תרופות חדשות ומבטיחות, חסימת מערכת רנין אנגיוטנסין-אלדוסטרון. תרופות מיתר לחץ דם חדש: רשימה של תרופות כיצד לבחור תרופות מדי לחץ דם חדש

תוֹכֶן

לחץ דם מוגבר יכול להוביל לתוצאות מסוכנות אפילו יותר - פיתוח של אוטם שריר הלב או מחלה איסכמית. אלה הסובלים יתר לחץ דם (hypertensive) חייבים כל הזמן להתבונן לרופא ולעבור טיפול מניעתי. אמצעים Antihypertensive משמשים לייצוב הלחץ. הם נבחרים לקחת בחשבון את חומרת המחלה ואת הזמינות של בעיות בריאותיות מקושרות.

מהו לחץ דם

לחץ דם עורקי (AG, מחלת יתר לחץ דם) היא אחת הפתולוגיות הנפוצות ביותר של מערכת הלב וכלי הדם, המאופיינת עלייה יציבה בלחץ הדם עד 140/90 מ"מ כספית או יותר. הסימפטומים העיקריים של המחלה הם:

• אשר אין מערכת ברורה עם הזמן של היום. חולים מתארים את זה כחומרה בחלקו החלקי, את ההרגשה של חיתוך תיבת הגולגולת.
• כאב לבאשר מתעוררים באותה מידה במנוחה ובמצב של מתח.
• הפרה של חזון היקפי. הוא מאופיין במראה של כדורי, בלאנטיות עיניים, "פליירים" לפני העיניים.
• , עריכה או פנים - תסמינים נוספים של יתר לחץ דם.

עלייה בלחץ הדם מתפתחת בהשפעות של גורמי סביבה חיצונית או פנימית המעוררת הפרה של עבודתו של ואסומוטור, מערכות לב וכלי דם ומנגנונים הורמונליים האחראים לשליטה על לחץ הדם. הגורמים העיקריים הרופאים כוללים נטייה תורשתית: אם מישהו סובל מדי לחץ דם במשפחה, הסיכון להתפתחותו בקרובים עולה באופן משמעותי.

סיבה נוספת לפיתוח המחלה הופכת ללחץ תכופים, עבודה עצבנית, אורח חיים בישיבה. מתוך גורמים מעוררים רבים, אשר מומחים זיהו אלה לעתים קרובות יותר לתרום לפיתוח יתר לחץ דם:

• הפרת מטבוליזם בגוף, וכתוצאה מכך, את המראה של עודף משקל הגוף;
• דיכאון, מתח, overvoltages עצב, טרגדיות מנוסים;
• פציעות חום ומוח - שחיקה, חבורות, תאונות, היפותרמיה;
• מחלות כרוניות בשלב החמרה - טרשת עורקים, סוכרת, דלקת מפרקים שגרונית, צנית;
• ההשלכות של I. מחלות מדבקות - דלקת קרום המוח, סינוסיטיס, pharyngitis;
• שינויים בגיל במבנה של כלי;
• היווצרות של לוחות כולסטרול על קירות כלי;
• מצב פוללי אקלים אצל נשים לאחר 40 שנה;
• הרגלים מזיקים הם עישון, שימוש באלכוהול, תזונה לא נכונה.

יַחַס

לטיפול מוצלח, חשוב לאבחן את המחלה בזמן ולחשוף את הסיבה להתרחשותו. עם משטר טיפול מאורגן כראוי, ניתן למנוע סיבוכים מסוכנים - פקקת, מפרצת, הידרדרות או אובדן ראייה, אוטם שריר הלב, שבץ, לב או כשל כלייתי. בעת זיהוי עלייה קלה בגיהינום, הרופא ימליץ להקים תזונה נכונה, יותר ספורטיבי, לסרב הרגלים רעים. לחץ דם עורקי של התואר השני והשלישי מטופל עם תוספת של טיפול תרופות.

בחירת התרופה מתבצעת בהתאם להיסטוריה של המטופל. אם יש לו דלקת של בלוטת הערמונית, העדפה נותן חוסמי אלפא. אנשים עם אי ספיקת לב או פונקציה לקויה של החדר השמאלי נקבעים לעיתים קרובות על ידי מעכבי ACE (מעכבי אנזים אנזיינטציה) ומגורים. בנוכחות תחושות כאב ניטרוגליצרין או papazole ניתן להקצות באזור הלב. רק הרופא המטפל שלך עוסק בבחירת התרופות.

תכשירים בלחץ גבוה

כמה מנגנונים אחראים להגדלת לחץ הדם, ולכן חלק מהחולים נדרשים להשיג שליטה יציבה על לחץ הדם, שני תרופות או יותר נדרשים. כדי להפחית את מספר הלוחות המקובלים ולהקטין את הסיכון לפתח תופעות לוואי, נוצרו תרופות יתר לחץ דם הדור האחרון. יש רק חמש קבוצות של קרנות hypotensive. סיווג מתבצע על פי הרכב ועקרון הפעולה של טבליות על הגוף:

• אנגיוטנסין קולטן אנטגוניסטים 2;
• (משתן) סמים;
• סידן אנטגוניסטים;
• בטא - Adrenoblocators;
• מעכבי אנזים המרת אנגיוטנסין.

חוסמי בטא

זוהי קבוצה פופולרית של תרופות מן לחץ הדם של דור חדש, אשר יש יעילות גבוהה צדדיות. יתר לחץ דם עשוי להתעורר מן ההשפעות של catecholamines (norepinephrine ואדרנלין) על קולטנים מיוחדים הממוקם בלב - בטא- adrenorects. השפעה כזו עושה את שריר הלב לחתוך מהר יותר, ואת הלב לנצח לעתים קרובות יותר, הגיהום הגיהום. חוסמי ביתא לעצור את המנגנון הזה, ומספק אפקט יתר לחץ דם עמיד.

חוסם ביתא ראשון הוצג בפני העולם ב -1964, ורופאים רבים קראו להתפתחותו של אחד האירועים החשובים ברפואה. קרנות אחרות עם עיקרון דומה של פעולה החלו להיות מתנפחים לאורך זמן. חלקם משפיעים על עבודתם של כל סוגי בטא- adrenorectors, אחרים - עבור אחד מהם. בהתאם לזה, חוסמי ביתא מקובלים להיות מחולקים לשלוש קבוצות:

• הדור הראשון או תרופות שאינן סלקטיביות - בטא 1 קולטנים ובטא -2 חסומים. אלה כוללים :, Satalol, טימולול ,.

• הדור השני או אמצעים סלקטיביים - קולטן ביתא-1 נחסם. קבוצה זו: Oxporalolol, Metoprolol, Esmolol, Atenolol, Betaxolol, Doxazozin, Kandesartan ,.

• תרופות של הדור השלישי עם אפקט נוירוגני - להשפיע על הרגולציה של צליל כלי הדם. אלה כוללים: Klonidin, Carvedilol, Labetalol, Nebivolol,

Diuretics

תרופות דורגניות הן אחת הקבוצות הוותיקות ביותר של תרופות אנטיפרטנסיביות. בפעם הראשונה זה התחיל לשמש בתחילת שנות ה -50 של המאה הקודמת, אבל משתנים לא היו פופולריים במהירות בימינו. כיום, תרופות משתן כדי להפחית את לחץ הדם נקבעים בשילוב עם אמצעים אחרים (מעכבי ACE או Sartami).

משתנים לעזור להפחית את רמת לחץ הדם על ידי הגדלת רוחב של מלח ונוזלים. השפעה כזו של חשיפה לגוף מובילה לירידה בעומס על כלי, תורמת לרוגעתם. המשתנים המודרנית משמשים במינונים נמוכים מאוד, שאינם גורמים לאפקט משתן משמעותי, לאכין מספר רב של חומרים שימושיים מהגוף. הפעולה hypotensive מתרחשת לאחר 4-6 שבועות לאחר תחילת הטיפול.

