Сульфадімезін Вікіпедія. Сульфаніламідні препарати. Показання для застосування основних сульфаніламідних препаратів.
Синтетичні засоби - похідні сульфанілової кислоти, що відкрили еру хіміотерапії бактеріальних інфекцій, пригнічують ріст чутливих Гр+, Гр-бактерій, хламідій, деяких найпростіших і найпатогенніших грибків.
Механізм дії.Сульфаніламіди мають структурну схожість з парамінобензойною кислотою (ПАБК), щодо якої виступають як конкурентні антагоністи. Чутливі до сульфаніламідів бактерії, найпростіші та грибки здатні самі синтезувати фолієву кислоту та переводити її в активну форму, необхідну для синтезів піримідинових та пуринових основ ДНК та РНК. Це забезпечує розмноження та зростання мікроорганізмів. Клітини людини не можуть синтезувати з ПАБК фолієву кислоту і потребують готового вітаміну, який надходить з їжею. Тому сульфаніламіди для них не є антиметаболітами.
Невідомий інгібітор активності. Загальна функція: активність стероїдної гідроксилази Він окислює різні структурно не пов'язані сполуки, включаючи стероїди, жирні кислоти та ксенобіотики. Він бере участь у метаболізмі препаратів, таких як антиаритміки, антагоністи адренорецепторів та трициклічні антидепресанти. Інактивує ряд ліків та ксенобіотиків, а також біоактивює багато ксенобіотичних субстратів у їх гепатотоксичні або канцерогенні форми. Якщо у вас алергія на будь-які ліки, подібні до цієї, будь-які інші наркотики, продукти або інші речовини. Розкажіть своєму лікареві про алергію і про те, які симптоми у вас були, як висип; кропив'янка; свербіж; плутане дихання; хрипи; кашель; набряк обличчя, губ, язика чи горла; чи будь-які інші ознаки.
- Він використовується для лікування вагінальних інфекцій.
- Він може бути наданий вам з інших причин.
- Якщо у вас алергія на сульфаніламід або будь-яку іншу частину сульфаніламіду.
- Якщо у вас алергія на сульфію, поговоріть із лікарем.
Природно стійкі до сульфаніламідів мікроорганізми або самі можуть виробляти ПАБК, або їх фермент, що синтезує фолієву кислоту, має низьку спорідненість до сульфаніламідів, і вони не витісняють з реакції ПАБК, або, подібно до тваринних клітин, потребують готової фолієвої кислоти. Чутливі до препаратів мікроорганізми можуть виробити резистентність внаслідок мутацій і тоді набувають особливості обміну, властиві природно стійким мікробам, або їх оболонки стають важкопрохідними для сульфаніламідів. Резистентність завжди має груповий характер, і нечутливість до одного препарату означає стійкість до всіх представників групи.
Розкажіть своєму лікарю та фармацевту про всі ваші ліки та проблеми зі здоров'ям. Ви повинні перевірити, щоб переконатися, що ви можете приймати ці ліки з усіма своїми ліками та проблемами зі здоров'ям. Не починайте, не зупиняйте або не змінюйте дозу будь-якого препарату, не перевіряючи свого лікаря.
Як це найкращі ліки?
Повідомте всіх ваших постачальників медичних послугщо ви приймаєте сульфаніламід. Вам потрібно буде поговорити про переваги та ризики використання цих ліків під час вагітності. Розкажіть своєму лікареві, якщо ви годуєте грудьми. Вам потрібно буде розповісти про будь-які ризики для вашої дитини.
- Сюди входять ваші лікарі, медсестри, фармацевти та стоматологи.
- Не використовуйте довше, ніж ви сказали.
- Може статися друга інфекція.
- Розкажіть своєму лікареві, якщо ви вагітні або плануєте завагітніти.
Спектр антимікробної дії. Внаслідок широкого поширення резистентних мікроорганізмів реальний спектр протимікробної дії сульфаніламідів значно звузився. Зберегли чутливість багато штами пневмококів (не все!), збудники дизентерії, паратифу, хламідії.
