, toksiškas kraujyje, yra kaip kompleksas su albuminu, neprasiskverbia per nircio filtrą. Ši bilirubino dalis kraujo plazmoje vadinama netiesioginis bilirubinas, Fragmentai sąveikauja su diazoreagentu tik po albumino nusodinimo.

Bilirubino digliukuronidas (bilirubiną surišantis arba konjuguojantis) Jis įsitvirtina hepatocituose, veikiant fermentui bilirubino-gliukuroniltransferazei, aktyviu transportu pašalinamas per tulžies kanalus. Jis naudingas vandeniui ir nekenksmingas riebalams, mažai toksiškas, nesijungia su kraujo plazmos baltymais, gali prasiskverbti per nicio filtrą. Ši bilirubino dalis kraujo plazmoje vadinama tiesioginis bilirubinas, Fragmentai gali lengvai sąveikauti su diazoraktantu.

Bendras bilirubino kiekis sveiko žmogaus kraujyje yra 8-20 µmol/l, 6-15 µmol/l – netiesioginio, 2 – 5 µmol/l – tiesioginio bilirubino. Bilerubino kiekis kraujyje turėtų padidėti (virš 27 µmol/l), kol pageltonuojančių žmonių oda, gleivinės ir akių sklera pasidengs. zhovtyanitsa ). Naudojami vietoj kramtymo pigmentų kraujyje, vikoristikos naudojamos perdegus eisenai. Zhovtyanitsa gali būti suprahepatinė (hemolizinė), kepenų (parenchiminė), subhepatinė (obstrukcinė arba mechaninė).

26.5.2. Nadpechenkova (hemolizinis ) zhovtyanitsa sukelia masinis eritrocitų irimas dėl Rh konflikto, kraujo netekimas į kraują, dėl kurio sunaikinamos eritrocitų membranos ir kitos ligos. Sergant šia hipertenzijos forma kraujas judinamas vietoj netiesioginio bilirubino, kraujas – vietoj sterkobilino, padidėja paros bilirubino kiekis, o vietoj sterkobilino – kalis.

26.5.3. Pechinkova (parenchiminė) zhovtyanitsa Viclikan kepenų priežiūrai infekcijų ir apsinuodijimų metu. Esant šiai hipertrofijos formai kraujyje, vietoj netiesioginio ir tiesioginio bilirubino padaugėja bilirubino, kraujyje padaugėja urobilino, yra bilirubino, o kalyje – sumažėja sterkobilino.

26.5.4. Pіdpechenkova (obturatsіyna) zhovtyanitsa tulžies latako pažeidimo priežastis, pavyzdžiui, kai tulžies latakas užsikimšęs akmeniu. Esant šiai hipertenzijos formai kraujyje vietoj tiesioginio bilirubino (ir netiesioginio bilirubino) padaugėja, paros sterkobilino sekcijoje yra bilirubino, sterkobilino sumažėjimo atveju.

26.5.5. Psichiškai fiziologinis naujagimių nėštumas daugumos sveikų naujagimių išsivysto pirmosiomis dienomis po gimimo ir trunka beveik dvejus metus. Esant sunkioms ligoms, kurios pasireiškia naujagimiams, taip pat neišnešiotiems kūdikiams, prenatalinis laikotarpis pailgėja. Didėjantis hiperbilirubinemijos lygis gali sukelti rimtų pasekmių: bilirubino kaupimąsi smegenų audinyje (branduolinė hiperplazija).

• vaisiaus hemoglobino pakeitimas hemoglobinu A. Pirmosiomis dienomis po gimimo sustiprės eritrocitų hemolizė, o tai sukels HbF; Sukuriami nauji raudonieji kraujo kūneliai, dėl kurių sumažėja HbA. HbF yra jautrus katabolizmui; Nustatomas bilirubino kiekis;
• Plazmos albumino ekstrahavimas riebalų rūgščių transportavimui. Angliavandenių kiekis naujagimių organizme dar mažas; pagrindinis energetinis substratas yra riebalų rūgštys, kurių koncentracija kraujyje didėja, riebalų rūgštys transportuojamos komplekse su albuminu;
• mažas gliukuroniltransferazės aktyvumas kepenų audinyje. Bilirubino konjugacijos procesų didinimas kepenyse palengvina jo išsiskyrimą į žarnyną;
• žarnyno sterilumas. Naujagimio žarnyne yra ribota mikroflora, todėl bilirubinas nevirsta sterkobilinogenu ir gali būti absorbuojamas į kraują.

67. Grynųjų pinigų keitimas. Maisto vartojimas, dzherela, drėkinimas, transportavimas, nusodinimas, pašalinimas organizme, gelbėjimo pakartotinis panaudojimas.

Žmonės turi 4 - 6 rublius per mėnesį. Tokiu greičiu suvartojama 65–70% hemoglobino kiekio. Žymiai mažiau Fe randama kitų hemą pakeičiančių baltymų (mioglobino, citochromų), taip pat metaloproteinų (feritino, transferino) saugykloje. Todėl keitimo kursas organizme nustatomas prieš pat eritrocitų hemoglobino sintezę ir skilimą. Nepakankamas skysčių patekimas į organizmą pirmiausia pasireiškia anemija (skysčių trūkumu). Pradinė prekių keitimo schema pateikta 26.2 pav.

Malyunok 26.2. Skysčių mainai organizme.

26.3.2. Žarnos sugeria tik nedidelę dalį (apie 1/10) skrandyje esančio skysčio. Kraujo tėkmės transportavimo forma yra kraujo plazmos baltymas transferinas. Kitas audinių metabolizme dalyvaujantis baltymas – feritinas – padeda kaupti skysčius, kurių yra daugumoje audinių. Skystis, kuris išsiskiria naikinant raudonuosius kraujo kūnelius, paprastai gali būti perdirbamas (perdirbamas), kad būtų sukurtos naujos chromoproteinų molekulės. Tačiau dalį pajamų išleidžia kūnas, galva ir skrandis. Šias išlaidas kompensuoja poreikis išlipti iš vandens.

68. Purino nukleotidų biosintezė. Purino žiedo N ir C atomų panašumas. Atsarginiai purino nukleotidų biosintezės keliai. Purino nukleotidų dezintegracija. Sechoinės rūgšties išsiskyrimo ypatumai iš Aš pjaunu vaikus ankstyvame amžiuje. Purino metabolizmo sutrikimas.

Pagrindinės tiek purino, tiek pirimidino nukleotidų biosintezės išvados yra 5-fosforibozil-1-pirofosfatas(FRPF). Tai taip pat vaidina svarbų vaidmenį kofermentų NAD+ ir NADP+ sintezėje.

PRPP susidaro sąveikaujant ribozės-5-fosfatui ir ATP. Ribozės fosfato elementai yra pentozės fosfato keliai ir nukleotidų skilimas. Reakciją katalizuoja fermentas PRPP sintazė.

Tarpląstelinė PRPP koncentracija yra maža ir blogai reguliuojama. Skvidki į FRPF sintezę padėjo realiai substrato sintezę, ypač ribozo-5-fosfatą, tokią vokišką aktyvią FRPF sintezę, ant jako, neorganinio fosfato koncentraciją, AMF koncentraciją, GMF vistupiy jakas efetori.

26 .8.2. PRPF molekulė yra puolimo pagrindas purino šerdies sintezė. Anglies ir azoto atomuose yra aminorūgščių glutaminas, glicinas ir aspartatas, CO2 ir du monokarbonatus panašūs THFA – formil-THFA ir metenil-THFA (26.7 pav.).

Malyunok 26.7. Purino branduolio atomų panašumas.

Fosforibozil-pirofosfato-amidtransferazės katalizuojamoje reakcijoje 5-fosforibozilaminas sintetinamas PRPP per glutaminą.

PRPP-amidotransferazė yra dar vienas purino nukleotidų sintezę reguliuojantis fermentas, jį slopina AMP ir GMP pagal vartų principą. Šio fermento vaidmuo purinų de novo biosintezėje yra mažiau svarbus nei PRPP sintazės.

Toli nuo azoto atomo, iš eilės pridedami purino šerdies komponentai. Pirmasis biosintezės produktas, pakeičiantis gatavą purino struktūrą, yra inozino monofosfatas (IMP). Šiame sandėlyje yra azoto papildas hipoksantinas.

26.8.3. TVF yra adenilo ir guanilo nukleotidų pirmtakas (26.5 pav.). Sintezuojant AMP iš IMP, sąveikaujant su aspartatu susidaro adenilosukcinatas. Vėlesnėse reakcijose išsiskiria fumaratas ir susidaro AMP.

Malyunok 26.8. Osvita AMP ir GMP su inozino monofosfatu.

GMP sintezė iš IMP taip pat apima du etapus. TVF oksiduojamas į ksantozino monofosfatą, tada pridedama glutamino NH2 grupė.

Tai reiškia, kad AMP sintezei reikės GTP, o GMP sintezei – ATP. Ši biosintezės savybė palaiko reikiamą adenilo ir guanilo nukleotidų derinį ląstelėse.

