Синдром франческетті у легкій формі. Мандібуло-фаціальний дизостоз (синдром Франческетті) у новонародженого

Синдром Тричера Коллінза– це генетична (іноді спадкова) хвороба, що супроводжується деформаціями кісток та м'яких тканин обличчя. До симптомів належать грубі дефекти будови обличчя: антимонголоїдний розріз очей, вирізки тканини повік (колобоми), зменшені розміри щелепи та вилиць, гіпоплазія та аномалії структур вуха, ущелина або аркоподібна форма піднебіння, збільшені розміри ротової щілини та язика, слаборозвинені кістки обличчя. Діагноз встановлюється за даними клінічного огляду, біогенетичного тесту та сімейного анамнезу. Лікування симптоматичне, спрямоване на покращення слуху, усунення життєзагрозних деформацій та косметичних дефектів хірургічним способом.

МКБ-10

Q75.4Щелепно-лицьовий дизостоз

Загальні відомості

У синдрому Тричера Коллінза є кілька синонімів: щелепно-лицьовий дизостоз, синдром Тричера Коллінза-Франческетті, мандібулофаціальний дизостоз. Вперше патологію описав офтальмолог із Великобританії Едвард Тричер Коллінз у 1900 році, тому найбільш поширена назва, що відповідає його імені. Великий огляд захворювання було зроблено 1949 року європейськими дослідниками Еге. Франческетті і Д. Клейном. В даний час поняття "синдром Тричера Коллінза" більш поширене у Великобританії та США, а термін "синдром Франческетті-Клейна" частіше використовується в країнах Європи. Епідеміологія хвороби становить 1:50 000. Серед хлопчиків та дівчаток захворюваність однакова.

Причини

Розвиток синдрому у 78-93% випадків зумовлено мутаціями гена TCOF1, розташованого на п'ятій хромосомі в регіоні 5q32. Цей ген кодує виробництво ядерного фосфопротеїну Treacle. У 7-9% пацієнтів причиною захворювання є дефект гена POLR1C, локалізованого на шостій хромосомі, або гена POLR1D, що знаходиться на тринадцятій хромосомі. Вони відповідальні за синтез I та III РНК-полімерази.

При мутаціях у гені TCOF1 тип успадкування синдрому аутосомно-домінантний із показником пенетрантності 90%. Це означає, що при мутації в одній хромосомі з пари ймовірність прояву хвороби є дуже високою. У хворого батька ризик народження дитини із синдромом Тричера Коллінза становить 50%. Можлива спадкова передача дефекту та спорадичні генетичні зміни (нові мутації). Експресивність мутації змінна - у межах однієї сім'ї можливе як ослаблення, так і посилення симптомів захворювання у наступних поколінь. При дефектах генів POLR1C та POLR1D успадкування відбувається за аутосомно-рецесивним типом. У парах, де має синдром, ймовірність народження хворого малюка становить 25%.

Патогенез

П'ята хромосома є відповідальною за правильне формування скелета в період внутрішньоутробного розвитку. Локалізований у ній ген TCOF1 кодує структуру та синтез ядерного транспортного білка Treacle. Цей протеїн експресується у більшості тканин організму в ембріональному та постембріональному періоді, бере участь у перенесенні генетичної інформації з ДНК на РНК.

В основі синдрому найчастіше лежить нонсенс-мутація, що веде до утворення передчасного кодону термінації та розвитку гаплонедостатності – дефіциту білка, необхідного для нормального формування лицьової частини черепа. Здоровий ген забезпечує організм білком Treacle наполовину, але такої кількості недостатньо для правильного розвитку лицьових структур. При змінах генів POLR1D і POLR1C процес транскрипції ДНК порушується через недостатність ферменту-каталізатора ДНК-залежної РНК-полімерази. Клінічні прояви синдрому такі ж, як і за первинної недостатності Treacle-протеїну.

Симптоми

У хворих спостерігаються аномалії у будові обличчя. Поширеною ознакою, що зустрічається у 80% випадків, є двостороння симетрична гіпоплазія вилицьових кісток, інфраорбітального краю та нижньої щелепи. Зовні це проявляється своєрідним сплощеним безформним обличчям, у якому виділяється ніс, інші частини «утоплені» в м'яких тканинах. Деформація щелепи обумовлює порушення прикусу, формування ортогнатії (постійно відкритого рота). 89% хворих мають обмежену можливість відкривання рота та антимонголоїдний тип розрізу очей з помітним опущенням зовнішнього куточка. Дані особливості частково зумовлені патологічною будовою скронево-нижньощелепного суглоба.

У 69% пацієнтів визначається колобома райдужної оболонки і нижніх повік у проміжку між середньою та зовнішньою третиною, частіше вона має трикутну форму. Вії на зовнішньому краї нижньої повіки відсутні. Небо арковидної форми, іноді сформована ущелина (у 28% хворих). Аномалії зовнішнього вуха представлені недорозвиненням або повною відсутністю вушної раковини (мікротією, анотією), атрезією зовнішнього слухового проходу та деформацією слухових кісточок. Найчастіше пацієнти мають кондуктивну приглухуватість. У поодиноких випадках діагностується енхондрома, передкозелкові фістули, аномальна будова серця та хребта.

Ускладнення

Мікрогнатія та стеноз верхніх дихальних шляхіввже в перші роки життя можуть спровокувати проблеми прийому їжі і труднощі дихання до задухи. Своєчасна діагностика захворювання дозволяє спрогнозувати ці ускладнення та вжити заходів щодо їх попередження. Як правило, пацієнти не мають вроджених інтелектуальних розладів, але за відсутності корекції порушень слуху стає неможливим правильне формування мови та навчання у звичайних умовах. Діти починають відставати у розумовому розвитку від однолітків, мають затримку психічного розвитку різного ступеня виразності. У зв'язку з наявністю дефектів зовнішності та негативним ставленням оточуючих хворі різного віку відносяться до групи ризику щодо виникнення депресії, іпохондрії, тривожності та інших невротичних розладів.