Класифікація сульфаніламідів та способи застосування. Залежно від властивостей та фармакокінетики су льфаніламіди поділяють на 4 групи.
Які деякі побічні ефекти, які мені потрібно негайно викликати у лікаря?
Прочитайте всю надану вам інформацію. Уважно дотримуйтесь усіх інструкцій. Продовжуйте використовувати ці ліки, як вам сказав ваш лікар або інший лікар, навіть якщо ви почуваєтеся добре. Не приймайте душ під час використання цих ліків без попередньої перевірки з вашим лікарем. Мийте руки до та після використання. Якщо це близько до часу для наступної дози, пропустіть пропущену дозу і поверніться до свого звичайного часу.
- Використовуйте вагінально.
- Ваш лікар може розповісти вам душ перед використанням сульфаніламіду.
- Тримайте з рота, носа та очей.
- Використовуйте пропущену дозу, як тільки ви про це подумаєте.
- Не використовуйте 2 дози або додаткові дози.
1. Сульфаніламіди, які добре всмоктуються із ШКТ. у зв'язку з чим призначаються для системного лікування інфекцій, спричинених чутливими мікроорганізмами
А) препарати короткої дії, - етазол, сульфадимезин
б) препарати середньої тривалості дії. Препарати короткої та середньої тривалості дії використовуються переважно для лікування гострих інфекцій.
Якими є інші побічні ефекти сульфаніламіду?
Ознаки алергічної реакції, як висипання; кропив'янка; свербіж; червона, опухла, пухирчаста або шкіра, що лущиться, з лихоманкою або без неї; хрипи; Герметичність у грудній клітціабо горлі; проблеми з диханням чи розмовою; незвичайна захриплість; або набрякання рота, обличчя, губ, язика чи горла. Ознаки проблем із печінкою, такі як темна сеча, відчуття втоми, не голод, розлад шлунка чи болі у шлунку, світлі стільці, здіймання чи жовта шкіра чи очі. Бліда шкіра. Почуття втоми чи слабкості.
- Дуже погане вагінальне роздратування.
- Дуже погане подразнення шкіри.
- Будь-які незрозумілі синці або кровотечі.
В) сульфаніламіди тривалої дії. Препарати тривалої дії призначають один раз на добу.
Лікування сульфаніламідами І групи зазвичай починають з подвоєної (ударної) першої дози, щоб швидко створити терапевтичну концентрацію речовини в крові
2. Сульфаніламіди, що повільно і не повністю всмоктуються в ШКТі створюють високу концентрацію в тонкому та товстому кишечнику, призначаються тільки всередину. До цієї групи належать фтазин, фталазол, сульгін. Застосовують ці препарати для лікування гострих ентеритів, бактеріальної дизентерії, колітів та ентероколітів, спричинених чутливою аеробною флорою.
Однак багато людей не мають побічних ефектів або мають лише незначні побічні ефекти. Зателефонуйте своєму лікарю або зверніться за медичною допомогою, якщо будь-який з цих побічних ефектів або інших побічних ефектів вас турбує або не зникне.
Споживча інформація Використання та відмова від відповідальності
Роздратування, при якому використовується сульфаніламід. . Це не всі побічні ефекти, які можуть виникнути. Якщо у вас є питання про побічні ефектизверніться до лікаря. Запитайте у свого лікаря про побічні ефекти. Проконсультуйтеся з фармацевтом про те, як викинути невикористані наркотики. Якщо ваші симптоми або проблеми зі здоров'ям не покращуються, або якщо вони погіршуються, зверніться до лікаря. Не ділитесь своїми наркотиками з іншими людьми та не вживайте наркотики інших людей. Якщо у вас є будь-які питання щодо цих ліків, будь ласка, поговоріть зі своїм лікарем, медсестрою, фармацевтом або іншим медичним обслуговуванням Якщо ви вважаєте, що передозування, зателефонуйте в центр токсикології або негайно зверніться за медичною допомогою. Будьте готові розповісти чи показати, що було зроблено, скільки і коли це сталося.