26.8.4. Atsiranda purino nukleotidų biosintezės tvarka ląstelėse de novo Purino nukleotidų regeneracijos būdai iš laisvųjų azoto bazių, kurios išsiskiria nukleorūgščių ir nukleotidų hidrolizės metu. Šios reakcijos yra paprastesnės, mažiau svarbios de novo nukleotidų sintezei, o jų energijos sąnaudos yra žymiai mažesnės. Svarbiausias mechanizmas yra purino bazių fosforibozilinimas.

Ląstelės turi 2 fermentus, kurie reaguoja sintezuodami nukleotidus iš purino bazių.

Adenino fosforiboziltransferazė (AFRT) katalizuoja fosforibozės perkėlimą iš PRPP į adeniną:

Hipoksantino-guanino-fosforiboziltransferazė (HGPRT) katalizuoja fosforibozės perkėlimą iš PRPP į guaniną arba hipoksantiną:

Reakcijos, kuriose dalyvauja kitas fermentas, yra aktyvesnės, todėl sumažėja AMP ir adenino sintezė.

26.8.5. Sutrikusi purino nukleotidų apykaita. Sutrikus purinų apykaitai, dažnai reikia būti atsargiems hiperurikemija- Sechoinės rūgšties padidėjimas kraujyje. Hiperurikemija gali būti pirminė arba antrinė.

Pirminė hiperurikemija yra pagrindinis simptomas podagra- polietiologinė liga, dėl recesinio pobūdžio. Hiperurikemiją podagra sukelia padidėjęs sechoinės rūgšties kiekis, taip pat sumažėjęs sechoinės rūgšties išsiskyrimas. Svarbu tai, kad hiperurikemiją lydi sechoinės rūgšties druskų nusėdimas kremzlės audinyje, sausgyslėse ir gleivinėse. Uratų kristalų kaupimasis audiniuose gali sukelti aštrią uždegiminę reakciją (podagrinį artritą), dėl kurios gali deformuotis sąnarys. Sechoinės rūgšties perteklius taip pat sumažina šlapimo rūgšties susidarymą apatinėse sechoinės rūgšties dalyse.

Sechoinės rūgšties kiekio padidėjimas kraujyje taip pat rodomas, kai yra tam tikrų fermentų defektų:

Ljos-Nyhan sindromas(Visas GGFRT paplitimas) mažėja, nes recesyvinis ženklas yra susietas su X chromosoma. Liga pasižymi paralyžiumi, kurį lydi traukuliai, karščiavimas iki alpimo ir sunki hiperurikemija. Dėl fermentinio defekto sutrinka guanino ir hipoksantino perėjimas prie GMP ir IMP, o purino bazė paverčiama secho rūgštimi. Be to, padidėjusi PRPP koncentracija skatina de novo purinų sintezę. Ljos-Nyhan sindromo neurologinių simptomų biocheminis pagrindas nežinomas.

GlikogenozėašGirkės tipas arba liga(Gliukozės-6-fosfatazės trūkumas) kartu su padidėjusiu pentozės fosfato aktyvumu ir dėl to padidėja ribozės-5-fosfato, iš kurio sintetinamas PRPP, kiekis ląstelėse. FRPF rabarbarų pagerinimas skatina purino sintezę de novo. Šiai ligai taip pat būdinga pieno rūgšties acidozė, dėl kurios padidėja uratų sekrecijos slenkstis; Tai pašalina uratų kaupimąsi organizme.

Antrinę hiperurikemiją lydi liga, kurią lydi padidėjęs ląstelių irimas (leukemija, pjautuvinė anemija, kraujo diabetas, psoriazė).

Greičiau priartėja hipourikemija - Sechoinės rūgšties kiekio kraujyje mažinimas. Vaughn gali būti susietas su sumažėjusi reabsorbcija uratų iš glomerulų filtrato nirkoje. Esant tokiai būklei, padidėja sechoinės rūgšties išsiskyrimas iš sekcijos.

Hipourikemija išsivysto, kai ksantino oksidazės trūkumas Tai, ką sukelia genetinis fermento defektas arba labai pažeistos kepenys, lydi padidėjęs hipoksantino ir ksantino išsiskyrimas (ksantinurija), taip pat ksantino akmens susidarymas.

69. Metabolizmo reguliavimas. Reguliavimo sistemų hierarchija. Endokrininės sistemos svarba. Pagumburio ir hipofizės hormonų vaidmuo.

Atkreipkite dėmesį į šią koncepciją: hormonai- biologiškai aktyvios medžiagos, kurios, atrodo, išsiskiria vidinėmis išskyromis į kraują ar limfą ir patenka į organizmo medžiagų apykaitą.

23.1.2. Prisiminkite pagrindines hormonų veikimo organams ir audiniams ypatybes:

• hormonus sintetina ir į kraują išskiria specializuotos endokrininės ląstelės;
• hormonai turi didelį biologinį aktyvumą - fiziologinis aktyvumas pasireiškia esant 10-6 - 10-12 mol/l koncentracijai kraujyje;
• Odos hormonas pasižymi galinga struktūra, sintezės vieta ir funkcija; vieno hormono trūkumas gali būti pakeistas kitais hormonais;
• Hormonai, kaip taisyklė, teka per atstumą nuo jų organų ir audinių sintezės vietos.

23.1.3. Hormonai atlieka savo biologinį veikimą derindami kompleksą su konkrečiomis molekulėmis. receptoriai . Klitas, veikiantis dainuojančio hormono receptorius, vadinamas tikslinius klientus kieno hormonui. Dauguma hormonų sąveikauja su receptoriais, esančiais tikslinių ląstelių plazminėje membranoje; Kiti hormonai sąveikauja su receptoriais, lokalizuotais tikslinių ląstelių citoplazmoje ir branduolyje. Žinokite, kad tiek hormonų, tiek jų receptorių trūkumas gali sukelti ligų vystymąsi.

Atkreipkite dėmesį, kad organizme yra daug vienodo homeostazės reguliavimo, kurie yra glaudžiai tarpusavyje susiję ir veikia kaip viena sistema (23.1 pav.).

Malyunok 23.1. Reguliavimo sistemų hierarchija organizme (paaiškinta tekste).

23.2.2. 1. Signalai iš išorinės ir vidinės vidurinės srovės patenka į centrinę nervų sistemą ( puikūs rabarbarai reguliavimas, efektyvi kontrolė tarp viso organizmo). Šie signalai paverčiami nerviniais impulsais, kurie perduodami į pagumburio neurosekrecines ląsteles. Pagumburis sukuria:

1. Liberini (arba atpalaiduojančius veiksnius), kurie skatina hipofizės hormonų sekreciją;
2. statini – Kalbos, kurios slopina šių hormonų sekreciją.

Liberija ir statinai pasiekia hipofizę už portalinės kapiliarinės sistemos ir vibruoja tropiniai hormonai . Tropiniai hormonai veikia periferinius tikslinius audinius ir stimuliuoja ("+" ženklas) šviesą bei sekreciją periferinių endokrininių organų hormonai. Periferiniai hormonai slopina („-“ ženklas) tropinių hormonų, veikiančių hipofizę arba pagumburio neurosekrecinę liauką, išsiskyrimą. Be to, reikia pakeisti hormonus, kurie veikia skysčių mainus audiniuose metabolitai kraujyje ir jie savo ruožtu įtakoja (per vartų mechanizmą) hormonų sekreciją periferinėse liaukose (tiesiogiai arba per hipofizę ir pagumburį).

2. Sukuria pagumburis, hipofizė ir periferinės liaukos viduriniai rabarbarai homeostazės reguliavimas, užtikrinantis daugelio medžiagų apykaitos kelių tarp vieno organo, audinio ar įvairių organų kontrolę.

Endokrininiai hormonai gali patekti į kalbos metabolizmą:

• Kaip pakeisti fermento baltymo kiekį;
• cheminiu būdu modifikuojant fermento baltymą, siekiant pakeisti jo aktyvumą, taip pat
• būdas pakeisti medžiagų transportavimo per biologines membranas sklandumą.

3. Vidiniai ląstelių reguliavimo mechanizmai apatiniai rabarbarai reglamentas. Klientų kaitos signalai bus kalbos, kurios įsitvirtina pačiose klientėse ir jose.

Kaip ir tikėtasi, yra tiesioginė sąveika tarp aukštesnių centrinės nervų sistemos dalių, endokrininės sistemos ir pagumburio. Tai nedidelė priekinės smegenų laido dalis, esanti tiesiai virš hipofizės ir su ja sujungta papildoma kraujagyslių sistema, kuri sukuria portalinę sistemą.

23.4.1. Pagumburio hormonai. Dabar aišku, kad pagumburio neurosekrecinės ląstelės gamina. 7 liberinai(somatoliberinas, kortikoliberinas, tiroliberinas, luliberinas, foliberinas, prolaktoliberinas, melanoliberinas) ir 3 statinai(Somatostatinas, prolaktostatinas, melanostatinas). Visa ši pusė peptidai.

Pagumburio hormonai per specialią vartų sistemą transportuojami į priekinę hipofizės dalį (adenohipofizę). Liberinai stimuliuoja, o statinai slopina hipofizės tropinių hormonų sintezę ir sekreciją. Liberinų ir statinų poveikį hipofizės audiniams lemia cAMP-ta Ca2+ saugojimo mechanizmai.