Діагностика

Діагноз може бути встановлений під час вагітності або одразу після народження. Обстеження показане жінкам із групи ризику та дітям із вродженими лицьовими деформаціями. У процесі діагностики беруть участь лікарі-генетики та педіатри. Синдром Тричера-Коллінза необхідно диференціювати з іншими генетичними захворюваннями, при яких існує деформація лицьової частини черепа, наприклад, синдром Нагера і синдром Гольденхара. Використовуються такі методи:

• Огляд, збирання анамнезу.Визначаються характерні черепно-лицеві аномалії: недорозвиненість кісток вилиць і щелепи, деформація та гіпоплазія вушних раковин, антимонголоїдний тип очних щілин, порушення слуху та дефект верхнього піднебіння. Іноді підтверджений діагноз синдрому є в одного з батьків.
• Біогенетичний тестАнтенатальне дослідження включає молекулярний аналіз зразка ворсин хоріону на 10-11 тижні вагітності, фетоскопію та аналіз крові із судин плаценти на 18-20 тижні. Після пологів виконується забір крові із вени дитини. В обох випадках досліджується ген TCOF1. Захворювання підтверджується за наявності у ньому мутації будь-якого типу.
• Дородове УЗД.З 20-24 тижнів вагітності ультразвукове дослідження плода здатне виявити типові зміни обличчя. Найбільш чітко помітна двостороння аномалія вух, гіпоплазія вилиць і щелепи.

Додатково призначаються обстеження, що дозволяють своєчасно виявити життєзагрозливі стани, оцінити рівень деформації кісток черепа. Визначається ефективність годування дитини, рівень насичення гемоглобіну киснем, ритмічність та глибина дихання. Для діагностики безпеки слуху на 5-6 день життя проводиться неінвазивна вентиляція легень. При неможливості споживання їжі встановлюється гастростома.

Прогноз та профілактика

Комплексне лікування та реабілітація значно покращують якість життя хворих. При легкій та помірній вираженості синдрому прогноз сприятливий. Профілактика утруднена, оскільки захворювання є генетичним, а мутації здатні виникати спонтанно. Подружнім парам, у яких один з батьків хворий, необхідно медико-генетичне консультуваннята перинатальна діагностика синдрому на ранніх термінахвагітності. Для зниження ризику виношування хворої дитини рекомендується процедура екстракорпорального запліднення із попереднім відбором генетично здорових ембріонів.

Синдром Франческетті Описаний 1944 року женевським професором A. Franceschetti та його учнем Zwahlen і названий «мандібуло-фаціальний дизостоз». У літературі іноді він описується під назвою "синдром Franceschetti-Zwahlen". Зумовлений синдром дисплазією ембріонального елемента першої зябрової дуги невідомого походження (Кручинський Г.В., 1972)

Спадковість Хвороба має сімейно-спадковий характер і передається за аутосомно-домінантним типом. Спостерігається у членів однієї і тієї ж сім'ї і навіть у двох та трьох генераціях. Для захворювання характерна висока пенетрантність (тобто висока ймовірність прояву ознак хвороби у людей з мутацією) та різна експресивність (тобто різний характер та тяжкість прояву хвороби). Молекулярно-генетичною причиною захворювання є, як правило, нонсенс мутації в гені TCOF1, що призводять до виникнення передчасного стоп кодону і, як наслідок, до гаплонедостатності (стан, при якому половини генного продукту недостатньо для нормального функціонування організму).

Клінічні прояви Синдром характеризується різноманітністю щелепно-лицьових аномалій різних комбінаціях. При повній формі синдрому з боку очей відзначаються: косі «анти монголоїдні» очні щілини, тобто двостороннє опущення зовнішнього кута очної щілини. На нижньому, рідше верхньому столітті зовні колобома століття відсутність мейбомієвих залоз. Спостерігаються епібульбарні дермоїди, парез окорухових м'язів, рідко мікрофтальм, вроджена катаракта, колобома судинного тракту та зорового нерва.

Клінічні прояви З боку щелепно-лицевої системи є гіпоплазія кісток обличчя, виличні кістки дрібні та недорозвинені, що призводить до значної асиметрії обличчя. Вилицеві відростки скроневих кісток можуть бути відсутніми, тіло і гілки щелепних кісток іноді недорозвинені. Спостерігаються гіпоплазія нижньої щелепи, прогнатизм, макростомія, високе небо, значно рідше його розщеплення. Недорозвинена нижня щелепа надає особі пташиного вигляду.

Клінічні прояви З зубних аномалій є різке недорозвинення зубів, насамперед молярів, зуби широко розставлені, нерідко є аномалія прикусу. Часто спостерігаються вроджені потворності вух, їх аплазія, іноді «хибні вуха», нориці між кутом рота та вухом, гіперплазія лобових пазух та недорозвинення гайморових. Спостерігається також атипове зростання волосся низько на лобі, на щоках, іноді часткова алопеція. Зрідка відзначаються збільшення язика, відсутність привушної залози, внутрішня гідроцефалія, ураження серця та великих судин, трахеї, бронхів, крипторхізм, розумовий недорозвинення.

Диференціальна діагностика Диференціюють з синдромом око-вушно-хребетної дисплазії Гольденхаара, при якому є епібульбарні дермоїди, часто пов'язані з колобомою верхньої повіки, вушні відростки та подушні слинні фістули, порушення будови зовнішнього слухового проходу і туго. Крім того, є аномалії хребта, шийний синостоз, збільшення кількості грудних або поперекових хребців та ін. Часто спостерігається мікростомія та невелике зменшення обличчя, високе розщеплене небо, роздвоєний язик та аномалії зубів. Деякі автори поєднують ці 2 синдроми в один і називають його синдромом Франческетті-Гольденхаара.

Диференціальна діагностика Виникнення обох синдромів пов'язане з тим самим періодом внутрішньоутробного розвитку, на 7-9-му тижні розвитку плода. Але синдром Франческетті є спадковим. Ці ж автори докладно вивчали ембріологічний розвиток орбіти, неба та нижньої щелепи та пояснювали часте збіг вроджених аномалій очей, його придатків зі змінами неба та нижньої щелепи спільністю походження їх із дериватів першої зябрової дуги.