- Зберігати за кімнатної температури.
- Зберігайте всі ліки у надійному місці.
- Зберігайте всі ліки у недоступному для дітей та домашніх тварин.
- Тримайте список всіх ліків разом з вами.
3. Сульфаніламіди для місцевого застосування. Найуспішніші вони використовуються в очній практиці, представлені сульфацил-натрієм (сульфацетамід, альбуцид)у 30% очних краплях, очної мазі та сульфапіридазин-натрієму краплях та очних плівках. Препарати добре проникають у тканини та призначаються при запальних захворюваннях, кон'юнктиви, блефарити, гнійні виразки рогівки; дуже активні при трахомі, що викликається чутливість до сульфаніламідних хламідій.
Види сульфаніламідних препаратів
Тільки постачальник медичних послуг має знання та навчання, щоб визначити, які ліки підходять для конкретного пацієнта. Ця інформація не підтримує будь-які ліки як безпечні, ефективні або схвалені для лікування будь-якого пацієнта або стану здоров'я. Це всього лише короткий оглядзагальної інформації про ці ліки. Ця інформація не є конкретною медичною порадою та не замінює інформацію, яку ви отримуєте від постачальника медичних послуг. Ви повинні поговорити з постачальником медичних послуг для отримання повної інформаціїпро ризики та переваги використання цих ліків.
Препарати цієї групи є синтетичними протимікробними засобами, похідними сульфанілової кислоти. Усі вони мають загальну формулу.
Сульфаніламідні препарати пригнічують життєдіяльність як різних коків (стрептококи, крім зеленця, стафілококи, пневмококи, гонококи, менінгококи), так і паличок (ентеропатогенна) кишкова паличка, шигели, сальмонели, клебсієли, ієрсинії та ін). Сульфамонометоксин та сульфапіридазин, крім того, впливають на токсоплазми, хламідії, протей, плазмодію малярії, нокардію. Сульфаніламідні препарати часто мають лікувальний ефект при терапії захворювань, викликаних стійкими до антибіотиків штамами цих збудників.
Потім сталася шокуюча подія - смерть понад 100 людей після вживання наркотику, який був явно небезпечним. Його частка у смерті дорівнювала доктору, який практикував понад чверть століття. Було показано, що сульфаніламід, препарат, що використовується для лікування стрептококових інфекцій, має драматичні лікувальні ефекти і протягом деякого часу використовувався у формі таблеток і порошку. Головний хімік і фармацевт компанії Гарольд Коул Уоткінс експериментував і виявив, що сульфаніламід розчинятиметься в діетиленгліколі.
Сульфаніламіди – бактеріостатичні препарати. За хімічною структурою вони схожі на параамінобензойну кислоту (ПАБК) і можуть захоплюватись мікробами замість неї. При цьому порушується освіта фолієвої кислоти, Що забезпечує життєдіяльність клітин (синтез нуклеїнових кислот та білків) Сульфаніламіди не діють на мікроорганізми, які самі синтезують ПАБК, а також на форми мікробів, що покояться. У тканинах людини фолієва кислота не синтезується, тому в обмін речовин сульфаніламіди не втручаються.
Контрольна лабораторія компанії перевірила суміш на смак, зовнішній вигляд та аромат і знайшла це задовільним. Відразу ж компанія посилила кількість еліксиру та відправлених вантажів – 633 з них – по всій країні. Нове формулювання не було перевірено щодо токсичності. У той час закон про харчові продукти лікарських засобахне вимагав проведення досліджень безпеки на нових препаратах. Продаж токсичних наркотиків, безперечно, був поганий для бізнесу і міг завдати шкоди репутації фірми, але вона не була незаконною.
