Nove i obećavajuće lijekove, blokiranje renin angiotenzin-aldosterona. Lijekovi iz nove generacije hipertenzion: popis lijekova Kako odabrati lijekove iz nove generacije hipertenzije

Sadržaj

Povišeni krvni pritisak može dovesti do još opasnijih posljedica - razvoj infarkta miokarda ili ishemijske bolesti. Oni koji pate od hipertenzije (hipertenzivnog) moraju neprestano posmatrati doktora i proći profilaktički tretman. Antihipertenzivna sredstva koriste se za stabilizaciju pritiska. Odabrani su uzimajući u obzir ozbiljnost bolesti i dostupnost istodobnih zdravstvenih problema.

Šta je hipertenzija

Arterijska hipertenzija (AG, hipertenzivna bolest) jedna je od najčešćih patologija kardiovaskularnog sistema, karakterizirana stabilnim povećanjem krvnog pritiska do 140/90 mm Merkurlov stup ili viši. Glavni simptomi bolesti su:

  • što nema jasnog odnosa s vremenom dana. Pacijenti ga opisuju kao ozbiljnost u okcipitalnom dijelu, osjećaj rezanja kranijalne kutije.
  • Srčani bolkoji podjednako nastaju u mirovanju i u stanju stresa.
  • Kršenje periferne vizije. Karakterizira ga izgled peleta, očnih svjetotina, "letača" prije očiju.
  • , okakovine ili lice - Dodatni simptomi hipertenzije.

Povećanje krvnog pritiska razvija se pod utjecajem faktora vanjskog ili unutrašnjeg okruženja koji izazivaju kršenje radova vasomotora, kardiovaskularnih sistema i hormonalnih mehanizama odgovornih za kontrolu krvnog pritiska. Primarni faktori ljekari uključuju nasljednu predispoziciju: Ako je neko pretrpio od hipertenzije u porodici, rizik od njegovog razvoja u rođacima značajno se povećava.

Drugi razlog razvoja bolesti postaje česti stres, nervni rad, sjedeći stil života. Od mnogih izazivajućih faktora, koji su stručnjaci identificirali one koji češće doprinose razvoju hipertenzije:

  • kršenje metabolizma u tijelu i, kao rezultat, pojava viška tjelesne težine;
  • proterentna depresija, stres, prenaponski nerv, iskusne tragedije;
  • povrede topline i mozga - abrazije, modrice, nesreće, hipotermija;
  • hronične bolesti U fazi pogoršanja - ateroskleroza, dijabetes, reumatoidni artritis, Giht;
  • posljedice virusa I. zarazne bolesti - meningitis, sinusitis, farryngitis;
  • starosna promjena u strukturi plovila;
  • formiranje holesterolske plakete na zidovima plovila;
  • klimatsko kulturno stanje kod žena nakon 40 godina;
  • Štetne navike puše, upotreba alkohola, nepravilna ishrana.

Tretman

Za uspješnu terapiju važno je dijagnosticirati bolest na vrijeme i otkriti razlog za njegovu pojavu. Sa pravilno organiziranim režimom liječenja moguće je izbjeći opasne komplikacije - tromboza, aneurizma, pogoršanje ili gubitak vida, infarkta miokarda, moždanog udara, srčanog ili neuspjeh bubrega. Kada identificiramo manje povećanje pakla, ljekar će preporučiti uspostaviti pravilnu ishranu, više sportskih, odbija loše navike. Arterijska hipertenzija drugog i trećeg stepena tretira se sa dodatkom terapije lijekovima.

Izbor lijeka vrši se u skladu s poviješću pacijenta. Ako ima upalu prostate, preferencija daje alfa blokatore. Ljudi sa zatajenjem srca ili oštećene funkcije lijeve komore često propisuju ACE inhibitori (angiotezionalni inhibitori enzima) i diuretici. U prisustvu senzacija bola Nitroglicerin ili papazol mogu se dodijeliti u srčanom prostoru. Samo vaš liječnik koji pohađaju se u izboru lijekova.

Pripreme na povišenom pritisku

Nekoliko mehanizama odgovorno je za povećanje krvnog pritiska, tako da su potrebni neki pacijenti za postizanje stabilne kontrole nad krvnim pritiskom, potrebni su dva ili više lijekova. Da bi se smanjio broj prihvaćenih tableta i smanjio rizik od razvoja nuspojava, stvoreni su lijekovi iz hipertenzije zadnja generacija. Postoji samo pet grupa hipotenzivnih fondova. Klasifikacija se vrši prema sastavu i principu djelovanja tableta na tijelu:

  • antagonisti receptora angiotenzina 2;
  • (diuretic) droga;
  • antagonisti kalcijuma;
  • beta - Adrenoblocatori;
  • inhibitori enzima koji pretvaraju angiotenzin.

BETA Blockers

Ovo je popularna grupa lijekova iz hipertenzije nove generacije, koja ima visoku efikasnost i svestranost. Hipertenzija može nastati od efekata kateholamina (norepinefrina i adrenalina) na posebnim receptorima koji se nalaze u srcu - beta-adrenoreceptori. Takav utjecaj čini da se srčani mišići brže reže, a srce se češće kuca, povećavajući pakao. BETA Blockers zaustavljaju ovaj mehanizam, pružajući otporan hipertenzivni učinak.

Prvi beta blokator predstavljen je svijetu 1964. godine, a mnogi su ljekari nazvali razvoj jednog od važnih događaja u medicini. Ostala sredstva sa sličnim principom akcije počeli su se izdati s vremenom. Neki od njih utiču na rad svih vrsta beta-adrenoreceptora, drugih - za jedan od njih. Ovisno o ovome, beta blokatori su uobičajeni da se podijele u tri grupe:

  • Prva generacija ili neselektivni lijekovi - Beta-1 receptori i beta-2 su blokirani. Oni uključuju :, Satalol, Timolol,.

  • Druga generacija ili selektivna sredstva - Beta-1 receptor je blokiran. Ova grupa je: Oksporalolol, Metoprolol, Esmolol, Atenolol, Betaxolol, Doxazozin, Kandesartan,.

  • Lijekovi treće generacije sa neurogenim efektom - Napravite regulaciju vaskularnog tona. Oni uključuju: Klonidin, Carvedilol, Labetalol, Nebivolol,

Diuretika

Dorganski lijekovi jedna su od najstarijih grupa antihipertenzivnih droga. Prvi put je počeo da se koristi u ranim 50-ima prošlog veka, ali diuretici nisu bili brzo popularni u našem danu. Danas su diuretički lijekovi za smanjenje krvnog pritiska propisane u kombinaciji s drugim sredstvima (ACE inhibitori ili sartami).

Diuretika pomažu u smanjenju nivoa krvnog pritiska povećanjem širine soli i tečnosti. Takav učinak izloženosti tijelu dovodi do smanjenja tereta na plovilama, doprinosi njihovom opuštanju. Moderna diuretika koriste se u vrlo niskim dozama, što ne uzrokuje značajan diuretski učinak, ispiranje veliki broj korisnih tvari iz tijela. Hipotenzivna radnja događa se nakon 4-6 tjedana nakon početka liječenja.

U farmakologiji postoji do četiri vrste diuretika lijekoviAli za tretman hipertenzije koriste se samo troje:

  • Tiazid i tiazid-like - pripadaju sredstvima produžene akcije. Imaju nježnu akciju, gotovo nemaju kontraindikacije. Minus Tiazidov je da mogu smanjiti nivo kalijuma u krvi, zbog čega je potrebno procijeniti stanje pacijenta svakog mjeseca nakon početka primanja tableta. Tiazide Diuretics: hipotiazid, apoto hidro, dichloatiazide, arithon, indapamid,

  • Loopers- Imenovan samo u dijagnostici visoko otporne hipertenzije. Oni brzo spuštaju krvni pritisak, ali istovremeno doprinose gubitku značajnog broja iona magnezijuma i natrijuma, povećavaju koncentraciju mokraćne kiseline u krvi. Loopirani diurendic - Diuver, Toramsemed, Furosemid.

  • Potassiezer - Koristi se vrlo rijetko, jer povećavaju rizik od razvoja hiperkalemije. Oni uključuju: Veroshpiron, spironolakton, Aldakton.

Sartan

Blokeri receptora angiotenzina 2 su jedna od najnovijih grupa hipotenzivnih lijekova. Prema mehanizmu uticaja, oni su slični ACE inhibitorima. Aktivne komponente Sartan blokiraju posljednji nivo renin-angiotenzinskog sistema, sprečavajući interakciju njegovih receptora sa ćelijama ljudskog tijela. Kao rezultat takvog rada, angiotenzin ne sužava plovila, dok se izlučivanje vazopresije i aldosterona (hormoni koji doprinose grupi tekućine u tkivima umanjuje.

Svi Sartans djeluju dugo, hipotenzivni učinak se nastavlja 24 sata. Sa redovnim prijemom blokatora angiotenzina 2, razine krvnog pritiska ne smanjuju se ispod valjanih vrijednosti. Vrijedno je znati da to nije tableta visokog brzog pritiska. Stalni pad krvnog pritiska počinje se pojavljivati \u200b\u200bza 2-4 tjedna nakon početka liječenja i povećanja se za 8 tjedna terapije. Lista Sartan:

  • (Dimetikon);
  • Olmerttan;
  • Fimasartan;
  • Valsartan;
  • Aldosteron;
  • Kartosal.

APF inhibitori

to farmaceutski pripravcikoji su propisani povišenim arterijskim pritiskom na pozadini zatajenja srca, dijabetesa, bubrežne bolesti. Inhibitori enzima angiotenzinske glise (ACE) mijenjaju ravnotežu biološki aktivnih komponenti krvi u korist vazodilirajuće tvari, zbog kojih se pritisak smanjuje.

Hipotenzivni učinak ACE inhibitora može se smanjiti uz istovremeno korištenje nesteroidnih protuupalnih sredstava. Kemijskom strukturom, inhibitori ACE-a podijeljeni su u tri grupe:

  • Sulfgidrile- Malo vremensko razdoblje djela. Ovo je as: zofensoid, captopril, lottennzine, kozoten.

  • Karboksil- Razlikuje se od prosječnog trajanja akcije. Ova grupa uključuje :, Enalapril, Horther, Quinapril, Perindopril.

  • Fosfinil- Imati produženi efekat. Ova grupa uključuje: Fozinopil, Ramipril, Perindopril.

Inhibitori kalcijuma

Drugo ime ovih droga je blokatori kalcijum kanala. Ova grupa se koristi uglavnom u složeni tretman Hipertenzija. Pogodni su za one pacijente koji imaju puno kontraindikata za upotrebu drugih sredstava iz nove generacije hipertenzije. Inhibitori kalcijuma mogu se dodijeliti trudnicama, starijim osobama, pacijentima sa zatajenjem srca.

Osnovni princip blokatora kalcijuma kanala je proširenje plovila stvaranjem prepreka za prodnjem iona kalcijuma unutar mišićnih ćelija. Inhibitori su uvjetno podijeljeni u tri grupe: Nifedipin (dihidropiridin), Diltiazem (benzotiazepines), verapamil (fenilalkilamički). Da biste smanjili pakao, najčešće se propisuje nifedipinska grupa. Lijekovi su uključeni u njega podijeljeni su u podvrste:

  • Prva generacija - CalcIgard Retard, Cordaflex Retard, Nyfekard, Nifedipin.

  • Fondovi druge generacije -, Naitardipin, naslov.

  • Lijekovi treće klase -, Amlobas, Calch, Norvask.

  • Četvrta generacija - Tsynidipin, radnik (sa hipertenzijom, propisan vrlo rijetko).

Droga zadnje generacije

Većina predstavnika gore navedene liste izdaje se u obliku tableta za usmenu upotrebu. Izuzetak je samo jedan beta blokator - labetalol, koji ulazi u police u obliku praha ili rešenja za intravensku administraciju. Postoje i drugi lijekovi proizvedeni u obliku injekcija (na primjer, nitroprusidni natrijum, nitrati), ali oni ne pripadaju kategoriji modernih lijekova koriste se isključivo za uklanjanje hipertenzivne krize.

Moderni lijekovi od pritiska u tableta pomoći će se riješiti ne samo od kapi krvnog pritiska, već i poboljšati rad kardiovaskularnog sustava, centralni nervni sistem i bubrezi. Ostale pogodnosti koje imaju nove lijekove imaju:

  • Za razliku od sistema sistemske akcije, moderne tablete iz hipertenzije mogu se smanjiti hipertrofija lijeve ventrikularne.
  • Postoji selektivni utjecaj na tijelo, zbog kojeg su dobro preneseni na ljude starosti.
  • Ne smanjujte performanse i seksualnu aktivnost pacijenata.
  • Veće pripadaju nervnom sistemu. Mnogi fondovi sadrže benzodiazepin, što pomaže u borbi protiv depresivnih stanja, stresa, nervnog poremećaja.

Blokeri kalcijum kanala

CalcIgard Retard - novi lijek od hipertenzije s sporom oslobađanjem aktivne tvari. Lijek ima visoku lipofilnost, čime je dugo utjecao. Aktivna komponenta Tablete su nifedipin. Pomoćne komponente - škrob, magnezijum stearat, natrijum lauril sulfat, polietilen glikol, stearinska kiselina.