ב pharmacology יש עד ארבעה סוגים של משתן תרופותאבל לטיפול יתר לחץ דם, רק שלושה מהם משמשים:

• Tiazide ו thiazid כמו - שייכים לאמצעי פעולה ממושכת. יש להם פעולה עדינה, כמעט אין להם התוויות נגד. מינוס Tiazidov היא שהם יכולים להפחית את רמת אשלגן בדם, ולכן יש צורך להעריך את מצבו של המטופל מדי חודש לאחר תחילת קבלת טבליות. Tiazide Diuretics: Hypothiazide, Apoto הידרו, Dichlaatiazide, אריתון, Indapamide,

• לופרס- מונה רק באבחון יתר לחץ דם עמיד. הם במהירות להוריד לחץ דם, אבל באותו זמן הם תורמים לאובדן של מספר משמעותי של מגנזיום ו יונים נתרן, להגדיל את הריכוז של חומצת השתן בדם. לולאה דיורנדית - דיוור, toramsemed, furosemide.

• אשלח - משמש לעתים רחוקות מאוד, כי הם מגדילים את הסיכון לפתח hypercalemia. אלה כוללים: Veroshpiron, Spiroonolactone, Aldakton.

סאטן

חוסמי קולטן אנגיוטנסין 2 הם אחד הקבוצות החדשות ביותר של תרופות hypotensive. על פי מנגנון ההשפעה, הם דומים מעכבי אס. המרכיבים הפעילים של סארטאן חוסם את הרמה האחרונה של מערכת Renin-Angiotensin, מניעים את האינטראקציה של קולטניו עם תאי הגוף האנושי. בעקבות עבודה כזו, אנגיוטנסין אינו מצמצם את הכלים, ואילו הפרשתו של ואסופרסין ואלדוסטרון (הורמונים התורמים לאשכול הנוזל ברקמות מצטמצמים.

כל sartans לפעול במשך זמן רב, האפקט hypotensive ממשיך במשך 24 שעות. עם הקבלה הרגילה של חוסמי אנגיוטנסין 2, רמות לחץ הדם אינן מופחתות מתחת לערכים חוקיים. כדאי לדעת שזה לא גלולה של לחץ פעולה מהירה גבוהה. ירידה מתמדת בלחץ הדם מתחילה להופיע תוך 2-4 שבועות לאחר תחילת הטיפול ועלייה של 8 שבוע של טיפול. רשימת סארטן:

• (Dimethicone);
• אולמורן;
• Fimasartan;
• ולסרטן;
• אלדוסטרון;
• קרדיוס.

מעכבי APF.

זה תכשירים פרמצבטייםאשר נקבעו עם לחץ עורק גבוה על רקע של אי ספיקת לב, סוכרת, מחלת כליות. מעכבי אנזים אנגיוטנסין מרגיז (ACE) לשנות את יתרת רכיבי דם פעילים ביולוגית לטובת חומרים vasodilating, בשל אשר הלחץ מצטמצם.

אפקט hypotensive של מעכבי ACE יכול לרדת עם שימוש בו זמנית של סוכנים אנטי דלקתיים לא סטרואידים. על ידי מבנה כימי, מעכבי ACE מחולקים לשלוש קבוצות:

• Sulfgidrile- תקופה קטנה של זמן מעשים. זה אס: zofensoid, captopril, לנטזין, קוזוטן.

• Carboxyl- שונה עם משך פעולה ממוצע. קבוצה זו כוללת :, Enalapril, Horther, Quinapril, Perindopril.

• פוספיניל- יש אפקט ממושך. קבוצה זו כוללת: Fozinopil, Ramipril, Perindopril.

מעכבי סידן

שם נוסף של תרופות אלה הוא חוסמי ערוץ סידן. קבוצה זו משמשת בעיקר טיפול מורכב לַחַץ יֶתֶר. הם מתאימים לאותם חולים שיש להם התוויות נגד רבות לשימוש באמצעים אחרים מתעלמות יתר של דור חדש. מעכבי סידן ניתן להקצות לנשים הרות, אנשים קשישים, חולים עם אי ספיקת לב.

העיקרון הבסיסי של חוסמי ערוץ סידן הוא הרחבה של כלי על ידי יצירת מכשולים לחדור יונים סידן בתוך תאי השרירים. מעכבים מחולקים מותנים לשלוש קבוצות: Nifedipine (Dihydropyridine), Diltiazem (Benzothiazepines), Verapamil (Phenylalkylamic). כדי להפחית את הגיהינום, קבוצת Nifedipine נקבעת לעתים קרובות יותר. התרופות הכלולות בהם מחולקות לתוחנות:

• דור ראשון - מחצית retard, cordaflex retard, nyfekard, nifedipine.

• קרנות הדור השני -, Naitardipin, כיתוב.

• תרופות ברמה שלישית -, Amlobas, Calch, Norvask.

• דור רביעי - tsylnidipine, docard (עם יתר לחץ דם, prescribed לעתים רחוקות מאוד).

הדור האחרון תרופות

רוב נציגים של הרשימה הנ"ל מונפקת בצורה של גלולות לשימוש בעל פה. היוצא מן הכלל הוא רק אחד ביתא חוסם - Labetalol, אשר נכנס המדפים בצורה של אבקה או פתרון למינהל תוך ורידי. ישנם תרופות אחרות המיוצר בצורה של זריקות (למשל, נתרן ניטרוסיד, חנקות), אבל הם לא שייכים לקטגוריה של תרופות מודרניות משמשים באופן בלעדי לחסל את המשבר hypertensive.

תרופות מודרניות מלוחים בטאבלטים יעזרו להיפטר לא רק מתוך טיפות לחץ הדם, אלא גם לשפר את העבודה של מערכת הלב וכלי הדם, המרכזית מערכת עצבים ואת הכליות. יתרונות אחרים שיש להם תרופות חדשות יש:

• שלא כמו מערכת של מערכת מערכת, גלולות מודרניות מיתר לחץ דם מסוגלים להפחית את היפרטרופיה החדר השמאלית.
• יש השפעה סלקטיבית על הגוף, בשל אשר הם מועברים היטב לעם של זקנה.
• אל תפחית את הביצועים והפעילות המינית של החולים.
• יותר שייכים למערכת העצבים. כספים רבים מכילים בנזודיאזפין, אשר מסייע להילחם מדינות דיכאוניות, מתח, הפרעות עצבנות.

חוסמי ערוץ סידן

מחודד מפגר - תרופה חדשה מיתר לחץ דם עם שחרור איטי של החומר הפעיל. לתרופה יש lipophilicity גבוהה, ובכך יש השפעה ארוכה. רכיב פעיל טבליות היא nifedipine. רכיבים עזר - עמילן, מגנזיום stearate, נתרן לורייל סולפט, גליקול פוליאתילן, חומצה סטארית.

Calcigard retard פועל בעדינות רבה עקב אשר ניתן להשתמש בו עבור טיפול קבוע לחץ דם, כאנ. אנגינה יציבה, מחלת גשם. תכונות פרמקולוגיות של טבליות הם להאט את הארכה של כלי, בשל אשר calcigard יש פחות תופעות לוואי מאשר nifedipine טהור. בין תגובות שליליות עשויות להופיע:

• טכיקרדיה;
• בצקת פריפריאלית;
• כְּאֵב רֹאשׁ;
• סְחַרחוֹרֶת;
• נוּמָה;
• בחילה;
• עצירות;
• תגובה אלרגית;
• מלגיה;
• היפר גליקמיה.

Calcigard retard נלקח בתוך או אחרי הארוחות, המינון הממוצע הוא 1 Tablet 2 פעמים ביום. בזהירות, תרופה זו נקבעה במהלך ההריון. טיפול בטאבלטים אסור בהחלט ב:

• רגישות מוגברת לניקודיפין;
• לחץ דם עורקי;
• הִתמוֹטְטוּת;
• אנגינה לא יציבה;
• אי ספיקת לב חמורה;
• שלב חריפה של אוטם שריר הלב;
• היצרות אורחורי מבוטא.