Оскільки фармакологічні дослідження не проводилися на новому препараті сульфаніламіду, Уоткінс не помітив жодної характеристики розчину. Діетиленгліколь, хімікат, що зазвичай використовується як антифриз, є смертельною отрутою. Нью-Йоркський лікар дізнався про смерть у 14-й та оперативно повідомленій штаб-квартирі Управління з контролю за продуктами та ліками.
Спорідненість мікроорганізмів до параамінобензойної кислоти вище, ніж до сульфаніламідів, тому концентрація названих препаратів у крові повинна перевищувати таку ПАБК у десятки та сотні разів. Застосування недостатніх доз сульфаніламідів може спричинити селекцію стійких до них штамів мікробів.
У практичних цілях можна використовувати наступну класифікацію сульфаніламідів.
Інспектори були негайно відправлені до штаб-квартири фірми у Брістолі та у відділення в Канзас-Сіті, Нью-Йорк та Сан-Франциско. Проте телеграми просто попросили повернути продукт та не вказали на терміновість ситуації або заявили, що препарат був смертельним. Продукт може бути небезпечним життя. Поверніть усі запаси, наші витрати.
Державні та місцеві органи охорони здоров'я приєдналися до пошуку. Газети та радіостанції продовжували випускати попередження. Співробітники розпочали перевірку реєстраційних даних компанії та списків розсилки у чотирьох розподільчих будинках та в ряді оптових та роздрібних аптек. Тисячі замовлень було перевірено одне за одним.
1. Сульфаніламіди, що використовуються при системних інфекціях:
Короткі дії: стрептоцид, етазол, норсульфазол, сульфадимезин, сульфацил (альбуцид);
Середня тривалість дії: сульфазин, сульфаметоксазол;
Тривалої дії: сульфапіридазин, сульфамонометоксин, сульфаді-метоксин;
Надтривалої дії: сульфален (келфізін);
Перша проблема полягала у пошуку продавців. Він не був там, але адреси відправлення були залишені для нього в Джексоні, штат Мічиган, і Балтіморі. Вони виявилися для іншої людини з тим самим ім'ям. Як тільки продавців було знайдено, все ще виникла проблема отримання інформації про розповсюдження.
Наприклад, одна людина в Техасі розкрила необхідну інформацію тільки після ув'язнення з боку державних органів. У багатьох випадках пошук покупців еліксиру вимагав деякої реальної детективної роботи. У деяких аптеках еліксир продавався без рецептів покупцям, імена яких не знали аптекар. В інших випадках у лікарів були неповні записи або взагалі немає імен та адрес пацієнтів, для яких вони призначили Наприклад, Луїс, штат Іллінойс, 49 рецептів були заповнені, і єдина ідентифікація для деяких була такими позначеннями, як «Бетті Джейн, 9 місяців», або Місіс.
Комбіновані препарати з триметопримом: бактрім (бісептол), гросептол, потесептил та ін.
2. Використовувані при інфекціях ШКТ: сульгін, фталазол, фтазин, салазо-сульфапіридазин, салазосульфапіридин, салазосульфадиметоксин.
3. Використовувані при інфекціях сечовивідних шляхів: уросульфан, сульфадиметоксин, сульфален.
4. Використовувані у очній практиці: сульфацил натрію, сульфапіридазин натрію.
Навіть коли покупця нарешті знайшли, інспекторам часто доводилося робити якісь геніальні опитування, щоб визначити, що сталося з придбаним еліксиром. Жінка Луї сказала інспектору, що вона знищила наркотик. Проте, інспектор зберігав свої питання. Чи вилила вона його в раковину? Ні, сказала жінка, вона викинула пляшку у вікно у провулок. Інспектор виявив, що пляшка все ще не зламана, все ще містить достатню кількість еліксиру, щоб убити будь-яку дитину, заінтриговану достатньо, щоб проковтнути її солодкий, малиновий ароматизований вміст.
Для парентерального введення можна використовувати сульфаніламіди, що добре розчиняються у воді. Для цієї мети застосовують препарати короткої дії: етазол натрію, сульфацил натрію, стрептоцид розчинний та препарат надтривалої дії – сульфален-меглюмін.