Veiksmingiausių liberinų ir statinų charakteristikos pateiktos 23.2 lentelėje.

23.4.2. Adenohipofizės hormonai.

23.4.3. Neurohipofizės hormonai.

Oksitocinas

Vazopresinas

nykštukiškumas gigantizmas (Anomaliai didelis augimas).

akromegalija

ne kraujo diabetas. poliurija

70. Tolimų hormonų veikimo mechanizmas. Membraną surišančių fermentų vaidmuo perduodant išorinius signalus visoje ląstelėje.

71. Ciklinis adenozino monofosfatas - budova, sintezė, skilimas, kas yra klitine. Veiksniai, turintys įtakos ciklinio adenozino monofosfato sintezei ir skilimui.

(vaizdo įrašai prijungti)

Tolimojo veikimo hormonai. Hormonus galima pasiekti per atstumą hidrofilinis (skirtingas nuo vandens) hormonai – katecholaminai ir baltyminio-peptidinio pobūdžio hormonai. Šių medžiagų fragmentai nėra suskaidomi į lipidus, jie gali prasiskverbti per ląstelių membranas. Šių hormonų receptoriai yra tikslinių ląstelių plazminės membranos išoriniame paviršiuje. Toli veikiantys hormonai savo veiksmus atlieka ląstelėje, norėdami padėti antrasis tarpininkas Labiausiai paplitęs tipas yra ciklinis AMP (cAMP).

Ciklinį AMP iš ATP sintetina adenilato ciklazė:

Hormonų tolimo veikimo mechanizmas kūdikiui 23.3.

Malyunok 23.3. Tolimų hormonų antplūdžio į ląstelę mechanizmas.

Hormono ir jo specifinio hormono sąveika receptorius pakelti iki aktyvinimasG- baltymas ląstelės membrana. G baltymai jungiasi su GTP ir aktyvuoja adenilato ciklazę.

Aktyvi adenilato ciklazė paverčia ATP į cAMP, cAMP yra aktyvus baltymų kinazė.

Neaktyvi baltymų kinazė yra tetrameras, susidedantis iš dviejų reguliavimo (R) ir dviejų katalizinių (C) subvienetų. Dėl sąveikos su cAMP pasiekiama tetramero disociacija ir susidaro aktyvusis fermento centras.

Baltymų kinazė fosforilina fermentinius baltymus, kad gautų aktyvų arba neaktyvų ATP. Dėl to pakinta cheminių reakcijų sklandumas tikslinėse ląstelėse (vienais atvejais padidėja, kitais – kinta).

cAMP inaktyvacija vyksta dalyvaujant fermentui fosfodiesterazei:

72. Hipofizės priekinės dalies hormonai – biologinis, veikimo mechanizmas, biologinis vaidmuo. Įvairaus amžiaus hipofizės disfunkcija paveldima.

Adenohipofizės hormonai. Adenohipofizė (priekinė hipofizės dalis) gamina ir išskiria į kraują daugybę tropinių hormonų, kurie reguliuoja endokrininių ir nenenokrininių organų veiklą. Visuose hipofizės hormonuose yra baltymų ir peptidų. Visų hipofizės hormonų (įskaitant somatotropiną ir prolaktiną) vidinis ląstelių tarpininkas yra ciklinis AMP (cAMP). Priekinės hipofizės hormonų charakteristikos pateiktos 3 lentelėje.

73. Hipofizės užpakalinės dalies hormonai: vazopresinas ir oksitocinas. Budovas, veikimo mechanizmas, biologinis vaidmuo. Paveldimi vazopresino gamybos pažeidimai.

Neurohipofizės hormonai. Hormonai, kuriuos į kraują išskiria užpakalinė hipofizė, yra oksitocinas ir vazopresinas. Užmaršties hormonai yra sintetinami pagumburyje protonų baltymų pavidalu ir nervinėmis skaidulomis pernešami į užpakalinę hipofizės dalį.

Oksitocinas - Nonapeptidas, sukeliantis lygiųjų gimdos raumenų susitraukimą. Jis naudojamas akušerijoje gimdymui ir laktacijai skatinti.

Vazopresinas - nonapeptidas, kuris pastebimas kaip atsakas į padidėjusį kraujo osmosinį slėgį. Vazopresino tikslinės ląstelės yra azoto kanalėlių ląstelės ir lygiosios opos ląstelės. Hormono veikimą skatina cAMP. Vazopresinas stimuliuoja kraujagysles ir skatina arterinį spaudimą, taip pat stiprina vandens reabsorbciją narkotinių kanalėlių kanalėliuose, dėl ko sumažėja diurezė.

23.4.4. Pagrindiniai hipofizės ir pagumburio hormoninės funkcijos sutrikimo tipai. Kai yra somatotropinio hormono trūkumas, kuris pasireiškia vaikams, nykštukiškumas (mažas augimas). Kai yra somatotropinio hormono perteklius, kuris atsiranda vaiko kūne, jis vystosi gigantizmas (Anomaliai didelis augimas).

Kai yra somatotropinio hormono perteklius, kuris atsiranda suaugusiesiems (dėl hipofizės patinimo), jis vystosi. akromegalija - Rankų, pėdų, apatinio žandikaulio, nosies augimo stiprinimas.

Kai trūksta vazopresino, kuris atsiranda dėl neurotropinių infekcijų, trauminių smegenų sužalojimų, pagumburio patinimas. ne kraujo diabetas. Pagrindinis šios ligos simptomas yra poliurija- staigus diurezės padidėjimas sumažėjus (1001–1005) sekcijos vandeniniam storiui.

74. Insulinas – išskyrimas iš proinsulino, insulino sekrecijos reguliavimas, insulino sąveika su receptoriumi.

75. Pakeiskite viduląstelinių fermentų aktyvumą, veikiant insulinui, sušvirkščiant insuliną į kalbos apykaitą.

(vaizdo įrašas apie sumas)

insulino. Insulinas yra baltyminis peptidinis hormonas, kurį gamina β-klitai Langerhanso salose. Insulino molekulė sudaryta iš dviejų polipeptidinių strypų (A ir B), kuriuose yra 21 ir 30 aminorūgščių pertekliaus; Insulino lancetai yra sujungti vienas su kitu dviem disulfido vietomis. Insulinas sintetinamas iš pirmtako baltymo (preproinsulino) dalinės proteolizės būdu (žr. 4 pav.). Suskaidžius signalo seką, nustatomas proinsulinas. Dėl fermentinės transformacijos pašalinamas polipeptidinio strypo fragmentas, kuriame yra apie 30 aminorūgščių pertekliaus (C-peptidas), ir susidaro insulinas.

Insulino sekrecijos stimulas yra hiperglikemija – gliukozės kiekio kraujyje padidėjimas (pavyzdžiui, suvalgius ežių). Pagrindiniai insulino taikiniai yra kepenų audinys, mėsa ir riebalinis audinys. Veikimo mechanizmas yra nuotolinis.

Malyunok 4. Preproinsulino pavertimo insulinu schema.

Insulino receptorius- sulankstomas baltymas - glikoproteinas, pasklidęs tikslinio baltymo paviršiuje. Šis baltymas susideda iš dviejų α-subvienetų ir dviejų β-subvienetų, sujungtų vienas su kitu disulfido vietomis. β-subvienetai pašalina dalį aminorūgščių pertekliaus iš tirozino. Tada insulino receptorius turi tirozino kinazės aktyvumą. Šis metodas katalizuoja fosforo rūgšties pertekliaus perkėlimą iš ATP į tirozino OH grupę (5 pav.).

Malyunok 5. Insulino receptorius.

Jei insulino nėra, receptorius nerodo fermentinio aktyvumo. Prisijungęs prie insulino, receptorius atpažįsta autofosforilinimą. β-subvienetai fosforilinami po vieną. Dėl to pasikeičia receptoriaus konformacija ir jis pradeda fosforilinti kitus vidinius ląstelės baltymus. Tada insulino-receptorių kompleksas patenka į citoplazmą ir jo komponentai suskaidomi lizosomose.

Hormonų-receptorių komplekso sukūrimas skatina gliukozės ir aminorūgščių įsiskverbimą į ląstelių membranas. Insulino įtaka tikslinėse ląstelėse:

a) sumažėja adenilato ciklazės aktyvumas ir padidėja fosfodiesterazės aktyvumas, dėl to sumažėja cAMP koncentracija;

b) didėja gliukozės oksidacijos greitis ir mažėja gliukoneogenezės greitis;

c) didėja glikogeno ir riebalų sintezė, mažėja jų mobilizacija;

d) pagreitėja baltymų sintezė ir slopinamas jų skilimas.

Visi šie pokyčiai yra skirti pagreitinti gliukozės augimą, dėl kurio sumažėja gliukozės kiekis kraujyje. Insulino inaktyvavimą sukelia pagrindinis poveikis kepenims ir atsiranda dėl disulfidinių jungčių tarp A ir B lancetų plyšimo.

76. Gliukagonas – Budova, sekreciją įtakojantys veiksniai, veikimo mechanizmas ir biologinis vaidmuo

gliukagonas. Gliukagonas yra polipeptidas, kuriame yra 29 aminorūgščių perteklius. Jį gamina Langerhanso salų ląstelės pirmtako baltymo (progliukagono) pavidalu. Dalinė hormono proteolizė ir gliukagono sekrecija į kraują vyksta hipoglikemijos ir nevalgius metu.