מעכבי אנזים אנזיוטנסין מבריק

נציג בהיר של קבוצה זו הוא דרכון התרופה. התרופה של יתר לחץ הדם של הדור החדש מתאים גם לטיפול בחולים שיש להם לחץ דם גבוה עם מחלות כבד, באמצעים של מינימום של התוויות נגד ותופעות לוואי. המרכיב הפעיל של Dotroid מושכר. רכיבי עזר - מגנזיום סטיראט, טלק, עמילן תירס, הידרופוספט סידן Dihydrate, Mannitol.

לרפא יש פעולה ממושכת, ולכן זה לוקח את זה פעם ביום בבוקר שעונים לפני או אחרי הארוחות. עדותו העיקרית לשימוש לשרת:

• לחץ דם עורקי (עבור מונותרפיה או טיפול משולב);
• אי ספיקת לב כרונית;
• אוטם שריר הלב חריפה;
• נפרופתיה נגד סוכרת.

בזהירות, הדוטואיד משולב עם אשלגן המכילים משתנים ותחליפי מלח. התוויות נגד קטגורי: בצקת אנגיואמית בהיסטוריה, גיל עד 18 שנים, רגישות יתר מרכיבי לוח, נפיחות תורשתית. מתופעות לוואי עלולות להתרחש:

• סְחַרחוֹרֶת;
• כְּאֵב רֹאשׁ;
• חוּלשָׁה;
• שִׁלשׁוּל;
• בחילות עם הקאות;
• לחץ דם;
• כאבים בחזה;
• פריחה בעור.

חוסמי בטא

אחד הנציגים של קבוצה זו הוא תרופה מודרנית מלץ של Labetalol דור חדש. התרופה מתייחסת לחוסמי היברידית, משפיעה בו זמנית על בטא ועל קולטני אלפא. Labetalol משמש לטיפול מתמיד של יתר לחץ דם, Feochromocyte, הרויקלמפוס ולהקל על משבר יתר לחץ דם. בניגוד לתרופות סלקטיביות של הדור החדש, זה נותן השפעה מיידית antihypertensive. שיטת המינון ומשך הטיפול נבחרת בנפרד. המינון הממוצע הוא 100 מ"ג 2-3 פעמים ביום במהלך הארוחות.

של התרופות של יתר לחץ דם של דור חדש של פעולה סלקטיבית, nebivolol ניתן להקצות בנפרד. המיוצר בצורה של טבליות מצופה עם קליפה מסיסת. בנוסף לאפקט antihypertensive, סמים הם תכונות vasodinating על ידי חיזוק הייצור של תחמוצת חנקן בחומות של כלי. Nebivolol קח אורלי 5 מ"ג פעם ביום, ללא קשר לארוחות. התרופה אינה מגדילה את רמת הגלוקוז והשומנים, למעשה אינה משפיעה על תדירות הקיצורים של הלב.

כל חוסמי בטא בזהירות נקבעים לחולים עם סוכרת מליטוס, מיסטניה, ברדיקרדיה, תחת לחץ עורקי מופחת. התוויות נגד קטגורי - אסתמה הסימפונות, מחלות חסימות של הריאות, מחלות אלכסוניות חמורות של עורקי דם, אי ספיקת לב לא יציבה, סגר אטריובנטריקארית של 2 ו -3 מעלות. מתופעות לוואי ניתן לראות:

• כְּאֵב רֹאשׁ;
• נדודי שינה (כתוצאה מחוסר ייצור מלטונין);
• זיקפה;
• ברונכוספסקה;
• תופעות דיספפטיות;
• עייפות מוגברת;
• בַּצֶקֶת.

חוסמי קולטן אנגיוטנסין 2

- נציג אופייני של קבוצת סארטן. תרופה מיוצרת בצורה של טבליות לבנות או כמעט לבנות. רכיב פעיל הוא Azilsartan Medoxomil אשלגן. כמו מרכיבי עזר בהרכב של התרופה נמצאים: מניטול, נתרן הידרוקסיד, hypolosis, תאית microcrystalline, חומצה fumaric, מגנזיום stearate.

ההשפעה של אזילסרטן מתפתחת בימים הראשונים, והגיעה לפעולה הטיפולית הגבוהה ביותר 30 יום לאחר תחילת הטיפול. צמצום רמת לחץ הדם מתרחשת כמה שעות לאחר צריכת מינון חד פעמי והתמיד לאורך כל היום. טבליות ניתן לקחת בכל עת של היום, אפילו על בטן ריקה. מומלץ מינון ראשוני - 40 מ"ג.

בזהירות, התרופה נקבעת במהלך הפרעות קצב, לב כרונית קשה, כישלון כבד או כליתי, עם היצרות דו-צדדית של עורקי כליות, חולים מעל 75 שנים. התוויות נגד מוחלטות כוללות:

• הֵרָיוֹן;
• חוסר סובלנות אישית למרכיבים;
• גיל עד 18 שנים;
• סוכרת;
• הפרות כבדות של פונקציות בכבד.

Earbie הוא prescribed לטיפול יתר לחץ דם חיוני. התרופה נסבלת היטב על ידי חולים, אך במקרים נדירים, תופעות לוואי עלולות להתרחש:

• דפיקות לב;
• סְחַרחוֹרֶת;
• שִׁלשׁוּל;
• פריחה;
• עייפות מוגברת;
• נפיחות של רקמות רכות;
• ירידה מבוטא בלחץ הדם;
• שיפור פעילות קריאטין;
• אנגיואדמה נפיחות.

מעכבי ישיר רנין

אליסיאני היא תרופה קטנה של לחץ דם חדש. התרופה מתייחסת למעכבי רנין סלקטיביים, אשר ביטאו פעילות. Aliskiren מדכא את האינטראקציה של Renin עם אנגיוטנסינוגן של הקבוצה הראשונה והשנייה, בשל אשר לחץ הדם יורד. התרופה אינה משמשת למונוטפיה, אך רק כסוכן תומך בטיפול יתר לחץ דם בולט.

Alisianin נקבע בזהירות ב stleososis של העורקים הכליות, סוכרת mellitus, לאחר השתלת הכליה. אסור בהחלט להשתמש בתרופה זו של דור חדש לאנשים עם רגישות יתר להרכב, עם אי ספיקת כבד חמורה, עם תסמונת נפרוטית, הריון או הנקה, ילדים מתחת לגיל 18. רשימת תופעות לוואי כוללת:

• שיעול יבש;
• פריחה בעור;
• שִׁלשׁוּל;
• הגדלת רמת אשלגן;
• כְּאֵב רֹאשׁ.

מחיר

כל התרופות ניתן לקנות בבית המרקחת, חנות מקוונת או סדר דרך הספרייה של היצרן הרשמי. עלות ההכנות לב מלוח תלויה בתחום המגורים שלך, ליצרן של המפיק בסמים, תמחור בבית המרקחת. מחירים משוערים עבור תרופות antihypertensive במוסקבה:

כיצד לבחור תרופות כתוצאה לחץ דם חדש

ההשתתפות הפעילה של המטופל בתהליך הטיפול מגדילה באופן משמעותי את סיכויי ההתאוששות, במיוחד אם אדם מבין: אילו סמים מאוימים איך הם פועלים, מדוע יש צורך לשתות טבליות. טיפול מוסמך חייב להיות בשליטה של \u200b\u200bהרופא, הוא חייב להיות גם עוסקת בבחירה תרופה טובה יותר מהלחץ של דור חדש. אל תקשיב לשכנים אומרים או להסתמך במלואו על ביקורות משתמשים ברשת הגלובלית. תרופות עצמית לא יכולה רק להחמיר את המצב, אלא גם להוביל להתפתחות של סיבוכים חמורים.

ללא תופעות לוואי

סמים מן לחץ הדם של דור חדש, שבו ההוראות לשימוש חוסר לחלוטין רשימה של תופעות לוואי, לא קיימת. יש להבין כי רחוק מכל החולים עשויים להתעורר כל תגובות שליליות גם לאחר קבלת תרופות עוצמה. אם עדיין החלטת למקסם את הגוף מן המראה של תופעות לוואי, כדאי לשים לב לתרופות על בסיס הצמח, אבל זה לא הכרחי לחכות לתוצאה מיידית מהם.