Більшість сульфаніламідів добре всмоктується з кишечника (виняток становлять спеціально обтяжені препарати, що застосовуються для лікування інфекцій ШКТ). У плазмі вони пов'язані з білками, але порівняно легко проникають у різні тканини.
Багато лікарів та фармацевтів зробили все можливе, щоб відновити еліксир. Один інспектор, перевіривши аптеку з Грузії, сказав, що відвантаження 1 галону еліксиру було повернуто виробнику після того, як було відправлено лише 6 унцій. Пацієнт, який взяв шість унцій, не постраждав, повідомив аптекар, і інспектор підтвердив, що це правда. Але інспектор, призначений у Брістоль, повідомив, що 12 унцій фактично були відсутні у поверненому галоні, тому інспектор у Грузії зробив ще кілька питань по місту та налаштував вуха на місцеві плітки.
Ціна на сульфаніламідні препарати
Він дізнався, що ще двоє людей купили еліксир. Так само лікар із Південної Кароліни повідомив інспектору, що він видав ліки лише п'ятьом людям, і ніхто з них не помер. Але коли інспектор почав запитувати місто, хтось розповів йому про смерть співробітника лісопильної фабрики. Інспектор визнав симптоми, характерні отруєння еліксиром сульфаніламіду. Через начальника млина він виявив сестру службовця. Так, вона сказала, що її брат пішов до лікаря і йому було дано якісь червоні ліки, перш ніж він помер.
Виведення сульфаніламідів здійснюється переважно шляхом клубочкової фільтрації, тому чим більше препарат пов'язаний з білками плазми, тим повільніше відбувається його елімінація. Деякі сульфаніламіди, особливо сульфален, можуть реабсорбуватися із сечі. Названі особливості визначають швидкість виведення препаратів із організму.
Вибір препарату залежить від його фармакокінетичних особливостей, а також від збудника, локалізації та перебігу інфекційного процесу.
Для лікування системних інфекцій застосовують сульфаніламіди, що добре всмоктуються з кишечника. Вони легко проникають із плазми крові в тканини, створюючи в них ефективні концентрації, у тому числі в легенях, плевральній, синовіальній, асцитичній рідинах. У цереброспінальну рідину краще за інші препарати проникає сульфапіридазин, практично не проникає сульфадиметоксин. Інші сульфаніламіди в ліквор проникають помірно. Сульфаніламіди добре проникають через плаценту, створюючи в навколоплідній рідині, крові та тканинах плода та новонародженої концентрації, достатні для прояву протимікробної дії. У молоці матері концентрація препаратів дорівнює такій у її плазмі крові, та немовляможе отримати сульфаніламід у кількості, достатній для появи у нього небажаних ефектів.
У печінці сульфаніламіди піддаються біотрансформації шляхом ацетилювання та (або) глюкуронідації. Ацетильовані метаболіти погано розчиняються у воді, тому сечі можуть випасти в осад, порушивши прохідність канальців нирок. Для профілактики цього ускладнення необхідно запивати кожну порцію сульфаніламіду склянкою лужної води (розчин соди, боржем) для підлужування сечі та підвищення розчинності ацетильованих метаболітів. Це правило необхідно дотримуватись при призначенні стрептоциду, норсульфазолу, сульфадимезину, етазолу, сульфацилу, сульфазину. При призначенні препаратів тривалої та надтривалої дії кристалурія спостерігається рідко, що пов'язано з прийомом цих препаратів у менших дозах, а також з тим, що названі сульфаніламіди частково утворюють ефіри з глюкуроновою кислотою, що добре розчиняються у воді. Сульфадиметоксин піддається глюкуронідаціі і виводиться із сечею в незміненому вигляді, тому небезпеки утворення його кристалів у сечі немає. У незміненому вигляді виділяється нирками уросульфан, створюючи у сечі високі концентрації, тому його застосовують для лікування інфекцій сечовивідних шляхів. Для лікування інфекцій жовчовивідних шляхів використовують сульфадиметоксин, сульфапіридазин і сульфален, які містяться в жовчі в активному вигляді та високій концентрації.