Tikslinės gliukagono ląstelės yra kepenys, riebalinis audinys, miokardas. Veikimo mechanizmas yra tolimas (tarpininkauja cAMP).

Gliukagono įtakoje tikslinėse ląstelėse:

a) pagreitėja glikogeno mobilizacija kepenyse (pav. 6) ir slopinama jo sintezė;

b) pagreitėja riebalų mobilizacija (lipolizė) riebaliniame audinyje ir slopinama jų sintezė;

c) slopinama baltymų sintezė ir sustiprėja jos katabolizmas;

d) gliukoneogenezė ir ketogenezė kepenyse pagreitėja.

Galutinis gliukagono poveikis yra aukšto gliukozės kiekio kraujyje palaikymas.

77. Biocheminiai pokyčiai sergant diabetu. Metaboliniai diabeto komplikacijų vystymosi mechanizmai. Trivalės hiperglikemijos paveldėjimas. Vaikų širdies ir kraujagyslių diabeto ypatumai .

Remiantis Pasaulio sveikatos organizacijos duomenimis, kraujo diabetas pagal genetinių veiksnių svarbą ir klinikinę variaciją skirstomas į dvi pagrindines formas: I tipo diabetas – insulino diabetas (IDDM) ir II tipo diabetas – neinsulininis diabetas (INSD). ).

1. Nuo insulino priklausomas cerebrovaskulinis diabetas

Nuo insulino priklausomas cerebrovaskulinis diabetas yra liga, susijusi su subglotinės liaukos Langerhanso salų p-klito kolapsu.

β-klitino sunaikinimas yra autoimuninių reakcijų rezultatas. Limfocitai ir makrofagai (monocitai) dalyvauja autoimuninėje reakcijoje. Šios ląstelės gamina citokinus, kurie tiesiogiai trukdo β-klitui ir tarpininkauja ląstelių reakcijai prieš β-klitą.

I tipo diabetą gali išprovokuoti virusinė infekcija, sukelianti b-klito sunaikinimą. Tokie virusai, vadinami β-citotropiniais, apima tokius virusus kaip tymai, raudonukė, tymai, citomegalovirusas, kiaulytė, koksakas ir adenovirusas. Kai kurie p-citotropiniai virusai sukelia β-klitino lizę.

Kai kurios toksiškos medžiagos, pavyzdžiui, azoto turintys junginiai ir kiti azoto arba amino turintys junginiai, selektyviai veikia β ląsteles ir sukelia autoimuninę reakciją. Be to, IDDM gali būti dalinio genetiškai nulemto imunologinės sistemos defekto rezultatas ir gali būti susijęs su kitomis autoimuninėmis ligomis. Maždaug 25–30% visų diabeto tipų atsiranda prieš IDDM. Paprastai β-klitų sunaikinimas yra visiškai išspręstas, o ligos atsiradimas nėra lydimas sutrikusio metabolizmo. Jeigu yra 80-95% baltymų trūkumas, atsiranda absoliutus insulino trūkumas, išsivysto svarbūs medžiagų apykaitos sutrikimai. IDDM paveikia daugumą vaikų, paauglių ir jaunuolių, taip pat gali pasireikšti bet kam (iš pradžių vienu metu).

2. Nuo insulino nepriklausomas cukrinis diabetas

Nuo insulino nepriklausomas diabetas yra slaptas pavadinimas daugeliui ligų, kurios išsivysto dėl insulino trūkumo, atsirandančio dėl sutrikusios insulino sekrecijos ir sutrikusios jo konversijos. insulino signalo perdavimo tikslinėje ląstelėje mechanizmai (pavyzdžiui, sutrikdomi intraceluliniai insulino signalo mediatoriai ir kiti veiksniai. INDM suserga vyresni nei 40 metų žmonės. 2 tipo cukriniam diabetui būdingas didelis šeiminių formų dažnis. INDM rizika. artimiems nukentėjusios šeimos giminaičiams є 50%, tuo tarpu IDDM atveju neviršija 10%.kaltų šalių, ypač miestų gyventojų.

Galimos INDI priežastys gali būti: antikūnų prieš insulino receptorius susidarymas; insulino sankaupų postreceptoriaus aparato genetinis defektas; sutrikusi insulino sekrecijos reguliacija Veiksniai, rodantys ligos vystymąsi ir klinikinį progresavimą, yra nutukimas, netinkami mitybos įpročiai, netinkamas gyvenimo būdas, stresas.

Genų, kurie kontroliuoja insulino sekreciją, energijos apykaitą β-klituose ir gliukozės metabolizmą insulino tikslinėse ląstelėse, mutacijos sukelia kelių INDM formų vystymąsi dėl autosominio dominuojančio nuosmukio Kuvannyam.

Pagrindinis nuo insulino nepriklausomo diabeto provokuojantis veiksnys yra nutukimas.

Šio tipo diabetas dažnai siejamas su hiperinsulinemija, kuri yra susijusi su nutukimu. Na, o nutukimas, viena vertus, yra svarbiausias rizikų pareigūnas, kita vertus – viena iš ankstyvųjų diabeto apraiškų.

Sergant cukriniu diabetu insulino/gliukagono santykis paprastai sumažėja. Tokiu atveju susilpnėja glikogeno ir riebalų nusėdimo procesų stimuliavimas ir sustiprėja energijos atsargų mobilizavimas. Kepenys, mėsa ir riebalinis audinys paprastai funkcionuoja po absorbcijos.

1. Cukrinio diabeto simptomai

Visoms diabeto formoms būdingas padidėjęs gliukozės kiekis kraujyje. hiperglikemija. Išgėrus, gliukozės koncentracija gali siekti 300-500 mg/dl ir išlikti didelė poabsorbcijos laikotarpiu. sumažėja gliukozės tolerancija. Gliukozės tolerancijos sumažėjimas pasireiškia latentinės formos traukulių metu

Mažas 11-30. Gliukozės tolerancijos pokytis pacientams, sergantiems žinoma diabeto forma. Gliukozės tolerancija tiriama diagnozuojant širdies ir kraujagyslių diabetą. Obstezhuvaniye vartoja gliukozės dozę 1 g 1 kg kūno svorio (angliavandenių). Gliukozės koncentracija kraujyje matuojama 2-3 metus kas 30 minučių. 1 - sveikam žmogui; 2 – pacientas serga cukriniu diabetu.

kraujo diabetas. Esant tokio tipo epizodams, žmonėms būdingi diabetui būdingi kasdieniai simptomai ir klinikiniai simptomai, o gliukozės koncentracija kraujyje yra normalesnė. Tačiau naudojant provokuojančius testus (pavyzdžiui, augalinę stimuliaciją) pastebimas gliukozės tolerancijos sumažėjimas (11-30 pav.).

Gliukozės koncentracijos padidėjimą plazmoje lemia sumažėjęs gliukozės takumas audiniuose dėl insulino trūkumo arba sumažėjęs insulino biologinis aktyvumas tiksliniuose audiniuose.

Trūkstant insulino, insulino ląstelių (riebalinio audinio ir mėsos) membranose kinta gliukozės transportavimo baltymų (GLUT-4) kiekis. Mėsoje ir kepenyse gliukozė nenusėda glikogeno pavidalu, riebaliniame audinyje keičiasi riebalų sintezės ir saugojimo sklandumas. Be to, sumažėjus insulino-gliukagono indeksui, suaktyvėja gliukoneogenezė su aminorūgštimis, gliceroliu ir laktatu. Padidėjusi gliukozės koncentracija kraujyje sergant cukriniu diabetu viršija azoto rūgšties koncentracijos slenkstį, dėl kurio iš kraujo netenkama gliukozės. gliukozurija). Paprastai proksimaliniai kanalėliai nesugeba reabsorbuoti visos glomeruluose filtruojamos gliukozės, nes rabarbarai neviršija 8,9 mmol/L (160 mg/dL).

Būdingas diabeto požymis taip pat yra ketoninių kūnų koncentracijos kraujyje padidėjimas. ketonemija. Esant mažam insulino/gliukagono kiekiui, riebalai nenusėda, tačiau vyksta jų katabolizmas; riebaliniame audinyje likusi hormonams jautri lipazė yra fosforilintos aktyvios formos. Kraujyje didėja neesterifikuotų riebalų rūgščių koncentracija. Kepenys kaupia riebalų rūgštis, oksiduoja jas į acetil-CoA, kuris, savo ruožtu, paverčiamas β-hidroksisviesto ir acetooktine rūgštimi. Tekstilėje acetoacetatas dažnai dekarboksilinamas į acetoną – kvapą, kuris primena diabetu sergančių pacientų kvapą ir jaučiamas paviršiuje. Padidėjusi ketoninių kūnų koncentracija kraujyje (virš 20 mg/dl, kartais iki 100 mg/dl) sukelia ketonuriją. Ketoninių kūnų kaupimasis sumažina kraujo buferinį pajėgumą ir padidina kraujospūdį acidozė.