Незважаючи на наявність різноманітних аномалій, прогноз при синдромі Франческетті сприятливий. Етіологічного лікування немає, проводять по можливості пластичні операції. У лікуванні пацієнтів, які постраждали від ТКС, застосовується міждисциплінарний підхід, тобто потрібні втручання різних фахівців. Основні проблеми у пацієнтів із ТКС порушення ковтання та прохідності дихальних шляхів. Деякі пацієнти потребують трахеостомії. Гастростома може бути необхідна для забезпечення адекватного споживання їжі та захисту дихальних шляхів. Питання про хірургічне відновлення структури особи вирішується індивідуально та здійснюється після досягнення певного віку.

Дефекти вушної раковини також усуваються хірургічним способом. Але навіть у тих випадках, коли вушні раковинита зовнішні слухові проходи не порушені синдромом, ланцюги слухових кісточок часто пошкоджені. Тому також потрібна слухова реабілітація з фіксованими до кістки слуховими апаратами (BAHAs) та інші способи на основі кісткової провідності. Щелепно-лицьова та пластична хірургія дозволяє виправити гіпоплазію м'яких тканин, гіпоплазію кісток (витяг, кісткові трансплантати), колобому віку та вовчу пащу.

Ключові слова

Анотація наукової статті з клінічної медицини, автор наукової роботи – Нечаєв В.М., Терещенко В.А., Стасова Ю.В., Черненков Ю.В.

Описується клінічний досвід ведення пацієнта з вродженим захворюванням (мандібуло-фаціальним дизостозом), що виникає в результаті ураження структур, що виходять з першої зябрової дуги. Цей патологічний стан успадковується за аутосомно-домінантним типом. Захворювання може спостерігатися у двох чи навіть трьох генераціях. Дане спостереження представляє великий інтерес з клінічної точки зору, оскільки вкрай рідко зустрічається у повсякденній практиці. Рання діагностикаданого генетичного синдрому є великі складності. На думку авторів статті, у подібних ситуаціях виправдано постановку синдромо-логічного діагнозу з уточненням аномалій розвиткуна підставі аналізу сукупності клінічних даних, додаткових методів обстеження з подальшою хірургічною корекцією порушених функцій.

Схожі теми наукових праць з клінічної медицини, автор наукової роботи – Нечаєв В.М., Терещенко В.А., Стасова Ю.В., Черненков Ю.В.

• Головний біль у практиці педіатра: багатофакторний аналіз клініко-соціальних предикторів

  2015 / Ахмадєєва Л.Р., Валєєва Д.С., Вейцман Б.А., Ахмадєєва Е.М.

• Ахондрогенез другого типу (синдром пангера – Салдіно) у новонародженого: опис клінічного випадку

  2015 / Черненков Ю.В., Нечаєв В.М., Стасова Ю.В., Терещенко В.А.

• Показники захворюваності на ретинопатію недоношених дітей в закладах пологової допомоги Саратовської області

  2015 / Черненков Ю.В., Нечаєв В.М., Терещенко В.А., Стасова Ю.В.

• Клінічне спостереження вродженої альвеолярно-капілярної дисплазії легень у новонародженої дитини

  2016 / Гаврилова Є.С., Борисова А.А., Бикова Є.В., Позгальова Н.В., Паніна О.С., Черненков Ю.В.

• Оцінка показників здоров'я дітей, народжених за допомогою репродуктивних технологій

  2014 / Черненков Ю. В., Нечаєв В. Н., Стасова Ю. В.

• Рідкісний клінічний випадок у неонатальній практиці: вроджена вада розвитку стінки шлунка з її спонтанним розривом

  2015 / Черненко Ю.В., Лаврова Д.Б., Паніна О.С, Прокопенко Л.Є, Ларшина Є.П., Шиханова С.В., Бєляєва Н.А.

• Клінічне спостереження: вроджена кістозна мальформація легені

  2014 / Черненков Ю. В., Горемикін І. В., Бочкова Л. Г., Клюєв С. А.

• Клінічний випадок спадкової гідроцефалії (синдром Денді-Уокера)

  2016 / Черненков Ю.В., Нечаєв В.М., Лисова Ю.В.

• Оцінка валеологічних знань дівчаток-підлітків, учнів середніх шкіл та установ початкової професійної освіти

  2013 / Куніна О. В., Куніна С. В., Гуменюк О. І., Черненков Ю. В.

Franceschetti syndrome (mandibulo-facial dysostosis) at a newborn

Айм літератури є пов'язаний з клінічним experimentem conducting the pacient with congenital disease (mandibulo-facial dysostosis), що дійшли від почуття структури, пов'язаної з першим парадним аркушем. Пафологічна держава є внесена до автономно-домінального типу. Розсуд може бути помічений в двох або навіть трьох generations. Перегляд представляє велику зацікавленість від клінічного пункту зору як його точні випадки в денній практиці. Early diagnostics of difficult genetic syndromes and theклінічне supervision повідомлено, що представляє собою значні difficulties. З огляду на дослідження, в подібних випадках структура syndromal diagnosis with specification of anomalies of development on the basis of the analysis of clinic data, additional methods of inspection, with the subsequent surgical correction of the brokenфункцій має бути justified.

Текст наукової роботи на тему «Синдром Франческетті (мандібуло-фаціальний дизостоз) у новонародженого: клінічний випадок»

ставлення до біологічних та соціальних характеристик, і ґрунтувалася як на об'єктивних, так і на суб'єктивних показниках, які були отримані при огляді та опитуванні як самих дітей, так і їхніх батьків. Для перевірки ефективності моделі інших популяціях потрібно додаткове дослідженняіз включенням більшої кількості пацієнтів із головними болями напруги дитячого віку.

Висновок. Знання предикторов ГБ загалом, і навіть чинників її хронізації дозволяє на етапі діагностики ГБ виділити чинники несприятливого перебігу ГБ, зокрема чинники, які б збільшення частоти нападів. Робота з пацієнтом, що страждає на ГБ, і особливо з дитиною, потребує індивідуального підходу, ретельного збору скарг, у тому числі шляхом активного опитування. Розроблена нами модель проста і може бути запропонована в практичній медицині для використання при складанні попереднього прогнозу для дітей з головними болями напруги, а виділені параметри пропонуємо враховувати під час бесіди з пацієнтами та їхніми сім'ями та профілактичної роботи.

