Paracetamol za vneto grlo. Paracetamol je bil uveden v mesecu marcu za zdravljenje artritisa

Pri bolečinah v sklepih je potrebno jemati zdravila z močnim protivnetnim in analgetičnim učinkom. Paracetamol ima antipiretični in analgetični učinek, njegovo protivnetno delovanje pa je nezadostno pri patologijah kolenskih sklepov ali bolečinah v hrbtu. Ta zdravilni učinek deluje na ravni centralnega živčnega sistema, torej Slabo se spopadajo z vnetnimi procesi v perifernih organih .

Mnogi bolniki bi morali jemati paracetamol za lajšanje bolečin v sklepih, pa tudi eno izmed dostopnih in najbolj priljubljenih zdravil proti bolečinam. Vendar pa bodo tisti, ki vzamejo pomoč paracetamola, trpeli zaradi sindroma bolečine in vnetja zaradi patologij mišično-skeletnega sistema.

Kako učinkovito zdraviti sindrom bolečine

Paracetamol za bolečine v sklepih je najučinkovitejši v kombinaciji z diklofenakom. To ima protivnetni in analgetični učinek, kombinacija s paracetamolom pa vam omogoča okrepitev te infuzije. Ne prevladuje vnetje, ampak je bolje jemati tako močna zdravila proti bolečinam, kot sta Ketanov, Artoxan.

Pravilno izbrana profilaktična terapija, režim in prehrana bodo znatno skrajšali obdobje bolezni in zmanjšali številne nesprejemljive simptome:

• več na kotih in grebenih s fizično pozornostjo ali brez nje;
• zabuhlost in pordelost kože nad nagubanimi koti;
• izmenjava ohlapnosti sugloba;
• Čutim skitnost Francoza;
• dvig temperature;
• huda šibkost in povečana utrujenost.

Izbira zdravila je odvisna od resnosti bolezni, prisotnosti drugih sočasnih bolezni, tveganja za razvoj neželenih učinkov in potrebe po jemanju drugih zdravil. laž z uspešnimi dejanji zdravnika, pa tudi z velikim mirom s pacientom samim. Redna uporaba zdravil, pravočasen pregled pri zdravniku in jasna priporočila glede spremljanja lahko bistveno izboljšajo bolnikovo kakovost življenja.

Glavne skupine zdravil, ki se uporabljajo pri zdravljenju artritisa: zdravila za lajšanje bolečin in nesteroidna protivnetna zdravila, glukokortikosteroidi, zdravila za osnovno terapijo, hondroprotektorji, imunomodulatorna zdravila, vitamini in minerali.

Boleča in pomirjujoča stanja (analgetiki)

Analgetiki lajšajo bolečino, ne pa tudi vnetja, prav tako nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID). Najpogosteje jih predpisujejo za zdravljenje osteoartritisa in drugih bolečih in nevnetnih oblik artritisa. Ta zdravila lahko vplivajo na aspirin, kodein ali njihovo kombinacijo. Pri pravilnem shranjevanju teh zdravil se stranski učinki redko pojavijo. Vsakič, ko ne morete preseči odmerka, ki ga priporoča zdravnik, in hranite zdravilo tri ure brez posvetovanja z zdravnikom.

Nesteroidna protivnetna zdravila

Oljne rafinerije se uporabljajo za lajšanje vnetij in oteklin, zmanjšanje bolečin in okorelosti sklepov. Ta skupina zdravil se pogosto uporablja za zdravljenje artritisa, vključno z več kot 40 zdravilnimi imeni, vključno z nesteroidnimi. Smrdi učinkovito lajšajo simptome artritisa, vendar ne morejo pospešiti procesa otekanja sklepov.

NSAID blokirajo nastajanje prostaglandinov in hormonom podobnih snovi, ki povzročajo vnetje in bolečino. Čeprav je zdravljenje z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili učinkovito, bolniki z napredovanjem bolezni občutijo večjo občutljivost sklepov in zmanjšanje bolečine. Najbolj zahtevani NPZZ so "ketorolak" ("ketanov"), "diklofenak" ("voltaren", "ortofen", "naklofen"), "indometacin", "analgin", "piroksikam", "naproksen", "ibuprofen". in meloksikam.

Stranski učinek teh zdravil se odraža v erozivno-virusni motnji skutuma in zaviranju nastajanja trombocitov. Za kremo PCT so značilni tudi nefrotoksični, hepatotoksični, ototoksični in drugi neželeni učinki. Za izboljšanje prenašanja sprememb v delovanju GCT je priporočljivo kombinirati uporabo nesteroidov z gastroprotektorji, zmanjšati odmerke, stagnacijo črevesnih oblik, prehod na interno, rektalno ali lokalno uporabo.

Hondroprotektor

Bodite pozorni na slikanje strukture hrustanca. Smrad zmanjšuje vrednost hrustančnega tkiva in s tem pospešuje napredovanje artroze. Hondroprotektorji se jemljejo v tritedenskih tečajih vsaj 3 mesece. Kopel je treba opraviti 2-krat na reko.

Hondroprotektorji so na voljo v obliki kapsul, tablet in praškov (Structum, Teraflex, Artra, Chondrosamin) ter v mazilih (Chondroitin Akos, Chondroart, Chondroxide). Notranje injekcije "Ostenil" in "Fermatron" se izvajajo v sanitarijah bolnišnice. Dodatki - hondroprotektorji ("Honda kapsule", "ArthroStopPlus"), ki se uporabljajo kot zdravilni pripravki, se uporabljajo namesto drugih snovi.

Vitamini in minerali za bolezni sklepov

Pri zdravljenju artritisa se uporabljajo tudi vitaminski monopreparati (folna kislina, nikotinska kislina, nikotinamid itd.) In antioksidativni kompleksi ("Triovit", "Tri-vit", "Antioxycaps Neurobex", "Neurorubin", "Mil"). gama"). Potrebni minerali za bolezni kislice - oglje, selen, cink, mangan, baker, molibden. Za zdravljenje pomembnih oblik artritisa se uporabljajo imunomodulatorna zdravila.

Ankilozirajoči spondilitis, zdravila, diklofenak, ibuprofen, indometacin, naproksen, NSAID, osteoartritis, paracetamol, piroksikam, protin, revmatoidni artritis, surgam

Simptomi bolezni v glavah ljudi:

• Suglobusi so prizadeti;
• Krvnih žil ne manjka;
• Artritis je bolezen za stare, a mladih se ne da motiti;
• Simptomi se pojavijo predvsem v debelem črevesu;
• Artritis je posledica zloma;
• Uporabite vodni peroksid v stiskanju, kot je jod, briljantno zeleno;
• Operacija, mavec je neizbežen.

Niso vse izjave o artritisu resnične. Res je, da se lahko pojavi skozi zlom - ni edini razlog. Patologija se lahko razvije. Subjekti so bolni do Stillove bolezni – artritisa.

Prej se je pojavljal pri mladih odraslih, vendar se pogosto diagnosticira pri večini ljudi, starejših od 30 let. Preiskovanci do 16 dni so lahko v nevarnosti za razvoj Stillove bolezni.

Revmatologija ni razkrila jasne razlage, zakaj so bolniki zboleli. Jasno je - imuno je, pravi dediščina - krvne žile, okužbe, pomanjkanje vode, poliartritis, obliterativni endarteritis.

Začne se z imunskim sistemom, njegovo delovanje je porušeno. Zakaj krivijo uničenje, ni jasno.

Ne morete pozabiti na artritis, lahko se zaprete v juvenilni obliki - juvenilni obliki, juvenilni.

Glavna protivnetna sredstva, ki se uporabljajo pri zdravljenju bolečih zdravil, so Nimesil, Ibuprofen, Paracetamol in druge metode zdravljenja.

Oblikovan artritis

Artritis je razdeljen na dve vrsti: kronični in infekcijski. Prvi se razvijejo sami ali skozi stare krtače, polže, mesnato tkivo po zlomu. Nalezljive (reaktivne) okužbe postanejo posledica okužbe.

Revmatoidni artritis delimo na seropozitivno in seronegativno obliko.

Seropozitivna oblika je diagnosticirana, ko test za revmatoidni faktor daje pozitiven rezultat (običajno se diagnosticira po zlomu). Seronegativni - podobni simptomi artritisa. Druga oblika pogosteje napada velike povesnice, ne simetrično. Pojavlja se manj pogosto, zato se poškodbe vogalov izvajajo simetrično.

Če se artritis zdravi v bolnišnici (doma), če postane resen, boste morda potrebovali operacijo pod stalnim nadzorom zdravnika. Operacija je obliterativne narave: krtačo operiramo in nato odstranimo. Nato – rehabilitacija, Ibuprofen, Paracetamol, Nimesil, zdravilne kapljice.

Obstajajo tudi druge vrste artritisa. Ugotovljeno je, da je oblika diagnosticirana pri bolniku. Po vsem tem poskrbite za zdravnika, da bo bolnik ozdravel.

(osteoartroza) spodnjih koncev - oblika, v kateri se revmatologija ne manifestira močno. Suglob se zlahka deformira, ni gorenja. Razdeljen je na dve vrsti: osteoartritis, endokrinopatski artritis (vključno z endokrinimi lezijami). Rezultati so naslednji: začne se erozivni učinek - uničenje ščetk, hrustanca, ki se nahaja v ostrih sklepih.

In reaktiven, iz jasnega razloga, skozi katerega je kriv. Na primer, virusni kolitis. Bolezen se začne v temi, lahko se premikate iz kraja v kraj.

Mikrokristalni artritis je "kumulativna" oblika. Mikrokristalni govor se nalaga na vogalih. Povzroča zastoje in bolniku dela težave.

Obliteracijski endarteritis je bolezen, ki povzroči izsušitev krvnih žil. Smrad se zamaši in razvije se gangrena spodnjih koncev. Posledica je invalidnost, odvisno od števila obiskov.

Prvenec je, da človek zboli za vse življenje.

Poliartritis se razvije kot kompleks - takoj ko je prizadeta ena stran, je prizadeta druga, simetrična. Morda bo reshta - celoten organizem nastopil kot sovražnik. Na primer, kamni se lahko razvijejo v organih vidnega sistema - v jetrih, jetrih, dlesni - in noricah v nogah (še posebej, če v otroštvu ni bilo cepljenja).

Stella bolezen se pogosto diagnosticira pri otrocih. Ta poliartritis spodnjih koncev, ki se razvije sistemsko, je seronegativen. Stielova bolezen in poliartritis sta starostna kategorija bolnikov.

To je pravzaprav najpomembnejša oblika vadbe za doseganje dobrega zdravja.

Kdo je v nevarnosti, da zboli? Kaj je vzrok za artritis?

Najprej je pomembno opozoriti, da si zdravniki premislijo.

Fahivtsi vidijo možne spremembe mišljenja:

Kožni vzrok lahko povzroči simptome, zdravnikova naloga je, da ga prepozna, prepozna pekoče mesto in določi imunosupresive.

Zdravniki pravijo, da je glavni vzrok bolezni gluten. Še posebej trpijo otroci, mlajši od 16 let (Stillova bolezen). Gluten je beljakovina, ki jo najdemo v velikem številu živih rastlin.

Gluten najdemo v vsem, pšenici, pšenici in ječmenu.

Diagnoza artritisa

Varto se prijavite na zdravniški posvet. Pri prvem pritrditvi revmatolog pregleda bolnika, območje prizadetih sklepov, ciste.

Zavarujte pacientove individualne potrebe. Majhni otroci imajo večjo verjetnost za razvoj Stillove bolezni.