Kalgard retard djeluje vrlo nježno zbog kojeg se može koristiti za stalni tretman Hipertenzija, kao stabilna angina, Raino bolest. Farmakološka svojstva tableta su usporivanje proširenja plovila, zbog kojih kalkrgard ima manje nuspojava od čistog nifedipina. Među negativnim reakcijama se mogu pojaviti:

  • tahikardija;
  • periferni edem;
  • glavobolja;
  • vrtoglavica;
  • pospanost;
  • mučnina;
  • zatvor;
  • alergijska reakcija;
  • malgija;
  • hiperglikemija.

Retard CalcIgard uzima se unutar ili nakon obroka, prosječna doza je 1 tableta 2 puta dnevno. Uz oprez, ovaj lijek je propisan tokom trudnoće. Tretman tableta je strogo zabranjeno na:

  • povećana osjetljivost na Nifedipin;
  • arterijska hipotenzija;
  • kolaps;
  • nestabilna angina;
  • teški zatajenje srca;
  • akutna faza infarkta miokarda;
  • izrečena aortalna stenoza.

Inhibitori angiotenzinskog sjajnog enzima

Svijetli predstavnik ove grupe je lijek docron. Lijek za hipertenziju nove generacije pogodna je čak i za tretman pacijenata koji imaju visok krvni pritisak sa bolestima jetre, na sredstvima za minimum kontraindikacija i nuspojava. Aktivni sastojak Dotiroida je zakupljen. Pomoćne komponente - magnezijum stearat, talk, kukuruzni škrob, hidrofosfat kalcijum dihidrat, mannitol.

Lijek ima produženu akciju, pa je potrebno jednom dnevno u jutarnjim satovima prije ili nakon obroka. Glavno svjedočenje za upotrebu posluživanja:

  • arterijska hipertenzija (za monoterapiju ili kombinirani tretman);
  • hronični zatajenje srca;
  • akutni infarkt miokarda;
  • nefropatija protiv dijabetesa.

Uz oprez, Dotoroid se kombinuje sa diuretikama koji sadrže kalijum i zamjenu soli. Kategoričke kontraindikacije: angioemični edem u istoriji, starost do 18 godina, preosjetljivost na komponente tableta, nasljedni oticanje. Od nuspojava može se pojaviti:

  • vrtoglavica;
  • glavobolja;
  • slabost;
  • dijareja;
  • mučnina povraćanja;
  • hipotencija;
  • bol u prsima;
  • osip.

BETA Blockers

Jedan od predstavnika ove grupe moderan je medicina iz pritiska labetalola nove generacije. Lijek se odnosi na hibridne blokade, istovremeno utječe na beta i alfa receptore. Labetalol se koristi za stalno obradu hipertenzije, feohromocite, preeklampsiju i za ublažavanje hipertenzivne krize. Za razliku od selektivnih lijekova nove generacije, daje trenutni antihipertenzivni učinak. Metoda doziranja i trajanje tretmana odabrano je pojedinačno. Prosječna doza je 100 mg 2-3 puta dnevno tokom obroka.

Droge iz hipertenzije nove generacije selektivne akcije, Nebivolol se može dodijeliti odvojeno. Proizvedeno u obliku tableta obloženih rastvorljivim školjkom. Pored antihipertenzivnog učinka, lijekovi su vazodinirajuća svojstva jačanjem proizvodnje dušičnog oksida u zidovima plovila. Nebivolol uzima oralno 5 mg jednom dnevno, bez obzira na obroke. Lijek ne povećava nivo glukoze i lipida, praktično ne utječe na učestalost kratica srca.

Svi beta blokatori s oprezom propisuju se pacijentima sa dijabetes melitusom, miastenijom, bradikardijom, pod smanjenim arterijskim pritiskom. Kategoričke kontraindikacije - bronhijalna astma, opstruktivne bolesti pluća, teške kosi bolesti krvnih arterija, nestabilnog zatajenja srca, atrioventrikularne blokade od 2 i 3 stepena. Od nuspojava se može pridržavati:

  • glavobolja;
  • nesanica (kao rezultat nedostatka proizvodnje melatonina);
  • erektilna disfunkcija;
  • bronhospazam;
  • disspeptičke pojave;
  • povećani umor;
  • edema.

Egiotenzinski blokatori receptora 2

- Karakteristični predstavnik Sartan grupe. Lijek se proizvodi u obliku okruglog bijelih ili gotovo bijelih tableta. Aktivna komponenta je kalijum Azilsartan Medoxomil. Kao što su pomoćne komponente u sastavu lijeka prisutne: Manitol, natrijum hidroksid, hiproloza, mikrokristalna celuloza, fumarska kiselina, magnezijum stearat.

Antihipertenzivni učinak Azilsartana se razvija tokom prvih dana, dostigao je najveću terapijsku akciju 30 dana nakon početka liječenja. Smanjenje razine krvnog pritiska javlja se nekoliko sati nakon unosa jednokratnog doziranja i ustrajenim tokom dana. Tablete se mogu uzimati u bilo koje doba dana, čak i na prazan stomak. Preporučena početna doza - 40 mg.

Uz oprez, lijek je propisan tijekom aritmije, teških hroničnih srčanih, jetrenih ili bubrežnih zatajenja, s dvostranom stenozom bubrega, pacijentima starijih od 75 godina. Apsolutne kontraindikacije uključuju:

  • trudnoća;
  • individualna netolerancija na komponente;
  • starost do 18 godina;
  • dijabetes;
  • teške kršenja funkcija jetre.

Earbie je propisana za liječenje esencijalne hipertenzije. Lijek je dobro toleriran od pacijenata, ali u rijetkim slučajevima mogu se pojaviti nuspojave:

  • palpitacije srca;
  • vrtoglavica;
  • dijareja;
  • osip;
  • povećani umor;
  • oticanje mekih tkiva;
  • izreženo smanjenje krvnog pritiska;
  • poboljšanje kreatinske aktivnosti;
  • angioedema oticanje.

Renin Direktne inhibitore

Alisian je malo poznati lijek iz hipertenzije nove generacije. Lijek se odnosi na selektivne renin inhibitore, koji su izrazili aktivnosti. Aliskiren suzbija interakciju reninga angiotenzinogenom prve i druge grupe, zbog kojih se krvni pritisak smanjuje. Lijek se nikada ne koristi za monoterapiju, već samo kao prateće sredstvo u liječenju izražene hipertenzije.

Alisinin se propisuje oprezno u stenozi bubrega, dijabetes melitusa, nakon transplantacije bubrega. Strogo je zabranjeno koristiti ovaj lijek nove generacije osobama s preosjetljivošću na sastav, s jakom insuficijencijom jetre, sa nefrotskim sindromom, trudnoćom ili dojenjem, djecom mlađom od 18 godina. Popis nuspojava uključuje:

  • suhi kašalj;
  • osip;
  • dijareja;
  • povećanje nivoa kalijevina;
  • glavobolja.

Cijena

Svi lijekovi se mogu kupiti u ljekarni, internetskoj trgovini ili narudžbi putem direktorija službenog proizvođača. Troškove priprema srca iz pritiska ovisit će o vašem području prebivališta, proizvođača proizvođača droga, cijene u ljekarni. Približne cijene antihipertenzivnih lijekova u Moskvi:

Naziv lijeka za nove generacije

Približni trošak, rublje

ACE inhibitori:

Parothel

Monof

ReniPril

Ampril

Zocardis

Blokeri kalcijum kanala:

Cordafen.

Blokeri receptora angiotenzina 2:

Waltzor

Propakel

Kako odabrati lijekove iz nove generacije hipertenzije

Aktivno sudjelovanje pacijenta u procesu liječenja značajno povećava šanse za oporavak, pogotovo ako osoba razumije: Koje su lijekove napisane kako djeluju, zašto je potrebno piti tablete. Nadležni tretman mora biti pod kontrolom ljekara, on također mora biti uključen u izbor bolja medicina Iz pritiska nove generacije. Ne slušajte komšije kažu ili se potpuno oslanjaju na korisničke recenzije u globalnoj mreži. Samokositi u samo-lijekovima ne može samo pogoršati situaciju, već dovesti i do razvoja teških komplikacija.

Bez nuspojava

Lijekovi iz hipertenzije nove generacije, u kojoj uputstva za upotrebu u potpunosti nemaju popis nuspojava, ne postoji. Trebalo bi shvatiti da daleko od svih pacijenata može nastati bilo kakve negativne reakcije čak i nakon što su primili moćne droge. Ako ste i dalje odlučili maksimizirati tijelo iz pojave nuspojava, vrijedno je obraćati pažnju na lijekove na biljnoj osnovi, ali nije potrebno čekati trenutni rezultat iz njih.

U medicinskoj praksi homeopatski lijekovi propisuju se samo sa složenim liječenjem kao biološki aktivnim dodacima za hranu. Neki od njih, pored sposobnosti slabog pakla, imaju niz drugih. korisna svojstva: Stimulirajte imunitet, pročistite tijelo iz šljake i toksina, sposobnim za paljenje ugrušavanja u krvi. Popularne homeopatske lijekove uključuju:

  • Hiperstabil;
  • Golubitox;
  • Kardimap;
  • Normolaif (normal).

Brze akcijske tablete

Za oštri skokovi Pakao nekoliko puta povećava teret na srcu i posude, postoji nedovoljan priliv kisika i krvi na tkiva internih organa, što pogoršava pacijentovo stanje. Jednostavne lijekove pomoći će se smirivanja - valerijski tinktura, majčin. Za normalizaciju pritiska koriste se sljedeći lijekovi velike brzine nove generacije:

  • Tartropil;

Slabi tableti

Ova grupa lijekova uključuje lijekove koji imaju mogućnost postepeno nakupljanja u tijelu i početi aktivno djelovati neko vrijeme nakon početka liječenja. Diuretike slabe akcije su ugledni veroshpiron. Pomaže u smanjenju pakla, ali istovremeno ne uzima kalijum iz tela. Posljednja hipotenzivna svojstva imaju:

  • Lazidipin;
  • Lercanidipine;

Jake tablete

Najugroženiji lijek sa hipertenzijom je klofelin, ali oslobađa se samo liječnikom receptom. Jednostavno, N. efikasne droge Ne smijemo samo normalizirati pritisak, već spriječiti pojavu novog krvnog pritiska i sprečavati razvoj komplikacija. Postoji nekoliko takvih lijekova koje su se dokazale ako vjerujete o pregledima pacijenta:

  • Noliprel;
  • Metilldof;

Renin angiotenzin-aldosteronski sistem (Raas.) Podešavanje pakla, kao i natrijuma i vodene homeostaze.

Renin Sintetizira se specijalizovanim glatkim mišićnim ćelijama u zidu dovođenja ruku ručnoj rukavi (yukstaglomerularnu jedinicu). Rezenino izdanje može biti posljedica padajućeg tlaka bubrežne perfuzije i simpatično aktiviranje P-adresereceptora u yucstaglomelarnim ćelijama.

Čim renin To pada u krv, on dijeli angiotenzinogen sintetizirane u jetri do angiotenzin I. Apea, zauzvrat, pretvara angiotenzin II na biološki aktivan angiotenzin II.

APFCirkuliranje plazme lokalizirano je na površini endotelnih ćelija. To su nesedni peptidaza sposobni za cijepanje C-terminalnih dipeptida iz različitih peptida (dipeptidilcarboxypeptidase). Dakle, ACE pomaže u inaktiviranju kinenaca, poput Bradikinina.

Angiotenzine II. Može aktivirati dva različita receptora (na 1 i u 2) povezanu sa G-proteinima. Najznačajnija akcija koju angiotenzin II ima na kardiovaskularni sistem, indirektno na 1 -receptorima. Angiotenzine II povećava krvni pritisak na različite načine:
1) sužava plovila i arterijskog i venskog kreveta;
2) stimulacija izlučivanja aldosterona, što dovodi do povećanja bubrežne reapsorpcije NACL-a i vode, pa stoga, do povećanja BCC-a;
3) Centralno povećanje tona simpatičkog nervnog sistema, a na periferiji - poboljšano izdanje i učinak norepinefrina. Dugoročno povećanje angiotenzina II može rezultirati hipertrofijom i arterijama mišićne ćelije i povećanju količine vezivno tkivo (fibroza).

ali) APF inhibitoriKao što su zarobljeni i enalapril zauzimaju aktivni centar ovog enzima, konkurentno inhibiraju angiotenzin i cijepanje. Ovi lijekovi se koriste za hipertenziju i hronični zatajenje srca. Smanjenje povećanog krvnog pritiska uglavnom je zbog smanjenja formiranja angiotenzina II. Takođe, raspad Kinina koji imaju vazodilacijsku akciju takođe može otpustiti svoj doprinos.

Za zastajani zatajenje srca Nakon upotrebe, minutnu količinu srca povećava se, jer zbog pada periferne otpornosti smanjuje se nakon utovara ventrikula. Venska stagnacija (inteligencija) smanjuje se, izlučivanje aldosterona i ton venskih kapaciteta se smanjuju.