בפועל רפואי, תרופות הומיאופתיות נקבעו רק עם טיפול מורכב כמו תוספי פעיל מבחינה ביולוגית למזון. חלקם, בנוסף ליכולת להוריד את הגיהינום, יש מספרים אחרים. נכסים שימושיים: לעורר חסינות, לטהר את הגוף מן slags ו toxins, המסוגל להצית קריש דם. תרופות הומיאופתיות פופולריות כוללות:

• Hyperstabil;
• Golubitox;
• קרדיימפ;
• נורמה (Normalif).

טבליות פעולה מהירה

ל קפיצות חדות לעזאזל מגביר את העומס על הלב וכלי מספר פעמים, יש זרימה לא מספקת של חמצן ודם לרקמות של איברים פנימיים, אשר מתדרדרים את מצבו של המטופל. תרופות פשוטות יעזרו להירגע - תמיסה ולריאן, motherboy. עבור נורמליזציה של לחץ, תרופות במהירות גבוהה של הדור החדש משמשים:

• טרטרופלס;

טבליות חלשות

קבוצה זו של תרופות כוללת תרופות שיש להן את היכולת להצטבר בהדרגה בגוף ולהתחיל לפעול באופן פעיל קצת אחרי תחילת הטיפול. של משתנים של פעולה חלשה הם eroshpiron. זה עוזר להפחית לעזאזל, אבל באותו זמן לא לוקח אשלגן מהגוף. המאפיינים היפוטז 'האחרון יש:

• Lazidipin;
• Lercanidipine;

טבליות חזקות

התרופה החזקה ביותר עם יתר לחץ דם היא קלופלין, אבל הוא שוחרר רק על ידי מרשם של רופא. פשוט, נ ' תרופות אפקטיביות אסור לנו רק לנרמל את הלחץ, אלא כדי למנוע את הופעתה של לחץ דם חדש קופץ ולמנוע פיתוח של סיבוכים. ישנן מספר תרופות כאלה שהוכיחו את עצמן אם אתה מאמין ביקורות המטופל:

• Noliprel;
• Methyldof;

רנין אנגיוטנסין-אלדוסטרון המערכת (ראס.) כוונון לעזאזל, כמו גם נתרן הומיאוסטזיס מימית.

רנין הוא מסונתז על ידי תאי שריר חלקים מיוחדים בקיר של הבאת הזרוע של כפפות הכליה (יחידת Yukstaglomerular). שחרורו של רז'נוינה עשוי להיות בגלל ירידה בלחץ זלוף כליתי והפעלה אוהדת של P-adrenoreceptors בתאי Yucstaglomelar.

ברגע ש רנין הוא נופל לתוך הדם, הוא מחלק את אנגיוטנסינוגן מסונתז בכבד לאנגיוטנסין א. קוף, בתורו, הופך אנגיוטנסין השני לבעלי פעיל אנגיוטנסין פעיל.

אוֹמֵדהמחזור הפלזמה הוא מקומי על פני השטח של תאי האנדותל. אלה הם לא ספציפיים peptidase מסוגל לחסל C- מסוף Diageptides מ פפטידים שונים (Dipeptidylcarboxypepepepepartase). לכן, אס עוזר להשבית קינינים, כגון Bradykinin.

אנגיוטנזין השני. זה יכול להפעיל שני קולטנים שונים (ב 1 וב- 2) הקשורים G-Preseins. הפעולה המשמעותית ביותר כי אנגיוטנסין השני יש על מערכת הלב וכלי הדם, בעקיפין ב 1 -reteptors. אנגיוטנזין השני מגביר את לחץ הדם בדרכים שונות:
1) כלי צמצום של המיטה העורקת והן;
2) גירוי של הפרשת אלדוסטרון, המוביל לעלייה במשפציה הכלית של NaCl ומים, ולכן, לעלייה של BCC;
3) עלייה מרכזית בנימת מערכת העצבים הסימפתטית, ועל שחרור הפריפריה - משופרת והשפעת הנורפינפרין. עלייה ארוכת טווח ב אנגיוטנסין השני עלולה לגרום ליפרופטרופיה של תאי שרירים ועורקים ולהגדיל בכמות רקמת חיבור (לַיֶפֶת).

אבל) מעכבי APF.כגון שבוי ואנאלאפריל לכבוש את המרכז הפעיל של אנזים זה, מעכב באופן תחרותי Angiotensin אני פיצול. תרופות אלה משמשים יתר לחץ דם וכישלון לב כרוני. ירידה בלחץ הדם מוגברת נובעת בעיקר מירידה בהרכבה של אנגיוטנסין השני. כמו כן, ההתפוררות של kinines כי יש פעולה vasodilatory עשוי גם להיות משחרר את תרומתו.

ל אי ספיקת לב עומדים לאחר השימוש, נפח הדקה של הלב עולה, כי בשל הירידה בהתנגדות היקפית מקטין לאחר טעינת החדרים. קיפאון ורידי (מודיעין) יורד, הפרשת אלדוסטרון ואת הטון של כלי קיבולי ורידי יורדת.

תופעות לוואי. אם ההפעלה של RAAs נובעת מאובדן אלקטרוליטים ומים (כתוצאה מהטיפול בתרופות משתן, אי ספיקת לב או ניצוח עורק כליות), השימוש במעכבי ACE הראשון יכול לגרום לירידה מוגזמת של לחץ דם. לעתים קרובות שנצפו כאלה אפקטכעל שיעול יבש (10%), הסיבה לכך יכולה להיות ירידה בהשתלבת של קינינים בממברנה הרירית של ברונצ'י.

קוֹמבִּינַצִיָה מעכבי APF. עם אשלגן לחסוך משתנים יכול להוביל hypercalemia. ברוב המקרים, מעכבי ACE נסבלים היטב ולתת אפקט טיפולי טוב.

לאנלוגים חדשים סמים את Leaser, Ramipril.qsinapril, Fozinopril ובנאזפריל.

ב) אנטגוניסטים של 1 אנגיוטנסין II קולטני II (« סאטן"). המצור ב 1 -receftors על ידי אנטגוניסטים מעכב פעילות אנגיוטנסין II. התרופה הראשונה בקבוצת סארטן היתה LOZARTAN, אנלוגים פותחו בקרוב. אלה כוללים Kandesartan, Eprosartan, Olmersartan, Telminsartan ו Valsartan. בסיסי (hypotense) אפקטים תופעות לוואי כמו במעכבי אס. עם זאת, Sartans לא לגרום שיעול יבש, שכן הם לא מעכבים את קריסת Kinines.

ב) מעכב רנין. מאז 2007, מעכב ישיר של Renin (Aliskairen) הופיע בשוק, אשר יכול לשמש לטיפול יתר לחץ דם. תרופה זו נספגת בצורה גרועה לאחר צריכת (bioavailability של 3%) והוא מוצג לאט מאוד (חצי חיים של 40 שעות). הספקטרום של פעולתו דומה לאנטגוניסטים ב 1 -receptors.

מערכת Renin Angiotensin-Aldosterone משחק תפקיד מפתח בוויסות רמת לחץ הדם ואת האיזון האלקטרוליטים במים. מעכב ישיר של רנין - אליזיאן, צמצום הפעילות של רנין פלזמה, יש אפקטים cardio ו nephroprotective. אפקט antihypertensive אינו תלוי במין, מרוץ, גיל, מדד מסת הגוף. האפקט האנטי-חוזר של אלישאר ומעכבי אנזים מבריק אנגיוטנסין, חוסמי קולטן אנגיוטנסין השני, אנטגוניסטים סידן דומה. Alisianin הוא יעיל בחולים עם השמנת יתר, סוכרת mellitus מופרע על ידי תפקוד הכליות ותסמונת מטבולית.