Конфлікт інтересів. Ми дякуємо TeX Users Group за фінансову підтримку участі одного з авторів (Л. Р. А.) у конференції, під час якої ми (Л. Р. А та Б. А. В.) змогли обговорити цю роботута продовжити підготовку статті.

References (Література)

1. Straube A, Heinen F, Ebinger F, та ін. Headache в School Children: Prevalence and Risk Factors. Deutsches arzteblatt international 2Q13; 1Ю (48): 811-818.

2. Уразбагамбетов А, Делягін ВМ. Headaches in infants and adolescents. Practical medicine 2Q14; 2 (78): 42-44. Ukrainian

(Уразбагамбетов А., Делягін В. М. Головні болі у дітей та підлітків. Практична медицина 2014; 2 (78): 42-44.)

3. Valeeva DS, Akhmadeeva EN, Akhmadeeva LR. Вплив фізичних факторів на функцію headaches в дітей. Rossiyskiy zhurnal були 2014; 1 (42): 89. Russian (Валєєва Д. С., Ахмадєєва Е. Н., Ахмадєєва Л. Р. Вплив факторів способу життя на частоту головного болю у дітей. Російський журнал болю 2014; 1 (42): 89.)

4. Ізмаілова І.Г., Белопасов В.В., Джумагазіев А.А., та ін. Застосування хронічного тренінгу-типу Headache в дітей і adolescentes. Psikhicheskoe zdorov'e 2014; 12 (7): 41-48. Російський (Ізмайлова І. Г., Білопасов В. В., Джумагазієв А. А. та ін. Прогнозування хронічного перебігу головного болю напруги у дітей та підлітків. Психічне здоров'я 2014; 12 (7): 41-48.)

5. Ізмаілова ІГ. Comorbid disorders in children and adolescents with primary headaches. Psikhicheskoe zdorov'e 2012; 10 (6): 37-43. Russian (Ізмайлова І. Г. Коморбідні розлади у дітей та підлітків з первинними цефалгі-ями. Психічне здоров'я 2012; 10 (6): 37-43.)

6. Сергеев А.В., Рачін А.П., Avdeeva TG. Тензії-типу Headache в дітей з thyroid gland and gastro-intestinal diseases. Rossiyskiy zhurnal були 2013; 2(39): 13-18. Russian (Сергєєв А. В., Рачин А. П., Авдєєва Т. Г. Головний біль напруги у дітей з патологією щитовидної залози та шлунково-кишковий тракт. Російський журнал болю 2013 року; 2 (39): 13-18.)

7. Headache Classification Committee of the International Headache Society. The International Classification of Headache Disorders, 3rd edition. Cephalalgia 2013; 33 (9): 629-808.

8. R Core Team. R: Language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria (2015). http://www.R-project.org/ (11 July 2015).

9. Venables WN, Ripley BD. Modern Applied Statistics with S. 4th ed. New York: Springer-Verlag, 2002; 498 p.

10. Sing T, Sander O, Beerenwinkel N, et al. ROCR: visualizing classifier performance in R. Bioinformatics 2005; 21 (20): 3940-3941. http://rocr.bioinf.mpi-sb.mpg.de> (11 July 2015).

УДК 616.716-007.17-008.6-053.31-07-08 (045) Клінічний випадок

СИНДРОМ ФРАНЧЕСКЕТТІ (МАНДИБУЛО-ФАЦІЙНИЙ ДИЗОСТОЗ) У НОВОРОДЖЕНОГО: КЛІНІЧНИЙ ВИПАДК

В. Н. Нечаєв – ДБОУ ВПО «Саратовський ДМУ ім. В. І. Розумовського» МОЗ Росії, доцент кафедри госпітальної педіатрії та неонатології, кандидат медичних наук; В.А. Терещенко - ДБОУ ВПО "(Саратовський ДМУ ім. В. І. Розумовського" МОЗ Росії, ординатор кафедри госпітальної педіатрії та неонатології; Ю. В. Стасова - ГБОУ ВПО "(Саратовський ДМУ ім. В. І. Розумовського" МОЗ Росії, ординатор кафедри госпітальної педіатрії та неонатології; Ю. В. Черненков - ДБОУ ВПО «(Саратовський ДМУ ім. В. І. Розумовського» МОЗ Росії, проректор з науки, завідувач кафедри госпітальної педіатрії та неонатології, професор, доктор медичних наук.

FRANCESCHETTI SYNDROME (MANDIBULO-FACIAL DYSOSTOSIS) AT A NEWBORN: CLINICAL CASE

V. N. Nechaev - Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Департамент Hospital Pediatrics and Neonatology, Assistant Profesor, Candidate of Medical Science, V. A. Tereshenko - Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Департамент Hospital Pediatrics and Neonatology, Post-graduate; Ю. V. Stasova - Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Департамент Hospital Pediatrics and Neonatology, Post-graduate; Ю. V. Chernenkov - Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, head of Department of Hospital Pediatrics and Neonatology, Profesor, Doctor of Medical Science;

Дата надходження - 3.07.2015 р. Дата прийняття до друку - 10.12.2015 р.

Нечаєв В. Н., Терещенко В.А., Стасова Ю. В., Черненков Ю. В. Синдром Франческетті (мандібуло-фаціальний дизостоз) у новонародженого: клінічний випадок. Саратовський науково-медичний журнал 2015; 11(4): 551-553.

Описується клінічний досвід ведення пацієнта з вродженим захворюванням (мандібуло-фаціальним дизостозом), що виникає в результаті ураження структур, що виходять з першої зябрової дуги. Цей патологічний стан успадковується за аутосомно-домінантним типом. Захворювання може спостерігатися у двох чи навіть трьох генераціях. Дане спостереження представляє великий інтерес з клінічної точки зору, оскільки вкрай рідко зустрічається у повсякденній практиці. Рання діагностика даного генетичного синдрому становить великі складності. На думку авторів статті, у подібних ситуаціях виправдано постановку синдромо-логічного діагнозу з уточненням аномалій розвитку на підставі аналізу сукупності клінічних даних, додаткових методів обстеження, з подальшою хірургічною корекцією порушених функцій.