Nuspojave. Ako je aktiviranje RAAS-a zbog gubitka elektrolita i vode (kao rezultat tretmana diuretičkim lijekovima, zatajenjem srca ili stenoza bubrežne arterije), upotreba ACE inhibitora prvo može uzrokovati pretjerani kap krvnog pritiska. Prilično se često promatra pod efektomKao suhi kašalj (10%), od kojih može biti smanjenje inaktivacije kinina u sluznici Bronchija.

Kombinacija aPF inhibitori Sa diureticima uštede kalijuma mogu dovesti do hiperkalemije. U većini slučajeva ACE inhibitori su dobro tolerirani i daju dobar terapijski učinak.

Do novih analognih podataka droga Leaser, Ramipril.QSinapril, Fozinopril i Benazepril.

b) Antagonisti 1 angiotenzin II receptora II (« sartan"). Blokada u 1 -receptorima od strane antagonista inhibira aktivnosti angiotenzin II. Prvi lijek u sartunu grupi bio je Lozartan, analozi su bili kratko razvijeni. Oni uključuju Kandesartan, Eprosartan, Olmersartan, TelmineSartan i Valsartan. Osnovni (hipotenzivni) efekti i nuspojava Isto kao u ACE inhibitorima. Međutim, Sartans ne uzrokuju sušni kašalj, jer ne inhibiraju kolaps kinenaca.

u) Renin Inhibitor. Od 2007. godine na tržištu pojavio se direktan inhibitor Renin (Aliskairen) na tržištu, koji se može koristiti za liječenje hipertenzije. Ovaj lijek se slabo apsorbira nakon unosa (bioraspoloživost od 3%) i vrlo je sporo prikazana (poluživot od 40 h). Spektar njegove akcije sličan je antagonistima na 1 -receptorima.

Renin angiotenzin-aldosteronski sistem igra ključnu ulogu u reguliranju nivoa krvnog tlaka i ravnoteže vodenog elektrolita. Direktan inhibitor Renin - Alisinin, smanjujući aktivnost Renin plazme, ima kardio i nefroprotektivne efekte. Antihipertenzivni učinak ne ovisi o spolu, trci, starosti, indeksu tjelesne mase. Antihipertenzivni učinak alicara i inhibitora angiotenzinskog sjajnog enzima, angiotenzin II blokatora receptora, kalcijum antagonisti uporedivih. Alisinin je efikasan kod pacijenata s pretilosti, dijabetes melitus poremećen je funkcijom bubrega i metabolički sindrom.

Direktni renin inhibitori - Aliskiren u liječenju arterijske hipertenzije

Renin-angiotenzin-aldosteronski sistem reprodukuje ključnu ulogu u reguliranju krvnog pritiska i balansa tekućine i elektrolita. Direktni renin inhibitor - Aliskiren, smanjuje aktivnost plazme renin, pružajući kardio i nefroprotektivne efekte. Antihipertenzivni učinak je neovisan o spolu, trci, starosti, indeksu tjelesne mase. Antihipertenzivni učinak aliskirena i Angiotenzin pretvaranje inhibitora enzima, blokatori receptora angiotenzin II, antagonisti kalcijuma su uporedivi. Aliskiren je efikasan kod pacijenata s pretilosti, dijabetesom, bubrežnom disfunkcijom i metaboličkom sindromu.

Tokom studije renin-angiotenzin-aldosterona (RAAS), razvijeni su pristupi za regulaciju njegove farmakološke aktivnosti. Prva komponenta Rase - Renin identificirana je prije 110 godina. U budućnosti je njegova važnost prikazana u regulaciji aktivnosti RAAS-a u patološkim uvjetima, što je postalo osnova za razvoj direktnih inhibitora Renin (PIR). Raas igra ključnu ulogu u regulaciji krvnog pritiska (oglasa) i ravnoteže vode i elektrolita. Povećanje aktivnosti RAAS-a igra veliku ulogu u formiranju i napredovanju arterijske hipertenzije (AG), hroničnog zatajenja srca (Chhn), hronične bolesti bubrega, sistemsku aterosklerozu. Raas direktno sudjeluje u procesima rasta i diferencijacije tkiva, modulacije upale i apoptoze procesa, kao i potencijala sinteze i izlučivanja niza neurohizora. Glavni efekti RAAS-a provode se putem angiotenzina ii (ATI) pomutirajući određene receptore. Angiotenzine receptori angiotenzine podtip 1 (AT1) dovodi do vazokonstricije, stimulira izdanje vazopresina, aldosterona, endotelina, norepinefrina. Fiziološka uloga drugih podtipova angiotenzinskih receptora (AT3, AT4 i ATC) i dalje se proučavaju. ATI doprinosi akumulaciji matrica kolagena, citokinskih proizvoda, molekulama ljepila, aktiviranja intracelularnog signalnog sustava, povećavaju izraz fetalne fenotipskog gena, igra veliku ulogu u pregradnju hipertrofija u miokardu i lijeve ventrikulaciju (LV), atii sudjeluje u Procesi arterije, intenziviranje oksidantnog stresa i apoptoze, promovira formiranje i napredovanje AG, HSN-a, aterosklerotskog oštećenja plovila, dijabetičara i ne-biotične nefropatije, angiopatije u ekapsiji trudnica, Alzheimerova bolest. Napredak kardiovaskularnih bolesti ne ovisi o vazopresoru Effect ATI.

Renin sekrecija je prva faza u povećanju sinteze ATI, ATI i drugih proizvoda kaskadene Raasa. Provedba naknadnih učinaka RAAS-a modulirana je učinka Renin na određene receptore, inducirane povećanjem ATI-ja.

Donedavno su slijedili sljedeće inhibitore RAAS-a, inhibitori angiotenzinskog blistavog enzima (IAPF) i ATII blokatora receptora. Mehanizam djelovanja IAPF-a je sljedeći: aktivnost ACE suzbijena, što dovodi do smanjenja učinaka ATII-ja i usporavanje razgradnje vazopresora (Bradikin i Prostaglandin E 2). Zakazivanje konkurentno inhibira ATII receptore i smanjite ARII efekte. Receptri za renin i proročan nalaze se na površini ćelije. Aktivacija renine stalne staze za signalizaciju vodi u fibrozu i hipertrofiju ćelije. Posljednjih godina kontrola nad aktivnostima RAAS-a provedena je ograničavanjem proizvodnje ATII-ja, blokada receptora ATII-a i aldosterona, zbog ograničenja izlučivanja Renin, uglavnom korištenjem β-adrubotatora. Brojne studije su pokazale da je adekvatno smanjenje aktivnosti RAAS-a uz pomoć IAPF-a, očarača ili aldosterona prilično u pokucaju nego što je zaista postignuta, jer "klizajući" fenomen antihipertenzivnih i organoprotektivnih efekata Raasa blokatora tokom njihovog dugog - Razvija se termin upotreba. Da biste prevladali navedene pojave, koriste se kombinacije grančica IAPF +, IAPF + β-adrenocator, IAPF + spironolakton. Izgled blagdana smatra se način da se postigne potpunija kontrola aktivnosti RAAS-a i prevladavanju fenomena "klizanje".

Prva gozba se sintetizira u 70-ima dvadesetog stoljeća, ali prva priprema pogodna za unos bila je alisian (a). SVEDOK ŠEŠELJ - ODGOVOR:, obvezujući na aktivan deo ciljne molekule, sprečava njegovu interakciju sa angiotenzinogenom. Smanjenje aktivnosti Renin plazme (ARP), A. ima kardio i nefroprotektivne efekte. RAAS inhibitori podstiču ARP, kao rezultat, primijećeni su sljedeći efekti: vazokonstrikcija u glomerularnom, upalu, fibrozu (bubrezi); hipertrofija, fibroza, vazokonstrikcija (srce); Hiperplazija, hipertrofija, upala, lipidna oksidacija, fibroza (posude); Vazokonstrikcija (mozak). SVEDOK ŠEŠELJ - ODGOVOR: Određuje na tački aktivacije RAAS-a i smanjuje Arp. Za razliku od IAPF-a i grane, ali smanjuje nivo ATI, AII i ARP-a. Renin ima enzimsko, kao i receptore-indirektnu aktivnost.

Farmakokinetika A.. Kliničke studije pokazale su da je tolerancija A uporediva sa placebom. Trajanje ovog lijeka premašuje 24 sata, a bubrežni vazodici mogu se održavati do 48 sati. Poluživot A iznosi otprilike 40 sati, što pruža jednokratni prijem dnevno. Preporučena početna doza A je 150 mg sa daljnjim povećanjem do 300 mg. Farmakokinetičke karakteristike i ne ovise o glikemiji praznog stomaka i koncentracije u krvnoj plazmi glikoliziranog hemoglobina. Eliminacija lijeka se vrši nepromijenjena s žuči, izlučivanjem s urinom je<1%. Исследования первой и второй фазы показали, что препарат способствует эффективной блокаде РААС и дозозависимому предотвращению повышения уровня АД . Полный антигипертензивный эффект наступает через 2 недели и не зависит от пола, расы, возраста, индекса массы тела. А обладает минимальным риском лекарственных взаимодействий, не требует коррекции дозы при хронической почечной недостаточности (ХПН), при поражении печени. Добавление А к ловастатину, атенололу, варфарину, фуросемиду, дигоксину, целекоксибу, гидрохлоротиазиду (ГХТЗ), рамиприлу, валсартану, метформину и амлодипину не приводило к клинически значимому увеличению экспозиции А. Совместное его применение с аторвастатином приводило к 50% увеличению Cmax (максимальная концентрацию препарата) и AUC (площадь под кривой «концентрация - время») после приема нескольких доз. Совместное применение 200 мг кетоконазола 2 раза в день с А приводило к 80% увеличению уровня А в плазме. При совместном применении А с фуросемидом AUC и Cmax фуросемида снижались на 30 и 50% соответственно . Не требуется коррекции дозы А у пациентов с ХПН. У пациентов с ХПН отмечается умеренное (~двухкратное) увеличение экспозиции А, но оно не коррелировало с тяжестью поражения почек и клиренсом креатинина. Клиренс А составлял 60–70 % у здоровых. Почечный клиренс А уменьшался с увеличением тяжести поражения почек. Поскольку поражение почек оказывает только умеренное влияние на экспозицию А, то коррекция дозы А, скорее всего, не требуется у пациентов с гипертензией и поражением почек. Не требуется коррекции дозы А и у пациентов поражением печени. Не было отмечено достоверной корреляции между экспозицией А и тяжестью поражения печени. А способен осуществлять блокаду РААС, что приводит к снижению сосудистого тонуса и системного АД. Однако препарат не лишен и негативных качеств, связанных с феноменом «ускользания», что характерно для всех лекарственных средств, блокирующих активность РААС. Снижение эффективности А вследствие восстановления секреции ренина или наличия синдрома отмены не подтверждается клиническими наблюдениями .

Antihipertenzivna efikasnost A.. ARP je pokazatelj potreban ne samo za dijagnozu rijetko naišli na sekundarne oblike AG (renoviskularno). Klinička i prognostička vrijednost ARP-a je sljedeća: Indikator se povećava s AG-om u kombinaciji s drugim faktorima rizika (muški sprat, pušenje, 2. tipa SD, pretilost (CO.), Metabolički sindrom) i u prisustvu meta ciljeva (POM) (POM) (otporno smanjenje brzine glomerularnog filtracije); Rast Armp Renin je yatrogenic, izazivao IAPF i / ili diuretike (looperi, tiazidovy), uzrokujući bubrežne gubitke natrijuma: Iako postoji daljnja aktivacija RAAS-a, što dovodi do gubitka kontrole nad krvnim pritiskom i napredovanjem CXN-a ; Povećanje ARP-a uvijek je predviđeno pogoršanju POM-a i potencijalno fatalnih kardiovaskularnih komplikacija (OCD) i komplikacije bubrega; Povećana ARP - Nezavisni faktor farmakološkog izlaganja blagdanju, koji omogućava postizanje smanjenja krvnog pritiska i kočenja pom. SVEDOK ŠEŠELJ - ODGOVOR: Može se prijaviti za efikasan antihipertenzivni lek u monoterapiji i kombinacijama sa drugim drogama. Indikacije za upotrebu PIR-a su: hiperancijske varijante HG, Norosornin HA, u kojima proročene i indirektno aktiviranje prokišenih receptora dovode do uništenja tkiva. Pojm se prikazuje ne samo u renoviskularnoj hipertenziji i XSN-u, već i uz povećanu koncentraciju u plazmi (AG sa hiperaktičnošću simpatičkog nervnog sistema, metaboličkog sindroma, 2. tipa, menopauza).