Glavobol in informacije o glavobolu – simptomi.

Če diagnoza ni bila ugotovljena, lahko boleče bolnike takoj zdravimo z: Nimesil, Ibuprofen, Paracetamol. Večina se prodaja brez recepta.

Da bi razumeli obseg dedovanja, se je treba zmotiti. Rentgen, MRI, ultrazvok - metode za diagnosticiranje artritisa.

Ko je diagnoza postavljena, je treba predpisati zdravljenje. Pametno je razlikovati med tradicionalnimi, netradicionalnimi in operativnimi.

Če simptomi vključujejo norice, potem ni razloga za skrb. Delovanje imunskega sistema je oslabljeno, dediščina se pogoltne. Cepljenje je pomembno, da norice minejo.

Zdravljenje brez zdravil

Zdravljenje artritisa je banalen, kompleksen proces in preprostega cepljenja ni mogoče doseči. Kljub simptomom se lahko razvijejo norice, kamni in krvne žile.

Ko pridete k zdravniku, se boste morali spomniti zdravil - kapljice, tablete, geli, mazila za zdravljenje prehlada, mumija za artritis, joga za artritis - obstaja veliko načinov zdravljenja.

Načini sprejemanja neosebnega. Golovne – izberite pravo metodo, zdravnik vam bo pomagal.

Zdravila:

• Hondroprotektorji ščitijo hrustanec pred nadaljnjo deformacijo in razpadom. Najbolj aktiven - Don;
• Protibolečinska zdravila - Nimesil, Paracetamol, Ibuprofen;
• Osnove si utirajo pot v srce bolezni, določajo rezultat, vozijo v stene;
• Imunosupresivi delujejo na obnavljanje imunskega sistema;
• Mazila (z izvlečkom aloje, bichofita, propolisa), ki ne dražijo. Ko je sneg vroč, je bolje iti na hladno.

Če so norice, smo zelo veseli. V primeru artritisa je praktično nemogoče stagnirati in ujeti.

Posebno spoštovanje bi rad dal Donovi drogi. Ne pozabite na skupino "hondroprotektorjev", ki daje veliko pozornosti izmenjavi snovi, ki obstajajo v subglobularnem hrustancu. Vikoristovuetsya pri ryatuvanna zboli:

• poliartritis;
• Obliteracijski endarteritis;
• Patologije krvnih žil;
• Še vedno je bolezen.

Katera koli revmatologija bo zahtevala zdravilo. Dona ne vpliva na razvoj ploda in ne izloča materinega mleka. Nimesil, Ibuprofen, Paracetamol in ti se ne morejo pohvaliti. Dona - dobro, še posebej, če sta v skladišču vključena propolis in aloe!

Če vikorizirate vse svoje obraze, se lahko znebite težav, končni rezultat zdravljenja pa bo pozitiven. Varto redno namažite prizadeto območje z jodom, bichofitom, ne zavijte ga in ga izpostavljajte mrazu.

To je preprosta tehnika, podobna mehanizmu, ki se uporablja za Donovo zdravilo – vodni peroksid. Pijte vodo peroksid, vikoristovvati kot obkladek.

Če želite obnoviti ravnovesje vode, popraviti jod v telesu, piti vitaminske komplekse.

Plazmafereza za revmatoidni artritis se izvaja redko, glavni učinki niso na žilah, temveč na spodnjih koncih. Vnos posebnega mehanizma v telo, ki izčrpa bolezen v kri, lahko povzroči notranjo okužbo, kar povzroči nastanek zapletov. To se redko naredi.

Druge metode zdravljenja

Nihče ne pozabi pozabiti na Nimesil, Ibuprofen, Paracetamol. Sedite doma, obnovite ravnovesje vode v telesu, pijte jod.

Pripravite poparke iz lonca, zelišč (aloe).

Jogo za revmatoidni artritis lahko štejemo za rekreativno vadbo. Edina stvar, ki si jo je pomembno zapomniti, so izdelki, ki lahko vsebujejo vodo in jod. Uvod v zdravilni tečaj, ki bo prinesel veliko bolečine, veliko zanesljivosti, lahko izvajate jogo za artritis, če je potrebno. Vprašajte zdravnika, pijte vodo, naredite kopel z jodom.

Propolis (bjolin med) ni le okusen okus, telo rjavih vitaminov. V čaj dodajte eno kapljico propolisa, dodajte ingver. Poliartritis, ki zdravi artritis, Stillova bolezen - pridite pred tak ukaz. Ni potrebe po Donu.

Mumija za artritis je dober način za spremembo izida patologije v pozitivno smer. Kot hondroprotektorji mazila z bišofitom obnavljajo zdrava tkiva. Če se želite znebiti mumije za revmatoidni artritis, se posvetujte z zdravnikom.

Chervone se imenuje zeleni zdravnik. Uporabite aloe v mazilih, kuhajte tinkture z aloe, nanesite obloge.

Za škrlatne kapljice se uporabljajo kapljice, ne za ščetke, za nemrtve.

Dieta za artritis

Obvezna točka za lajšanje artritisa - ne uporabljajte preveč zdravil, paracetamola, ibuprofena, imunosupresivov. To je jasen razvoj življenjskega sistema, vendar je meni mogoče regulirati. Namestite svojo warto v korist zdravnika, morate pravilno določiti, kaj jeste, in postaviti ograjo, katere izdelke jeste.

Za zdravljenje artritisa uporabite omejitve hrane. Ni mogoče:

Podeduje enkratni nakup enega izdelka s seznama posebnosti.

Meni za artritis vključuje malo izdelkov. Dovoljeni izdelki vsebujejo zadostne količine potrebnih hranil za zdravje in zdravo delovanje telesa. Napolnite vitamine, ki niso na voljo, poleg drugih izdelkov: jod lahko najdete v morskih sadežih (ne mazani, ne konzervirani)

Zdravljenje artritisa se ne more osredotočiti na ježe, zdravljenje mora potekati v bolnišnici. Vitamini in jagode bodo skrajšali pacientov položaj in ne ubili spodnjih koncev.

Obstajajo tudi pomisleki glede netradicionalnih metod čiščenja grudic in ščetk, sicer ne morete brez zdravniškega posvetovanja, če se bolezen razvije.

Za ponudbo: Karateev A.Ye. Uporaba paracetamola pri zdravljenju akutne in kronične bolečine: enaka učinkovitost in varnost // RMZ. 2010. št. 25. S. 1477