מעכבי רנין ישיר - אליסקירן בטיפול יתר לחץ דם עורקי

Renin-Angiotensin-Aldosterone מערכת משחק תפקיד מפתח בוויסות של לחץ דם ואיזון נוזל אלקטרוליט. מעכב ישיר רן - Aliskiren, הפחתת פעילות רנין פלזמה, מתן אפקטים cardio-nephroprotective. אפקט antihypertensive הוא עצמאי של מגדר, גזע, גיל, מדד מסת הגוף. השפעה antihypertensive של אליסקרן וה אנגיוטנסין המרת מעכבי אנזים, חוסמי קולטן אנגיוטנסין II, אנטגוניסטים סידן דומה. Aliskiren יעיל בחולים עם השמנת יתר, סוכרת, תפקוד לקוי של כליות ותסמונת מטבולית.

במהלך המחקר של מערכת רנין אנגיוטנסין-אלדוסטרון (ראאס), פותחו גישות כדי להסדיר את פעילותה הפרמקולוגית. המרכיב הראשון של RASE - רנין זוהה לפני 110 שנה. בעתיד, חשיבותה הוצגה בהסדרת פעילות ה- RAAs בתנאים פתולוגיים, שהפכו לבסיס לפיתוח מעכבי רנין ישיר (PIR). ראס משחק תפקיד מפתח בוויסות לחץ דם (AD) ומים ואיזון אלקטרוליטי. העלייה בפעילותו של ראס משחקת תפקיד גדול בהיווצרות והתקדמות של יתר לחץ דם עורקי (AG), אי ספיקת לב כרונית, מחלות כליות כרוניות, טרשת עורקים מערכתי. RAAs משתתף ישירות בתהליכי הצמיחה והבחנה של רקמות, אפנון של תהליכי דלקת ואפופטוזיס, כמו גם את הפיצוץ של סינתזה והפרשת של מספר חומרים נוירוומליים. ההשפעות העיקריות של RAAs מיושמות באמצעות אנגיוטנסין (ATI) על ידי גירוי קולטנים ספציפיים. אנגיוטנזין קולטני אנגיוטנזין תת סוג 1 (AT1) מוביל vasoconlictions, מגרה את שחרורו של Vasopressin, Aldosterone, endothelin, norepinephrine. התפקיד הפיזיולוגי של תת-סוגים אחרים של קולטני אנגיוטנסין (AT3, AT4 ו- ATC) ממשיך ללמוד. ATI תורם הצטברות של מטריקס קולגן, מוצרי ציטוקינים, מולקולות דבק, הפעלת מערכת האות תאיים, להגביר את הביטוי של גנים פנוטיפ עוברית, משחק תפקיד גדול שיפוץ של שרירוריום ושמאלי היפרטרופיה (LV), Atii משתתף ב תהליכי העורקים, התגברות של מתח חמצון ואפופטוזיס, מקדם את היווצרות והתקדמות של AG, HSN, נזק טרשת עורקים כלי, נפרופתיה סוכרתית ולא ביוטית, אנגיופתיה בסוכרת (SD), רעלת נשים בהריון, מחלת אלצהיימר. התקדמות של מחלות לב וכלי דם אינה תלויה אפקט Vasopressor ATI.

רנין הפרשת הוא השלב הראשון להגדיל את הסינתזה של ATI, ATI ומוצרים אחרים של אשד RAAs. יישום ההשפעות הבאות של ראס מאופנן על ידי השפעת הרנין על קולטנים ספציפיים, המושרה על ידי עלייה ב- ATI.

עד לאחרונה, מעכבי ה- RAAs הבאים קיימים מעכבי אנזים נוצץ אנזיוטנסין (IAPF) וחלמי קולטן Atii (ים). מנגנון הפעולה של IAPF הוא כדלקמן: הפעילות של אס מדוכאת, אשר מובילה לירידה בהשפעות של ATII ו להאט את השפלה של VasoPressors (Bradykinin ו Prostaglandin E 2). תזמון מעכב באופן תחרותי קולטנים Atii ולהפחית את ההשפעות Atii. התכשיטים עבור רנין ונחירה ממוקמים על פני השטח של התא. ההפעלה של נתיב איתות סלולרי רנין מוביל פיברוזיס היפרטרופיה התא. בשנים האחרונות בוצעה השליטה על פעילות ה- RAAs על ידי הגבלת ייצור Atii, המצור של קולטני אטיי ואלדוסטרון, בשל ההגבלת הפרשת הרנין, בעיקר באמצעות β-adrenoblocators. מחקרים רבים הראו כי ירידה נאותה בפעילות של RAAs בעזרת IAPF, scaventer או aldosterone הוא למדי למדי ממה שהוא מושגת באמת, מאז תופעת "מחליק" של השפעות antihypertress organoprotive של חוסמי RAAs במהלך הארוך שלהם, שימוש בטווח מתפתח. כדי להתגבר על התופעות שצוינו, שילוב IAPF + ענף משמשים, IAPF + β-Adrenoblocator, IAPF + Spironolactone. המראה של חג נחשב כדרך להשיג שליטה מלאה יותר על הפעילות של RAAs ולהתגבר על "מחליק" תופעה.

ההמטה הראשון מסונתז בשנות ה -70 של המאה העשרים, אך ההכנה הראשונה המתאימה לצריכה היתה אליזיאנית (א). א, מחייב את החלק הפעיל של מולקולת היעד, מונע את האינטראקציה שלו עם אנגיוטנסינוגן. צמצום הפעילות של רנין פלזמה (ARP), א. יש אפקטים cardio ו nephroprotective. מעכבי RAAs לעורר את ARP, כתוצאה מכך, ההשפעות הבאות נצפות: vasoconstriction ב glomerular, דלקת, פיברוזיס (כליה); היפרטרופיה, פיברוזיס, vasoconstriction (לב); Hyperplasia, היפרטרופיה, דלקת, חמצון שומנים, פיברוזיס (כלי); Vasoconstriction (המוח). א מציין בנקודת ההפעלה של RAAs ומקטין את ARP. בניגוד ל- IAPF והסניף, אך מקטין את רמת ATI, AII ו- ARP. לרנין יש פעילות אנזימטית, כמו גם פעילות קולטן עקיפה.

פרמקוקינטיקה א.. מחקרים קליניים הראו כי סובלנות א ניתן להשוות לפלצבו. משך התרופה עולה על 24 שעות, ואלדודיקה כליות ניתן לשמור עד 48 שעות. מחצית החיים A הוא כ 40 שעות, אשר מספק קליטה חד פעמית ליום. המינון המומלץ מתחיל A הוא 150 מ"ג עם עלייה נוספת של עד 300 מ"ג. מאפיינים פרמקוקינטיים ואינם תלויים בגליקמיה של בטן וריכוז ריקה בדם פלזמה של המוגלובין הגליקולי. חיסול התרופה מתבצעת ללא שינוי עם מרה, הפרשה עם שתן הוא<1%. Исследования первой и второй фазы показали, что препарат способствует эффективной блокаде РААС и дозозависимому предотвращению повышения уровня АД . Полный антигипертензивный эффект наступает через 2 недели и не зависит от пола, расы, возраста, индекса массы тела. А обладает минимальным риском лекарственных взаимодействий, не требует коррекции дозы при хронической почечной недостаточности (ХПН), при поражении печени. Добавление А к ловастатину, атенололу, варфарину, фуросемиду, дигоксину, целекоксибу, гидрохлоротиазиду (ГХТЗ), рамиприлу, валсартану, метформину и амлодипину не приводило к клинически значимому увеличению экспозиции А. Совместное его применение с аторвастатином приводило к 50% увеличению Cmax (максимальная концентрацию препарата) и AUC (площадь под кривой «концентрация - время») после приема нескольких доз. Совместное применение 200 мг кетоконазола 2 раза в день с А приводило к 80% увеличению уровня А в плазме. При совместном применении А с фуросемидом AUC и Cmax фуросемида снижались на 30 и 50% соответственно . Не требуется коррекции дозы А у пациентов с ХПН. У пациентов с ХПН отмечается умеренное (~двухкратное) увеличение экспозиции А, но оно не коррелировало с тяжестью поражения почек и клиренсом креатинина. Клиренс А составлял 60–70 % у здоровых. Почечный клиренс А уменьшался с увеличением тяжести поражения почек. Поскольку поражение почек оказывает только умеренное влияние на экспозицию А, то коррекция дозы А, скорее всего, не требуется у пациентов с гипертензией и поражением почек. Не требуется коррекции дозы А и у пациентов поражением печени. Не было отмечено достоверной корреляции между экспозицией А и тяжестью поражения печени. А способен осуществлять блокаду РААС, что приводит к снижению сосудистого тонуса и системного АД. Однако препарат не лишен и негативных качеств, связанных с феноменом «ускользания», что характерно для всех лекарственных средств, блокирующих активность РААС. Снижение эффективности А вследствие восстановления секреции ренина или наличия синдрома отмены не подтверждается клиническими наблюдениями .