Ключові слова: генні мутації, аномалія розвитку, синдром Франческетті.

Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2Q15. Vol. 11, №4.

ПЕДІАТРІЯ

Nechaev VN, Терешенко В.А., Стасова Ю.В., Черненков Ю.В. Franceschetti syndrome (mandibulofacial dysostosis) at a newborn: Saratov Journal of Medical Scientific Research 2015; 11(4): 551-553.

Айм літератури є пов'язаний з клінічним experimentem conducting the patient with congenital disease (mandibulofacial dysostosis), що продовжується від почуття структури, пов'язаної з першим парадним аркушем. Патологічний стан є внесений до автономно-домінального типу. Розсуд може бути помічений в двох або навіть трьох generations. Перегляд представляє велику зацікавленість від клінічного пункту зору як його точні випадки в денній практиці. Перші diagnostics difficult genetic syndromes і клінічне supervision подано репрезентують значні difficulties. З огляду на дослідження, у подібних випадках структура syndromal diagnosis with specification of anomalies of development on the base of the analysis of clinic data, additional methods of inspection, with the subsequent surgery correction of broken functions been justified.

Key words: gene mutations, розвитку аномалій, Franceschetti syndrome.

Вступ. Мандибуло-фаціальний дизостоз - це ураження структур, що виходять з першої зябрової дуги, успадкований за аутосомно-домінантним типом з високою (до 90%) пенетрантністю і різною експресивністю змінної, навіть серед хворих однієї сім'ї. Може спостерігатися у двох або навіть трьох генераціях. Цей синдром викликається мутаціями в TCOF1 гені (5q32-q33.1) або в POLR1C гені (6p21.1) та POLR1D гені (13q12.2), що кодують РНК-полімерази I та III підрозділів. Він обумовлений дисплазією ембріонального елемента першої зябрової дуги невідомого походження. Описується як вроджене порушення розвитку кісток черепа (частіше скроневої кістки) та обличчя, що характеризується двосторонньою симетричною отонижнечелюстной дисплазією без аномалій розвитку кінцівок, він також пов'язаний з деякими дефектами голови та шиї.

Синдом Франческетті - рідкісне захворювання, що в одному випадку на 50000 дітей, народжених живими. Диференціальна діагностика проводиться з синдромом глазушно-хребетної дисплазії Гольденхаара, при якій є епібульбарні дермоїди, часто пов'язані з коло-бомою верхньої повіки, вушні відростки і подушні слинні фістули, порушення будови зовнішнього слухового проходу і тух поперекових хребців та інші аномалії хребта. Часто спостерігається високе розщеплене небо, роздвоєний язик та аномалії зубів.

Незважаючи на наявність різноманітних аномалій, прогноз при синдромі Франческетті є сприятливим. Етіологічного лікування немає, наскільки можна проводять пластичні операції. Загибель пацієнтів частіше настає від інтеркурентних захворювань.

Опис клінічного випадку. Під нашим спостереженням знаходилася новонароджена доношена дівчинка Марія Г., яка народилася від 6-ї вагітності, що протікала на тлі набряків, викликаних вагітністю, хронічної внутрішньоутробної гіпоксії плода, фетоплацентарної недостатності, вегетосудинної дистонії за гіпертонічним типом, хронічного гастриту. У 20 тижнів мати проходила лікування з приводу гострого токсоплазмозу, відзначалося багатоводдя, в 34 тижні у дитини виявлено порок сечовивідної системи (МВС). Пологи треті термінові, у головному предлежании. Маса дитини при народженні 2800 г, зріст 50 см, з оцінкою за шкалою Апгар 4,5; 5 балів.

З пологового залу дитина надійшла до ОРИТН у тяжкому стані за рахунок явищ дихальної недостатності 3 ступеня, неврологічної сім-

Тел.: 89053296726

E-mail: [email protected]

птоматики, затримки внутрішньоутробного розвитку, шкірного геморагічного синдрому. З народження до 20-х діб життя проводилася респіраторна терапія, потім протягом 7 днів дихання через повітропровід, надалі спонтанне, лише при наростанні дихальної недостатності періодично потребувала постановки повітроводу. Проводилося зондове харчування.

Привертали увагу множинні вади розвитку: виражена мікрогенія, гіпоплазія вилицьових кісток, великий «дзьобоподібний ніс», короткий фільтр, очний гіпотеларизм, мікрофталь-мія, антимонголоїдний розріз очей, «пташина особа», деформація вушних раковин (низько розташовані, великі , гіпоплазія нігтьових пластинок (на кистях та стопах), широка грудна клітина, сосковий гіпертеларизм, виражена блідість шкірних покривів У зв'язку з виявленням вад розвитку та більше 5 стигм дисембріогенезу дитина консультована генетиком. На підставі фенотипічних даних обстеження методом синдромологічного аналізу був запідозрений синдром Франческетті: аутосомно-домінантне захворювання.

Пацієнтці було проведено каріотипування, виявлено нормальний жіночий каріотип (46 хх).

Дитина знаходилася на зондовому харчуванні, на третю добу життя дівчинку було проконсультовано дитячим хірургом з приводу непрохідності носових ходів. Поставлено діагноз: "ВПР Атрезія хоан".

Крім того, додатково був потрібний огляд отоларинголога, проведена спроба зондування носових ходів зондом №4. Діагноз: "Атрезія хоан зліва, звуження носового ходу справа". Було рекомендоване хірургічне лікування у плановому порядку.

Отоакустична емісія у дитини не була зареєстрована (запідозрена приглухуватість).

На 23 добу життя, після стабілізації стану, дівчинку було переведено у відділення патології новонароджених та недоношених дітей для подальшого обстеження та лікування.

За даними нейросонографії виявлена ​​гіпоплазія мозолистого тіла, розширення міжпівкульної щілини та субарахноїдального простору, дилатація 3-го шлуночка мозку.

Після цього дівчинку було оглянуто неврологом і виставлено діагноз: «ВПР головного мозку: Мікроцефалія? Гіпоплазія мозолистого тіла. Наслідки гіпоксичного ураження нервової системи, синдром рухових порушень Затримка психомоторного розвитку, ранній відновлювальний період.