Bil je nekaj najbolj nesprejemljivega in težko razumljivega, kot se človek počuti. Lahko je samostojna težava - na primer z migreno in bolečino v spodnjem delu hrbta (LBP), - ki spremlja poškodbe in kirurške posege ali je eden od simptomov kroničnih bolezni mišično-skeletnega sistema. V vseh primerih pa trpljenje postane stalnica in popolnoma uniči naravni ritem življenja. Pomembno je vedeti, da je kronična bolečina, ne glede na vzrok njenega pojava, sama po sebi grožnja bolnikovemu življenju in jo spremljajo patološka stanja, kot so depresija, anksioznost, motnje spanja in imunske motnje. srčno-žilni sistem. Znano je, da bolniki s kroničnimi boleznimi, ki nenehno trpijo zaradi srčno-žilnih zapletov, umrejo veliko pogosteje kot ljudje s podobno patologijo, ki so bolj nagnjeni k združitvi. Bolečino torej poskusite »prestati«, podobno priporočilo »naučite se živeti z bolečino« pa se zdi z vidika medicinske znanosti zlobno in sramotno.
Posebej pomemben je problem bolečine pri bolnikih z revmatskimi obolenji - osteoartritis (OA), bolečina v križu (LBP), revmatoidni artritis, ankilozirajoči spondilitis itd., ki je glavni razlog za iskanje zdravniške pomoči. » » antirevmatska terapija.
Ne mislite, da vsakodnevna terapija za bolezni sklepov in grebenov temelji na uporabi ustaljenih zdravil proti bolečinam. Glavni cilj vsakodnevnega antirevmatičnega zdravljenja pa je začetek napredovanja bolezni, zatiranje kroničnega vnetja in razvoj otekanja polžev. Na srečo revolucionarni dosežki sodobne znanosti v 21. stol. revmatologi so našli nove, izjemno učinkovite rešitve za zdravljenje najpomembnejših revmatskih obolenj. Ti analgetiki imajo lahko še naprej svoje mesto v kompleksni terapiji patologije sklepov in hrbtenice - kot dodatna, a v končni fazi potrebna komponenta.
V terapevtski praksi se najpogosteje uporabljajo tri skupine analgetikov. Prva je v bistvu sestavljena iz enega samega zdravila – acetaminofena (paracetamola, »preprostega analgetika«), ki se v celoti vidi skozi njegov poseben farmakološki položaj. Predstavlja zelo veliko skupino nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID), od katerih jih je na ruskem trgu 15: aceklofenak, diklofenak, ibuprofen, ketorolak, lornoksikam, meloksikam, metamizol, naproksen, nimesulid, peroksikam. , piroksikam, rikoksib. Tretji so opioidni analgetiki, vključno s terapevtskimi zdravniki v Rusiji, ki dejansko imajo dostop do tramadola (seveda v kombinaciji s paracetamolom), obstajajo pa številna kombinirana zdravila, vključno z majhnimi odmerki kodeina naenkrat in z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili in paracetamolom.
Seveda s tem ni izčrpan celoten arzenal protibolečinskih zdravil. Na voljo so posebna zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje različnih vrst kronične bolečine. Tako je osnova terapije hude migrene uporaba triptanov. Za nadzor "nevropatske" bolečine - v obliki neprijetnih občutkov, povezanih z motnjami centralnega in perifernega živčnega sistema - se uporabljajo posebna sredstva, ki vplivajo na razdražljivost nevronov in sinaptični prenos (antikonvulzivi, antidepresivi). V nizkih kliničnih situacijah so se transdermalni sistemi izkazali za uspešne pri nadomeščanju lokalnih anestetikov in narkotičnih analgetikov. Obstaja veliko zdravil, ki lahko posredujejo analgetični potencial ali povečajo učinke drugih analgetikov - kot so mišični relaksanti, zdravila, ki prispevajo k razvoju kronične bolečine (kot je flupirtin), glukokortikoidi itd. n.
Vendar pa ima kožni analgetik lahko svoje mesto v stagnaciji in ga je treba skrbno pretehtati glede na njegove farmakološke učinke in posebnosti klinične situacije. V farmakoterapiji katere koli patologije je osnovni koncept "zdravila prve izbire" zdravilo (ali zdravila), ki je lahko učinkovito, dobro prenašano in enostavno za uporabo, brez sledi začetka zdravljenja. Za zdravljenje blage hude nociceptivne bolečine na ta način je po mnenju mnogih strokovnjakov na voljo paracetamol.
V vseh delih sveta je to zdravilo najbolj priljubljen analgetik brez recepta. Acetaminophen je bil sintetiziran v Nimechchini in prej, nižja acetilsalicilna kislina (ASA) - že leta 1873 (Morse M.), - in testiran kot antipiretik leta 1894 (dela Hinsberg O. in Treupel G.). Komercialno zdravilo paracetamol pa se je pojavilo na farmakološkem trgu manj kot pol stoletja kasneje - leta 1950, v skladišču kombiniranega analgetika, registriranega v ZDA. Kot samostojno zdravilo je postalo priljubljeno po 5 letih (1955) in hitro pridobilo naklonjenost zdravnikov in bolnikov po vsem svetu.
Priljubljenost paracetamola je posledica njegove odlične prenašanja in majhnega tveganja za nastanek resnih zapletov. Varnost pacienta je pomemben kriterij pri izbiri analgetika za začetno, empirično protibolečinsko terapijo. Tu je tudi prepoznavanje bolečinskih stanj in terapevtsko ukrepanje, ki ga izvaja zdravnik ob prvem stiku s pacientom – tako rekoč takoj, dokler ni opravljena vezava in morebitna tveganja zdravstvenih stanj. pravilno ocenjen jen.
In tveganje za razvoj kompleksnosti je glavni omejevalnik pri iskanju bogastva učinkovitih analgetikov. Najprej bomo govorili o uvedbi najštevilčnejšega razreda protibolečinskih zdravil – NPZP.
Ti vidiki imajo lahko dober terapevtski učinek v vseh situacijah, če se bolečina pojavi zaradi poškodb ali vnetja tkiva. NSAID izboljša učinkovitost in doslednost stagnacije, kar ne vzbuja dvomov. Vendar sta za ta razred simptomatskih zdravil učinkovitost in tveganje za zaplete pogosto neugodna, nekatera nesteroidna protivnetna zdravila pa lahko povzročijo resne neželene učinke. Zaskrbljeni smo zaradi razvoja specifične patologije na strani zgornjih kanalov gastrointestinalnega trakta (GIT): NSAID-gastropatija, za katero je značilna prisotnost erozije, kot so "gastrointestinalne katastrofe" - krvavitev in perforacija. Tveganje za te zaplete pri ljudeh, ki redno jemljejo nesteroidna zdravila, se pri isti populaciji poveča za več kot 4-krat in postane približno 0,5-1 epizoda na 100 bolnikov v reki. Bolezni, ki jih redno zdravimo z nesteroidnimi profilaktičnimi simptomi, imajo 2-3-krat večjo verjetnost smrti zaradi krvavitve CCT, podobno kot ljudje, ki ne jemljejo nobenih zdravil iz te skupine.
Nič manj pomemben (in po mnenju številnih strokovnjakov morda bolj) je razvoj zapletov na strani srčno-žilnega sistema. Najprej se pogovorimo o tako imenovanem imenu. Srčno-žilne nesreče - miokardni infarkt, koronarna smrt, ishemična možganska kap. Njihova negotovost se lahko znatno poveča pri bolnikih, ki redno dolgo časa jemljejo visoke odmerke nesteroidnih protivnetnih zdravil. Srčno-žilni zapleti so povezani s prokoagulantnim delovanjem teh zdravil, ki je posledica motenj v ravnovesju med sintezo tromboksana A2 (COX-1-stopenjski proces) in prostaciklina (COX-2-stopenjski proces). Po mnenju sedanjih strokovnjakov je razvoj te patologije značilen celo za selektivne zaviralce COX-2 - poseben razred nesteroidnih protivnetnih zdravil, posebej ustvarjen za zmanjšanje tveganja za nastanek težav s prebavili.
Pomembna je velika količina resnih stranskih učinkov, povezanih z uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil (tako na strani ščitnice kot srčno-žilnega sistema), ki se pojavljajo pri bolnikih, ki trpijo za t.i. "tovarniški riziku". Najpomembnejši dejavniki tveganja za nesteroidna protivnetna zdravila so gastropatija, anamneza raka, starost (nad 65 let), pa tudi ponavljajoča se uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil in majhnih odmerkov ASK. Srčno-žilne dejavnike tveganja upoštevamo pred diagnozo ishemične bolezni srca (IHD) in arterijske hipertenzije. Največje tveganje je pri posameznikih, ki so preboleli miokardni infarkt ali ishemično možgansko kap. Na žalost so ti dejavniki že pogosto prisotni pri poletnih bolnikih, zaradi česar so glavni del dnevne populacije, ki bo potrebovala aktivno protibolečinsko terapijo.
To dejstvo čudežno ponazarja obsežnejša študija španskih študij - LOGICA, katere rezultati so bili objavljeni septembra 2010. Temeljila je na analizi različnih dejavnikov tveganja pri bolnikih z OA vsaj 6 mesecev. Nesteroidna protivnetna zdravila so bila redno odstranjena. Zbiranje materiala je potekalo v sedanji fazi: 374 revmatologov je ocenjevalo stanje suhih bolnikov v fazi bolezni po izbirnih kriterijih, ki so jih morali upoštevati v obdobju 1 leta. (od 2. do 8. marca 2006). Na ta način so bili zbrani podatki o 3293 bolnikih. Merila za visoko tveganje zvijanja CCT so vključevala prisotnost krvavitve v anamnezi, uporabo antikoagulantov in anamnezo >3 drugih dejavnikov tveganja; Merila za visoko srčno-žilno tveganje so znižanje SCORE za >5 % in/ali prisotnost sladkorne bolezni tipa 2, angine pektoris ali anamneze miokardnega infarkta (tabela 1).
Očitno ima skoraj polovica bolnikov z OA nizko ali zmerno tveganje za GCT in srčno-žilno poslabšanje, le 10,3 % bolnikov pa ima nizko tveganje. Rezultati so upravičeni glede na bojazen, da mnogi strokovnjaki nakazujejo širok nabor nesteroidnih protivnetnih zdravil pri starejših bolnikih.
Zelo pomembno je, da se zaradi prisotnosti resnih dejavnikov, ki ogrožajo življenje, stranski učinki nesteroidnih zdravil začnejo pojavljati po večdnevnem trajanju in včasih povzročijo Za enkratno peroralno uporabo ali interno jezikovno administracija. To na primer potrjuje delo ameriških študij Blot W. in McLaughlin J., ki sta ocenjevala uporabo nizkih odmerkov nesteroidnih protivnetnih zdravil (zdravila brez recepta) na razvoj herbalne krvavitve. Predmet raziskave so bili podatki 627 bolnikov s temi stanji, vpisanih v register American College of Gastroenterology (kontrola – 590 oseb, na članek in v prihodnje). Glede na rezultate analize je kratkotrajna uporaba ASA, ibuprofena in drugih predstavnikov skupine nesteroidnih protivnetnih zdravil povečala tveganje za črevesno krvavitev za 2-3 krat. Tisto uro, ko sem začela jemati paracetamol, razvoj polti ni napredoval.
Opioidni analgetiki - pritisk za lajšanje bolečine, katerega učinek je povezan z aktivacijo antinociceptivnega sistema. Opioidi so še toliko bolj priljubljeni v ZDA in Zahodni Evropi, saj je v teh državah na farmakološkem trgu na voljo veliko različnih zdravil iz te skupine, postopek njihove registracije pa je enostaven. Pri nas je drugače: praktično edini opioidni analgetik, ki ga danes lahko uporabljamo v terapevtski praksi, je tramadol. Zvidno, je kilka kombinirani analgetik, p in majhna doza kode (do 10 mg), prote znobolyuychi potencial Tsich Put the Polemni - Nemmni Nem, Perenlivikh Dosligen in CHO, da bi opozicijo pripeljali do opozicije.