יעילות antihypertensive א.. ARP הוא אינדיקטור נדרש לא רק לאבחון של לעתים רחוקות נתקל בצורות משניות של AG (Renovascular). הערך הקליני והפרוגנוסטי של ה- ARP הוא כדלקמן: המדד עולה עם AG בשילוב עם גורמי סיכון אחרים (קומה זכרית, עישון, סוג השני SD, השמנת יתר (CO), תסמונת מטבולית) ובנוכחות מטרות של מטרות (POM) (פום) (הפחתה עמיד במהירות של סינון גלומרולרי); הצמיחה של armp renin היא iApf yatrogenic, עורר ו / או משתנים (loopers, thiazidovy), גרימת הפסדים כליות של נתרן: בעוד שיש הפעלה נוספת של RAAs, אשר מוביל לאובדן שליטה על לחץ דם התקדמות של CXN ; גידול ב- ARP תמיד גדל את החמרה של POM וסיבוכים קרדיווסקולריים קטלניים (CSO) ו סיבוכים כליות; ARP מוגברת - גורם עצמאי לחשיפה פרמקולוגית לחג, המאפשר להשיג ירידה בלחץ הדם ולתקדמות הליכה של פום. א. עשוי לבקש תרופה יעילה antihypertensive ב monotherapy ושילובים עם תרופות אחרות. אינדיקציות לשימוש PIR הם: גרסאות היפראנין של HG, Norosornin Ha, שבו הנבצתי והפעלה עקיפה של קולטני פריק מוביל הרס רקמות. המזח הוא לא רק על יתר לחץ דם Renovascular ו XSN, אלא גם עם ריכוז פלזמה מוגברת של Producture (AG עם היפראקטי של מערכת העצבים הסימפתטית, תסמונת מטבולית, סוג שני, גיל המעבר).

מונותרפיה א 'מספקת ירידה תלויה במינון בלחץ דם דיאסטולי (DDA) וסיסטולי לחץ דם (גן) בחולים עם AG מתון ומתון. הערכת יעילות ובטיחות א 'ב -672 חולים עם תארים AG I-II (אמנות) במחקר בקרה של 8 שבועות חשפו ירידה תלויה במינון בגינה וב- DDA. אפקט antihypertensive מאוחסן במשך שבועיים לאחר ביטולו; והיה נסבל היטב; התדירות של תופעות לא רצויות לא היתה שונה מפלצבו. A - שם המסחר RACILEZ (P) - במינון של 150 מ"ג מקטין את הגן ב 13 מ"מ Rt. אמנות, ואבא על ידי 10.3 מ"מ HG. אמנות., ובמנה של 300 מ"ג מקטין את הגן מ 15 עד 22 מ"מ Hg. אומנות. (בהתאם לאמנות, AG) ו- DDA - על ידי 11 מ"מ HG. אומנות. ו מבטיח שליטה של \u200b\u200bלעזאזל בתקופת הבוקר המוקדמת. לאחר ביטול ואינו מתרחש את התופעה של "ricochlet". ניתוח משותף של מחקרים קליניים כלל 8481 חולים. שהתקבלו על ידי מונותרפיה או פלצבו, הראו כי קליטה חד פעמית א 'במינון של 150 או 300 מ"ג ליום, גרמה לירידה בגינה על ידי 12.5 ו 15.2 מ"מ Rt. אומנות. לפיכך, לעומת ירידה של 5.9 מ"מ Hg. אומנות. בחולים שקיבלו פלסבו (עמ '<0,0001). ДАД снижалось на 10,1 (на дозе 150 мг) и 11,8 мм рт. ст. (на дозе 300 мг) соответственно (в группе плацебо - на 6,2 мм рт. ст., р<0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте А у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено. При применении иАПФ увеличиваются концентрации проренина и АРП (снижается эффективность иАПФ). При увеличении дозы иАПФ достоверно нарастает АРП и плазменная концентрация АТI . Исследование А в сравнении с иАПФ у пациентов с мягкой и умеренной АГ установило следующее: А достоверно больше снижает ДАД и САД, чем рамиприл через 12 недель лечения (монотерапия). А ± гидрохлортиазид (ГХТЗ) достоверно больше снижает ДАД и САД, чем рамиприл ± ГХТЗ через 26 недель лечения. А достоверно больше снижает ДАД и САД, чем рамиприл через 12 недель лечения (монотерапия) у пациентов с АГ II ст. Терапия А обеспечивает достоверно лучший контроль АД по сравнению с рамиприлом. САД и ДАД возвращаются к исходному уровню более быстро после отмены рамиприла, чем после отмены А. Сравнение гипотензивной эффективности А, ирбесартана и рамиприла после пропущенной дозы показало следующее: после пропущенной дозы достигнутое снижение АД было достоверно больше в группе А., чем в группе рамиприла . Достоверно больший процент снижения АД поддерживается после пропущенной дозы А по сравнению с ирбесартаном или рамиприлом. Возвращение к исходному АД происходит более плавно после отмены А., чем рамиприла. А. и эналаприл почти в равной степени уменьшают плазменную концентрацию АТП, но в отличие от А прием эналаприла приводил к более чем 15-крат­ному росту АРП. В условиях низкосолевой диеты индуцированная А органная (в частности, почечная) вазодилатация может сохра­няться до 48 часов. Провоцировать подъем АРП могут препараты, стимулирующие натрийурез (тиазидовые и петлевые диуретики). Назначение А. в этой ситуации один из наиболее действенных подходов к устранению реактивного повышения АРП при комбинации с иАПФ и тиазидовым диуретиком.

בשנת 2009 פורסמו תוצאות מחקר קליני מבוקרת רב-תכליתי, שבהן 1124 מטופלים AGA השוו את האפקטיביות של A ו- HCHTS (טיפול ראשוני antihypertensive); במידת הצורך, amlodipine הצטרף לתרופות אלה. להשלמת תקופת המונותרפיה (השבוע ה -12) התברר כי מוביל לירידה בולטת יותר בלחץ הדם מאשר HCHT (-17.4 / -12.2 מ"מ ה 'האמנות. נגד -1.7 /-10.3 מ"מ. אמנות ., עמ '<0,001). Эти результаты важны, поскольку большинство пациентов, страдающих АГ, исходно нуждаются в комбинированной антигипертензивной терапии. Оптимизация комбинированной антигипертензивной терапии важна у пациентов с Ож. при этом у А имеются дополнительные преимущества . Больные с Ож, у которых полная (25 мг/сут) доза ГХТЗ не приводила к снижению АД, были рандомизированы на группы, которым назначали амлодипин + ГХТЗ (10/25 мг/сут), ирбесартан + ГХТЗ (300/25 мг/сут) и А. + ГХТЗ (300/25 мг/сут). По мере нарастания ст. Ож антигипертензивная эффективность схем лечения (БРА + ГХТЗ, антагонист кальция + ГХТЗ) снижается. В группе с Ож. III ст. (ИМТ≥40 кг/м 2) только у 50% удалось достичь целевого АД с помощью ирбесартана + ГХТЗ, у 43,8% - с помощью амлодипина + ГХТЗ и лишь у 16,7% - с помощью ГХТЗ. При менее выраженном (I–II ст.) Ож более чем у 40% пациентов, получавших БРА + ГХТЗ или амлодипин + ГХТЗ, и более чем у 60% больных, принимавших только ГХТЗ, целевое АД не было достигнуто. В группе пациентов с Ож. I-II ст., получавших А. + ГХТЗ, целевого АД достигли 56,7% больных, а с Ож. III ст. - 68,8%. АГ, сочетающаяся с Ож, часто ассоциируется с увеличением активности РААС и трудно корригируется, поэтому в таких случаях может быть назначен А.