Monometapija A. pruža smanjenje doze ovise o dijastoličkom krvnom tlaku (DDA) i sistolni krvni pritisak (vrt) kod pacijenata s blagim i umjerenim ag. Evaluacija efikasnosti i sigurnosti A. u 672 pacijenta sa AG I-II stupnjeva (čl.) U 8-tjednu placebo-kontroliranu studiju otkrila je pad ovisan o dozi u vrtu i DDa. Antihipertenzivni učinak pohranjen dvije sedmice nakon otkazivanja; I bio je dobro toleriran; Učestalost neželjenih pojava nije se razlikovala od placeba. A - Trgovački naziv Račilez (P) - na dozi od 150 mg smanjuje vrt u 13 mm RT. Art. I tata za 10,3 mm Hg. Art., A na dozi od 300 mg smanjuje vrt od 15 do 22 mm Hg. Art. (Ovisno o umjetnosti. AG) \u200b\u200bi DDA - za 11 mm Hg. Art. I osigurava kontrolu pakla u ranom jutarnjem periodu. Nakon otkazivanja i ne pojavljuje se fenomen "ricochlet". Zajednička analiza kliničkih studija obuhvatila je 8481 pacijenta. Primljeno monoterapijom A ili placebo, pokazalo je da jednokratni prijem a u dozi 150 ili 300 mg / dan, uzrokovao je pad u vrtu za 12,5 i 15,2 mm RT. Art. Prema tome, u usporedbi s padom 5,9 mm Hg. Art. Kod pacijenata koji primaju placebo (p<0,0001). ДАД снижалось на 10,1 (на дозе 150 мг) и 11,8 мм рт. ст. (на дозе 300 мг) соответственно (в группе плацебо - на 6,2 мм рт. ст., р<0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте А у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено. При применении иАПФ увеличиваются концентрации проренина и АРП (снижается эффективность иАПФ). При увеличении дозы иАПФ достоверно нарастает АРП и плазменная концентрация АТI . Исследование А в сравнении с иАПФ у пациентов с мягкой и умеренной АГ установило следующее: А достоверно больше снижает ДАД и САД, чем рамиприл через 12 недель лечения (монотерапия). А ± гидрохлортиазид (ГХТЗ) достоверно больше снижает ДАД и САД, чем рамиприл ± ГХТЗ через 26 недель лечения. А достоверно больше снижает ДАД и САД, чем рамиприл через 12 недель лечения (монотерапия) у пациентов с АГ II ст. Терапия А обеспечивает достоверно лучший контроль АД по сравнению с рамиприлом. САД и ДАД возвращаются к исходному уровню более быстро после отмены рамиприла, чем после отмены А. Сравнение гипотензивной эффективности А, ирбесартана и рамиприла после пропущенной дозы показало следующее: после пропущенной дозы достигнутое снижение АД было достоверно больше в группе А., чем в группе рамиприла . Достоверно больший процент снижения АД поддерживается после пропущенной дозы А по сравнению с ирбесартаном или рамиприлом. Возвращение к исходному АД происходит более плавно после отмены А., чем рамиприла. А. и эналаприл почти в равной степени уменьшают плазменную концентрацию АТП, но в отличие от А прием эналаприла приводил к более чем 15-крат­ному росту АРП. В условиях низкосолевой диеты индуцированная А органная (в частности, почечная) вазодилатация может сохра­няться до 48 часов. Провоцировать подъем АРП могут препараты, стимулирующие натрийурез (тиазидовые и петлевые диуретики). Назначение А. в этой ситуации один из наиболее действенных подходов к устранению реактивного повышения АРП при комбинации с иАПФ и тиазидовым диуретиком.

U 2009. godini objavljeni su rezultati višeincentne kontrolirane kliničke studije, u kojima je 1124 pacijenta AGA uporedio efikasnost a hhts (početna antihipertenzivna terapija); Ako je potrebno, amlodipin se pridružio tim lijekovima. Za završetak perioda monoterapije (12. tjedna) postalo je jasno da dovodi do izraženijeg smanjenja krvnog pritiska od HCHT-a (-17,4 / -12,2 mm Hg. Art. Protiv -14.7 / --10,3 mm RT. Art. Art. ., P<0,001). Эти результаты важны, поскольку большинство пациентов, страдающих АГ, исходно нуждаются в комбинированной антигипертензивной терапии. Оптимизация комбинированной антигипертензивной терапии важна у пациентов с Ож. при этом у А имеются дополнительные преимущества . Больные с Ож, у которых полная (25 мг/сут) доза ГХТЗ не приводила к снижению АД, были рандомизированы на группы, которым назначали амлодипин + ГХТЗ (10/25 мг/сут), ирбесартан + ГХТЗ (300/25 мг/сут) и А. + ГХТЗ (300/25 мг/сут). По мере нарастания ст. Ож антигипертензивная эффективность схем лечения (БРА + ГХТЗ, антагонист кальция + ГХТЗ) снижается. В группе с Ож. III ст. (ИМТ≥40 кг/м 2) только у 50% удалось достичь целевого АД с помощью ирбесартана + ГХТЗ, у 43,8% - с помощью амлодипина + ГХТЗ и лишь у 16,7% - с помощью ГХТЗ. При менее выраженном (I–II ст.) Ож более чем у 40% пациентов, получавших БРА + ГХТЗ или амлодипин + ГХТЗ, и более чем у 60% больных, принимавших только ГХТЗ, целевое АД не было достигнуто. В группе пациентов с Ож. I-II ст., получавших А. + ГХТЗ, целевого АД достигли 56,7% больных, а с Ож. III ст. - 68,8%. АГ, сочетающаяся с Ож, часто ассоциируется с увеличением активности РААС и трудно корригируется, поэтому в таких случаях может быть назначен А.

Instalirala je sposobnost A. Smanjite krvni pritisak i smanjite albuminuriju. U izbjegavanju studije, 599 pacijenata s dijabetičkom nefropatijom s AG procijenilo je učinak kombinacije maksimalnih doza losartana i na albuminu (prema omjeru u albumu (prema omjeru albumina). Dodatak A (300 mg / dan) za Losartan (100 mg / dan) pratio je značajno smanjenje omjera albumina / kreatinina za 20% u grupi u cjelini (100%), a u iznosu od 24,7% - za 50% ili više. U Lozartu + placebo grupi, smanjenje omjera iz kušanja / mokraće je 50% i više je dostignuto samo u 12,5% pacijenata (P<0,001). ПИР могут уменьшить альбуминурию как в режиме монотерапии, так и при комбинации с БРА, позволяющей достичь оптимальной ст. блокады РААС, обеспечивающей устранение генерализованной и локально-почечной дисфункции эндотелия.

I sa kombiniranom terapijom AG. Kod pacijenata s mekim i umjerenim AG bez i s rashladnom tekućinom. A. + HCHTS pružaju pouzdano smanjenje DDA i vrta. Veći broj pacijenata postižu kontrolu nad nivoom krvnog pritiska sa + HCHT kombinacijom nego kada koriste druge kombinacije sa HCHTS-om. U pacijentima sa AG i SD A + Ramipril, značajno je bolje smanjuje krvni pritisak od obje komponente monoterapije. I osigurava pouzdano najbolju kontrolu krvnog tlaka od Ramiprila. U bolesnika s blagim i umjerenim hipertenzijom A + Valsartan značajno smanjuje krvni pritisak od obje komponente monoterapije. I pouzdano smanjuje krvni pritisak prilikom kombiniranja amlodipina u dozi od 5 mg / dan. I povećava nivo kontrole krvnog pritiska u odnosu na amlodipin u dozi od 5 mg / dan. SVEDOK JOVANOVIĆ - ODGOVOR: ± HCHTS su efikasni sa dugoročnom AG terapijom. A + Valsartan ± HCHTS pruža dugoročnu hipotenzivnu efikasnost (intermedijarna analiza 6 mjeseci terapije).

U 2009. godini je objavljen dizajn dizajna nadmorske visine (dijabetes alimistiren u tipu 2 korištenja Cardio-Renal EndPoints) (dio većeg programa za aspire) koji proučava učinak dvostruke blokade RAAS-a pomoću kombinacije i standardne terapije ( IAPF ili grudnjak) kod pacijenata sa SD 2. tipom sa visokim rizikom od CSO-a i komplikacija bubrega, dijelom zbog rasta arpe. Primarna svrha ove studije je procijeniti učinkovitost dodavanja standardne terapije za učinak na kombiniranoj krajnje točku (kardiovaskularna smrt i komplikacije: uspješna reanimacija, nefatalni, neplanirani hospitalizacija zbog HSN-a; razvoj terminala CPN , udvostručujući serum kreatinin, smrt iz uzroka povezanih s porazu bubrega). Ova studija mora trajati oko 4 godine, a njegovi rezultati su dizajnirani da potkrijepite upotrebu kombinacije A. sa IAPF ili SCONCE za kočenje napredovanja kardioralnog sindroma po vrsti tipa 2. Najveća efikasnost može se očekivati \u200b\u200bsa onim ostvarenjima AG-a, pod kojima postoji tendencija povećanja ARP-a (u nastajanju esencijalnog AG, rashladne tekućine, metaboličkog sindroma, 2. tipa, CPN). Velika većina pacijenata sa hipertenzijom već u prvoj fazi liječenja zahtijeva kombinirano antihipertenzivno terapiju i, kao što je prikazano u jednoj od nedavno objavljenih kliničkih studija, kao dio kombinacija zadržava svoju aktivnost bez obzira na početni Armp. Rast Armop-a kod pacijenata sa AG smatra se dijagnostičkim markerom i kao neovisni faktor rizika potencijalno fatalnog OCD-a. Farmakološka modulacija ARP-a jedan je od najperspektivnijih pristupa upravljanju rizikom OCD-a kod pacijenata sa hipertenzijom u kombinaciji s oštećenjem štete, metaboličkim sindromom i rashladnim tekućinom. . Izbjegavajte studij (Aliskiren u evaluaciji proteinurije u dijabetesu) (dio većeg programa Aspire) planira se procjena mogućnosti određenog antihipertenzivnog lijeka u zaštiti ciljanih organa u različitim situacijama koje karakterizira vrlo visok rizik od potencijalno fatalnih komplikacija (LV hipertrofija, CD 2 Tip, HSN). Intermedijarni rezultati sugeriraju da direktna Renain blokada s a jedna je od najpovoljnijih strategija za poboljšanje dugoročne prognoze. U aliskirenu lijevu ventrikularnu procjenu hipertrofija) i uzrokovala je smanjenje masovnog indeksa LV miokarda, odražavajući regresiju njegove hipertrofije, kod pacijenata sa hipertenzijom i viškom tijelom. Kombinacija A i Lozartan osigurala je daljnje smanjenje indeksa masovnog posredovanja LV-a na dodatnih 20% u odnosu na monoterapiju Losartan, ali ta razlika nije postigla statistički pouzdanu vrijednost. Prema rezultatima studije (aliskiren promatranje studije liječenja srčanim zastojem), privrženost standardnom CHF shemu tretmana sa znakovima nepovoljne prognoze (otporno na povećanje koncentracije natrijum-eptijum-eptijum-eptijum-eptijum-eptijum-eptijum-eptijum-eptičkom peptidom) i AG omogućilo je Dalje poboljšati omjer veličine mitralne regurgitacije do područja mitralnog i transmittralnog protoka krvi. Zbog odluke bilo je moguće smanjiti koncentraciju markera neurohumoralne aktivacije neurohumoralne partiju (nivo plazme mozga natrijum-uritskog peptida i njenog N-aminoterMinal prekurtora (NT-Pro BNP), koncentracija aldosterona u urinu, armp ). Izgledi za primjenu A kako bi kočio razvoj štete bubrega određeni su svojim visokim sigurnošću, očito, značajno superiorne od ostalih blokatora RAAS-a (IAPF, SB i aldosteron antagonista) zbog manjeg rizika kreatininainejmije i caliamia. Izlučujući prvenstveno s žuči, a ne s urinom, ali zadržava antihipertenzivni učinak, ali ne vodi do pogoršanja bubrežne funkcije kod pacijenata s otpornim smanjenjem brzine glomerularnog filtracije. U nelogiji je da agresivna blokada RAAS-a uz pomoć istovremeno koristi nekoliko klasa lijekova može biti efikasna u smislu upozorenja o terminalu CPR. I smanjuje albuminurium (pouzdano superiorno monoterapiji od strane svakog lijekova) i vjerojatnost nepovratnog pogoršanja bubrežne funkcije u pacijentskoj grupi (pod proteinurijama\u003e 1 g / dan), koja je prikazana u studiji zadruga (kombinirani tretman angiotenzina) -II blokator receptora i inhibitor enzima koji se pretvara angiotenzin u ne-dibetičkoj bubrežnoj bolesti). Tekući telmipril globalno krajnje točka i u kombinaciji Telmisartan sama i u kombinaciji Telmipril Global Endpoint suđenje) pokazao je da je kombinacija IAPF-a i Sconium povezana s većom vjerovatnom hipotenzijom i hiperkalemije, a u odnosu na monoterapiju s ovim lijekovima povezana je sa Sve veća frekvencija početka programskih hemodijalizi i depoppa Creatininemia kod pacijenata sa visokim rizikom i POM-om. Predmeti demonstracija nefroprotektivnih svojstava A. Mogu biti sledeće kliničke situacije: AG / Metabolički sindrom ili 2-ti tip SD sa albuminom; AG je povezan s otpornim smanjenjem brzine glomerularnog filtracije; Hipertenzija u hroničnim bolestima bubrega sa proteinurijom (uključujući nefrotičnu) i bez njega (na primjer, tubula-intersticijska nefropatija); RenoviScularna hipertenzija raznog porijekla; Pacijenti koji iz različitih razloga postoji povećanje kreatininemije ili hiperkalemije prilikom primjene IAPF-a ili SCONCE; Terminal CPN, uključujući liječenje softverom hemodijalizom ili stalnom ambulantnom peritonealnom dijalizom; Primatelji transplantacije obnove.