Kitas būdingas kraujo diabeto požymis yra padidėjęs lipoproteinų kiekis kraujyje (daugiausia LPDN) – hiperlipoproteinemija. Kietieji riebalai dėl susilpnėjusių saugojimo procesų nenusėda riebaliniame audinyje, o lieka kepenyse ir dažnai virsta triacilgliceroliais, kurie iš kepenų perkeliami į LPDN saugyklą.

Sergant cukriniu diabetu dėl insulino trūkumo sumažėja baltymų sintezės sklandumas organizme ir suaktyvėja baltymų skilimas. Dėl to padidėja aminorūgščių koncentracija kraujyje. Aminorūgštys pasiekia kepenis ir yra deaminuojamos. Be azoto glikogeninių aminorūgščių perteklius įtraukiamas prieš gliukoneogenezę, o tai dar labiau padidina hiperglikemiją. Šiame procese ištirpęs amoniakas patenka į ornitino ciklą, dėl kurio padidėja medžiagos koncentracija kraujyje ir, atitinkamai, skrandyje. azotemijaі azoturija.

Didelė gliukozės, ketoninių kūnų ir angliavandenių koncentracija išsiskiria iš organizmo. Kai tik sumažėja koncentracijos lygis, staigiai pasirodo didelis vandens kiekis, dėl kurio organizmas gali dehidratuoti. Sėkla ligoniams užauga kelis kartus ir kai kuriais atvejais siekia 8-9 litrus vienam derliui, bet dažniau neviršija 3-4 litrų. poliurija. Vandens švaistymas sukelia nuolatinį pūtimą. polidipsija.

2. Problemos su diabetu.
Diabetinės komos vystymosi mechanizmai

Sutrikusi angliavandenių, riebalų ir baltymų apykaita sergant cukriniu diabetu gali sukelti komos būsenų (ūmaus kolapso) atsiradimą. Diabetinė koma pasireiškia stipriu visų organizmo funkcijų sutrikimu ir skysčių netekimu. Pagrindiniai diabetinės komos pirmtakai yra acidozė ir audinių dehidratacija (11-31 pav.).

Lygiagrečiai su ketoacidoze diabeto dekompensacijos metu išsivysto vandens ir elektrolitų apykaitos sutrikimas. Jis pagrįstas hiperglikemija, kurią lydi osmosinio slėgio pokyčiai kraujagyslėse. Siekiant išsaugoti osmoliariškumą, prasideda kompensacinis terpės judėjimas iš kulminacijos ir poklinikinės erdvės į kraujagyslės lovą. Tai veda prie vandens ir elektrolitų absorbcijos į audinius, pirmiausia prieš jonus Na +, K +, C1 -, HCO 3. Dėl to išsivysto svarbi ląstelių dehidratacija ir vidinių ląstelių jonų (pirmiausia K+) trūkumas, tada atsiranda pagrindinė dehidratacija. Dėl to sumažėja periferinė kraujotaka, pakinta smegenų ir smegenų kraujotaka bei atsiranda hipoksija. Diabetinė koma išsivysto per kelias dienas, o kartais gali išnykti per kelerius metus. Pirmieji požymiai gali būti nuobodulys, vėmimas ir pykinimas. Sergančių žmonių AT sumažėja.

Cukrinio diabeto komatozė gali pasireikšti trimis pagrindinėmis formomis: ketoacidozine, hiperosmoline ir pieno rūgšties acidotine. Ketoacidotinei komai būdingas insulino trūkumas, ketoacidozė, poliurija ir polidipsija. Hiperglikemija (20-30 mmol/l), kurią sukelia insulino trūkumas, lydi dideli elektrolitų praradimai, dehidratacija ir plazmos hiperosmoliškumas. Bendra ketoninių kūnų koncentracija siekia 100 mg/dl ar daugiau.

Esant hiperosmolinei komai, reikia saugotis itin didelio gliukozės kiekio kraujo plazmoje, poliurija, polidipsija, tada atsiranda svarbi dehidratacija. Manoma, kad daugumą pacientų, sergančių hiperglikemija, sukelia kartu sutrikusi nervų sistemos funkcija. Ketonų kūnų siroziniame kraujyje neaptinkama.

Esant pieno rūgšties acidotinei komai, svarbi hipotenzija, sumažėjusi periferinė kraujotaka, audinių hipoksija, dėl kurios anaerobinės glikolizės būdu išstumiama medžiagų apykaita bakterijose, o tai lemia pieno rūgšties koncentracijos kraujyje padidėjimą (laktatacidozė).

Skirtingi diabetinės komos variantai gryna išvaizda praktiškai nesiskiria. Jų kaltė gali būti aiškinama įvairiais veiksniais, pavyzdžiui, infekcinėmis ligomis, traumomis, chirurginėmis procedūromis, toksinėmis medžiagomis ir kt.

3. Ankstyvosios diabeto stadijos

Pagrindinė vėlyvojo diabeto priežastis yra hiperglikemija. Hiperglikemija pažeidžia kraujagysles

ir įvairių audinių bei organų funkcijų sutrikimas.

Vienas iš pagrindinių audinių atstatymo mechanizmų sergant diabetu yra baltymų glikozilinimas, ką daryti, kad pasikeistų jo struktūra ir funkcija. Kai kurie baltymai paprastai jungiasi su angliavandenių komponentais, o tokių glikoproteinų susidarymas vyksta fermentiniu būdu (pavyzdžiui, adenoidinėje liaukoje susidaro glikoproteininiai hormonai). Tačiau žmogaus organizme gali vykti nefermentinė gliukozės sąveika su laisvosiomis baltymų amino grupėmis – nefermentinis baltymų glikozilinimas. Sveikų žmonių audiniuose ši reakcija pasireiškia visiškai. Sergant hiperglikemija, glikozilinimo procesas sulėtės. Baltymų glikozilinimo stadija turėtų būti palaikoma jų atsinaujinimo likvidumo sąlygomis. Plačiai besikeičiančios voverės sukaupia daugiau mainų. Prieš pirmąjį diabeto požymį 2-3 kartus padidėja glikozilinto hemoglobino kiekis (normalus H b A 1C 5,8-7,2%). Kitas baltymų tipas, kurį galima lengvai pakeisti, yra crystallina – kristaliniai baltymai. Glikozilinant kristalą susidaro daugiamolekuliniai agregatai, kurie padidina kristalinę kristalinę struktūrą. Pasikeičia kristalo skaidrumas, todėl jo drumstumas arba katarakta.

Tarpląstelinės matricos ir bazinių membranų baltymai tiekiami į baltymus, kurie gali būti lengvai keičiami. Bazinių membranų sustorėjimas, vienas iš būdingų kraujo diabeto skilimo, sukelia diabetinių angiopatijų vystymąsi.

Daugelio vėlyvųjų diabeto komplikacijų priežastis taip pat yra Padidėjęs gliukozės pavertimo sorbitoliu sklandumas(7 skyrius).

• Gliukozės virsmo heksahidroliu (sorbitoliu) reakciją katalizuoja fermentas aldozės reduktazė. Sorbitolis nėra absorbuojamas kitais metabolizmo būdais, o difuzijos iš ląstelių greitis yra mažas. Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, sorbitolis kaupiasi akies tinklainėje ir kristalinėse ląstelėse, glomerulų ląstelėse, Schwann ląstelėse ir endotelyje.

• Didelės koncentracijos sorbitolis yra toksiškas ląstelėms. Dėl šio kaupimosi neuronuose padidėja osmosinis slėgis, pabrinksta ląstelės ir pabrinksta audiniai. Taigi, pavyzdžiui, drumstas kristalas gali susidaryti dėl kristalo išsipūtimo, kurį sukelia sorbitolio kaupimasis ir suardyta kristalų struktūra.

Diabetinės angiopatijos. Diabetinė angiopatija išsivysto prieš pat kraujagyslių bazinių membranų pažeidimą. Esant didelei gliukozės koncentracijai kraujo plazmoje, glikozilinami proteoglikanai, kolagenas, glikoproteinai, sutrinka mainai tarp bazinių membranų komponentų, sutrinka jų struktūrinė organizacija.

• Makroangiopatijos pasireiškia didžiųjų ir vidurinių širdies, smegenų ir apatinių galų kraujagyslių išraiška. Patologiniai arterijų vidinio pamušalo pokyčiai ir arterijų sienelės iškrypimas viduriniuose ir išoriniuose rutuliuose atsiranda dėl bazinių membranų ir tarpklitininės matricos baltymų (kolageno ir elastino) glikozilinimo, dėl kurio sumažėja elastingumas. arterijų. Pacientams, sergantiems hiperlipidemija, tai gali sukelti aterosklerozės vystymąsi. Sergant lėtiniu diabetu, aterosklerozė dažnėja, vystosi ankstyvame amžiuje ir progresuoja žymiai greičiau nei diabetas.
• Mikroangiopatijos- kapiliarų ir kitų indų nutekėjimo rezultatas. Jie pasireiškia nefro-, neurozinės retinopatijos forma.

Nefropatija išsivysto maždaug trečdaliui pacientų, sergančių kraujo diabetu. Jau pirmą dieną po diagnozės nustatymo galima nustatyti elektronų mikroskopinius glomerulų bazinės membranos pokyčius. Tačiau daugumai pacientų klinikiniai diabetinės nefropatijos požymiai atsiranda po 10-15 metų nuo diabeto pradžios. Ankstyvosios nefropatijos stadijos požymis yra mikroalbuminurija (30-300 mg vienoje dozėje), kuri vėliau išsivysto iki klasikinio nefrozinio sindromo, kuriam būdinga didelė proteinurija, hipoalbuminemija ir patinimas.