За результатами ДЕХО-КГ виявлено коарктацію аорти, що функціонує овальне вікно до 0,47 см, відкрита артеріальна протока - 0,4 см. Діагноз підтверджений кардіохірургом, було рекомендовано оперативне лікування в пізнішому періоді.

Саратовський науково-медичний журнал. 2015. Т. 11, № 4.

Після огляду окулістом у дівчинки виявлено мікрофтальмію, а також атрофію дисків зорових нервів обох очей.

За даними УЗД черевної порожнини виявлено тазову дистопію та гіпоплазію лівої нирки. З четвертого тижня життя з'явилися зміни у сечі у вигляді лейкоцитурії до 25 у полі зору, у динаміці рівень лейкоцитів наріс до 40, з'явилася протеїнурія. У сівбі сечі на стерильність виявлено помірне зростання E. Coli, було призначено антибактеріальну терапію. Дівчинка оглянута дитячим урологом, і, враховуючи наявність вродженої вади розвитку МВС, запідозрено наявність міхурово-сечо-точникового рефлюксу в гіпоплазовану нирку. Було рекомендовано: УЗД до та після мікції, продовжити проведення антибактеріальної терапії, поставити постійний катетер, контроль ОАМ один раз на 2 тижні, а також спостереження та обстеження дитини урологом у плановому порядку, після корекції аномалій розвитку.

Перед випискою з відділення дитина повторно оглянута генетиком і, з урахуванням виявлених множинних пороків розвитку (атрезія хоан зліва і звуження праворуч, сформована мікроцефалія, гіпоплазія мозолистого тіла, тазова дистопія і гіпоплазія лівої нирки, ВПС - коарктація абріти -Неза), синдром Франческетті був підтверджений.

За час перебування у стаціонарі дівчинці проводилося симптоматичне лікування, спрямоване на підтримку вітальних функцій та посилення адаптаційних можливостей організму, антибактеріальну, ноотропну, інфузійну терапію та парентеральне харчування.

Після проведеного лікування та пояснення мамі особливостей догляду за дитиною, необхідності хірургічного лікуваннящодо відновлення прохідності носових ходів, корекції ВВС, необхідності

динамічного спостереження вузьких спеціалістів дитину переведено ОДКБ.

Висновок. Справжнє спостереження становить великий інтерес з клінічної точки зору, оскільки захворювання вкрай рідко зустрічається у повсякденній практиці. Рання діагностика складних генетичних синдромів, до яких відноситься описуване нами клінічне спостереження, становить великі складності. На нашу думку, у подібних ситуаціях виправдано постановку синдромологічного діагнозу з уточненням аномалій розвитку на підставі аналізу сукупності клінічних та лабораторних даних, додаткових методів обстеження, з подальшою хірургічною корекцією виявлених порушень та проведенням реабілітаційних заходів.

Конфлікт інтересів не заявляється.

References (Література)

1. Козлова SI, Демікова Н.С., Семанова Е., Бліннікова О.Е. Heredity syndromes and medico-genetic consultation. Moscow: Practice, 1996; нар. 122-189. Russian (Козлова С. І., Демікова Н. С., Семанова Е, Бліннікова О. Є. Спадкові синдроми та медико-генетичне консультування. М: Практика, 1996; с. 122-189).

2. Crow YZ, та ін. Syndrome displays genetic heterogeneity with one locus (5q32-q33.1), POLR1C (6p21.1) і POLR1D (13q12.2). Am J Hum Genet 2000; 67 (1): 213-221.

3. Лазук Г.І., Кручінскій Г.В., Кириллов І.А. Тератологія людини. Moscow: Practice, 1991; нар. 27-152. Russian (Ла-зюк Г. І., Кручинський Г. В, Кириллова І. А. Тератологія людини. М: Практика, 1991; с. 27-152).

4. Лореена LV. Questions of medical genetics. Ryazan: RyazSMU, 2011; нар. 8-21. Russian (Лоріна Л. В. Питання медичної генетики. Рязань: РязГМу, 2011; с. 8-21).

5. Mutovin GR. Fundamentals of clinical genetics. Moscow: The Higher School, 2001; нар. 49-53. Russian (Мутовін Г. Р. Основи клінічної генетики. М.: Вища школа, 2001; с. 4953).

6. Schwartz UG. Досліджують питання щодо клінічних genetics. Saratov: SSMU, 2011; 88 p. Russian (Шварц Ю. Г. Вибрані питання клінічної генетики. Саратов: СДМУ, 2011; 88 с.).

УДК617.735-053.32:314.44 (470.44) »45=02»(045) Оригінальна стаття

ПОКАЗНИКИ ЗАХВОРЮВАНОСТІ РЕТИНОПАТІЇ НЕДОНОШЕНИХ ДІТЕЙ В УСТАНОВАХ ПОЛОГІВНИЦТВА САРАТІВСЬКОЇ ОБЛАСТІ

Ю. В. Черненков – ДБОУ ВПО «Саратовський ДМУ ім. В. І. Розумовського» МОЗ Росії, проректор з науки, завідувач кафедри госпітальної педіатрії та неонатології, професор, доктор медичних наук; В. Н. Нечаєв-ГБОУ ВПО «Саратовський ДМУ ім. В. І. Розумовського» МОЗ Росії, доцент кафедри госпітальної педіатрії та неонатології, кандидат медичних наук; В. А. Терещенко – ДБОУ ВПО «Саратовський ДМУ ім. В. І. Розумовського» МОЗ Росії, ординатор кафедри госпітальної педіатрії та неонатології; Ю. В. Стасова - ДБОУ в По «Саратовський ДМУ ім. В. І. Розумовського» МОЗ Росії, ординатор кафедри госпітальної педіатрії та неонатології.

INDICES OF RETINOPATHY MORBIDITY AMONG PREMATURE CHILDREN IN SARATOV REGION INSTITUTIONS OF OBSTETRICS

Ю. V. Chernenkov - Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, head of Department of HospitalPediatrics and Neonatology, Profesor, Doctor of Medical Science; V. N. Nechaev - Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Департамент HospitalPediatrics and Neonatology, Profesor Assistant, Candidate of Medical Science;V. A. Tereshenko - Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Департамент HospitalPediatrics and Neonatology, Post-graduate; Ю. V. Stasova - Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Департамент HospitalPediatrics and Neonatology, Post-graduate.