Očitno je glavna prednost "šibkih" opioidov majhno tveganje za razvoj nevarnih gastrointestinalnih in kardiovaskularnih zapletov, ki so jasno povezani z njihovo vrsto nesteroidnih protivnetnih bolezni. Vendar pa za svojim zdravilnim potencialom, kljub širitvi Dume, smrad ne odtehta nesteroidnih protivnetnih zdravil, zlasti ko gre za njihovo trivalno stagnacijo pri kroničnih boleznih mišično-skeletnega sistema.
Ta načrt dodatno dokazujejo podatki iz obsežne 12-stopenjske nadaljnje študije Delemos B. in spiv., katere rezultati so bili objavljeni leta 2010. Sledilno skupino je sestavljal 1001 bolnik z OA kolena ali kolenskega sklepa, ki kaže na hudo bolečino: več kot 40 mm za VAS. Bolniki so bili glede na predpisano terapijo vključeni v največ pet skupin: trem so predpisali tramadol 100, 200 in 300 mg/odmerek, še dvema pa NSAID (celekoksib 200 mg kot ocena občutljivosti modela) in placebo. Učinkovitost terapije smo ocenjevali z dinamiko indeksa WOMAC (lestvica bolečine in funkcionalne okvare) in globalno oceno samopodobe. Na podlagi pridobljenih podatkov je že najvišji odmerek tramadola (300 mg) povzročil pomembno izboljšanje duševne samozavesti bolnikov. Vendar pa zanesljiv priliv na kazalnike WOMAC z uporabo tega zdravila ni bil naveden. Ko so ugotovili, da je zdravilo iz skupine nesteroidnih protivnetnih zdravil dosledno učinkovito, se je pri zdravljenju simptomov bistveno razlikovalo od placeba.
Pomembno si je zapomniti, da porast "močnih" narkotičnih opioidov ne reši problema obvladovanja kronične bolečine pri bolnikih brez raka. Dober primer zmerne učinkovitosti tega razreda analgetikov za revmatološko patologijo je obsežna evropska študija Kalso E. in spir. Pred tem delom je bilo diagnosticirano 680 bolnikov s kroničnim LBP (61% žensk, povprečna starost 52 let, povprečna resnost bolezni 12,5 let). Po načrtu spremljanja so bolniki trajali 13 mesecev. Bolnike smo zdravili peroralno z okrepljenim morfinom ali transdermalnim sistemom (TDS) s fentanilom, odmerek zdravila pa smo izbirali individualno s titracijo, odvisno od jakosti bolečine in prenašanja terapije. Pomembno je omeniti, da preiskava ni vključevala bolezni, ki so bile že redno razvrščene kot "močni" opioidi. Resnost bolečine je bila ocenjena kot VAS v mirovanju, v Rusiji, podnevi in ​​ponoči, in je bila zabeležena podnevi; analiza terapevtskih zdravil, ki se uporabljajo, poteka postopoma med delom. Izkazalo se je, da je bilo izboljšanje (za 30 % ali več v izenačeni obliki) doseženo pri manj kot polovici bolnikov: 55 % na morfiju in 54 % na transdermalni obliki (TDF). Pri 4 in 5% je bilo zdravljenje prekinjeno zaradi neučinkovitosti terapije, pri 31 in 37% pa zaradi različnih neželenih učinkov.
V zadnjih letih so bili objavljeni podatki iz dveh metaanaliz za oceno možnosti za uspešno zdravljenje s tramadolom (11 randomiziranih kontrolnih preskušanj (RCT), n=1019) in drugimi opioidi (skupaj 1). 0 RKD, n=2268) pri bolnikih z OA. Po mnenju avtorjev so opioidi nedvomno učinkoviti pri bolnih, vendar je njihova prednost v primerjavi z drugimi analgetiki očitno majhna, razni neželeni učinki pa se pojavljajo veliko pogosteje. Zato ni treba rutinsko uporabljati tramadola in opioidov za nerakave bolezni, zlasti ko gre za zdravljenje. Opioide je treba obravnavati kot nadomestek za »drugo linijo« v primerih intolerance ali neučinkovitosti nesteroidnih protivnetnih zdravil, pa tudi kot alternativno ali dodatno zdravljenje kronične bolečine.
Postane očitno, da so nesteroidna protivnetna zdravila in opioidi, čeprav učinkoviti analgetiki, morda nezadostni. Stagnacija NPZP je povezana s tveganjem za razvoj nevarnih zapletov SCT in srčno-žilnih nesreč. V tem pogledu so opioidi precej varni, njihova subjektivna toleranca pa je boljša. Poleg tega v naši regiji obstajajo resne zakonodajne omejitve, ki otežujejo stagnacijo teh zdravil v terapevtski praksi. Zato so tablete medicinskega paracetamola za nas rešitev brez recepta z odličnim prenašanjem in majhnim tveganjem za nastanek nevarnih zapletov.
Učinkovitost paracetamola
Farmakološko delovanje paracetamola se med NSAID in opioidi razlikuje. To lahko zavre sintezo prostaglandinov, blokira encim COX, pa tudi v obliki nesteroidnih protivnetnih zdravil (to delovanje je povezano z blokado encima, ki ga povzroča COX-2, kar kaže svojo aktivnost na področju poškodb ali opeklin tkiva), paracetamol prelijemo v drugo izoformo - COX 3, ki jo zaznamo v osrednjem živčnem sistemu. Zelo osrednje delovanje tega zdravila je povezano z njegovim analgetičnim in antipiretičnim učinkom. Paracetamol kaže tudi moč šibkega selektivnega zaviralca COX-2, vendar je ta učinek nezadosten za razvoj pomembnega protivnetnega delovanja neposredno v predelih tkiva. Poleg tega obstajajo podatki o aktivnem infundiranju paracetamola na antinociceptivni sistem z njegovim učinkom na nizkocenovne serotonergične poti in kanabinoidne receptorje.
Klinični podatki jasno podpirajo možnost uspešne uporabe paracetamola tako za lajšanje akutne bolečine kot pri zdravljenju kroničnih bolečinskih sindromov.
Tako obstajajo resni dokazi o pomembnem terapevtskem učinku tega zdravila v pooperativnem obdobju. To kaže, zocrema, podatki iz nedavne metaanalize učinkovitosti paracetamola, n-NSAID in s-NSAID (skupaj 60 s placebom nadzorovanih RDC), glavno merilo za ta zdravila pa je bilo zmanjšanje porabe opioidi (morfij). »Preprosti analgetik« je bistveno zmanjšal potrebo po morfiju: pri jemanju placeba je bila povprečna potreba po 37,4 mg na odmerek, pri jemanju paracetamola pa 6,34 mg manj. Vendar je ta učinek manjši, manjši, če upoštevamo nesteroidna protivnetna zdravila - 10,2 in 10,9 mg na dan.
Tudi rezultati meta-analize Cochrane (2008) kažejo na splošno pozitiven rezultat uporabe paracetamola pri akutni pooperativni bolečini. Ta študija je vključevala podatke iz 51 RKD (n = 5762). Dokazano je, da je paracetamol, če ga vzamemo v enkratnem odmerku 500 mg ali več, bistveno boljši od placeba, saj zagotavlja jasno spremembo bolečine pri 50% bolnikov za približno 4-6 let. Hkrati je indeks NNT (number-needed-to-treat) (number-needed-to-treat) števila bolnikov, ki jih je treba zdraviti, da bi dosegli dani odmerek placeba) z enkratnim odmerkom paracetamola je postal 3,5 do 4,6. To je slab rezultat - tudi pri tem so se neželeni učinki pojavljali zelo redko, vonj pa je bil večinoma blag.
Veliko število študij ocenjuje terapevtski potencial paracetamola za bolečine v zobeh. Dodson T. in spivr. je izvedlo metaanalizo 21 s placebom nadzorovanih RCT (skupaj 2048 bolnikov), v katerih so ocenili analgetični učinek paracetamola pri bolnikih, ki so imeli ekstrakcijo tretjega molarja. Na splošno je paracetamol zanesljivo učinkovit, saj zagotavlja znatno večje lajšanje bolečin do 6 let po enkratnem odmerku. Indeks NNT se je približal 3, pri čemer je bilo treba zagotoviti jasno trajanje odmerka - najučinkovitejši se je izkazal za paracetamol v odmerku, ki je bodisi tradicionalen bodisi večji od 1000 mg. Število stranskih učinkov paracetamola je bilo 19 %, kar je bilo skoraj enako kot pri placebu - 16 %.
Paracetamol se je vedno izkazal za varnega in učinkovitega in je zdravilo izbora za začetno empirično zdravljenje blažjih glavobolov različnih vrst, vklj. pri otrocih in otrocih. V Berezni 2010 Predstavljeni so bili podatki iz velike presečne študije, ki je primerjala učinkovitost enkratnega odmerka 1000 mg paracetamola in placeba pri 346 bolnikih z akutnimi migrenskimi napadi. Dve leti po zaužitju je 52,0 % bolnikov, ki so jemali paracetamol, poročalo o olajšanju ali poslabšanju glavobolov; ta je bil znatno višji v skupini s placebom – 32,0 % (str<0,001). Прием парацетамола также эффективно купировал симптомы, ассоциированные с мигренью - тошноту, фото- и фонофобию .
Nedavna obsežna študija, izvedena v Nymechchyni, omogoča izenačitev učinkovitosti paracetamola in priljubljenih nesteroidnih protivnetnih zdravil brez recepta. Ta metoda je vključevala uporabo kombiniranega zdravila, ki je vsebovalo paracetamol, ASA in kofein za lajšanje akutnih epizod glavobola. Študijsko skupino je sestavljalo 1734 ambulantnih bolnikov, razdeljenih v 4 skupine: izbrana je bila kombinacija analgetika, paracetamola in ASK ali ibuprofena. 2 leti po spremembi bolečine (v mm na 100 mm VAS skali) je bila 43,0; 38,2; 38,1; da 37,7 mm. Tako je sam paracetamol slabši od kombinirane metode, čeprav ni nič manj učinkovit kot ibuprofen in ASA.
Pomembno področje uporabe paracetamola je zmanjšanje hipertermije in zvišane telesne temperature pri akutnih respiratornih virusnih okužbah (ARV). Tablete so enako učinkovite kot antipiretik, kot je ASA, kar so jasno pokazali podatki velike bogato usmerjene rusko-ukrajinske raziskave. Med to študijo je bilo 392 bolnikov s HRVI z visoko vročino (temperatura >38,5 °C) zdravljenih z ASA 500 ali 1000 mg, paracetamolom 500 ali 1000 mg ali placebom. V vseh skupinah bolnikov, ki so bili podvrženi aktivnemu zdravljenju, je bil izrazit antipiretični učinek - tako je bila povprečna nizka temperatura (v stopinjah Celzija) 1,32 in 1,25; 1,67 in 1,71 ter 0,63 na dokaz, torej. je bilo ugotovljeno, da je veliko večja pri jemanju paracetamola.
Paracetamol je zaradi svoje čudežne prenašanja vodilno zdravilo prve linije za lajšanje bolečin pri najbolj razširjeni kronični revmatološki bolezni - osteoartrozi. Uporaba analgetikov pri tej patologiji, kot je navedeno zgoraj, je načelnega pomena, kot tudi glavna klinična manifestacija OA - kronična bolečina na čelu. Optično realno, to dejstvo, Soko of Susya je patogena terapija Tsoogo Zakhoruvannya (oralni hondroprotektorji, pripravki gialuronske kisline) niso dovoljeni za vicoroskoristanni simptomatskega naroda -vezanega. Poleg tega so bolniki, ki trpijo za OA, glavni uporabniki analgetikov v vsakdanjem svetu. Poleg tega, kot je bilo jasno prikazano v naši študiji LOGICA, je težava pri izbiri racionalne analgetične terapije pri bolnikih z OA v prisotnosti izrazite sočasne patologije, neposredno na strani kardiovaskularnega sistema in SHKT.
Zato je v priporočilih Evropskega (EULAR) in Ameriškega (ACR) združenja revmatologov jasno naveden pomen paracetamola kot prve terapevtske možnosti pri zdravljenju OA velikih kit in rok.