Retinopatija, Sunkiausias diabeto tipas yra dažniausia aklumo priežastis, kuri išsivysto 60–80 % diabetu sergančių pacientų.

diabetas Ankstyvosiose stadijose išsivysto bazinė retinopatija, kuri pasireiškia kraujavimais, išsiplėtusiomis kraujagyslėmis, iškilimais. Tol, kol pokyčių nesimėtys geltonos dulkės, regėjimas nebus švaistomas. Be to, gali išsivystyti proliferacinė retinopatija, kuri atsiranda naujai susidariusiuose tinklainės ir stenozuojančio kūno kraujagyslėse. Naujai sukurtų kraujagyslių trapumas ir didelis įsiskverbimas reiškia, kad dalis kraujo patenka į tinklelį ir lankstų korpusą. Vietoj kraujo krešulių išsivysto fibrozė, dėl kurios tirpsta tinklelis ir prarandamas regėjimas.

78. Adrenalinas – veikimo mechanizmas ir biologinis vaidmuo, adrenalino reakcija su tirozinu.

Adrenalinas ir noradrenalinas (katecholaminai) perduodami antinksčių smegenų hormonams. Kvapai sintetinami chromafino ląstelėse su tirozinu (7 pav.).

Malyunok 7. Katecholaminų sintezės schema.

Adrenalino sekrecija didėja esant stresui ir fiziniams poreikiams. Katecholaminų taikiniai yra kepenų audinys, mėsa ir riebalinis audinys bei širdies ir kraujagyslių sistema. Veikimo mechanizmas yra nuotolinis. Poveikis realizuojamas per adenilato ciklazės sistemą ir pasireiškia angliavandenių apykaitos pokyčiais. Panašiai kaip ir gliukagonas, adrenalinas aktyvina glikogeno (6 skyrius) mobilizaciją mėsoje ir kepenyse, lipolizę riebaliniame audinyje. Dėl to kraujyje padaugėja gliukozės, laktato ir riebalų rūgščių. Adrenalinas padidina širdies veiklą, suskamba kraujagyslės.

Per didelis adrenalino kiekis gaunamas iš kepenų. Pagrindiniai metabolizmo keliai yra: metilinimas (fermentas – katechol-orto-metiltransferazė, COMT), deamininimas oksidu (fermentas – monoaminooksidazė, MAO) ir konjugacija su gliukurono rūgštimi. Iš pasėlių pašalinami išoriniai produktai.

79. Gliukokortikoidai – šviesūs , veikimo mechanizmas, biologinis vaidmuo, ateitis. Metaboliniai pokyčiai dėl gliukokortikoidų pertekliaus.

Gliukokortikoidai. Juose yra kortizolio (kitaip vadinamo hidrokortizonu), kortikosterono ir kortizono. Tai steroidiniai hormonai, kurie sintetinami cholesterolio pagrindu. Gliukokortikoidų sintezę reguliuoja hipofizės adrenokortikotropinis hormonas (AKTH) (žr. 2 lentelę). Esant stresui, padidėja gliukokortikoidų sekrecija. Šiems hormonams būdingas tiesioginis veikimo mechanizmas: hormonas → genas → mRNR → baltymas (fermentas). Tiksliniai audiniai: mėsa, riebalinis ir limfoidinis audinys, kepenys, raugas.

Prisiminkite pagrindinį gliukokortikoidų poveikį:

a) mėsoje ir limfoidiniuose audiniuose gliukokortikoidai slopina baltymų sintezę ir skatina jų skaidymą. Tai rodo, kad kraujyje reikia didelio kiekio aukštos kokybės aminorūgščių;

b) kepenyse gliukokortikoidai skatina daugelio baltymų, įskaitant aminotransferazes ir gliukoneogenezės fermentus, sintezę. Tai prisideda prie aukštos kokybės aminorūgščių, reikalingų gliukozės sintezei, gamybos. Namuose randama sintezuota gliukozė; Jis dažnai naudojamas glikogeno sintezei kepenyse ir mėsoje;

c) gliukokortikoidai palengvina riebalų mobilizaciją (skilimą) riebaliniame audinyje; glicerolis stabilizuojamas, patenka į kepenis ir patenka į gliukoneogenezę; Riebalų rūgštys yra jautrios oksidacijai, kurios produktai sukelia ketoninių kūnų sintezę.

80. Mineralokortikoidai – veikimo mechanizmas, biologinis vaidmuo, ateitis. Metaboliniai pokyčiai dėl mineralokortikoidų pertekliaus arba trūkumo.

Mineralokortikoidai.Šios grupės atstovai – aldosteronas (nuostabus), deoksikortikosteronas – taip pat yra steroidiniai hormonai ir susidaro esant cholesteroliui. Mineralokortikoidų sintezę reguliuoja AKTH ir angiotenzinas II (peptidas, kurį dalinės proteolizės būdu sukuria plazmos baltymas angiotenzinogenas). Mineralokortikoidai yra tiesioginio veikimo hormonai, nukreipti į distalinių kanalėlių epitelį. Veikiant aldosteronui, tikslinėse ląstelėse suaktyvėja baltymų sintezė, kuri dalyvauja pernešant Na+ per kanalėlių epitelio ląstelių membranas. Dėl to padidės Na + ir Cl - reabsorbcija iš pjūvio į intersticinę sritį ir toliau į kraują. Po Na+ pasyviai seka vanduo. Tuo pačiu metu sekcijoje matomi K+ jonai (mainais į Na+).Taigi aldosteronas sugeria Na+ nuosėdas audiniuose ir vandenį bei atliekas iš K+ sekcijos. Gliukozės ir mineralokortikoidų inaktyvacija gaunama kepenyse, galutiniai produktai yra 17-ketosteroidai, kurie išsiskiria iš kepenų.

29.2.3. Antinksčių hormoninės funkcijos sutrikimas. Pagrindiniai viršnervinės žievės tymų hiperhipofunkcijos pasireiškimai pateikti 4 lentelėje.

Sechovini sintezė yra pagrindinis būdas detoksikuoti amoniaką žmonėms su antioksidantais ir pagrindine baltymų azoto išsiskyrimo iš organizmo forma. Nuo bendro azotinių atliekų kiekio pjūvyje azoto kiekis pjūvyje nukrenta nuo 80 iki 85%. Visų pirma, buvo pasiūlyta sechovini sintezės schema M. V. Nenskis. Jūs sugebėjote įrodyti, kad medžiagos sintezę sudaro dvi amoniako molekulės ir viena anglies dioksido molekulė:

Specialiuose tyrimuose aš. V. Zaleskisі S. S. Salazkinas laboratorijoje aš. P. Pavlova Nustatyta, kad sūkurinės venos kraujas ištiesinamas virš kepenų, o apatinė tuščia vena, t.y. apeinant kepenis, tada kraujyje smarkiai padaugėja amoniako ir padaro švaistymas dažnai baigiasi mirtimi. Buvo atskleista, kad kepenys yra organas, išskiriantis amoniaką.

robotai Krebsas, Embdenas, Clementi, Ratneris Kiti autoriai paaiškino kitų fermentų, katalizuojančių baltymų sintezės reakcijas, vaidmenį šiame procese.

Stebėta augalo sintezė parodyta 4 schemoje.

Atlikus išsamią sintezę, sėklas galima mintyse suskirstyti į 3 etapus. Pirmuosiuose dviejuose dvi amoniako molekulės sujungiamos taip, kad nebūtų kenksminga organizmui, o trečioji iš tikrųjų sukuriama.

I etapas Amoniako ir anglies dioksido molekulė tiek energijos kiekiui, kiek matoma skaidant ATP, yra sintezuojama į karbamilfosfatą, kuris, susijungęs su ornitinu (nenatūralia aminorūgštimi), ištirpina citruliną.

Taigi citrulinas turi vieną amoniako CO2 molekulę.

II etapas Kita amoniako molekulė glutamo rūgštyje yra surišta su pagrindiniu α-ketoglutaro rūgšties aminorūgšties dariniu. Glutamo rūgštis perkelia fiksuotą amoniako molekulę iš NH 2 grupės į oksalo rūgštį, kuri paverčiama asparto rūgštimi (transaminizacijos procesas).

III etapas.Šiame etape vyksta medžiagos sintezė. Citrulinas ir asparto rūgštis per ATP energiją ištirpina arginino-burštino rūgštį, kuri skyla į fumaro rūgštį ir argininą. Veikiamas arginazės, argininas skyla į ornitiną ir jo komponentą. Ornitinas vėl gali būti įtrauktas į pirmąjį šio proceso etapą, o nusėdusi medžiaga gali būti pašalinta iš organizmo.

Beveik visas amoniakas pašalinamas iš organizmo:

1. Iš pjūvio jis atrodo kaip junginys, kuris sintetinamas kepenyse,
2. atrodo, kad jie nusėda kanalėlių epitelyje druskos amonio jonams.