Дата надходження -3.07.2015 р. Дата прийняття до друку - 10.12.2015 р.

Черненков Ю.В., Нечаєв В.М., Терещенко В.А., Стасова Ю.В. Показники захворюваності на ретинопатію недоношених дітей в установах пологової допомоги Саратовської області. Саратовський науково-медичний журнал 2015; 11 (4): 553-555.

Мета: вивчити ефективність діагностичних та профілактичних заходів щодо зниження частоти та тяжкості ретинопатії недоношених (РН), а також провести аналіз захворюваності, супутніх станів та динамічний моніторинг недоношених дітей з РН. Матеріали та методи. За 2 роки був обстежений на

Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2015. Vol. 11, №4.

Синоніми синдрому Франческетті I. S. Zwahlen. S. Franceschetti-Zwahlen. S. Berry. Нижньощелепно-лицьовий дизостоз (Franceschetti). Нижньощелепно-лицьовий дизостоз Berry. Комплекс Thomson. S. (Treacher) Коллінс.

Визначення синдрому Франческетті I. Типовий комбінований нижньощелепно-лицьовий порок розвитку, що відноситься до синдромів черепно-нижньощелепно-лицьової дисморфії, синдромів дуги нижньої щелепи та око-зубних синдромів.

Автори. Franceschetti Adolphe – сучасний швейцарський офтальмолог. Синдром вперше описав у 1944 р. Franceschetti, проте раніше відома була його англійська назва - S. (Treacher) Collins. Неповні форми синдрому описали Pires de Lima e Monteiro (1923), а сімейні випадки – Debusmann (1940). Ранні описи належать Allen Thomson (1841), а також британським офтальмологам G. А. Berry (1889) та Е. Treacher Collins (1900).

Симптоматологія синдрому Франческетті I. Характерна особа, що дає можливість з першого погляду розпізнати цю аномалію:
1. Косе положення очної щілини; виворот нижнього краю повік у зовнішній третині та утворення колобоми на верхніх та нижніх повіках. Відсутність мейбомієвих залоз.
2. Макростомія з. Гіпоплазія верхньої щелепи із дуже маленькими щелепними отворами. Високе стояння піднебіння, рудиментарні зуби, недорозвинення нижньої щелепи, запале підборіддя, що створює враження «пташиного обличчя» (диференційно-діагностична ознака); «риб'яча особа», тупий підборіддя кут [може також мати місце одно-або двостороння агенезія відростка вилицевої кістки верхньої щелепи та (або) половини нижньої: щелепи].
3. Недорозвинення вушної раковини, часто у поєднанні з атрезією слухового аналізатора з частковою або повною глухотою. Вушна фістула, додаткове вухо.

Етіологія та патогенез синдрому Франческетті I. Домінантно-спадковий недорозвинення всієї області першої зябрової дуги або першої зябрової борозни. Поруч із чітко спадковими випадками трапляються і спорадичні форми. Порок розвитку формується не пізніше 4-5-го тижня ембріонального життя. Очевидно, може мати значення також фенокопія, спричинена екзогенними факторами (ембріопатія).

Диференціальний діагноз. Черепно-лицьовий дизостоз (S. Crouzon). S. Pfaundler-Hurler (див.). S. Apert I (див.). S. (Cornelia) de Lange I (див.). S. (Langdon) Вниз (див.). S. Bonnevie-Ullrich (див.). Зубно-лицьовий синдром (Weyers-Fulling). Ото-вертебральний синдром. також синдроми черепно-нижньощелепно-лицьової дисморфії, око-зубні синдроми та синдроми дуги нижньої щелепи.

При внутрішньоутробних порушеннях процесів розвитку кісток виникають серйозні черепно-лицеві деформації, і одним із різновидів такої патології є синдром Тричер Коллінза (TCS) або мандибулофасціальний, тобто щелепно-лицевий дизостоз.

Код захворювання за МКБ 10: клас XVII (вроджені аномалії, деформації та хромосомні порушення), Q75.4 – мандібулофаціальна дисостосія.

Код МКБ-10

Q75.4 Щелепно-лицьовий дистоз

Епідеміологія

Причини синдрому Тричер Коллінза

Цей синдром отримав ім'я видатного британського офтальмолога Едварда Тричера Коллінза, який описав основні риси патології більше ста років тому. Однак європейські лікарі частіше називають цей вид аномалії кісток обличчя та щелеп хворобою або синдромом Франческетті – на підставі великих досліджень швейцарського офтальмолога Адольфа Франческетті, який запровадив термін «мандібулофасціальний дизостоз» у середині минулого століття. У медичних колах також використовується назва синдром Франческетті-Коллінза.

Причини синдрому Тричер Коллінза - мутації гена TCOF1 (в локусі хромосоми 5q31.3-33.3), який кодує ядерний фосфопротеїн, що відповідає за формування черепно-лицьової частини ембріона людини. Внаслідок передчасного зменшення кількості цього білка порушуються біогенез та функції рРНК. На думку генетиків дослідницької програми Human Genome, ці процеси призводять до скорочення проліферації ембріональних клітин нервового гребеня – валика вздовж нервового жолоба, який під час розвитку зародка замикається у нервову трубку.

Формування тканин лицьової частини черепа відбувається завдяки трансформації та диференціації клітин верхньої (головної) частини нервового гребеня, які мігрують уздовж нервової трубки в область першої та другої зябрових дуг зародка. І дефіцит цих клітин викликає черепно-лицьові деформації. Критичний період виникнення аномалій – з 18 до 28 дня після запліднення. Після завершення міграції клітин нервового гребеня (на четвертому тижні гестації) утворюються практично всі пухкі мезенхімальні тканини в області обличчя, які пізніше (з 5 по 8 тижнів) диференціюються в скелетні та сполучні тканинивсіх частин обличчя, шиї, гортані, вуха (у тому числі внутрішнього) та майбутніх зубів.