Rezultati dela znanstvenikov iz Francije, ki so ocenili najnovejša priporočila EULAR za zdravljenje OA v njihovi državi, so precej nazorni. Anketirali so 967 zdravnikov iz zunanje prakse, od katerih so vsakega prosili, naj opiše zdravljenje svojih pacientov z OA velikih globul. Izkazalo se je, da so skoraj vsi terapevti, vključno s priporočili, posebno pozornost namenili ozaveščenosti bolnikov in nemedikamentoznim metodam zdravljenja. Med farmakoterapijo sta bila prva kazalnika paracetamol (60,6 % anketiranih) in nesteroidna protivnetna zdravila, vključno s paracetamolom (30,2 % anketiranih).
Ruski zdravniki na žalost redko predpisujejo paracetamol bolnikom z revmatskimi boleznimi. Danes je v naši regiji najbolj priljubljena metoda za lajšanje bolečin pri tej kategoriji bolnikov nesteroidna protivnetna zdravila. Razlog za to je po našem mnenju pomanjkanje informacij o terapevtskem potencialu paracetamola. Mnogi ruski zdravniki poleg šibkega analgetika priporočajo paracetamol, ki ne zagotavlja potrebnega nadzora bolečine v primeru resne patologije sklepov.
To sploh ni slaba ideja. Čeprav vrsta obsežnih študij - PACES-a, PACES-b, VACT, IPSO - potrjuje koristi nesteroidnih protivnetnih zdravil pri OA, bo proteaza pri velikem deležu bolnikov s temi boleznimi paracetamol zagotovila popolno prijetna kontrola subglobalne bolečine. To jasno dokazuje klasična raziskava Williamsa H. in spivr., v okviru katere je bilo 178 bolnikov z OA v obdobju 2 let (!) zdravljenih s paracetamolom (do 4 g na odmerek) ali naproksenom (do do 1 g na odmerek). Čeprav so številne študije naproksena pokazale boljše rezultate, odstotek neučinkovitosti v ozadju jemanja nesteroidnih protivnetnih zdravil ni bil veliko manjši: 16% proti 22% (razlika je nezanesljiva). Vendar pa je bilo število zdravljenj zaradi stranskih učinkov manjše pri paracetamolu: 18 % v primerjavi s 23 %. Preden govorimo, je študija pokazala prisotnost kakršnega koli stresa na hudo stagnacijo nesteroidnih protivnetnih zdravil pred razvojem OA. Rentgensko spremljanje ni pokazalo povečanja stopnje degenerativnih procesov v sklepih pri bolnikih, ki so jim ukinili naproksen, ali pri bolnikih, ki so jim ukinili paracetamol.
Terapevtske koristi paracetamola jasno kažejo raziskave Temple A. in spivr. Ocenili so enako učinkovitost in varnost paracetamola 4 g na odmerek. ali naproksen 750 mg na odmerek. 571 bolnikov z OA (obdobje starosti 59,3±8,6 let) v trajanju 6 in 12 mesecev. Uspešnost terapije, merjena z indeksom WOMAC, z naproksenom ni dosegla bistvenega uspeha; Pokazalo pa se je napredovanje pacientov, ki so zaključili preiskavo, in okretnost pacientov pred predpisano terapijo. Paracetamol se na splošno bolje prenaša. Tako so pri listnih uših, ki so jemale naproksen, pogosteje opažali otekline (9,9 % proti 3,1 %), rupturo in praznjenje (3,9 % proti 1,0 %), pri enem bolniku pa je prišlo do nevarne SCT-krvavitve.
Leta 2006 Objavljena je bila Cochraneova metaanaliza, ki je primerjala učinkovitost paracetamola s placebom ali nesteroidnimi protivnetnimi zdravili pri OA (skupaj 15 RCD, n=5986). Z doslednimi rezultati je bil paracetamol bistveno boljši od placeba pri zagotavljanju analgetičnega učinka in izboljšanju delovanja mišičnega vnetja. Število neželenih učinkov se med paracetamolom in placebom ni razlikovalo. Paracetamol je žrtvoval svoj analgetični učinek kot NSAID, vendar je pokazal znatno zmanjšano toleranco. V tem primeru je pomembno, da se resni gastroenterološki zapleti razvijejo prej.
Paracetamola ne smemo obravnavati kot "konkurenta" nesteroidnih protivnetnih zdravil ali opioidov. Najbolj racionalno je, da to zdravilo vzamete kot bistveni del kompleksne protibolečinske terapije. Poleg tega je mehanizem delovanja paracetamola drugačen od mehanizma delovanja drugih analgetikov, kar pomeni, da lahko v kombinaciji z monoterapijo zagotovijo večji terapevtski uspeh.
S tem naj bi uspešno dokazali veljavnost kombinacije paracetamola in opioidnih analgetikov. Toms L. in spivr. izvedli metaanalizo 26 RCT (skupaj 2295 bolnikov), ki so ocenjevali učinkovitost zdravil na osnovi paracetamola in kodeina za akutno pooperativno bolečino. Rezultati raziskave so pokazali velik terapevtski potencial tega pristopa: z njegovim zdravljenjem dosežemo pomembno spremembo bolečine v povprečju pri 50 % bolnikov; Placebo bo zagotovil podoben učinek v manj kot 20 %. V tem primeru je prišlo do jasne razlike med odmerkom paracetamola (s stabilnim odmerkom opioida) in razpoložljivimi dodatki: indeks NNT za 800-1000 mg je postal 2,2 (1,8-2,9), za 600-650 mg - 3,9 (2 ,9-4,5).
Ugotovljena je bila tudi kombinacija paracetamola in tramadola, kar potrjuje metaanaliza 7 RCD, v kateri je bila ocenjena njihova učinkovitost pri zobozdravstvenih, ginekoloških in ortopedskih operacijah. Torej, robot Fricke J. in spivr. 456 bolnikov, ki so imeli bolečino po puljenju zoba, je dobilo 2 tableti s kombinacijo tramadola 37,5 mg + 325 mg paracetamola, tramadola 50 mg ali placeba. Kombinirana terapija je bila zanesljivo učinkovita pri vseh ocenjevanih parametrih - na primer lajšanje bolečine (na lestvici od 0-24) 5 let po posegu v povprečni oceni 7,4; 2.5 in 1.5 napajalnik (str<0,001) .
Podobno kot pri opioidih močno dajanje paracetamola in nesteroidnih protivnetnih zdravil očitno poveča analgetični učinek ostalih. Dokaz za to je robot Ong C. and sp., predstavljen leta 2010. Nedavno smo izvedli metaanalizo 21 kliničnih raziskav (n=1909), v katerih smo ocenjevali analgetike in različne nesteroidne protivnetne učinkovine – v obliki monoterapije in v kombinaciji s paracetamolom. Na podlagi rezultatov študije so avtorji našli dokaze o absolutni učinkovitosti takšne kombinacije, pa tudi o zmanjšanju intenzivnosti bolečine in zmanjšanju potrebe po dodatnih analgetikih pri bolnikih s hudo kongestijo obraza.30 % več, nižje pri monoterapiji s paracetamolom ali nesteroidnimi protivnetnimi zdravili.
To vse bolje ponazarjajo raziskave Akural E. in spivr. V tej študiji je bilo 76 bolnikov s hudo bolečino po ekstrakciji tretjega molarja zdravljenih s 1000 mg paracetamola, 100 mg ketoprofena, kombinacijo teh zdravil ali placebom. V vseh zdravljenih skupinah je bilo doseženo pomembno lajšanje bolečine (v primerjavi s placebom), pri čemer je bil učinek bistveno večji pri uporabi generičnega paracetamola in nesteroidnih protibolečinskih zdravil.
Dejstvo, da je kombinacija paracetamola in nesteroidnih protivnetnih zdravil za zdravljenje kronične bolečine in sedacije pri OA zelo zanimiva za klinike. Ta terapija omogoča ne le uporabo zdravil, temveč tudi zmanjšanje odmerka nesteroidnih protivnetnih zdravil. To je še posebej pomembno zaradi zmanjšanega tveganja zapletov z zdravili, obstaja pa tudi neposredna povezava med odmerkom nesteroidnih protivnetnih zdravil in pogostostjo razvoja resnih stranskih učinkov.
Uporaba paracetamola
ta rizik rozvitku resen
stranski učinki
Paracetamol se tradicionalno uporablja na varen način, kar je tudi zanesljivo potrjeno.
Tako je ena od pomembnih prednosti paracetamola pri uporabi za obvladovanje pooperativne bolečine nizko tveganje za krvavitev iz področja kirurške rane, pa tudi črevesnega trakta. V večini primerov McDaid C. in spivr. Pokazalo se je, da se pri listnih uših razvoj tovrstnih zapletov ni povečal pri zdravljenju s placebom, paracetamolom in selektivnimi zaviralci COX-2. Hkrati je uporaba "tradicionalnih" nesteroidnih protivnetnih zdravil znatno povečala tveganje: pogostnost pooperativnih krvavitev je postala 2,4%, krvavitev CCT - 2,3% (v skupinah s placebom - 0,4 in 0% podobno).
Še dragocenejšo potrditev slovesa paracetamola najdemo v raziskavi ameriških znanstvenikov Andrade S. in sod., objavljeni leta 1998. To delo je analiza podatkov iz vseh epidemioloških študij, izvedenih v ZDA v obdobju 1970-1995, ki so vključevale pogostost smrti bolnikov zaradi zdravstvenih zapletov, povezanih z uporabo analgetikov. Pregledali smo vrste smrtnih zapletov, ki so posledica CT krvavitve in perforacije, anafilaksije, hudih okužb kože in sluznic ter hematoloških težav (agranulocitoza). Na 1 milijon prebivalcev ZDA je zaradi takih zapletov umrlo 185 bolnikov z ASA, 592 jih je umrlo zaradi diklofenaka, 25 zaradi metamizola in 20 zaradi paracetamola (slika 1). V tem primeru obstaja na splošno nizko tveganje smrti pri bolnikih, ki so jemali metamizol, pri čemer upoštevamo, da se to zdravilo v ZDA predpisuje že od leta 1978 zaradi velikega tveganja hematoloških zapletov. Zato so informacije o tej "varnosti" povezane z nami pred sosednjim gradivom.
Nizko tveganje za zvijanje CCT (krvavitve, perforacije, raztrganine) pri uporabi tega zdravila je dokazano s spremljanjem Singh G. (2000). Ta študija je uporabila bazo podatkov ARAMIS, ki je vsebovala informacije o 4164 bolnikih z revmatoidnim artritisom, vključno z različnimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili brez recepta (OTC) in paracetamolom. Po zajetih podatkih se pogostost poslabšanja CCT ob prisotnosti paracetamola ni povečala, tudi če analgetikov ne jemljemo: 0,16 in 0,17 epizod na 100 bolnikov. V tem primeru je bilo ugotovljeno, da je več kot 3-krat nižja, enaka OTS NSAID (naproksen, ASK, ibuprofen) – 0,58 na 100 bolnikov/leto.
Lanza F. in spivr. ovrednotili 7-dnevno infuzijo nizkih (brez recepta) odmerkov ketoprofena - 75 mg na odmerek, paracetamola - 4 g na odmerek. in placebo na sluznici in dvanajstniku pri 24 zdravih prostovoljcih. Na podlagi rezultatov endoskopskega spremljanja, ki je bilo opravljeno pred in ob koncu zdravljenja, je bila študija izvedena z uporabo največjega odmerka paracetamola brez razlike od placeba. Hkrati je ketoprofen bistveno pogosteje povzročal poslabšanje sluznice, vključno z razvojem sluznice pri 2 prostovoljcih.
Nizko tveganje za zvijanje CCT pod vplivom paracetamola je prikazano v populacijski študiji (na podlagi »nadzora padcev«), ki sta jo v španskih študijah izvedla Lanas A. in spivr. Avtorji so analizirali vzroke CT krvavitev pri 2774 bolnikih, pri katerih je bilo v kontrolo vključenih 5532 posameznikov, ki so bili skladni s študijo in študijo. Pokazalo se je, da je bila uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil povezana s 5-kratnim povečanjem tveganja za krvavitev (RR 5,3; 4,5-6,2). Pri jemanju majhnih odmerkov ASA je bilo tveganje majhno - 3,7 (3,0-4,5). Uporaba selektivnih nesteroidnih protivnetnih zdravil je bila povezana z manjšim tveganjem za krvavitev (aqueous rhizome (RR) 1,5; 0,9-2,4). Samo paracetamol ni dal tako negativnega učinka (OR 0,9; 0,7-1,1).