Nova klasa antihipertenzivnih lijekova (PIR) zahtijeva dodatna istraživanja o povećanju iznosa dokaza koji se odnose na usporavanje na progresiji POM-a.

I očito, većina kategorija pacijenata koji pate od AG-a, i ove okolnosti ogleda se u ruskim preporukama za AG na dijagnostici i liječenju AG (četvrti pregled, 2010) kao dodatnu klasu antihipertenzivnih lijekova za kombinirana terapija. Uz razvoj bubrežne lezije, a može biti učinkovit za sprečavanje terminala CPR i poboljšanje prognoze ovih pacijenata.

NA. Andreich, Z.M. Galeva

Kazanjski državni univerzitet

Andreiyev nail Aleksandrovič - Kandidat za medicinske nauke, vanredni profesor odeljenja za terapiju fakulteta i kardiologiju

Literatura:

1. Bauer J.h., Reams G.P. Antagonisti receptora Angiotenzin II 1. Nova klasa antihipertenzivnih droga // luk. Stažist. Med. - 1995. - Vol. 155 (13). - R. 1361-1368.

2. Kim S., Iwao H. Molekularni i ćelijski mehanizmi s posredovanim kardiovaskularnim i bubrežnim bolestima // farmakol. Rev. - 2000. - Vol. 52 (1). - R. 11-34.

3. Brown M. J. Aliskiren // Cirkulacija. - 2008. - Vol. 118 (7). - R. 773-784.

4. Nguyen G., Delarue F., Burckle C. et al. KIVOTALNA ULOGA RENINA / PRORONINSKOG ROLEPTORA U GENOTENSINSIN II PROIZVODNJA I CELLUSNI ODGOVORI na RENNIN // CLIN. Investirajte. - 2002. - Vol. 109 (11). - R. 1417-1427.

5. Nussberger J., Wuerzner G., Jensen C. et al. Suzbijanje angiotenzina II kod ljudi sa oralno aktivnim renin inhibitorom Aliskiren (SPP100): poređenje sa enalapril // hipertenzija. - 2002. - Vol. 39 (1). - R. 1-8.

6. Zhao C., Vaidyanathan S., Dieterich H. A. i dr. Procjena farmakokokinoetske interakcije između usmerenog renina inhibitora aliskirena i furosemida: studija u zdravim volonterima // Clin. Farmakol. Ther. - 2007. - Vol. 81 (TPP 1). - S. 110 (PIII-78).

7. Gradman A.h., Kad R. Renin inhibicija u hipertenziji / al. Coll. Cardiol. - 2008. - Vol. 51 (5). - S. 519-528.

8. oh b.-h., Mitchell J., Herron J.r. i dr. Aliskiren, usmeni renin inhibitor, pruža efikasnost ovisna o dozi i održavali 24-satnu kontrolu krvnog pritiska kod pacijenata sa hipertenzijom // am. Coll. Cardiol. - 2007. - Vol. 49. - S. 1157-1163.

9. Fisher N.d., Jan Danser A.h., Nussberger J. et al. Bubrežni i hormonski odgovori na direktnu inhibiciju Renina sa aliskirenom u zdravom ljudskom // cirkulacijom. - 2008. - Vol. 117 (25). - S. 3199-3205.

10. Dahlo F.B., Anderson D.r., Arora V. et al. Aliskiren, direktni renin inhibitor, pruža antihipertenzivnu efikasnost i izvrsnu toleribilnost neovisno o starosti ili spolu kod pacijenata sa hipertenzijom (abrught) // Clin. Hipertenzija. - 2007. - Vol. 9 (sp. A). - S. A157.

11. Andersen K., Weinberger M.H., Egan B. et al. Uporedna efikasnost i sigurnost Aliskirena, usmenog direktnog renina inhibitora i Ramipril u hipertenziji: 6-mjesečno, randomizirano, dvostruko slijepo suđenje // hipertenzija. - 2008. - Vol. 26. - S. 589-599.

12. Schmieder R.E., Philipp T., Guedeiaga J. et al. Dugoročna antihipertenzivna efikasnost i sigurnost usmenog direktnog renina inhibitora aliskirena. 12-mjesečni randomizirani, dvostruko slijepo bile za upoređivanje sa hidroklorotiazidom // cirkulacijom. - 2009. - Vol. 119. - S. 417-425.

13. Prescott M.F., Boye S.W., Le Breton S. et al. Antihipertenzivna efikasnost Direktnog inhibitora Renina Aliskiren kada je dodala hidroklorotiazidni tretman kod pacijenata sa ekstremnim pretilošću i hipertenzijom // ujutro. Coll. Cardiol. - 2007. - Vol. 49 (9, Dolt. A). - S. 370A. - (str. 1014-169).

14. Persson F., Rossing P., Schjoedl K.J. i dr. Vremenski kurs antiproteinurskog i antipertalnog efekta inhibicije Direct Renin u dijabetesu tipa 2 // bubreg int. - 2008. - Vol. 73 (12). - S. 1419-1425.

15. Parenje H.H., Persson F., Lewis J.B. i dr. Izbjegavajte istražitelje istraživanja. Aliskiren u kombinaciji sa losartan u dijabetesu tipa 2 i nefropatije // N. Engl. J. MED. - 2008. - Vol. 358 (23). - S. 2433-2446.

16. Jordan J., Engli S., Boye S.W. i dr. Direktna renina inhibicija s ALISKIREN-om u gojaznim pacijentima s arterijskom hipertenzijom // hipertenzija. - 2007. - Vol. 49. - S. 1-9.

17. Uresin Y., Taylor A., \u200b\u200bKilo C. et al. Učinkovitost i sigurnost direktnog renina inhibitora aliskirena i ramiprila ili u kombinaciji kod pacijenata sa dijabetesom i hipertenzijom // Renin. Angiotensin aldosteron syst. - 2007. - Vol. 8. - S. 190-198.

18. Oparil S., Yarrows S., Patel S. et al. Učinkovitost i sigurnost kombinirane upotrebe Aliskirena i Valsartana kod pacijenata sa hipertenzijom: randomizirana, dvostruko slijepa suđenje // lancet. - 2007. - Vol. 370. - S. 221-229.

19. Drummond W., Munger M.A., Essip M.r. i dr. Antihipertenzivna efikasnost usmenog direktnog inhibitora Renina Aliskiren kao dodatna terapija kod pacijenata koji ne odgovaraju na amlodipin monoterap // Clin. Hipertenzija. - 2007. - Vol. 9. - S. 742-750.

20. Chrysant S.G., Murray A.V., hoppe u.c. i dr. Dugoročna sigurnost, podnošljivost i efikasnost ALISKIREN U kombinaciji sa hipertenzijom: A 6-monteh privremena analiza // curr. Med. Res. Obe. - 2008. - Vol. 24 (4). - S. 1039-1047.

21. ALISKIREN Suđenje u dijabetesu tipa 2 koristeći kardio-bubrežne krajnje točke (nadmorska visina): obrazloženje i dizajn studija // Transplantacija nefrola. - 2009. - Vol. 24 (5). - S. 1663-1671.

22. Stanton A.V., Dicker P., O'Brien e.t. Aliskiren monoterapije rezultira najvećim i najmanje krvnim pritiskom u pacijentima sa visokim i niskim osnovnim nivoima, odnosno // am. J. Hypertension. - 2009. - Vol. 22. - S. 954-957.

23. Mukhin N. A., Fomin V. V. Aktivnost Renin plazme je faktor rizika i nezavisna meta antihipertenzivne terapije: uloga alizirana // konsilition // Consilium Medicum. - T. 11. - 2009. - № 10. - str. 3-6.

24. SOLOMON S.D., Appelbaum E., Manning W.J. i dr. Uticaj Direktnog renina inhibitora ALISKIREN, bilo same ili u kombinaciji sa Losartan, u odnosu na Losartan, na levičnoj ventrikularnoj masi kod pacijenata sa hipertošću i leve komore za ventrikulaciju hipertrofija (Allay) suđenja. Predstavio Al American College of kardiologiju. 57. godišnje naučno zasjedanje, 31. marta 2008.

25. Mc. Murray J.v., Pitt B., Latini R. et al. Uticaj usmenog direktnog renina inhibitora ALISKIREN u pacijentima sa simptomatskim zatajenjem srca // Neuspjeh cirkulacije i srčane. - 2008. - Vol. 1. - S. 17-24.

26. Nakao N., Yoshimura A., Morita H. i sur. Kombinacija tretmana blokatora receptora angiotenzin-II i inhibitorom enzima angiotenzin-pretvara u ne-dijabetičku bubrežnu bolest (kooperant): randomizirano kontrolirano suđenje // lancet. - 2003. - vol. 361 (9352). - S. 117-124.

27. Mann I.F., Schmieder R. E., Mc.queen M. i dr. Bubrežni ishodi s Telmisartu, Ramiprilom ili oboje, u ljudima na visokom vaskularnom riziku (ontražnik studija): multicentre, randomizirani, dvostruki slijepi, kontrolirani suđenje // lancet. - 2008. - Vol. 372 (9638). - S. 547-553.

28. Chazov I.E., Fomin V.V., Pedseva E.M. Direktan inhibitor Renin Aliskiren je nova zaštita bubrega sa arterijom hipertenzijom // klinička nefrologija. - Ne. 1. - 2009. - C. 44-49.

29. Chazov I.E., Fomin V.V. Direktni inhibitor Renin Aliskiren: Mogućnosti korekcije kardio-bubrežne sindrome // sistemske hipertenzije. - 2009. - № 4. - C. 53-58.

30. Dijagnoza i liječenje arterijske hipertenzije: ruske preporuke // Sistemska hipertenzija. - 2010. - № 3. - C. 5-26.

Istorija proučavanja renin-angiotenzinaronskog sistema (RAAS), koja je bila najuspješnija u pogledu razvoja pristupa farmakološkoj modulaciji svoje aktivnosti, omogućujući proširenje život pacijenata sa kardiovaskularnim i bubrežnim bolestima, počelo prije 110 godina. Kada je Renin identifikovan - prva komponenta. U budućnosti, u eksperimentalnim i kliničkim studijama bilo je moguće razjasniti fiziološku ulogu Renin i njegovu važnost u regulisanju aktivnosti RAAS-a u različitim patološkim uvjetima, što je postalo osnova za izradu visoko efikasne terapijske strategije - direktan Renin inhibitori.

Trenutno je prvi direktni inhibitor renin Rasileza (alisian) imenovanja opravdan čak i u tim situacijama u kojima se ne prikazuju drugi blokatori Raas - IAPF i WHOP ili je upotreba njih teška u vezi s razvojem nepoželjnih pojava.

Još jedna okolnost koja vam omogućuje da računate na dodatne inhibitore reninga u odnosu na druge blokade u zaštiti ciljnih organa, je da se kada se koristi lijekovima koji blokiraju RAAS na drugim nivoima, u skladu sa zakonom o negativnim povratnim informacijama, kao porast koncentracije rezultata , Tako da se povećava u plazmi aktivnosti Renin. To je ta okolnost koja se otkazuje često primijećena smanjenjem učinkovitosti IAPF-a, uključujući u pogledu njihovih mogućnosti u smanjenju povećanog krvnog pritiska. Čak i početkom 1990-ih, kada mnogi organoprotektivni EAPF efekti nisu bili pouzdano, kao danas, pokazalo se da se kao njihova doza povećava, plazma aktivnost reninga i koncentracija u plazmi angiotenzin povećava se pouzdano. Uz EEAP i drvo, tiazid i loop diuretici također mogu izazivati \u200b\u200bporast aktivnosti plazme Renin.

Prvi direktan inhibitor Renaine, čiji je efikasnost potvrđena u kontroliranim kliničkim studijama III faze, koja ima dovoljno trajanja akcije i smanjenje povećanog krvnog pritiska, čak i u monotheripy modu, a njegov sastanak se može smatrati Inovativni pristup tretmanu AG-a. Usporedba njenog utjecaja na koncentraciju i aktivnosti pojedinih komponenti RAAS-a s IAPF-om i podružnica izvršena su. Pokazalo se da alisian i enalapril gotovo da smanjuju koncentraciju u plazmi angiotenzin II, ali za razliku od alisoryrena, prijem Enalaprila doveo je do više od 15 kompleta u plazmu u krvi. Sposobnost Alisininga da spriječe negativne promjene u ravnoteži aktivnosti komponenti RAAS-a također je pokazano kada se uporedi sa scons.