Сульфаніламіди, що добре всмоктуються з кишечника, застосовують для лікування захворювань дихальних шляхів, тонзиліту, фарингіту, отиту, менінгіту, інфекційних уражень шкірних покривів
В даний час широко використовують комбіновані препарати сульфаніламідів, що містять триметоприм бактрім (бісептол, котримоксазол, бактеріал), гросептол, потесептил, сульфатон та ін. Триметоприм - інгібітор дигідрофолатредуктози фрагменти, необхідні для синтезу пуринових і піримідинових основ, деяких амінокислот і білків. (У тканинах людини дигідрофолатредуктаза менш чутлива до триметоприму, ніж фермент у мікроорганізмі.) Триметоприм має виражену протимікробну дію і є активним синергістом сульфаніламідів. Усі комбіновані препарати, до складу яких він входить разом із сульфаніламідами, характеризуються широким спектромдії. Вони пригнічують активність грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів: різних коків, паличок (включаючи гемофільну паличку та легіонели), хламідій, пневмоцист, актиноміцетів та деяких анаеробів. До них стійкі мікобактерії туберкульозу, бліда трепонема, синьогнійна паличка, мікоплазми.
Погано всмоктуються з кишечника сульфаніламіди (сульгін, фталазол, фтазин) застосовують для лікування кілочних інфекцій: сальмонельозів, черевного тифу, дизентерії, гастроентеритів та ін. Салазосульфаніламіди - препарати, що застосовуються в основному при неспецифічному виразковий колітта хвороби Крона. Вони накопичуються в сполучної тканиникишечника, де поступово розщеплюються, утворюючи активний сульфаніламід і аміносаліцілову кислоту, що має протизапальну дію.
Застосування сульфаніламідів у звичайних дозах рідко супроводжується ускладненнями. Небажана дія препаратів частіше виникає у людей з порушеною функцією виділення нирок, у дітей перших місяців життя, а також при призначенні надмірно високих доз і (або) при тривалому їх застосуванні.
Сульфаніламіди можуть витісняти із зв'язку з білками плазми крові дифенін, синтетичні протидіабетичні засоби (похідні сульфоніл-сечовини), непрямі антикоагулянти (неодикумарин та ін), що призводить до підвищення вільної фракції препаратів. Внаслідок цього звичайні дози названих лікарських речовин можуть викликати небажані ефекти.
Не слід призначати сульфаніламіди новонародженим дітям з гіпербілірубінемією, оскільки вони можуть перешкоджати зв'язуванню білірубіну з білками плазми, ніж підвищують небезпеку білірубінової енцефалопатії. Іноді у новонароджених та грудних дітей сульфаніламіди призводять до окислення іону заліза фетального гемоглобіну, що спричиняє появу метгемоглобіну, порушення транспорту кисню, гіпоксію та ацидоз. Для профілактики цього ускладнення одночасно необхідно призначати препарати, що мають антиоксидантні властивості, наприклад, аскорбінову кислоту з глюкозою.
Крім цих ускладнень, сульфаніламіди можуть спричинити алергічні реакції, що протікають зазвичай у вигляді висипів, дерматитів, лейкопенії. Іноді відзначають появи поліневритів та порушення функції центральної нервової системи.
Комбіновані препарати, що містять триметоприм, у дітей з дефіцитом фолієвої кислоти можуть порушити перетворення фолієвої кислоти на її активний метаболіт – тетрагідрофолієву кислоту, що веде до нестачі названого вітаміну та супроводжується нейтро- та (або) тромбоцитопенією, порушеннями функції. шлунково-кишковий тракт(нудотою, блюванням, діареєю), іноді спостерігають глосит, стоматит, псевдомембранозний коліт. Для усунення та профілактики ускладнень можна приймати препарат фолінієвої кислоти – кальцію фолінат.