Podobne rezultate so poročali v epidemiološki študiji Rahme E. in njegovih sodelavcev, ki so ocenjevali pogostost krvavitve CCT med 644.183 let starimi prebivalci province Quebec (Kanada), ki so jemali paracetamol ali tradicionalna nesteroidna protivnetna zdravila. Glede na dobljene rezultate je bilo tveganje za zaplete pri bolnikih, ki niso jemali gastroprotektorjev, pri jemanju velikih odmerkov paracetamola (>3 g/odmerek) pomembno manjše kot pri tradicionalnih nesteroidnih protivnetnih zdravilih iv: ALI sklav 1,2 (1,03). - 1,40) ) in 1,63 (1,44-1,85) dosledno. Vendar je bila kombinacija nesteroidnih protivnetnih zdravil in paracetamola povezana s pomembnim povečanjem incidence krvavitev - RR 2,55 (1,98-3,28).
Vendar pa je v obsežni epidemiološki študiji, izvedeni v Veliki Britaniji, v ozadju uporabe visokih odmerkov paracetamola, ugotovljeno, da obstaja potencialno tveganje za razvoj nevarnih CCT-foldings. Avtorji so izračunali pogostost razvoja te patologije v kohorti 958.397 prebivalcev. Za obdobje od 1993 do 1998. CT krvavitev ali perforacija lezij se je razvila pri 2105 posameznikih. Kot kontrolo so avtorji uporabili 11.500 predstavnikov te iste kohorte iste starosti in članka. Pri osebah, ki niso prenehale jemati analgetikov, uporabljamo paracetamol v odmerku do 2 g/dan. brez klika na povečanje frekvence SHKT-kompozita. V ozadju visokih odmerkov zdravila se je tveganje znatno povečalo - RR 3,6 (2,6-5,1). Ta indikator je bil blizu tipičnih vrednosti za nizke/srednje odmerke NSAID - 2,4 (1,9-3,1) in visoke odmerke NSAID - 4,9 (4,1-5,8).
Po temnem spominu na »koksib krizo« problem bolezni srca in ožilja, povezanih z uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil, v medicinski javnosti ni več toliko zanimiv. Paracetamol je na slabem glasu – po mnenju večine strokovnjakov je tveganje za nastanek srčno-žilnih zapletov pri jemanju paracetamola majhno.
Eksperimentalni podatki ne kažejo pomembnega vpliva paracetamola na agregacijo trombocitov pri prostovoljcih, pa tudi na napredovanje ishemične bolezni srca in razvoj miokardnega infarkta pri laboratorijskih živalih.
Pomembno je omeniti, da številne velike epidemiološke študije kažejo povečano tveganje za srčno-žilne nesreče in utrujenost zaradi dolgotrajne uporabe velikih odmerkov paracetamola. Jemanje nesteroidnih protivnetnih zdravil pa je manj pomembno. Chan A. ta spivr. opravili analizo trajanja uporabe različnih analgetikov v kohorti 70971 žensk. V obdobju opazovanja (približno 12 let) je bilo ugotovljenih 2041 epizod miokardnega infarkta, ishemične možganske kapi in smrti zaradi pretrgane koronarne arterije. Samo dejstvo jemanja zdravil proti bolečinam ni povezano z razvojem te patologije. Njihov delni vnos - 22 in več odmerkov na mesec - je povečal tveganje za srčno-žilne nesreče: RR 1,44 (1,27-1,65) za nesteroidna protivnetna zdravila in 1,35 (1,14-1,59) za paracetamol. Na enak način jemljem tudi velike količine analgetikov - več kot 15 odmerkov na dan. Tveganje za srčno-žilno deformacijo sklepov, 1,86 (1,27-2,73) in 1,68 (1,10-2,58) enotno.
Infuzijo paracetamola na razvoj arterijske hipertenzije so opazili v 2 epidemioloških študijah, izvedenih v Združenih državah, ki se pojavljajo pri ženskah in moških prebivalstva te države. V prvi od teh študij so avtorji preučevali kohorto, ki je vključevala 51.630 žensk, starih od 44 do 69 let (povprečno obdobje 8 let). občasno jemanje paracetamola (< 22 дней в месяц) ассоциировался с умеренным риском развития артериальной гипертензии: ОР 1,20 (1,08-1,33). Этот риск был равен аналогичному риску для столь же регулярного приема АСК - 1,21 (1,13-1,30) и оказался несколько меньше, чем при использовании иных НПВП - 1,35 (1,25-1,46) .
Druga preiskava je bila posvečena ljudem; Zaključeno kohorto je sestavljalo 16.031 ljudi (do 4 smrti). Tako kot pri ženskah je bila redna uporaba paracetamola povezana s tveganjem za razvoj arterijske hipertenzije – RR 1,34 (1,00–1,79). Za ASA in druge NSAID je to tveganje postalo 1,26 (1,14–1,40) in 1,38 (1,09–1,75) podobno.
Opozoriti je treba, da so taki populacijski roboti lahko izpostavljeni grožnji izmenjave. Ne ocenjujejo vpliva na razvoj arterijske hipertenzije in srčno-žilnih bolezni ter bolezni, ki so povzročile redno jemanje analgetikov. To so predvsem kronične težave s sklepi in hrbtenico, danes pa je dobro znano, da revmatska obolenja sama po sebi seveda pospešujejo tveganje za razvoj in napredovanje patologije srčno-žilnega sistema.
Vendar pa je očitno dejstvo, da v treh kliničnih študijah ob jemanju paracetamola ni dokazov o povečanju tveganja za srčno-žilne zaplete. Tako je v ruski 12-mesečni študiji spremljanja DYNAMO pokazal enako učinkovitost in varnost nimesulida 200-100 mg na odmerek. in paracetamol 3 g/dv. 30 bolnikov z OA, ki trpijo zaradi napredovalega srčno-žilnega tveganja. Med preiskavo je bil opravljen natančen nadzor srčno-žilnega sistema, ki je vključeval večkratno spremljanje Holterja in redne preglede pri kardiologu. In tu so preiskovalci naleteli na neprijetno presenečenje: v ozadju jemanja nesteroidnih protivnetnih zdravil so 4 bolniki pokazali jasno negativno dinamiko, kar kaže na razvoj ali napredovanje ishemične bolezni srca; Pri bolnikih, ki so prenehali jemati paracetamol, podobnih zapletov niso opazili.
Leta 2007 Ameriško združenje za srce (AHA) je objavilo priporočila za nadzor mišično-skeletnih bolečin. Njihov cilj je bil čim bolj zmanjšati tveganje za srčno-žilne zaplete pri uporabi kroničnih analgetikov. Izbrano zdravilo je bil paracetamol (slika 2). V primeru njihove neučinkovitosti pride v poštev uporaba ASK, tramadola, narkotičnih analgetikov, nato salicilatov in prehranskih dopolnil morebitnih nesteroidnih protivnetnih zdravil za njihovo neučinkovitost.
Številni strokovnjaki se strinjajo, da so ta priporočila sporna. Vendar pa je treba opozoriti na pomembno dejstvo, da takšna infuzijska organizacija, kot je ANA, paracetamol šteje za veliko varnejšega pri srčno-žilnih zapletih, tudi drugi analgetiki.
Majhno tveganje za srčno-žilne zaplete vam omogoča uporabo paracetamola v situacijah, ko je vaša skrb mejna. Tako obstajajo dokazi o uspešni uporabi visokih odmerkov paracetamola (6 g/odmerek) za lajšanje maligne hipertermije pri bolnikih, ki so utrpeli možgansko kap. To področje terapevtske uporabe paracetamola je bilo predmet dveh multicentričnih raziskav - PISA (n=75) in PAIS (n=1400), v obeh pa je paracetamol pokazal bistveno večjo učinkovitost kot placebo. Obsežna študija PAIS je pokazala tudi jasen trend k večjemu preživetju bolnikov (stopnja kompetentnosti 1,4 v primerjavi s placebom). V tem primeru se stopnja deformacije srčno-žilnega sistema pri bolnikih, ki so jemali visoke odmerke paracetamola, ni razlikovala od bolnikov, ki so bili vključeni v pasivno kontrolno skupino.
Zelo zanimivo je delo britanskih znanstvenikov, ki se ukvarjajo z oceno materialnih stroškov za različne NSAID pri OA. Ta analiza temelji na rezultatih vrste velikih RKI in nadaljnjih študij, ki so jih izvedli drugi znanstveniki. Med drugim so avtorji ocenili pogostost zapletov - na strani debelega črevesa in srčno-žilnega sistema, glede na jemanje različnih nesteroidnih protivnetnih zdravil in paracetamola. Torej, zaradi svojih bolezni, ob jemanju paracetamola 3 g na odmerek. Pogostost kliničnih manifestacij skutulo-intestinalnega trakta, krvavitev skutulo-intestinalnega trakta in miokardnega infarkta postane 14,7 in 26 na 10.000 bolnikov, kar se ne spreminja glede na starost. Istočasno za ibuprofen 1200 mg na odmerek. in celekoksib 200 mg/odmerek. pogostost takšnih zapletov postane 80 in 38, 30 in 20, 61 in 59 epizod na 10.000 bolnik-let.
Paracetamol in tveganje za razvoj bolezni
patologije na strani jeter in nirok
Nobenega dvoma ni, da v odsotnosti samomora ali nenadne stagnacije visokih odmerkov paracetamola neizogibno vodi do hude poškodbe jeter, vse do razvoja fulminantne odpovedi jeter. Pri jemanju paracetamola v odmerku nad 10 g na odmerek se lahko pojavijo nevarne hepatotoksične reakcije. - tobto. kar 2,5-krat presega največjo dovoljeno proizvodnjo. Toksični odmerek paracetamola za otroke, mlajše od 6 let, z enkratnim odmerkom je 200 mg/kg. Za odraslega potencialno smrtonosni odmerek paracetamola presega 20 g na odmerek. V tem primeru se življenje lahko konča brez trajne hospitalizacije do enote intenzivne nege, dajanja posebnega protistrupa - N-acetilcisteina ali presaditve jeter. Tveganje za razvoj alkoholizma, ki ga povzroča paracetamol, sočasna uporaba hepatotoksičnih zdravil, prisotnost vidne patologije jeter in post.
Huda dušikova patologija, ki spremlja akutno pomanjkanje dušika, se pojavi zelo redko - pri približno 1-2% bolnikov, zdravljenih s paracetamolom. To je lahko neodvisen problem, katerega vzrok je masivna tubularna nekroza. Vendar pa številni strokovnjaki menijo, da je nefropatija med zastrupitvijo s paracetamolom sekundarne narave in je v veliki meri značilna za hepatorenalni sindrom, povezan z razvojem odpovedi jeter.
Hude hepatotoksične reakcije, povezane z uporabo paracetamola, so resen medicinski in socialni problem v zahodnih državah, kjer se to zdravilo pogosto uporablja kot zdravilo proti bolečinam brez recepta. Vendar je vredno zapomniti, da se takšni zapleti skoraj vedno pojavijo zaradi kakršnega koli pomembnega prevelikega odmerjanja.
»Pravilno« terapevtsko dajanje paracetamola ne napoveduje nevarnega razvoja klinično pomembne jetrne patologije, kar je bilo izolirano prikazano pri robotu Kuffner E. in spivr. Nedavno smo izvedli metaanalizo 9 RDC, ki je ocenila varnost paracetamola v odmerku 2-4 g/odmerek. raztezanje 4 zgodb. do 12 m. (n = 1530). Pomembno je veliko število bolnikov, v obdobju zdravljenja ni majhne negativne dinamike biokemičnih kazalcev. Če so bile transaminaze povišane, je bila izhodna vrednost ugotovljena v 17,4%, le v 4,2% pa je presegla normalne vrednosti za več kot 1,5-krat. V tem primeru se nihče ni povečal za ALT več kot 10-krat; Je tudi nadomestek za bilirubin. Ugotovljeno je bilo, da so pri vseh bolnikih (93,5%) manjše spremembe ALT, biokemični kazalci so bili normalizirani z močjo in nadaljevali z jemanjem paracetamola. V tem primeru nobeden od bolnih bolnikov ni vzel paracetamola, ne da bi razvil klinične manifestacije z zdravili povzročenega hepatitisa ali akutne odpovedi jeter.