Kombinovana analiza kliničkih studija, ukupno je obuhvaćeno 8481 pacijenti koji primaju alisian monoterapiju ili placebo, pokazali su da je jedan prijem alianaziran u dozi od 150 mg / dan. ili 300 mg / dan. Smanjuje pad u vrtu za 12,5 i 15,2 mm Hg. U skladu s tim, u odnosu na pad 5,9 mm Hg, placebo (P<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

U 2009. godini objavljeni su rezultati višeinter kontrolirane kliničke studije, u kojima je 1124 pacijenta sa hiperthijom u usporedbi učinkovitosti alicara i hidroklorosticiazida. Ako je potrebno, amlodipin se pridružio tim lijekovima. Već po završetku perioda monoterapije postalo je jasno da alicarer dovodi do izraženijeg smanjenja krvnog pritiska od hidrokloridiazida (-17,4 / -12,2 mm Hg. Protiv -14.7 / - 10,3 mm HG; R< 0,001)

Farmakokinetika

Kada je uzeta unutar ališicrene, bioraspoloživost lijeka iznosi 2,6%, veza sa proteinima je 47-51%, a u stalnom trajanju poluživota lijeka u krvnoj plazmi - 40 sati, što omogućava izračunati da trajanje njenog antihipertenzivnog djelovanja može biti veće od 24 sata. Istovremeno, kumulacija lijeka u tijelu i ravnoteži, koncentracija alicarina u krvnoj plazmi postiže se između 5 i 7 tokom dana prilikom primanja 1 puta dnevno. Cjenik je izveden (91%) nepromijenjeno. Primjenjuje se na dozi od 150 mg / dan., Ako je potrebno, povećanje doze 2 tjedna do 300 mg 1 put / dan.

Indikacija za imenovanje Aliskirena je AG.

Kontraindikacije:

· Preosjetljivost;

· Heavy CPN;

· Sindrom kopriva;

· RenoviScularna hipertenzija;

· Program Hemodijalizi;

· Teški zatajenje jetre;

· Starost do 18 godina;

· Trudna.

Nuspojave:

· Dijareja;

· osip;

· Edem angioedema;

Oprez:

· Bilateralna stenoza bubrežnih arterija;

· Stenoza arterija jedinog bubrega;

· Transplantacija bubrega;

· Dijabetes;

· Smanjena OCC;

· Hiponatremija;

· Hiperkalemija.

Predoziranje može uzrokovati izražen pad krvnog pritiska.

Interakcija

Vjerovatnoća interakcije s drugim LS je niska. Nema značajan utjecaj na farmakokinetiku atorvastatina, valsartana, metformin, amlodipina. Oprez mora biti propisan zajedno s kalijumskim solima, diureticima koji štede kalijum.

Alisinin je dobro u kombinaciji s antihipertenzivnim pripremama drugih klasa - Sconces, IAPF, AK, β-AB, diuretici i efekti lijekova međusobno se poboljšavaju. U bolesnika sa dijabetesom Mellitus, kada uzimaju alisillarnu u kombinaciji sa IAPF-om, učestalost razvoja hiperkalemije povećava se (5,5%).

Literatura

1. Bermm G. Katuung // Osnova i klinička farmakologija: u 2 tone. - T.1 // Prevod sa engleskog .. - M. - SPS: Binom - Nevsky dijalekt, 1998. - 612S.

2. Garganeyeva A.A. Upotreba kalcijum antagonista kod pacijenata sa visokim kardiovaskularnim rizikom u uvjetima ambulante // Zbornik radova XVI ruskog nacionalnog. Kongres "Čovjek i medicina". - T.2. - M., 2009. - C.29-44.

3. Dijagnoza i liječenje arterijske hipertenzije // preporuke. - Minsk. - 2006. - 32C.

4. Dokument o dogovoru stručnjaka na B-adrenergičkim blokatorima receptora // kardiovaskularna terapija i prevencija. - 2005. - №4. - S.99-126.

5. Kobalava zh.d., Oganov R.G., Sidorenko B.A. Moderna upotreba B-blokatora. - "Kardiologija". - 2001. - №3. - P. 90-102.

6. Kondri A.o. // racionalni izbor ACE inhibitora sa položajem nefroprotekcije. - Reprint. - 2004. - №4. - C.3-6.

7. Lazebechnik L.B., Koreckeechenko I.A., Preobrazhenskaya I.N. // B-Adrenoblockers u gerijatrijskoj praksi. - "RMG". - 2005. - №16. - S.782-787.

8. Makolkin V.I. // klinički aspekti upotrebe angiotenzinskih blokatora receptora. Ruski medicinski časopis. - 2004. - №5. - P.347-350.

9. Metelitsa v.i. // vitalni antihipertenzivni lijekovi. "Kardiologija". - 1995. - №7. - S.69-84.

10. Semobaur G.V. Dihidropiridin antagonisti kalcijuma-antihipertenzivni preparati prve linije // terapije. - Broj 3. -M., 2010. - C.21-25.

11. Mukhin N.A., Fomin V.V. Aktivnost Renin Plazme je faktor rizika i nezavisna meta antihipertenzivne terapije: uloga aliskane // konsilij medicina. - №7. - M., 2010. - C.3-7.

12. Polvodova S.N., ZRENOK A.A., REALOV D.G. // antagonisti angiotensin II receptora. - klinički aspekti primjene // Mussettva Libery. - 2006. - №5. - P.347-350.

13. Prevencija, dijagnoza i liječenje arterijske hipertenzije // ruske preporuke. - M. - 2004. - 20c.

14. PRERYRZKIN V.M., MIRORNCHIK E.V. Uloga i mjesto Norvaska u prevenciji kardiovaskularnog morbiditeta: Novi podaci medicine zasnovane na dokazima. - "Medicinska vest". - №9. - 2006. - str.65-69.

15. Sedmi izvještaj Zajedničkog nacionalnog odbora za prevenciju, priznavanje, evaluaciju i liječenje visokog arterijskog pritiska (SAD) - JNC (J HK - VII). - "Kardiologija". - №7. - 2003. - str.87-91.

16. Sidorenko B.a. Beta-adrenoblays: Moderni aspekti primijenjeni u kardiologiji. - "Kardiologija". - 1998. - №2. - P.84-96.

17. Sidorenko B.A., Preobrazhensky D.V. Blokatori receptora AT1-angiotensin Lozartan. Osnove kliničke farmakologije. Dio 1 // kardiologija. - №1. - M., 2003. - str .90-96.

18. Sidorenko B.A., Preobrazhensky D.V. Moderna klasifikacija antagonista kalcijuma. - "Kardiologija". - Broj 3. - 1997. - str.96-99.

19. Sidorenko B.A., Preobrazhensky D.V., Stetsenko T.M. i dr. // blokator na 1 - magiotenzinski receptori Lozartan. Dio 1. Osnove kliničke farmakologije. - "Kardiologija". - 2003. - №1. - str .90-97.

20. Sirenko Yu. // Dijagnoza, prevencija i liječenje arterijske hipertenzije. - "Liki Ukrajinski." - 2004. - №1. - str.6-9.

21. Soroka N.F., Lemeshev A.F. // Beta-Adrenoblockers u liječenju ishemijske bolesti srca i arterijske hipertenzije. - "Zdravlje". - 2000. - №16. - S.782-787.

22. USHALOVA E.A. // Farmakološka svojstva amlodipina - kalcijum antagonist posljednje generacije. - Pharmater. - №14. - 2004. - C.46-58.

23. Savezne smjernice za upotrebu lijekova. - M., 2010. - str.938.

24. Chazov e.i., Belenkov Yu.n., Borisova e.o. i druga racionalna farmakoterapija kardiovaskularnih bolesti // Izdavač i literatura CJSC, 2005. - 971c.

25. Chazov I.E., Ostrumova od, borci S.A. Kombinovana terapija pacijenata sa arterijskom hipertenzijom. - Moskva. - 2004. - 47c.

26. Chazov I.E., Fomin V.V., Rodvaev Ma Direktan inhibitor Renin Aliskire je inovativna antihipertenzivna strategija za njegu // Consilatium Medicum. - №1. - M., 2009. - C.3-7.

27. A.F. Sanjuniani, V. Genelhu i sur. Efekat moksonidina na simpatičan nervni sistem, krvni pritisak, plazma renin aktivnosti, plazma aldosteron, leptin i metabolički profil lijeka kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom i s pregledom // Recenzije kliničke kardiologije. - №7. - 2006. - str.48-59.

28. Epstein M. Novi blokator kalcijum kanala dihidropirididin grupe Lercanidipine // Consilatium Medicum. - №1. - T.2. - M., 2009. - str.66-75.

29. Rahmouni K., Haynes W.G., Mark A.L. Kardiovaskularni i simpatični efekti leptina. Curr hipertuns rep. - 2004. - №4. - S.II9-25.

30. rupp H., Jacob R. et al. // Klinička kardiologija Recenzije. - 2006. - №8. - C.2-41.


Citation:Leonova M.V. Novi i obećavajući lijekovi, blokiranje renin-angiotenzin-aldosterona // RMW. Medicinski pregled. 2013. №17. P. 886.

Uloga renin-angiotenzin-aldosteronskog sistema (RAAS) u razvoju arterijske hipertenzije (AH) i drugih kardiovaskularnih bolesti trenutno se smatra dominantnim. U kardiovaskularnoj kontinuumu je među faktorima rizika, a glavni patofiziološki mehanizam oštećenja kardiovaskularnog sistema je angiotenzin II (ATII). ATII je ključna komponenta RAAS-a - Effector koja prodaje vazokonstrikciju, natrijum kašnjenje, aktiviranje simpatičkog nervnog sistema, proliferacije ćelije i hipertrofiju, procese upale vaskularnog zida.