Virtuvėje kepenys sunaudoja mažai amoniako sandėlyje glutaminasі asparaginas, glutamo rūgštis, alanina ir į Laisvasžiūrėk. Be to, metabolizmo metu vynai susidaro daugelyje pačių hepatocitų.

Klitsy glutaminasі asparaginas atitinkamai demineralizuotas glutaminozėsі asparaginazė sukurtu amoniaku (tiksliau amonio jonu).

Glutamino deaminacijos reakcija

Alaninas reaguoja transaminozinis. Produktai, susidarantys reakcijos metu, gaminami gliukoneogenezės arba energijos metabolizmo būdu. Tuo pačiu apsimetinėdama glutamo rūgštis.

Apskritai glutamo rūgštis Hepatocitai gali turėti tris kelius: 1) kraują; 2) su deaminuotu glutaminu; 3) transaminuojant α-ketoglutaratą aspartatu arba alaninu. Tikėtina, kad ši dalis priklauso nuo konkrečios visų veikliųjų medžiagų koncentracijos. Kai glutamatas deaminuojamas glutamato dehidrogenaze su amoniaku.

Sechovini sintezė

Kepenyse visas išsiskiriantis amoniakas panaudojamas sintezei. Baltymų sintezės padidėjimas užkertamas kelias skaidant audinių baltymus ir azoto junginius (nevalgius, užsidegimo procesai, skaidulinis diabetas) arba vartojant daug baltymų. Vaikams baltymų sintezė gali sumažėti dėl dviejų priežasčių: kepenų nesubrendimo ir aktyvios baltymų bei nukleorūgščių sintezės suaugusio žmogaus organizme. Didelė medžiagos koncentracija kraujyje yra vertingas diagnostinis rodiklis.

Reakcijos į baltymų sintezę yra cikliškas procesas ir buvo vadinami ornitino ciklas. Baltymų sintezė prasideda mitochondrijose (pirmosios ir kitos reakcijos), citozolyje vyksta trys reakcijos, kurios prarandamos. Citrulinui ir ornitinui pernešti per mitochondrijų membraną sukuriami specialūs nešikliai.

Vienos aminorūgšties molekulės sudėtyje yra 1 molekulė NH 4 +, 1 molekulė CO 2, amino grupė iš 1 molekulės asparto rūgšties ir susidaro 4 makroerginiai ryšiai iš trijų ATP molekulių.

Karbamoilfosfato sintezės ir ornitino ciklo reakcija

Kaip šalutinis ornitino ciklo produktas, fumaro rūgštis sintetinama ir transportuojama atgal į mitochondrijas. Čia TCA ciklo reakcijose susidaro oksaloacetatas, kuris iš glutamato virsta aspartatu, palieka citozolį ir vėl reaguoja su citrulinu.

Priešingai nei amoniakas, sechovainas yra netoksiškas ir neutralus. Esant lėtiniam azoto trūkumui, jei iš organizmo nepasišalina azoto apykaitos produktai, toksiškai organizmą veikia ne blizgučiai, o daugiau nei 200 kitų medžiagų visuma.

Amonio druskų sintezė

Galima tiesioginė amonio druskų sintezė ir amoniogenezė kanalėlių spindyje Iš išskiriamo amoniako ir vandens jonų bei filtruojamų pirminės sekcijos organinių ir neorganinių anijonų. Apie 10% viso amoniako išskiria alkoholis amonio druskų pavidalu.

Dalis kraujyje esančio glutamino, kuris nebuvo perdirbtas kepenyse, pasiekia rinką. Azoto kanalėlių epitelio ląstelėse, daugiausia distaliniuose kanalėliuose, yra fermento glutaminazė, kuri hidrolizuoja glutamato amido grupę. Glutamatas savaip yra deaminuojamas glutamato dehidrogenazė Otrimanio α-ketoglutaratas dega TCA cikle. Taip pat, ypač nevalgius, α-ketoglutaratas gaunamas prieš gliukozės sintezę.

Tuo pačiu metu epitelyje vyksta ląstelių virškinimo procesai, kuriuos lydi anglies rūgšties išsiskyrimas, kuris disocijuoja į H+ joną ir karbonato joną HCO 3 -. Pirmiausia išskiriami vandens jonai, prieglaudoje – karbonato jonai.

Amiak, ką tu matai

• arba jis išsklaido į kanalėlių spindis kur jis jungiasi su H + jonu, kuris sukuria amonio NH 4 + jonus. Dvokai siejami su neorganiniais (fosfatai, chloridai, sulfatai) arba su organiniais anijonais (oksalo, oksalo, pieno rūgštimis),
• arba jungiasi su jonu H + jonu paties kliento jonų, kurie sukuria amonio NH4+, kuris išskiriamas mainais į Na+ jonus.

Amonio druskų sintezės reakcijos

Kai suardomas rūgščių ir šarmų balansas, įvyksta adaptyvus aktyvumo pokytis glutaminazė. Esant acidozei (parūgštintam kraujui), dėl poreikio pašalinti H+ jonus suaktyvėja fermento sintezė ir padidėja amonio druskų išsiskyrimas. Sergant alkaloze (dehidratuotu krauju), glutaminazės aktyvumas mažėja, H+ jonai kaupiasi organizme.

Kad žmogaus organizmas palaikytų normalų gyvenimą, kurdamas toksinių medžiagų šalinimo mechanizmus. Be to, amoniakas yra galutinis azoto junginių ir baltymų metabolizmo produktas. NH 3 yra toksiškas organizmui ir, kai tik jis pašalinamas, pašalinamas per regėjimo sistemą. Amoniakas, visų pirma, atpažįsta visą eilę vėlesnių reakcijų, kurios sudaro ornitino ciklą.

Azoto metabolizmo tipai

Ne visoms būtybėms būdingas amoniako buvimas drožlėje. Alternatyvus azoto metabolizmo terminalas yra secho. Matyt, pagal tai, ką matome, yra trys azoto apykaitos tipai.

Amoniotelinis tipas. Kintsevos upė čia yra bebarės dujos, išleidžiamos šalia vandens. Amoniotelija būdinga visoms žuvims, kurios kabo prie sūraus vandens.

Ureotelinis tipas. Sutvėrimai, kuriems būdinga ureotelija, mato skilimą. Pavyzdžiui, gėlavandenės žuvys, varliagyviai ir jūros gyvūnai, įskaitant žmones.

Urikotelinis tipas. Tai yra tie gyvūnų pasaulio atstovai, kurių galutinis metabolitas yra ši medžiaga – azoto apykaitos produktas, randamas paukščiuose ir likopuose.

Tokiais atvejais oda netenka galutinio metabolizmo produkto – nereikalingo azoto pašalinimo iš organizmo. Jei kas nors neįspėjamas, išvengiama ląstelių apmokestinimo ir svarbių reakcijų slopinimo.

Sechovina yra cekario rūgšties ceamidas. Ornitino ciklo reakcijos metu jis ištirpsta su amoniaku, anglies dioksidu, azotu ir įvairių junginių amino grupėmis. Sechovina yra ureotelinių būtybių, įskaitant žmones, produktas.

Burokėliai yra vienas iš būdų pašalinti iš organizmo azoto perteklių. Šios kalbos kūrimas turi apsauginę funkciją, nes Sechoviny pirmtakas yra amoniakas, toksiškas žmogaus ląstelėms.

Apdorojant 100 g įvairaus pobūdžio baltymų, iš pjūvio atsiranda 20-25 g baltymų. Kepenys sintezuojamos kepenyse, o po to per kraują absorbuojamos į nefroną ir iš karto pašalinamos iš kepenų.

Kepenys yra pagrindinis audinių sintezės organas

Visame žmogaus kūne nėra tokios ląstelės, kurioje būtų absoliučiai visi ornitino ciklo fermentai. Žinoma, hepatocitų kremas. Kepenų ląstelių funkcija yra hemoglobino sintezė ir sunaikinimas bei visos hemoglobino sintezės reakcijos.

Ornitino ciklo aprašyme nurodyta, kad tai yra vienintelis būdas azotui pašalinti iš organizmo. Kadangi praktiška slopinti esminių fermentų sintezę, fermentų sintezė sulėtės, o organizmas mirs nuo amoniako pertekliaus kraujyje.

Ornitino ciklas. Reakcijos biochemija

Baltymų sintezės ciklas vyksta keliais etapais. Žemiau pateikta pagrindinė ornitino ciklo schema (paveikslėlis), todėl pažvelkime į odos reakciją. Pirmieji du etapai vyksta kepenų ląstelių mitochondrijose.

NH 3 reaguoja su anglies dioksidu, kai prarandamos dvi ATP molekulės. Šios daug energijos sunaudojančios reakcijos metu susidaro karbamoilo fosfatas, kuriame yra makroerginio rišiklio. Šį procesą katalizuoja fermentas karbamoilfosfato sintetazė.

Karbamoilfosfatas reaguoja su ornitinu, veikiamas fermento ornitino karbamoiltransferazės. Dėl to susidaro citrulinas, o jo energijos pagalba – citrulinas.

Trečioji ir kita stadija vyksta per mitochondrijas ir hepatocitų citoplazmą.