Razširjen mit je prisotnost "posebnih nevarnosti" pri jemanju paracetamola, zlasti tistih, ki trpijo zaradi bolezni jeter ali zlorabe alkohola. Pomembno je omeniti, da je ta hrana vredna dobrih navad. Zocrema, največji prehranski potencial vikoristana paracetamola v podobnem kontingentu je namenjen sistematičnemu pregledu, predstavitev Dart R. et al. Prej je bilo ocenjeno nizko sledenje različnih vrst. Ta študija vključuje analizo podatkov iz dveh dobro zasnovanih slepih kliničnih preskušanj, v katerih je bilo 60 in 200 bolnikov z zlorabo alkohola zdravljenih s paracetamolom v odmerku od 1 do 4 g/odmerek. z raztezanjem vsaj 2 dib. V obeh študijah zanesljiva dinamika transaminaz in protrombinskega indeksa ni bila zabeležena; pojavile so se epizode klinično hude jetrne patologije. Podobni rezultati so bili pridobljeni v obdobju 5 kratkih obdobij opazovanja (od 5 do 26 bolnikov), za katere je bil paracetamol 1,5-4 g/odmerek. ki se uporablja kot izraz do 5 dni pri posameznikih z različnimi patologijami jeter (vključno s cirozo). Skoraj vsi bolniki so to zdravilo dobro ali zadovoljivo prenašali, večina pa ni pokazala negativne dinamike biokemičnih kazalcev. Avtorji so predstavili tudi analizo 25 spontanih poročil o epizodah razvoja resne hepatopatije pri bolnikih, ki so spreminjali terapevtske odmerke paracetamola - od 1 do 4 g/dan, v trajanju od 1 do 90 dni. Vsi bolniki so bili odvisni od alkohola ali so imeli resno jetrno patologijo. Po mnenju avtorjev se je z uporabo paracetamola dejansko mogoče izogniti le 5 epizodam hepatotoksičnih zapletov. Prenesli bomo natančen odmerek tega zdravila Vicoristan, kar pomeni, da je zelo težko. Lahko govorite o možnosti nepričakovanega prevelikega odmerjanja. V drugih primerih je bilo treba jemati druga hepatotoksična zdravila, prav tako ni bilo mogoče ustaviti napredovanja osnovne bolezni jeter.
Hkrati je nemogoče ne omeniti, da je bila v nekaterih epidemioloških študijah ugotovljena povezava med uporabo paracetamola in razvojem oslabljenega delovanja zdravila. Tako je glede na epidemiološko študijo spremljanja, izvedeno v ZDA in na zdravih ženskah (NHS), 1697 udeleženk imelo zmanjšano hitrost glomerulne filtracije v 11-dnevnem obdobju opazovanja. Redna uporaba visokih odmerkov paracetamola - skupaj več kot 3000 g (3 kg!) v obdobju previdnosti, je bila povezana z 2-kratnim povečanjem tveganja za znatno zmanjšanje funkcije, niti ni bila primerjana s posamezniki, ki jemal manjše odmerke tega zdravila ali ni prenehal jemati analgetikov (OR 2.04: 1.28-3.24). Očitno se je treba pri razlagi takšnega epidemiološkega dela držati načel izmenjave.
Vendar je ocena vpliva različnih protibolečinskih zdravil na razvoj narkotične patologije pri ljudeh pokazala drugačne rezultate. Avtorji velike populacijske študije so v 14-dnevnem obdobju opazovanja ugotovili povečanje očistka kreatinina in zmanjšanje očistka kreatinina pri 11.032 ljudeh. Pri ljudeh, ki so redno jemali paracetamol - povprečje več kot 2500 odmerkov v celotnem obdobju, je bilo tveganje za razvoj patologije manjše: RR 0,83 (0,50-1,39). Ugotovljeno je bilo bistveno nižje v primerjavi z rednim jemanjem ASA 0,98 (0,53-1,81) in drugih nesteroidnih protivnetnih zdravil - 1,07 (0,71-1,64).
Ne vzemite predolgo, da zagotovite, da uporaba paracetamola v največjem dodatnem odmerku ne povzroči znatnega povečanja pogostnosti hepatorenalnih zapletov. To so pokazali rezultati velike raziskave, ki je pokazala pogostost te patologije pri 7781 bolnikih z revmatskimi obolenji, od katerih jih je 24 % jemalo paracetamol 3 g na dan, 76 % pa 4 g na dan. v srednjem raztežaju čez reko. Zgib na strani jeter in šibkost so opazili le pri 0,86 in 0,68% bolnikov. Tako so se v ozadju jemanja večjega odmerka zapleti pojavili prej kot hkrati z nižjim odmerkom.
Zelo zanimivi so podatki o uporabi paracetamola pri bolnikih, pri katerih se lahko razvije resna ledvična patologija. Temu zdravilu je sledila študija švedskih raziskovalcev Evans M. in spivr., ki sta dajala infuzijo tega zdravila in tudi ASA za razvoj znaka pomanjkanja dušika pri 801 bolniku z diagnosticiranimi dušikovimi boleznimi. Na sredini je izhodna raven kreatinina postala >3,4 mg/dL pri moških in >2,8 mg/dL pri ženskah. Predmet analize je bila hitrost zmanjšanja glomerulne filtracije v obdobju 5 do 7 dni. Pri bolnikih, ki so redno jemali paracetamol, je bilo znižanje hitrosti glomerulne filtracije na reko 0,93 ml/min. Tisti, ki so jemali ASA, so imeli podobne rezultate. Presenetljivo je, da tudi če ljudje niso redno prenehali jemati analgetikov, je prišlo do pospešenega znižanja ravni glomerulne filtracije.
Visnovok
Paracetamol je učinkovit, poceni in lahko dostopen analgetik brez recepta, ki ga bolniki izjemno dobro prenašajo. Te prednosti vam omogočajo, da paracetamol obravnavate kot "prvo linijo" za blage bolečine pri različnih gibih. Seveda morajo biti ruski zdravniki bolj aktivni pri promociji tega zdravila v svojem kliničnem delu.
Načelo paracetamola pri zdravljenju nesteroidnih protivnetnih zdravil je njegova takojšnja varnost: večja je verjetnost, da bo povzročil zaplete na strani materničnega vratu in srčno-žilnega sistema. To omogoča uporabo paracetamola pri bolnikih z resnimi dejavniki, ki lahko povzročijo tveganje za zaplete z zdravili, medtem ko lahko uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil povzroči resne težave. Najpomembnejše področje uporabe paracetamola je lajšanje bolečin pri poletnih bolnikih, ki trpijo za OA in imajo lahko več komorbidnih bolezni. Pri tej kategoriji bolnikov je treba zdravljenje začeti s samim paracetamolom (zlasti zato, ker ni znakov sekundarnega sinovitisa, ampak ima umirajočo naravo) in nadaljevati z različnimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, zlasti ker ni možen nakup.
Kombinacija paracetamola z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili in tramadolom bistveno izboljša njihovo učinkovitost. Poleg tega ta kombinacija omogoča spremembo povprečnega predhodnega odmerka nesteroidnih protivnetnih zdravil, kar je lahko pomemben dejavnik pri zmanjševanju tveganja za razred specifične stranske učinke tega razreda analgetikov.
Pri stalnih terapevtskih odmerkih paracetamola (do 4 g na odmerek) je verjetnost razvoja resnih neželenih učinkov na jetrih majhna. Pri bolnikih s cirozo jeter in alkoholizmom, z nizkimi resnimi kliničnimi opazovanji (zelo razširjeno v ruski Dumi), se paracetamol dobro prenaša in ne povzroča nevarnih zapletov. Podobno stanje opazimo pri jemanju paracetamola pri bolnikih z narkotično patologijo. Seveda je treba pri bolnikih s hudimi komorbidnimi boleznimi analgetično terapijo izvajati zelo previdno – z vidika varnosti se zdi paracetamol najboljše zdravilo izbire v tej situaciji. 4. Prescott L. Paracetamol: preteklost, sedanjost in prihodnost. Am. J. Therap., 2000, 7, 135-143
5. Fries J., Kristen N., Bennet M., et al. Rast in izpodrivanje gastropatije, povezane z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, pri revmatoidnem artritisu. Arthritis Rheum 2004; 50: 2433–2440.
6. Sorotska V.M., Karateev A.E. Shlukovo-črevesna polt je eden od vzrokov smrti pri bolnikih z revmatskimi boleznimi. Naukovo-praktična revmatologija 2005; 4: 34-38.
7. Lain L. Sočasno zdravljenje z zaviralci protonske črpalke in nesteroidnimi protivnetnimi zdravili - sprejemljivo ali potrebno? Rew Gastroenterol Dis, 2004; 4: 33-41.
8. Hochman J., Shah N. Kakšna cena je lajšanje bolečin? Naklada. 2006; 113: 2868-2870.
9. Hermann M. Kardiovaskularno tveganje, povezano z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili. Curr. Rheumatol Rep. 2009, 11(1): 31-35.
10. Aw T-J., Haas S., Liew D. Meta-analiza zaviralcev ciklooksigenaze-2 in njihovih učinkov na krvni tlak. Arch Intern Med 2005; 165:490-496
11. Wang P., Avorn J., Brookhart M., et al. Učinki nekardiovaskularnih sidrarjev na antihipertenzivno uporabo pri starejših hipertenzivih. Hipertenzija. 2005, 46(2): 273-279.
12. Lanas A., Tornero J., Zamorano J. Nadaljnja preiskava gastrointestinalnega in kardiovaskularnega tveganja pri bolnikih z osteoartritisom, ki potrebujejo nesteroidna protivnetna zdravila: študija LOGICA. Ann Rheum Dis. 2010, 69 (8): 1453-1458.
13. Blot W., McLaughlin J. Nesteroidna protivnetna zdravila brez recepta in tveganje za krvavitev iz prebavil. J Epidemiol Biostat. 2000; 5 (2): 137-42.
14. Delemos B., Xiang J., Benson C. et al. Tramadol hidroklorid s podaljšanim sproščanjem enkrat na dan pri zdravljenju osteoartritisa kolena in/ali kolka: dvojno slepo, randomizirano preskušanje z določanjem odmerka. Am J Ther. 2010 Ber 3.
15. Kalso E., Simpson H., Slappendel R., et al. Preverjanje poskusnega termina o pomenu polja pri bolnikih z bolečino v križu: cervanij v randomiziranem, kontroliranem preskušanju s transdermalnim fentanilom in morfinom. BMC Med. 2007; 5:39.
16. Cepeda M., Camargo F., Zea C., Valencia L. Tramadol za osteoartritis: sistematični pregled in metaanaliza. J Revmatol. 2007,34(3):543-55.
17. Nuesch E., Rutjes A., Husni E., Welch V., Juni P. Peroralni ali transdermalni opioidi za osteoartritis kolena ali kolka. Cochrane Database Syst Rev. 2009, 7; (4): CD003115.
18. Smith H. Potencialni analgetični mehanizmi acetaminofena. Zdravnik proti bolečinam 2009; 12: 269-280
19. Hinz B., Cheremina O., Brune K. Acetaminophen (paracetamol) je selektivni zaviralec ciklooksigenaze-2 pri človeku. FASEB J. 2008, februar; 22 (2): 383-390.
20. McDaid C. Maund E. Rice S. et al. Paracetamol ter selektivna in ne-1 selektivna nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID) za spremembo učinkov, povezanih z morfinom, po večji operaciji: sistematični pregled. Ocena zdravstvene tehnologije, 2010, 14 (17)
21. Toms L., McQuay H., Derry S., Moore R. Zunanje odmerjanje paracetamola (acetaminofen) za pooperativno bolečino pri odraslih. Cochrane Database Syst Rev. 2008, 8; (4): CD004602.
22. Weyant R. Paracetamol (acetaminofen) je zanesljiv in učinkovit za zdravljenje pooperativne ekstrakcije bolečine. J Evid temelji Dent Pract. 2009, 9(4): 211-212.
23. Dodson T. Paracetamol je učinkovita metoda za cevko, ki se prilepi na tarčo. Evid Based Dent. 2007; 8 (3): 79-80.
24. Cuvellier J., Donnet A., Guegan-Massardier E., et al. Zdravljenje primarnega glavobola pri otrocih: multicentrična bolnišnična študija v Franciji. J Glavobol Bolečina. 2009, 10(6): 447-453.