Trenutno su već dobiveni razvoj i široka klinička upotreba dva razreda lijekova RAAS-a - ACE inhibitori i ATII blokatori receptora. Farmakološki i klinički učinci ovih klasa imaju razlike. APE je peptidaza iz cinkove metalne koprive grupe koja metabolizira ATI, AT1-7, Bradikin, supstancu P i mnogi drugi peptidi. Mehanizam djelovanja ACE inhibitora uglavnom je povezan sa prevencijom ATII formacije, što doprinosi vazodilaciji, natrijumu i uklanjanju pro-upalnih, proliferativnih i drugih efekata ATII-ja. Pored toga, ACE inhibitori sprečavaju degradaciju Bradikinina i povećava njegov nivo. Bradykinin je moćan vazodilator, on će gatirati natrijum i glavna stvar - ima kardioprotektivnu (sprečava hipertrofiju, smanjuje ishemijsku štetu miokardu, poboljšava opskrbu koronarnom krvlju) i vazoprotektivni učinak, poboljšavajući endotelnu funkciju. Istovremeno, visok nivo bradikinine je uzrok razvoja angioedema Edema, koji je jedan od ozbiljnih nedostataka ACE inhibitora, što značajno povećava nivo kinenaca.
ACE inhibitori nisu uvijek mogući u potpunosti blokirati formiranje ATII u tkivima. Trenutno se utvrđuje da se drugi enzimi koji nisu povezani sa ACE-om mogu biti uključeni u konverziju u tkivima, prije svega endopepidaze, koja se ne primjenjuje na djelovanje ACE inhibitora. Kao rezultat toga, inhibitori ACE-a ne mogu u potpunosti ukloniti efekte ATII-ja, što može biti uzrok njihove nedovoljne efikasnosti.
Rješenje ovog problema olakšana je otvaranjem atijskih receptora i prve klase lijekova, selektivno blokirajući at1 receptore. Kroz AT1 receptore se provode negativnim efektima ATII-ja: vazokonstriktura, izlučivanje aldosterona, vazopresina, norepinefrina, kašnjenja tečnosti, širenje glatkih mišićnih ćelija i kardiomiomita, kao i mehanizam negativnih "povratnih informacija" - Formiranje Renin. AT2 receptori izvode "korisne" funkcije, poput vazodulacije, procesa popravka i regeneracije, antiproliferativni učinak, diferencijacija i razvoj embrionalnih tkiva. Klinički efekti ATII blokatora receptora posreduju se kroz eliminaciju "štetnih" efekata ATII na nivou AT1 receptora, što osigurava potpunije blokiranje štetnih učinaka AT2 receptora, koji nadopunjuju vazodilat i antiproliferativni efekti. ATII blokatori receptora imaju specifičan učinak na RAAS, bez miješanja u kineninski sistem. Nedostatak uticaja na aktivnost Kininskog sistema, smanjuje ozbiljnost nepoželjnih efekata (kašalj, angioedeMaid edem), ali, s druge strane lišava blokature ATII receptora važnog anti-ishemike i vazoprotektivnog akcija koja ih razlikuje od ACE inhibitora. Iz tog razloga, svjedočenje za korištenje ATII blokatora receptora u većini ponavljanja na imenovanje ACE inhibitora vrši njihove alternative.
Uprkos uvođenju RAAS blokatora u širokoj praksi liječenja AG-a, problemi poboljšanja ishoda i prognoze ostaju. Oni uključuju: mogućnost poboljšanja kontrole krvnog pritiska u populaciji, učinkovitost liječenja otpornosti na AG, mogućnost daljnjeg smanjenja rizika od kardiovaskularnih bolesti.
Potražite nove načine izlaganja RAAS-u aktivno se nastavlja; Drugi bliski interaktivni sustavi se proučavaju i pripreme se stvaraju s višestrukim mehanizmom djelovanja, poput inhibitora ACE i neutralnog endopepidaze (NEP), inhibitori enzima koji se pretvara Endothelin (EPF) i NEP / EPF inhibitora.
Inhibitori vazopeptidaza
Vazopeptidaze, pored poznatog ACF-a, postoje još 2 cink-metaloproteinase - ne-droga (neutralna endopeptidaza, nep) i enzim za pretvaranje endothelin, koji mogu biti i ciljevi za farmakološki utjecaj.
Ne-drog je enzim koji proizvodi endotel plovila i sudjelujući u razgradnji natrijum-eptic peptida, kao i bradikin.
Sistem natrijum-sistemskog peptida predstavljen je tri različita izoforma: atrijski natrijum-uretski peptid (A-tip), mozak natrijum peptid (B-tip), koji se sintetizira u atrijumu i miokardu, i endotelnim c-peptidom, koji U svojim biološkim funkcijama su endogeni inhibitori Raasa i Endothelin-1 (Tabela 1). Kardiovaskularni i bubrežni efekti natrijum-formatističkog peptida su da se umanji krvni pritisak utjecajem na vaskularni ton i ravnotežu vodene elektrolite, kao i u antiproliferatiferativne i antifibrotičke akcije na ciljnim organima. Prema najnovijim podacima, natrijum-ponavljajući peptidni sistem uključen je u metaboličku regulaciju: oksidacija lipida, formiranja i diferencijacije adipocita, adiponektin aktivacija, sekrecija inzulina i ugljikohidrata, što može pružiti zaštitu od razvoja metaboličkog sindroma.
Do danas je postalo poznato da je razvoj kardiovaskularnih bolesti povezano s neregulacijom natrijum-formastičkog peptidnog sistema. Dakle, sa AG-om postoji nedostatak natrijum-ushetičkog peptida, što dovodi do slane osjetljivosti i oštećenog natrijuma; U hroničnom zatajenju srca (Chhn), na pozadini deficita, promatra se anomalija funkcioniranja hormona sa natrijum-rafinerijskim peptidnim sistemom.
Stoga, kako bi se pojačao sistem natrijum-eptic peptida kako bi se postigli dodatni hipotenzivni i zaštitni kardiorani efekti, moguća je upotreba NEP inhibitora. Inhibicija ne-droga dovodi do potencijala natriumtačke, diuretičke i vazodilirajućeg efekta endogenog natrijum-eptida i kao rezultat - do smanjenja krvnog pritiska. Međutim, NEP sudjeluje u razgradnji i drugim vazoaktivnim peptidima, posebno ATI, ATII i Endothelin-1. Stoga je ravnoteža efekata utjecaja na vaskularni ton inhibitora NEP-a varijable i ovisi o prevladavanju sadržaja i dilatavih utjecaja. Uz produženu upotrebu, antihipertenzivni učinak inhibitora ne izražava se loše zbog kompenzacijskog aktivacije formiranja ATII i Endothelin-1.
S tim u vezi, kombinacija efekata inhibitora i nep inhibitora i NEP-a može značajno moćne hemodinamičke i antiproliferativne efekte kao rezultat komplementarnog mehanizma djelovanja, što je dovelo do stvaranja lijekova s \u200b\u200bdvostrukim mehanizmom djelovanja, u kombinaciji po imenu - Inhibitori vazopeptidaza (Tabela 2, Sl. 1).
Poznati inhibitori vazopeptidasa karakteriziraju različite stupnjeve selektivnosti za NEP / ACE: OMAPATRILiTE - 8,9: 0,5; Fazidopol - 5.1: 9.8; Samplatina - 8.0: 1.2. Kao rezultat toga, inhibitori vazopeptidasa dobili su mnogo veće mogućnosti u postizanju hipotenzivnog učinka, bez obzira na aktivnost RAAS-a i nivo kašnjenja natrijuma i u organu (regresija hipertrofija, albuminuria, vaskularna krutost). Najuslužbenija klinička studija bila je damapatolilacija koja je pokazala veću hipotenzivu efikasnost u odnosu na ACE inhibitore, a kod pacijenata sa CHF-om, dovelo je do povećanja frakcije izbacivanja i poboljšanih kliničkih ishoda (impresionirati, uverrent studije), ali bez prednosti APF inhibitori.
Međutim, u velikim kliničkim studijama sa podzemljem uspostavljena je viša frekvencija razvoja oticanja angioedema u odnosu na ACE inhibitore. Poznato je da učestalost razvoja edema angioedema koristeći ace inhibitore od 0,1 do 0,5% u populaciji, od čega 20% slučajeva poništava životni vijek, što je povezano s višestrukim povećanjem koncentracija bradikinina i njegovih metabolita. Rezultati velikog višestrukog istraživanja oktave (N \u003d 25 302), koji je posebno planiran za proučavanje učestalosti razvoja angioity edema, pokazao je da je učestalost razvoja ove nuspojave u pozadini tretmana usmenog patriota Prelazi takav u Enalapril grupi - 2,17% protiv 0,68% (relativni rizik 3.4). To je zbog povećanog utjecaja na nivoa kinena u sinergijskoj inhibiciji AS-a i NEP-a povezane sa inhibicijom aminoptidaze Republike, sudjelovanjem u degradaciji Bradikinina.
Novi dvostruki inhibitor vazopeptidaze, blokira APF / NEP, - Ilepatril, koji ima veći afinitet za ACE u poređenju s NEP-om. Kada proučavate farmakodinamičke efekte ILEPATRIL-a o učinku na aktivnost RAAS-a i natrijum-eptidni peptid, otkriveni su zdravi volonteri da je lijek ovisan o dozi (u dozama od 5 i 25 mg) i značajno (više od 88 %) suzbija as u krvnu plazmu više od 48 sati, bez obzira na bolest. Istovremeno, lijek je značajno povećao aktivnost Renin plazme u roku od 48 sati i smanjila nivo aldosterona. Ovi su rezultati pokazali izraženo i duže suzbijanje ramiprila u dozi od 10 mg u dozi od 10 mg, što je objašnjeno značajnijim efektom tkiva Ilepatril na APF-u i više afiniteta ACE-u i uporedivom stepenu Raasa Blokada u poređenju sa kombinacijom od 150 mg Irbesartana + 10 mg Ramipril. Za razliku od akcije na RAAS-u, efekat Ilepatrile na peptid natrijum-rafineriji očitovan je kratkoročnim povećanjem nivoa izlučivanja u periodu od 4-8 sati nakon primanja doze od 25 mg, što ukazuje na a Manji i slabi afinitet za NEP i razlikuje ga od optatatrily. Štaviše, u smislu izlučivanja elektrolita dodatnih natrijumskih sistemskih efekata, u poređenju sa Ramiprilom ili Irbesarthamom, ne postoji ni droga i ostali inhibitori vazopeptidaze. Maksimalna hipotezna akcija se razvija za 6-12 sati nakon uzimanja lijeka, a smanjenje prosječnog oglasa je 5 ± 5 i 10 ± 4 mm Hg. Sa niskom i velikom bolešću, respektivno. Prema farmakokinetičkim karakteristikama ILEPATRIL-a, to je produgiranje sa aktivnim metabolitom, koji se brzo formira uz postizanje maksimalne koncentracije nakon 1-1,5 sati i polako eliminira. Trenutno se provode kliničke studije III faze.
Alternativni put do dvostrukog suzbijanja RAAS-a i NEP-a predstavljen je kombinacijom blokade atilnih receptora i NEP-a (Sl. 2). ATII blokatori receptora ne utječu na metabolizam kinenaca, za razliku od ACE inhibitora, stoga potencijalno ima manji rizik od razvoja agioedem komplikacija. Trenutno se faza III kliničkih studija prolazi u prvom lijeku - ATII blokator receptora s učinkom Odnos Inhibicije NEP-a u omjeru 1: 1 - LCZ696. Kombinovana molekula lijekova sadrži Valsartan i Nep inhibitor (AHU377) u obliku proizvoda. U velikom istraživanju pacijenata sa AG (N \u003d 1328), droga LCZ696 u dozama od 200-400 mg pokazala je prednost u hipotenzivnom učinku ispred Valsartana u dozama od 160-320 mg u obliku dodatnog smanjenja Krvni pritisak na 5/3 i 6/3 mm Hg.. . Hipotenzivni učinak LCZ696 pratio je izraženiji pad pulsa krvnog pritiska: na 2,25 i 3,32 mm Hg. Prema tome, u dozama od 200 i 400 mg, koji se trenutno smatra pozitivnim prognostičkim faktorom na učinku na krutost vakularnog zida i kardiovaskularnih ishoda. Istovremeno, studija neurohumoralnih biomarkera protiv pozadine liječenja LCZ696 pokazala je porast nivoa natrijum-etičkog peptida s uporedivim stupnjem povećanja nivoa renina i aldosterona u odnosu na Valsartan. Toleribilnost kod pacijenata sa AG bila je dobra, a nije bilo slučajeva Edema angioedema. Trenutno je završena studija Paramoumta u 685 pacijenata sa HSN i nesmetanom FV-om. Rezultati studije pokazali su da je LCZ696 brži i ekspresivno smanjuje nivo NT-PROBNP (primarna konačna točka - marker povećanja aktivnosti natrijum-uritskog peptida i nepovoljne prognoze za CXN) u odnosu na Wolssartan, i Takođe smanjuje veličinu lijevog atrima, što ukazuje na regresiju njegovog preuređenja. Studija kod pacijenata sa CXN i smanjenom FV-om nastavlja se trenutno (Paradigm-HF studija).
Endotelninski inhibitori sistema
Endothelin sistem igra važnu ulogu u regulaciji vaskularnog tona i regionalnog protoka krvi. Među tri poznata endothelin-1 ISOFORM je najaktivnija. Pored poznatih efekata vazokonstrictora, Endoteltin potiče širenje i sintezu međućelijske matrice, kao i rezultat izravnog utjecaja na ton bubrežne plovila koji su uključeni u regulaciju homeostaze vodene elektrolite. Endotelin efekti se provode putem interakcije sa specifičnim receptorima tipa i B, od kojih su funkcije međusobno suprotnosti: vazokonstrukcija je iskvaren kroz vrstu receptora, a preko B-tipa - vazodulacije. Posljednjih godina utvrđeno je da receptori tipa B reprodukuju veliku ulogu u Endothelin-1 Clearence, I.E. Blokada ovih receptora poremećava čišćenje endothelin-1 i njegovom koncentracijom. Pored toga, receptori B-tipa uključeni su u regulaciju bubrežnih efekata Endotel-1 i održavanja homeostaze vodenog elektrolita, što je važno.
Trenutno se uloga Endothelina dokazuje u razvoju više bolesti, uklj. AG, HSN, plućna hipertenzija, hronične bolesti bubrega; Prikazuje se bliski odnos između endothelin nivoa i metaboličkog sindroma, endotelijske disfunkcije i aterogeneze. Od 1990-ih Potraga za antagonistima endothelin receptora, pogodan za kliničku upotrebu; Već postoje 10 lijekova ("Centhans") s različitim stupnjevima selektivnosti na receptore tipa / B. Prvi neselektivni antagonist endotellin receptora - Bozenthane - u kliničkoj studiji kod pacijenata sa AG-om pokazao je hipotenzivnu efikasnost, uporediv sa takvim APF inhibitorom enalaprila. Daljnje studije o učinkovitosti endotelnih antagonista sa AG-om pokazali su svoj klinički značaj u liječenju otporne starenja i sa visokim kardiovaskularnim rizikom. Ti su podaci dobili u dvije glavne kliničke studije Doradoa (N \u003d 379) i DORADO-AC (N \u003d 849), u kojem su pacijenti s otpornim agasom dodani u odvodnju u trostruku kombinacijsku terapiju. U studiji Dorado kod pacijenata, otporni se, u kombinaciji sa hroničnom bubrežnom bolešću i proteinurijom, kao rezultat dodavanja Dusillanantana, a ne samo značajan pad krvnog pritiska, već i smanjenje izlučivanja proteina. Antiproteinururijski učinak antagonista endotelnih receptora naknadno je potvrđen u studiji kod pacijenata s dijabetičkom nefropatijom kada koristite Avosentane. Međutim, u proučivanju dorado-ac savjetima u dodatnom smanjenju krvnog pritiska prije priprema usporedbe i placeba, nije otkriveno, što je služilo kao razlog za prestanku daljnjeg istraživanja. Pored toga, u 4 glavne studije endotelnih antagonista (Bozentan, Dusilla, Eniverzian), sukobljeni rezultati dobiveni su u bolesnika sa CHF-om, što je bilo zbog povećanja koncentracije Endothelin-1. Daljnje proučavanje antagonista endotelnih receptora obustavljen je zbog nepoželjnih efekata povezanih sa kašnjenjem tečnosti (periferno oticanje, jačinu preopterećenja). Razvoj ovih efekata povezan je sa efektima endotelnih antagonista na vrstu receptora, koji su promenili potragu za drogom koji utječu na endotelninski sistem kroz druge staze; A antagonisti endothelin receptora trenutno imaju samo jednu indikaciju - tretman plućne hipertenzije.
Uzimajući u obzir visoku važnost endotelskog sustava u regulaciji vaskularnog tona, potraga za drugim mehanizmom izlaganja kroz vazopeptid - epipal sudjeluje u formiranju aktivne endotheline-1 (Sl. 3). Blokiranje EPF-a i kombinacija sa NEP inhibicijom omogućavaju efikasno suzbijanje formiranja Endothelin-1 i potencijalno pojačane efekte natrijum-uritskog peptida. Prednosti dvostrukog mehanizma djelovanja su u sprječavanju inhibitora nedostataka NOP-a povezane s mogućom vazokoncijem, posredovanom aktivacijom endoteline, na drugoj, natrijum-sistemski aktivni aktivnici omogućuju vam nadoknadu inhibitora NEP-a Odgoda tečnosti povezana s neselektivnom blokadom endotheline receptora. Daglitrilla je dvostruki inhibitor NEP-a i EPF-a, koji je u II fazi kliničkih studija. Studije pokazuju izražene kardioprotektivne efekte lijeka zbog smanjenja preuređenja srca i krvnih žila, regresiju hipertrofije i fibroze.
Renin Direktne inhibitore
Poznato je da ACE inhibitori i ATII blokatori receptora prema mehanizmu povratnih informacija povećavaju aktivnost Renin, što je razlog za bijeg učinkovitosti blokatora Rase. Renin je prva faza kaskade Raasa; Proizvode se yucstaglomelar bubrežnim ćelijama. Renin kroz angiotenzinogen doprinosi formiranju ATII, vazokonstrikcije i izlučivanja aldosterona, a isto tako i reguliše mehanizme povratnih informacija. Stoga inhibicija Renin omogućava vam da postignete potpuniju blokadu RAAS sistema. Potraga za inhibitore Renin provodi se iz 1970-ih; Dugo vremena nije bilo moguće dobiti per-oralni oblik renina inhibitora zbog njihove niske bioraspoloživosti u gastrointestinalnom traktu (manje od 2%). Prvi direktan inhibitor Renaine, pogodan za usmenu administraciju, je Alininis - registrovan je 2007. godine. Alisian ima nisku bioraspoloživost (2,6%), visok poluživot (24-40 h), dodatno govoreći put eliminacije. Farmakodinamika Aliskirena povezana je sa 80% smanjenjem nivoa ATII-ja. U kliničkim studijama pacijenti sa AG Aliskirenom u dozama od 150-300 mg / dan doveli su do smanjenja vrta na 8,7-13 i 14,1-15,8 mm Hg. Prema tome, DDA - za 7,8-10,3 i 10,3-12,3 mm Hg. . Hipotenzivni učinak Antiskire primijećen je u različitim podskupinama pacijenata, uključujući pacijente s metaboličkim sindromom, pretilosti; Nakon sepbitacije, bilo je uporedivo sa efektom ACE inhibitora, primijećeni su i acip blokatori receptora i aditivni učinak u kombinaciji sa Valsartan, hidroklorotiazidom i amlodipinom. U velikom broju kliničkih studija prikazani su organoprotektivni efekti lijeka: Antiproteinururični učinak kod pacijenata sa dijabetičkom nefropatijom (izbjegavajte, n \u003d 599 studija), lijeva ventrikularna hipertrofija u bolesnika sa AG-om (Istražite Allay, N \u003d 465). Dakle, u izbjegavanju studija nakon tromjesečnog tretmana sa losartom na dozi od 100 mg / dan i postići ciljni nivo krvnog pritiska (<130/80 мм рт.ст.) при компенсированном уровне гликемии (гликированный гемоглобин 8%) больных рандомизировали к приему алискирена в дозах 150-300 мг/сут или плацебо. Отмечено достоверное снижение индекса альбумин/креатинин в моче (первичная конечная точка) на 11% через 3 мес. и на 20% - через 6 мес. в сравнении с группой плацебо. В ночное время экскреция альбумина на фоне приема алискирена снизилась на 18%, а доля пациентов со снижением экскреции альбумина на 50% и более была вдвое большей (24,7% пациентов в группе алискирена против 12,5% в группе плацебо) . Причем нефропротективный эффект алискирена не был связан со снижением АД. Одним из объяснений выявленного нефропротективного эффекта у алискирена авторы считают полученные ранее в экспериментальных исследованиях на моделях диабета данные о способности препарата снижать количество рениновых и прорениновых рецепторов в почках, а также уменьшать профибротические процессы и апоптоз подоцитов, что обеспечивает более выраженный эффект в сравнении с эффектом ингибиторов АПФ . В исследовании ALLAY у пациентов с АГ и увеличением толщины миокарда ЛЖ (более 1,3 см по данным ЭхоКГ) применение алискирена ассоциировалось с одинаковой степенью регресса ИММЛЖ в сравнении с лозартаном и комбинацией алискирена с лозартаном: −5,7±10,6 , −5,4±10,8, −7,9±9,6 г/м2 соответственно. У части пациентов (n=136) проводилось изучение динамики нейрогормонов РААС, и было выявлено достоверное и значительное снижение уровня альдостерона и активности ренина плазмы на фоне применения алискирена или комбинации алискирена с лозартаном, тогда как на фоне применения монотерапии лозартаном эффект влияния на альдостерон отсутствовал, а на активность ренина - был противоположным, что объясняет значимость подавления альдостерона в достижении регресса ГЛЖ.
Pored toga, niz kliničkih studija Alisininca provodi se u liječenju drugih kardiovaskularnih bolesti s ocjenom utjecaja na prognozu pacijenta: istraživanje visoko (N \u003d 320), astronaut (n \u003d 1639), atmosfera (n \u003d 1639), atmosfera (n \u003d 7000) kod pacijenata sa CHN-om, studija nadmorske visine kod pacijenata sa dijabetesom i visokim kardiovaskularnim rizikom, aspiriše istraživanje kod pacijenata sa preuređivanjem post-infarkta.
Zaključak
Da bi se riješili sprječavanje kardiovaskularnih bolesti, stvaranje novih lijekova sa složenim višestrukim mehanizmom djelovanja i dalje pruža potpuniju blokadu RAAS-a kroz kaskadu hemodinamičkih i neurohumoralnih mehanizama regulacije. Potencijalni efekti takvih lijekova omogućuju ne samo da pruže dodatni hipotenzivni učinak, već i za postizanje kontrole krvnog tlaka u visokim rizičnim pacijentima, uključujući otporni oblik AG-a. Ljekoviti preparati s višestrukim mehanizmom djelovanja pokazuju prednosti u izraženijem organoprotektivnoj akciji, što će spriječiti daljnji poraz kardiovaskularnog sistema. Studija prednosti novih droga koji blokiraju RAAS zahtijeva daljnja istraživanja i evaluaciju njihovog utjecaja na prognozu pacijenata sa AG i drugim kardiovaskularnim bolestima.