מותקן את היכולת של א 'הפחתת לחץ הדם והפחתת Albuminuria. בהימנע מחקר, 599 חולים עם נפרופתיה סוכרתית עם AG העריכו את ההשפעה של שילוב של מינונים מקסימליים של לוסרטן ועל אלבומין (על פי יחס אלבומין / קריאטינין). תוספת A (300 מ"ג / יום) לוסרטן (100 מ"ג / יום) לווה בירידה משמעותית ביחס אלבומין / קריאטינין ב -20% בקבוצה כולה (100%) וב -24.7% - ב -50% או יותר. בקבוצת Lozartan + פלצבו, הפחתת יחס קריאטינין אלבומין / שתן היא 50% ועוד הגיע רק ב -12.5% \u200b\u200bמהחולים (עמ '<0,001). ПИР могут уменьшить альбуминурию как в режиме монотерапии, так и при комбинации с БРА, позволяющей достичь оптимальной ст. блокады РААС, обеспечивающей устранение генерализованной и локально-почечной дисфункции эндотелия.

ועם טיפול משולב. בחולים עם Ag רך ומתון ללא ו עם קירור. א + HCHTS מספקים ירידה אמינה ב- DDA ובגן. מספר גדול יותר של חולים להשיג שליטה ברמת לחץ הדם עם שילוב + HCHT מאשר בעת שימוש שילובים אחרים עם HCTs. בחולים עם AG ו- SD A + Ramipril, הוא מופחת באופן משמעותי על ידי לחץ דם מאשר שני מרכיבים של monotherapy. ומבטיח באופן אמין את השליטה הטובה ביותר על לחץ הדם מאשר רמיפריל. בחולים עם יתר לחץ דם מתון ומתון A + Valsartan להפחית באופן משמעותי את לחץ הדם משני מרכיבי מונותרפיה. ואמין מפחית את לחץ הדם בעת שילוב עם amlodipine במינון של 5 מ"ג ליום. ומגדיל את רמת השליטה של \u200b\u200bלחץ הדם לעומת amlodipine במינון של 5 מ"ג ליום. A. ± HChts יעילים עם טיפול ארוך טווח AG. A + Valsartan ± HCHts לספק לטווח ארוך יעילות hypotensive (ניתוח ביניים של 6 חודשים של טיפול).

בשנת 2009, עיצוב המחקר של OVECUDUTE DESIVE בסוכרת מסוג 2 באמצעות נקודות קצה של קרדיו-כליה) (חלק מהתוכנית העליונה השואפת), המחקרת את השפעת המצור הכפול של ה- RAAS באמצעות שילוב א 'וטיפול סטנדרטי ( IAPF או החזייה) בחולים עם סוג 2 בסיכון גבוה עם סיכון גבוה של CSO ו סיבוכים כליות, בין חלקית בשל הצמיחה של ARP. המטרה העיקרית של מחקר זה היא להעריך את האפקטיביות של הוספת טיפול סטנדרטי להשפעה על נקודת הסיום המשולבת (מוות קרדיווסקולרי וסיבוכים: החייאה מוצלחת, שבץ נשי, לא לשמצה, אשפוז לא מתוכנן עקב HSN; פיתוח של CPN מסוף , הכפלת קריאטינין סרום, מוות מן הסיבות הקשורות בתבוסה של הכליה). מחקר זה חייב להימשך כ -4 שנים, ותוצאותיה נועדו להוכיח את השימוש בשילוב של א 'עם IAPF או SPONCE עבור בלימה התקדמות של תסמונת Cardiorenal בסוג 2. האפקטיביות הגדולה ביותר יכולה להיות צפויה עם אלה יתמות של AG, אשר יש נטייה להגדיל ARP (מתעוררים Essential AG, קירור, תסמונת מטבולית, סוג השני, CPN). הרוב המכריע של חולים עם יתר לחץ דם כבר בשלב הראשון של הטיפול דורש טיפול antihypertensive משולבים, כפי שמוצג באחד מחקרים קליניים שפורסמו לאחרונה, כחלק שילובים שומרת על פעילותו ללא קשר לשונית הראשונית. הצמיחה של armp בחולים עם AG נחשב כסמן אבחון וכגורם סיכון עצמאי של CSO פוטנציאלי. אפנון פרמקולוגי של ARP הוא אחד הגישות המבטיחות ביותר לניהול סיכונים של CSO בחולים עם יתר לחץ דם בשילוב עם נזק נזק, תסמונת מטבולית וקרוב. . הימנע מחקר (Aliskiren בהערכת proteinuria בסוכרת) (חלק מהתוכנית הגבוהה ביותר לשאוף) מתוכנן להעריך את היכולות של תרופה אנטיפרטנסיבית מסוימת בהגנה על איברי יעד במצבים שונים המאופיינים בסיכון גבוה מאוד לסיבוכים קטלניים פוטנציאליים (LV היפרטרופיה, CD 2 סוג, HSN). תוצאות ביניים ממליצים כי ישיר Reneain המצור עם אחד של אסטרטגיות סבירים ביותר כדי לשפר את תחזית לטווח ארוך. ב Aliskiren השמאלי הערכת חדרי של היפרטרופיה) וגרם לירידה במדד המוני של שריר הלב של LV, המשקף את הרגרסיה של היפרטרופיה שלה, בחולים עם יתר לחץ דם וחוף עודף. השילוב A ו- LOZARTAN הבטיחו ירידה נוספת במדד הגישור המוני של LV ל -20% נוספים לעומת מונותרפיה לוסטרן, אך הבדל זה לא הגיע לערך סטטיסטי. על פי תוצאות המחקר של המחקר (תצפית Aliskiren של מחקר הטיפול בפסיקת לב), התקשרות לתוכנית הטיפול ב- CHF הסטנדרטי עם סימנים של תחזית שלילית (עלייה עמיד בריכוז הפלזמה של נתרן-פפטין) ו- AG אפשרה עוד לשפר את היחס בין גודל regurgitation mitral לשטח של זרימת הדם המיטרלית והטרנסטרלית. בשל ההחלטה, ניתן היה להפחית את ריכוז סמני ההפעלה של נוירוהומל-דיזאדפור (רמות פלזמה של פפטיד נתרן-מוחי ומבשר ה- N-Aminotherminal שלה (NT-PRO BNP), ריכוז האלדוסטרון בשתן, armp ). לקוחות פוטנציאליים ביישום א 'על מנת להתפתחות בלימה של נזק לכליות נקבעים על ידי ביטחונו הגבוה, כמובן, מעולה באופן משמעותי על חוסמים אחרים של RAAs (IAPF, SB ו- Aldosterone Antagonists) בשל הסיכון הקטן של Creatinineinamia ו Caliamia. מופרדים בעיקר עם מרה, ולא עם שתן, אבל שומר על אפקט antihypertensive, אבל לא מוביל להידרדרות של פונקציה הכלית בחולים עם ירידה עמיד בקצב סינון גלומרולרי. זה נפרולוגיה כי המצור התוקפני של RAAs בעזרתו בשימוש בו זמנית מספר שיעורים של תרופות יכול להיות יעיל במונחים של אזהרה של החייאה מסוף. ומקטין את Albuminurium (מהווה אמין על מונותרפיה על-ידי כל אחת מהתרופות) והסיכוי להידרדרות בלתי הפיך של תפקוד הכליה בקבוצת החולים (תחת חלבון\u003e 1 גרם / יום), המוצג במחקר שילוב של אנגיוטנסין -איי קולטן חוסם ו אנגיוטנסין המרת מעכב אנזים במחלת כליות לא דיבטית). שוטף טלמפריל העולמי endpoint telmisartan לבד ובשילוב telmisartan לבד בשילוב telmipril המשפט העולמי המשפט) הראה כי שילוב IAPF ו Sconium קשורה בהסתברות גדולה יותר של hypotenations hypercalemia, לעומת monotherapy עם תרופות אלה, קשורה עם הגדלת תדירות של תחילת התוכנית hemodiaysis ואת depoption של creatininemia בחולים עם סיכון גבוה pom. אובייקטים של הפגנה של נכסים nephroprotective A. עשוי להיות מצבים קליניים הבאים: תסמונת AG / מטבולית או 2-TH סוג SD עם אלבומין; AG הקשורים לירידה עמיד במהירות של סינון גלומרולרי; יתר לחץ דם במחלות כליות כרוניות עם proteinuria (כולל nephrotic) וללאו (למשל, Nephropathy interstitial tubula); לחץ דם renovascular של מוצא שונים; חולים אשר, מסיבות שונות, יש עלייה של Creatininamia או Hypercalemia בעת החלת IAPF או Sconce; מסוף CPN, כולל טיפול עם תוכנה Hemodiaysis או דיאליזה פריטוניאלית מתמשכת; מקבלי השתלות חידוש.