25. Prior M., Codispoti J., Fu M. Naključno, s placebom nadzorovano preskušanje acetaminofena za zdravljenje migrenskega glavobola. glavobol 2010 Ber 5.
26. Pfaffenrath V., Diener H., Pageler L. et al. OTC analgetiki pri zdravljenju glavobola: odprta faza v primerjavi z randomizirano dvojno slepo fazo velikega kliničnega preskušanja. glavobol 2009, 49 (5): 638-645.
27. Bachert C. Chuchalin A. Eisebitt R. et al. Aspirin v primerjavi z acetaminofenom pri predhodno poročanih zvišani telesni temperaturi in drugih simptomih okužbe dihalnih poti pri živalih pri odraslih: multicentrična, randomizirana, dvojno slepa, dvojno preskusna, s placebom nadzorovana študija z vzporednimi skupinami, z enim odmerkom in 6-urnim razponom odmerkov . Clin Ther. 2005, 27(7): 993-1003.
28. Dougados M. Zakaj in kako zdraviti NSAID pri osteoartritisu. J Cardiovasc Pharmacol. 2006; 47 Suppl 1: 49-54.
29. Pavelka K. Simptomatsko obnašanje osteoartritisa: paracetamol ali nesteroidna protivnetna zdravila? Int. J. Clin Pract Suppl. 2004, 144: 5-12.
30. Revmatologija. Narodna oskrba. Po izd. Nasonova E.L., Nasonova V.A. Moskva, "GEOTAR-Media", 2008; 720 str.
31. Jean W., Doherty M., Arden N. et al. Na dokazih temelječa priporočila EULAR za zdravljenje visokega osteoartritisa: poročilo delovne skupine Stalnega odbora EULAR za mednarodne klinične študije, vključno s terapevtiki (ESCISIT). Ann Rheum Dis. 2005, 64(4): 655-666.
32. Jordan K., Arden N., Doherty M., et al. Priporočila EULAR 2003: na dokazih temelječ pristop k zdravljenju osteoartritisa kolena: poročilo delovne skupine stalnega odbora za mednarodne klinične študije, vključno s terapevtskimi poskusi (ESCISIT). Ann Rheum Dis. 2003, 62 (12): 1145-1155.
33. Denoeud L., Mazieres B., Payen-Champenois C., Ravaud P. Prva linija raziskav kreativnega razvoja v predstavništvu v Franciji: medsebojni prenosi do EULAR 2000 in dejavniki, ki vplivajo na spoštovanje. Ann Rheum Dis., 2005, 64, 70-74
34. Schnitzer T., Weaver A., ​​​​Polis A. Učinkovitost rofekoksiba, celekoksiba in acetaminofena pri bolnikih z osteoartritisom kolena. Analiza temelji na študijah VACT. J. Rheumatol., 2005, 32, 1093-1105.
35. Pincus T. Koch G. Lei H. et al. Bolniki dajejo prednost študijam učinkovitosti placeba, acetaminofena (paracetamola) ali celekoksiba (PACES): dve študiji obsevanja, dvostranska slepa, s placebom nadzorovana, navzkrižna klinična preskušanja pri bolnikih z anamnezo osteoartritisa kolka. Ann. Rheum. Dis., 2004, 63, 931-939.
36. Boureau F. Schneid H. Zeghari N. et al. Študija IPSO: študija ibuprofena, paracetamola pri osteoartritisu. Naključna primerjalna klinična študija, ki je primerjala učinkovitost in varnost analgetičnega zdravljenja osteoartritisa kolena ali kolka z ibuprofenom in paracetamolom. Ann. Rheum. Dis., 2004, 63, 1028-1035.
37. Williams H. Ward J. Egger M. et al. Primerjava naproksena in acetaminofena v 2-letni študiji zdravljenja osteoartritisa kolena. Artritis Rheum. 1993 Sep;36(9):1196-206.
38. Temple A., Benson G., Zinsenheim J., Schweinle J. Multicentrično, randomizirano, dvojno slepo, aktivno kontrolno, trivalentno obdobje vzporednih skupin (6-12 mesecev) variacij acetaminofena pri odraslih bolnikih z osteoartritisom. Clin Ther. 2006, 28(2): 222-235.
39. Towheed T., Maxwell L., Judd M., et al. Acetaminophen za osteoartritis. Cochrane Database Syst Rev., 2006, 25; (1): CD004257.
40. Toms L., Derry S., Moore R., McQuay H. Enkratni odmerek peroralnega paracetamola (acetaminofen) s kodenom za pooperativno bolečino pri odraslih. Cochrane Database Syst Rev. 2009; 21; (1): CD001547.
41. McQuay H., Edwards J. Meta-analiza enkratnega odmerka peroralnega tramadola in acetaminofena pri akutni pooperativni bolečini. Eur J Anaesthesiol Suppl. 2003; 28: 19-22.
42. Fricke J. Hewitt D. Jordan D. et al. Dvostranska, s placebom spremljana učinkovitost tramadola/acetaminofena in tramadola pri bolnikih s pooperativno zobno bolečino. bolečina 2004, 109(3):250-257
43. Ong C., Seymour R., Lirk P, Merry A. Kombinacija paracetamola (acetaminofen) z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili: sistematičen pregled analgetične učinkovitosti za akutno pooperativno bolečino. Anesth Analg. 2010,110(4):1170-1179.
44. Akural E., Jarvimaki V. Lansineva A., et al. Učinkovitost kombinacije zdravljenja s 100 mg ketoprofena + 1000 mg acetaminofena na pooperativno zobno hrbtenico: po 1-2, 10 letih, randomizirano, dvojno slepo, aktivno in s placebom kontrolirano klinično preskušanje. Clin Ther. 2009.31(3):560-568.
45. Altman R. Utemeljitev za kombinacijo acetaminofena in nesteroidnih protivnetnih zdravil za sodobno bolezen mladih. Clin Exp Rheumatol. 2004, 22(1): 110-117.
46. ​​​​Graham G., Scott K., Day R. Toleranca paracetamola. Zdravilo Saf. 2005; 28 (3): 227-40.
47. Andrade S., Martinez C., Walker A. Primerjalna ocena varnosti nenarkotičnih analgetikov. J Clin Epidemiol. 1998, 51 (12): 1357-1365.
48. Singh G. Recept za gastrointestinalne zaplete in nesteroidna protivnetna zdravila brez recepta: pogled iz zbirke podatkov ARAMIS. Am J Ther., 2000, 7, 115-121.
49. Lanza F., Codispoti J., Nelson E. Andoskopska primerjava gastroduodenalne poškodbe z odmerki ketoprofena in acetaminofena brez recepta. Am J Gastroenterol. 1998, 93 (7), 1051-1054.
50. Lanas A., Garcia-Rodriguez L., Arroyo M., et al. Tveganje za krvavitev z razjedo v zgornjem delu prebavil, povezano s selektivnimi zaviralci ciklooksigenaze-2, tradicionalnimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, ki niso aspirin, aspirinom in kombinacijami. Črevesje. 2006, 55 (12): 1731-1738.
51. Rahme E., Barkun A., Nedjar H., et al. Hospitalizacije zaradi dogodkov v zgornjem in spodnjem delu prebavil, povezanih s tradicionalnimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili in acetaminofenom med starejšimi v Quebecu v Kanadi. Am J Gastroenterol. 2008, april; 103 (4): 872-82.
52. Garcia Rodriguez L., Hernandez-Diaz S. Relativno tveganje za zaplete v zgornjih prebavilih uporabnikov acetaminofena in nesteroidnih protivnetnih zdravil. Epidemiologija. 2001, 12(5): 570-576.
53. Hale S., Kloner R. Acetaminophen in eksperimentalni akutni miokardni infarkt. Zdravila za srce in ožilje Ther. 2004, 18(2): 121-125.
54. Leshnower B., Sakamoto H., Zeeshan A. et al. Vloga acetaminofena pri akutnem miokardnem infarktu. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006, 290 (6): 2424-2431.
55. Galliard-Grigioni K., Reinhart W. Naključna, kontrolirana študija o vplivu acetaminofena, diklofenaka ali naproksena na inhibicijo agregacije trombocitov, ki jo povzroča aspirin. Eur J Pharmacol. 2009, 609 (1-3): 96-99.
56. Chan A., Manson J., Albert C., et al. Nesteroidna protivnetna zdravila, acetaminofen in tveganje za srčno-žilne dogodke. Naklada. 2006, 28; 113 (12): 1578-87.
57. Dedier J. Stampfer M. Hankinson S. et al. Nenarkotični analgetik in hipertenzija pri ženskah v ZDA. Hipertenzija. 2002, 40 (5): 604-608.
58. Forman J., Rimm E., Curhan G. Pogostost uporabe analgetikov in tveganje za hipertenzijo pri moških. Arch Intern Med. 2007, 26; 167 (4): 394-399.
59. Aleksieva L.I., Karatev A.I., Popkova T.V. ta noter. Učinkovitost in varnost uporabe nimesulida pri bolnikih z osteoartritisom: rezultati 12-mesečne odprte kontrolirane študije DYNAMO (Trial Vikoristannya Nimesulide in Osteoarthritis Multifactorial Assessment). Znanstvena in praktična revmatologija, 2009, 4, 64-72.
60. Antman E. Bennett J. Daugherty A. et al. Uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil. Posodobitev za klinike: znanstvena izjava Ameriškega združenja za srce. Naklada. 2007; 115: 1634-1642.
61. Dippel D. van Breda E van der Worp H. et al. Učinek paracetamola (acetaminofena) in ibuprofena na temperaturno nadzorovano ishemično kap PISA in 2-palčno slepo, randomizirano, s placebom nadzorovano preskušanje. BMC kardiovaskularna motnja. 2003; 3:2
62. den Hertog H. van der Worp H. van Gemert H. et al. Preskušanje Paracetamol (Acetaminophen) In Stroke (PAIS): multicentrično, randomizirano, s placebom nadzorovano preskušanje faze III. Lancet Neurol. 2009, 8(5): 434-40.
63. Latimer N., Lord J., Grant R., et al. Stroškovna učinkovitost selektivnih zaviralcev COX 2 in tradicionalnih NSAID enega ali v kombinaciji z zaviralcem protonske črpalke za ljudi z osteoartritisom. BMJ. 2009, 14; 339: 25 – 38.
64. Zyoud S., Awang R., Sulaiman S., Al-Jabi S. Povezava med gastrointestinalnimi manifestacijami dodatne zastrupitve z acetaminofenom in izidom pri 291 bolnikih z zastrupitvijo z acetaminofenom. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2010,19(5):511-517.
65. Dart R. Erdman A. Olson K. et al. Zastrupitev z acetaminofenom: na dokazih temelječa soglasna smernica za zdravljenje zunaj bolnišnice. Clin Toxicol (Phila). 2006; 44 (1): 1-18.
66. Larson A., Polson J., Fontana R. et al. Akutna odpoved jeter, ki jo povzroča acetaminofen: rezultati ameriške multicentrične prospektivne študije. Hepatologija. 2005, 42 (6): 1364-1372.
67. Mazer M., Perrone J. Nefrotoksičnost, ki jo povzroča acetaminofen: patofiziologija, klinične manifestacije in upravljanje. J Med Toxicol. 2008, 4(1): 2-6.
68. Herrero J., Castellano I., Gomez-Martino J., et al. Akutna odpoved ledvic zaradi zastrupitve s paracetamolom. Nefrologija. 2001; 21 (6): 592-595.
69. Kuffner E., Temple A., Cooper K. et al. Retrospektivna analiza prehodnih zvišanj alanin aminotransferaze vzdolž trivalnega obdobja z acetaminofenom v kliničnih preskušanjih osteoartritisa. Curr Med Res Opin. 2006, 22 (11): 2137-2148.
70. Dart R., Kuffner E., Rumack B. Lajša bolečino ali dotok paracetamola (acetaminofen) pri podobnem bolniku: sistematični pregled. Am J Ther., 2000, 7, 123-134.
71. Curhan G., Knight E., Rosner B., et al. Vseživljenjska uporaba nenarkotičnih analgetikov in upad delovanja ledvic pri ženskah. Arch Intern Med. 2004, 26; 164 (14): 1519-1524.
72. Rexrode K., Buring J., Glynn R., et al. Uporaba analgetikov in delovanje ledvic pri moških. JAMA. 2001, 18; 286 (3): 315-321.
73. Ganry H., Pruvot F., Vesque D., Schmidely N. Jetrna in ledvična toleranca na paracetamol: 3 g ali 4 g na dan? Presse Med. 2001.21; 30 (15): 724-730.
74. Evans M., Fored C., Bellocco R. et al. Acetaminophen, aspirin in napredovanje razširjenih kroničnih otroških bolezni. Presaditev Nephrol Dial. 2009; 24 (6): 1908-1918.