Literatura
1. Campbell D.J. Inhibicija vazopeptidaza: dvoetažni mač? // hipertenzija. 2003. Vol. 41. P. 383-389.
2. Laurent S., Schlaich M., Esler M. Novi lijekovi, procedure i uređaji za hipertenziju // lancet. 2012. god. 380. P. 591-600.
3. Corti R., Burnett J.C., ROULEAU J.L. i dr. Inhibitori vazopeptidaza: novi terapijski koncept u kardiovaskularnim bolestima? // cirkulacija. 2001. god. 104. P. 1856-1862.
4. Mangiafico S., Costello-Boerrigter L.C., Andersen I.A. i dr. Neutralna endopeptidaza inhibicija i prirodni peptidni sustav: evoluirajući strategija u kardiovaskularnom terapiju // EUR. Heart J. 2012, doi: 10.1093 / eurheartj / EHS262.
5. ROULEAU J.L., Pfeffer M.A., Stewart D.j. i dr. Poređenje inhibitora vazopeptidaze, omapatrilata i lisinoprila o toleranciji i morbidnosti u pacijentima sa zatajenjem srca: Impresijte randomizirano suđenje // lancet. 2000. god. 356. P. 615-620.
6. PACKER M., Kalif R.M., Konstam M.A. i dr. Poređenje Omapatrilata i EALARAPrila kod pacijenata sa hroničnim zatajenjem srca: Omapatilat u odnosu na randomizirano suđenje uslužnim programima u smanjenju događaja (uvertira) // cirkulaciju. 2002. god. 106. P. 920-926.
7. Warner K.K., Visconti J.A., Tschampel M.M. Egiotenzin II blokatori receptora kod pacijenata sa ACE inhibitorom izazvanom angioeioedema // Ann. Ljeparac. 2000. god. 34. P. 526-528.
8. Kostis J.B., PACKER M., Crni H.R. i dr. OMAPATRILAT I ENALAPRIL kod pacijenata sa hipertenzijom: Omapatrilat kardiovaskularni tretman vs Ealapril (oktave) suđenje // ujutro. J. Hypertens. 2004. god. 17. str. 103-111.
9. Azizi M., Bissery A., Peyrard S. et al. Farmakokinetika i farmakodinamika inhibitora vazopeptidaza AVE7688 u ljudima // Clin. Farmakol. Ther. 2006. god. 79. P. 49-61.
10. Gu J., Noe A., Chandra P. et al. Farmakokinetika i farmakodinamika LCZ696, roman Deacting angiotenzin receptorneprilysin inhibitor (arni) // J. Clin. Farmakol. 2010. god. 50. P. 401-414.
11. Rualope L.M., Dukat A., Buhm M. i dr. Smanjenje krvnih prvih prvih prvih ispruženih inhibitara angiotenzin II Ranceptor i Neprilysin: Randomizirani, dvostruki slijepi, placebo kontrolirano, aktivno komparativno istraživanje // lancet. 2010. god. 375. P. 1255-1266.
12. SOLOMON S.D., ZILE M., Pieske B. i sur. Angiotenzinski receptor Neprililysin inhibitor LCZ696 u srčanom zatajenju sa očuvanim frakcijama izbacivanja: faza 2 dvostruko slijepa randomizirana kontrolirana suđenja // lancet. 2012. god. 380 (9851). P. 1387-1395.
13. Levin E.r. Endothelins // N. Engl. J. MED. 1995. god. 333. P. 356-363.
14. Dhaun N., Goddard J., Kohan D.E. i dr. Uloga Endothelin-1 u kliničkoj hipertenziji: 20 godina na // hipertenzija. 2008. Vol. 52. P. 452-459.
15. Burnier M., Forni V. Endothelin Receptor antagonisti: mjesto u upravljanju bitnim hipertenzijom? // nefrol. Birajte. Transplantacija. 2011. 0: 1-4. Doi: 10.1093 / NDT / GFR704.
16. Krum H., Viskoper R.J., Lacourciere Y. et al. Učinak antagonista endotel-receptora, Bosentana, na krvni pritisak kod pacijenata sa bitnim hipertenzijom. Istražitelji za hipertenziju Bosentana // N. Engl. J. MED. 1998. Vol. 338. P. 784-790.
17. Weber M.A., Crni H., Bakris G. et al. Selektivni endotel-receptor antagonista za smanjenje krvnog pritiska kod pacijenata sa hipertenzijom otporne na liječenje: randomizirani, dvostruki slijepi, placebo-kontrolirani suđenje // lancet. 2009. Vol. 374. P. 1423-1431.
18. Bakrs G.L., Lindholm L.H., Crna H.R. i dr. Divergent rezultati koristeći kliničke i ambulantne krvne pritiske: Izvještaj hipertenzije hipertenzije otporne na darusentana // hipertenzija. 2010. god. 56. P. 824-830.
19. Mann J.F., Green D., Jamenson K. et al. AVOSENTAN za otvorenu dibetičku nephropatiju // J. Am. SOC. Nefrol. 2010. god. 21. P. 527-535.
20. Kalk P., Sharkovska Y., Kašina E. et al. EndothelinConverting Enzim / Neutralni inhibitor endopeptidaze SLV338 sprječava hipertenzivni srčani removentivni kardure-novi način // hipertenzija. 2011. god. 57. P. 755-763.
21. Nussberger J., Wuerzner G., Jensen C. et al. Egitenzin II suzbijanje kod ljudi od strane teloralno aktivnih renina inhibitora Aliskiren (SPP100): poređenje sa Enalapril // hipertenzija. 2002. god. 39 (1). P. E1-8.
22. Alreja G., Joseph J. Renin i kardiovaskularna bolest: istrošena staza ili novi smjer? // Svijet J. Cardiol. 2011. god. 3 (3). P. 72-83.
23. Ingelfinger J.r. Aliskiren i dvostruka terapija u dijabetesu tipa 2 mellitus // N. Engl. J. MED. 2008. Vol. 358 (23). P. 2503-2505.
24. Pouleur A., \u200b\u200bUno H., Prescott M.F., Desai A. (za allay istražitelje). Suzbijanje aldosterona posreduje regresiju lijeve ventrikularne hipertrofije kod pacijenata sa hipertenzijom // J. Renin-Angiotensin-aldosterone sistem. 2011. god. 12. P. 483-490.
25. Kelly D.j., Zhang Y., Moe G. et al. Aliskiren, roman Renin inhibitor, renoprotektivan je u modelu napredne dijabetičke nefropatije kod štakora // Diabetol. 2007. Vol. 50. P. 2398-2404.




Dijeliti sa prijateljima:
Slične publikacije
© 2021 Laust.ru Respiratorne bolesti. Dijagnostika, razlozi, simptomi