Kokia yra citrulino ir aspartato reakcija? Pridėjus 1 molekulę ATP ir veikiant fermentui arginino-sukcinato sintazė, susidaro arginino-sukcinatas.

Arginino sukcinatas, derinamas su fermentu arginino sukcino liazė, suskaidomas į argininą ir fumaratą.

Esant vandeniui ir veikiant arginazei, argininas skyla į ornitiną (1 reakcija) ir liekaną (galutinį produktą). Ciklas užsidarė.

Energija į sintezės ciklą

Ornitino ciklas yra daug energijos reikalaujantis procesas, kurio metu sunaudojamos makroerginės adenozino trifosfato (ATP) molekulės. Per 5 reakcijas susidaro 3 ADP molekulių visuma. Be to, energija patenka į molekulių transportavimą iš mitochondrijų į citoplazmą ir atvirkščiai. Ar ženklai paimti iš ATP?

Fumaratas, kuris susidaro ketvirtoje reakcijoje, gali tapti substratu trikarboksirūgšties cikle. Malate ir fumarato sintezės metu susidaro NADPH, dėl kurio susidaro 3 ATP molekulės.

Glutamato demineralizacijos reakcija taip pat atlieka svarbų vaidmenį aprūpinant kepenų ląsteles energija. Šiuo atveju taip pat yra 3 ATP molekulės, kurios naudojamos baltymų sintezei.

Ornitino ciklo veiklos reguliavimas

Paprastai ląstelių sintezės reakcijų kaskada veikia esant 60% didžiausios vertės. Padidinus baltymų kiekį, ežiukas greičiau sureaguos, o tai reiškia, kad padidės ciklinio krešėjimo aktyvumo faktorius. Ornitino ciklo medžiagų apykaitos sutrikimo išvengiama esant dideliam fiziniam krūviui ir ekstremaliam badavimui, kai organizmas pradeda skaidyti drėgmės baltymus.

Ornitino ciklo reguliavimas taip pat gali būti atliekamas biocheminiu lygmeniu. Taikinys čia yra pagrindinis fermentas karbamoilfosfato sintetazė. Jo allosterinis aktyvatorius yra N-acetilglutamatas. Dėl šio puikaus kūno reakcijos ir baltymų sintezė vyksta normaliai. Nesant pačios kalbos ar jos pirmtakų, glutamato ir acetil-CoA, ornitino ciklas praranda savo funkcinę svarbą.

Nuoroda į sintetinį ciklą ir Krebso ciklą

Abiejų procesų reakcijos vyksta mitochondrijų matricoje. Tai leidžia pasidalyti įvairių organinių medžiagų likimu dviejuose biocheminiuose procesuose.

2 ir adenozino trifosfatas, kurie yra ištirpinti citrinų rūgšties cikle ir yra karbamoilo fosfato pirmtakai. ATP taip pat yra svarbiausias energijos šaltinis.

Ornitino ciklas, kurio reakcijos vyksta kepenų hepatocituose, yra pagrįstas fumaratu, vienu iš svarbiausių substratų. Be to, dėl kelių laipsniškų reakcijų šis produktas sukelia aspartatą, kuris savo ruožtu dalyvauja ornitino ciklo biosintezėje. Reakcija apima fumaratą ir NADP išsiskyrimą, kuris taip pat gali fosforilinti ADP į ATP.

Biologinis ornitino ciklo pakeitimas

Svarbu, kad azotas būtų organizme baltymų saugojimo zonoje. Aminorūgštyse amoniakas ištirpsta ir stabilizuojasi kaip galutinis medžiagų apykaitos procesų produktas. Ornitino ciklas yra eilė vėlesnių reakcijų, kurios yra atsakingos už NH 3 detoksikaciją, kad būtų galima papildomai patekti į organizmą. Sechovina savaip yra nefrono lygyje ir pašalinama iš kūno iš skyriaus.

Be to, ornitino ciklas taip pat gamina argininą, vieną iš pagrindinių aminorūgščių.

Baltymų sintezės defektai gali sukelti ligą, pvz., hiperamoniją. Šiai patologijai būdinga padidėjusi amonio jonų NH 4+ koncentracija žmogaus kraujyje. Šie jonai neigiamai veikia organizmo gyvybingumą, įskaitant dar svarbesnius procesus. Šios ligos ignoravimas gali sukelti mirtį.

Amoniakas kitokiu būdu, patekęs į kepenis arba susidaręs hepatocituose, patenka į sechovironizacijos ciklą 1932 m.

Vaisių sintezė prasideda nuo karbamoilo fosfato susidarymo kepenų mitochondrijose.

Kita sechotinizacijos reakcija vyksta mitochondrijose (transferazė užtikrina karbonilo pertekliaus perkėlimą į arnitino-monokarboksirūgšties molekulę, kurioje yra 5 anglies atomai). Aminorūgštis – citrulinas – stabilizuojama.

Tolesnės baltymų susidarymo reakcijos vyksta citozolyje. Pradinėje reakcijoje dalyvauja citrulinas ir aspartatas (fermentas argininosukcinato sintetazė). Ši reakcija apima citruliną ir aspartatą. Reakcija energinga. Reakcijos metu ATP skyla į AMP ir pirofosfatą, susidaro argininoburstino rūgštis arba argininosukcinatas.

Kur ląstelės randa aspartatą? Aspartatas susidaro vykstant transaminacijos reakcijai su oksaloacetatu, tarpiniu Krebso ciklo produktu, dėl kurio susidaro reakcija su glutamatu ir susidaro aspartatas.

Be to, proceso pradžioje vyksta cheminė reakcija (skilimas – suskaidymas nehidrolizine medžiaga) (fermentas argininosukcinato liazė). Atsiranda skilimas ir dėl to stabilizuojama aminorūgštis argininas ir išsiskiria fumaro rūgšties perteklius.

Fumaro rūgštis yra tarpinis Krebso ciklo produktas, įtekantis vanduo paverčiamas malatu, malatas dehidratuojamas ir paverčiamas oksaloacetatu, o oksaloacetatas gali virsti aspartatu, kuris aprūpina vieną azoto atomą.

Likusią sechotinizacijos reakciją katalizuoja fermentas, dėl kurio argininas tampa absoliučiai specifinis. Argininas suskaidomas, susidaro naujas anglies rūgšties amidas, kuris pašalina medžiagą ir regeneruoja ornitiną. Ciklo pavadinimas yra sechovinogenezės ornitino ciklas.

Reakcijai prasidėjus arnitinas, vėl pradėdamas reakciją su karbamoilo fosfatu, gali gaminti citruliną ir toliau kartoti reakciją, kad padidėtų susintetintos medžiagos kiekis.

Neabejotina reakcija šiame procese yra susijusi reakcija Argininosukcinato sintetazė – termodinaminė viso proceso tiesiogiškumo kontrolė.

Anglies dioksido, amoniako sintezė,

Dzherelom anglies dioksidas plaušienos yra anglies dioksidas. Vienas azoto atomas panašus į amoniaką, o kitas – į aspartatą. 1 klitino molekulės sintezei reikia 4 makroerginių ekvivalentų. Normali medžiagos koncentracija kraujyje yra 3,3-8,3 mlmol/l. Be to, baltyminis azotas sudaro maždaug 50% viso nebaltyminio azoto kraujyje.

Norint pasiekti geresnių rezultatų iš kūno 20-35 gr. Fermento arginazė taip pat yra arginine kituose audiniuose, pavyzdžiui, smegenyse, odoje, odoje. Tačiau šiais laikais šių organų kraujotakos funkcionavimas yra itin nereikšmingas.

Būtina nustatyti, kiek sėklos, gaunamos iš skerspjūvio, priklauso nuo kelių veiksnių.

n Išskiriamų atliekų kiekis kinta savaime sergant niorėjos patologija, kurią lydi azoto atliekų susilaikymas organizme.

n Kraujo ląstelių gamyba gali sumažėti esant sunkiai kepenų patologijai dėl sutrikusios kraujo ląstelių sintezės.

Amoniako druskų pavidalu yra amoniako ir azoto rūgšties.

Glutaminas yra pagrindinis produktas, kuris perneša amoniaką ir yra hidrolizuojamas per fermentą glutaminazę.

Dėl to susidaro amoniakas, kuris, būdamas pagrindu, lengvai pašalina amoniaką. Tada amonio jonas sąveikauja su anijonais, todėl susidaro amonio druskos.

Kai odos molekulė pasišalina, amoniaką iš odos lydi protonų kaupimasis, tada. Amoniakas pašalinamas kartu su rūgšties ekvivalentų pašalinimu iš organizmo.

Pasirodo, azoto glutaminazė yra inducidilo fermentas. Suaktyvinama fermentų sintezė su rūgšties ekvivalentų kaupimu kraujyje ar kitaip su besivystančia acidoze. Dėl to iš minkštimo padidėja amonio druskų, o kartu ir rūgšties ekvivalentų, pašalinimas. Tobto. Galime teisingai sekti tipišką sausą organizmo reakciją, kad kompensuotų šią ir kitas acidozės priežastis. Todėl acidozės metu labai padidėja amonio druskų, kurios išsiskiria iš žarnyno, kiekis. Tuo metu, kai žmonės kenčia nuo alkoholio, jie beveik visada priima šią šviesą.