, , ,

Патогенез

Патогенез синдрому Тричер Коллінза часто має сімейний характер, і аномалія успадковується за аутосомно-домінантним принципом, хоча трапляються випадки аутосомно-рецесивної передачі дефекту (при мутаціях інших генів, зокрема POLR1C і POLR1D). Найбільш непередбачуваним у щелепно-лицьовому дизостозі і те, що мутація успадковується дітьми лише у 40-48% випадків. Тобто у 52-60% пацієнтів причини синдрому Тричера Коллінза не пов'язані з наявністю аномалії в роді, і, як вважають, патологія виникає в результаті спорадичних генних мутацій de novo. Найімовірніше, нові мутації є наслідками тератогенного впливу на плід під час вагітності.

Серед тератогенних причин даного синдрому фахівці називають великі дози етанолу (етилового спирту), радіацію, сигаретний дим, цитомегавірус та токсоплазму, а також гербіциди на основі гліфосату (Раундал, Гліфор, Торнадо та ін.). А до списку ятрогенних факторів потрапили препарати від вугрів та себореї з 13-цис-ретиноївою кислотою (Ізотретиноїн, Аккутан); протисудомні ліки Фенітоїн (Ділантін, Епанутін); психотропні засоби Діазепам, Валіум, Реланіум, Седуксен.

Симптоми синдрому Тричер Коллінза

Здебільшого, клінічні ознаки мандибулофасциального дизостозу та ступінь їхньої вираженості залежать від особливостей прояву генних мутацій. І перші ознаки даної аномалії в більшості випадків видно у дитини відразу ж після її появи на світ: обличчя при синдромі Тричер Коллінза має характерний вигляд. Причому морфологічні аномалії зазвичай двосторонні та симетричні.

Найбільш очевидні симптоми синдрому Тричер Коллінза:

• недорозвиненість (гіпоплазія) лицьових кісток черепа: вилицьових, вилицьових відростків лобової кістки, бічних крилоподібних пластинок, придаткових пазух носа, нижньої щелепи та виступів кісткових епіфізів (виростків);
• недорозвинення кісток нижньої щелепи (мікрогнатія) і тупіший ніж зазвичай нижньощелепний кут;
• ніс має нормальний розмір, однак, здається великим через гіпоплазію надбрівних дуг та недорозвиненості або відсутності виличних дуг в області скронь;
• очні щілини низхідні, тобто аномальний розріз очей, з опущеними вниз зовнішніми кутками;
• дефекти нижніх повік (колобома) та часткова відсутність вій на них;
• вушні раковини неправильної форми з широким діапазономвідхилень, аж до їх розташування в кутку нижньої щелепи, відсутності мочок, сліпих нориць між козелком вуха і кутом рота та ін;
• звуження або зарощення (атрезія) зовнішнього слухового каналів та аномалії кісточок середнього вуха;
• відсутність або гіпоплазія привушних слинних залоз;
• фарингеальна гіпоплазія (звуження глотки та дихальних шляхів);
• незрощення твердого піднебіння (вовча паща), а також відсутність, укорочення або нерухомість м'якого піднебіння.

Такі анатомічні аномалії у всіх випадках мають ускладнення. Це функціональні порушення слуху у вигляді провідної (кондуктивної) приглухуватості або повної глухоти; порушення зору через неправильне формування очних яблук; дефекти піднебіння викликають труднощі з годуванням та ковтанням. Є пов'язані з дефектами щелеп порушення оклюзії зубів (неправильний прикус), що, своєю чергою, викликає проблеми з жуванням та артикуляцією. Патології м'якого піднебіння пояснюють гугнявість голосу.

Ускладнення та наслідки

Наслідки щелепно-лицьових аномалій при синдромі Тричер Коллінза проявляються в тому, що при народженні дитини її інтелектуальні здібності нормальні, але через дефекти слуху та інших порушень відзначається вторинна затримка розумового розвитку.

Діагностика синдрому Тричер Коллінза

Постнатальна діагностика синдрому Тричера Коллінза, по суті, проводиться на підставі клінічних ознак. Щелепно-лицьовий дизостоз легко визначається при повній експресивності синдрому, але коли є мінімально виражені симптоми патології, з постановкою правильного діагнозу можуть виникнути проблеми.

При цьому особливої ​​уваги потребує оцінка всіх пов'язаних з аномаліями функцій, особливо тих, що торкаються дихання (у зв'язку з загрозою апное уві сні). Також проводиться оцінка та моніторинг ефективності годівлі та насичення гемоглобіну киснем.

Надалі – на 5-6 день після народження – належить з'ясувати ступінь ушкоджень слуху за допомогою аудіологічного тестування, яке має проводитися ще в пологовому будинку.

Призначається обстеження, під час якого інструментальна діагностика проводиться рентгеноскопією черепно-лицьової дисморфології; пантомографією (панорамним рентгеном кісткових структур лицьового черепа); повною черепною комп'ютерною томографією у різних проекціях; КТ чи МРТ мозку визначення стану внутрішнього слухового проходу.

Найбільш раннє – пренатальне – діагностування щелепно-лицьових аномалій за наявності синдрому Тричер Коллінза в сімейному анамнезі можливе шляхом біопсії ворсин хоріону на 10-11 тижні вагітності (процедура загрожує викиднем та занесенням інфекції в матку).

Також беруться аналізи крові членів сім'ї; на 16-17 тижні вагітності береться аналіз навколоплідних вод(Трансабдомінальний амніоцентез); на 18-20 тижнях вагітності проводиться фетоскопія та береться кров із плодових судин плаценти.

Але найчастіше у допологової діагностики даного синдрому у плода використовується УЗД (на 20-24 тижні вагітності).

Диференційна діагностика

Цими методами фахівці користуються, коли потрібна диференційна діагностика, щоб розпізнати неяскраво виражений синдром Тричера Коллінза і відрізнити його від інших вроджених аномалій черепно-лицьових кісток, зокрема: синдромів Апера, Крузона, Нагера, Петерс-Хевельса, Хеллермана-Штефа, а також з геміфаціальної мікросомії (синдрому Гольденхара), гіпер передчасного зарощення швів черепа (краніостенозу) або порушення зрощення лицьових кісток (краніосиностозу).