מעמד חדש של תרופות antihypertensive (PIR) דורש מחקר נוסף על גידול בכמות הראיות הנוגעות להאטה בהתקדמות POM.

וברור, רוב הקטגוריות של חולים הסובלים מהאג ', ונסיבות אלה משתקפות בהמלצות הרוסית לאבחון ובטיפול ב- AG (סקירה רביעית, 2010) כמעמד נוסף של תרופות אנטי-ויומטיות לטיפול משולב. עם התפתחות של נגע הכליות, עשוי להיות יעיל למניעת החייאה מסוף ושיפור התחזית של חולים אלה.

על. אנדרייך, ז. גלי

קאזאן מדינת האוניברסיטה הרפואית

Andreiyev מסמר אלכסנדרוביץ '- מועמד למדעי הרפואה, פרופסור חבר של המחלקה לטיפול בפקולטה וקרדיולוגיה

סִפְרוּת:

1. Bauer J.H., Reams G.p. אנגיוטנסין II סוג 1 אנטגוניסטים קולטן. מעמד חדש של תרופות antihypertensive / קשת. מתמחה. Med. - 1995. - Vol. 155 (13). - ר '1361-1368.

2. קים ס ', Iwao H. מנגנונים מולקולריים וסלולר של מחלות לב וכלייתי של אנגיוטנסין II מתווך // Pharmacol. לְהַאִיץ. - 2000. - Vol. 52 (1). - R. 11-34.

3. חום מ 'ג' אליסקרן // במחזור. - 2008. - Vol. 118 (7). - ר '773-784.

4. Nguyen G., Delarue F, Burckle C. et al. תפקיד מרכזי של רנין / פרורנין Roleptor ב Angiotensin II ייצור ותגובות סלולר לרנין // קלין. להשקיע. - 2002. - Vol. 109 (11). - R. 1417-1427.

5. נוסברגר ג ', ווירזנר ג', Jensen C. et al. Angiotensin II דיכוי בבני אדם על ידי עכבת רנין פעילים בעל פה aliskiren (SPP100): השוואה עם Enalapril / / לחץ יתר. - 2002. - Vol. 39 (1). - R. 1-8.

6. Zhao C., Vaidyanathan S., Dieterich H. א et al. הערכה של האינטראקציה הפרמצקוכנית בין עכבת רנין ישירה אליסקירן ופרוסמיה: מחקר במתנדבים בריאים / קלין. פרמקול. . - 2007. - Vol. 81 (ספק 1). - ס '110 (PIII-78).

7. Gradman A.h., Kad R. רנין עיכוב ב - Hypertension / AL. קול. קרדיול. - 2008. - Vol. 51 (5). - ס '519-528.

8. הו ב.-, מיטשל ג ', הררון ג' ור. et al. Aliskiren, מעכב רן אוראלי, מספק יעילות תלויה במינון ומתמשכת בקרת לחץ דם 24 שעות ביממה בחולים עם יתר לחץ דם / AM. קול. קרדיול. - 2007. - Vol. 49. - ס '1157-1163.

9. פישר נק ', יאן דנסר א.ה., נוסברגר ג'יי ואח' תגובות כליות והורמונליות לכיוון עיכוב רניין עם אליסקירן במחזור האדם בריא. - 2008. - Vol. 117 (25). - ס '3199-3205.

10. Dahlo F.B., אנדרסון ד.ר, ארורה V. et al. Aliskiren, מעכב רנין ישיר, מספק יעילות antihypertensive ו סובלנות מעולה ללא תלות בגיל או מין בחולים עם יתר לחץ דם (Abstr) // קלין. לַחַץ יֶתֶר. - 2007. - Vol. 9 (סעיף א). - S. A157.

11. אנדרסן ק ', ויינברגר מ.H., איגן ב' ואח ' יעילות השוואתית ובטיחות של אליסקרן, מעכב רן ישיר בעל פה, ורמיפריל ב-6 חודשים, אקראי, משפט כפול עיוור / לחץ יתר. - 2008. - Vol. 26. - ס '589-599.

12. Schmieder R.e., פיליפ ט ', Goardaaga J. et al. לטווח ארוך antihypertensive יעילות ובטיחות של עכבת רנין ישירה אוראלי Aliskiren. 12 חודשים אקראי, דו-עיוור משווס משפט עם hydrochlorothiazide // במחזור. - 2009. - Vol. 119. - S. 417-425.

13. Prescott M.F., בויא ס., לה ברטון ס. Et al. יעילות antihypertensive של מעכב ישיר רנין Aliskiren כאשר הוסיף טיפול hydrochlorothiazide בחולים עם השמנת יתר קיצוניים יתר לחץ דם / AM. קול. קרדיול. - 2007. - Vol. 49 (9, ספק א). - S. 370a. - (עמ '1014-169).

14. פרססון פ ', רוסינג פ', Schjoedl K.J. et al. קורס זמן של ההשפעות אנטיפורינוריה ואנטיפרטנסיה של עיכוב רן ישיר בסוכרת 2 סוכרת // בכליה Int. - 2008. - Vol. 73 (12). - ס '1419-1425.

15. Parving H.H., פרססון פ ', לואיס J.B. et al. הימנע חוקרי הלימוד. Aliskiren בשילוב עם לוסרטן בסוכרת סוג 2 ו nephropathy // נ 'אנגל. ג 'יי מד. - 2008. - Vol. 358 (23). - S. 2433-2446.

16. ירדן ג ', אנגלי ס', בויא ס .w. et al. ישיר רן עיכוב עם אליסקרן בחולים שמנים עם לחץ דם עורקי / / לחץ יתר. - 2007. - Vol. 49. - S. 1-9.

17. Uresin Y., טיילור א ', קילו ג. ואח'. יעילות ובטיחות של מעכב רנין ישיר Aliskiren ו Ramipril לבד או בשילוב בחולים עם סוכרת יתר לחץ דם // Renin. אנגיוטנסין אלדוסטרון סיסט. - 2007. - Vol. 8. - ס '190-198.

18. Oparil S., Yarrows S., פאטל ס 'ואח'. יעילות ובטיחות של שימוש משולב של אליסקרן ואלסרטן בחולים עם יתר לחץ דם: משפט אקראי, כפול עיוור / lancet. - 2007. - Vol. 370. - ס '221-229.

19. Drummond W., Munger M.A., Essop M.R. et al. יעילות antihypertensive של עכבת רנין ישירה אוראלי Aliskiren כמו התוספת טיפול בחולים לא להגיב amlodipine monotherap // קלין. לַחַץ יֶתֶר. - 2007. - Vol. 9. - ס '742-750.

20. קריסנט S.G., Murray A.V., Hoppe U.c. et al. בטיחות לטווח ארוך, סובלנות ויעילות של אליסקרן בשילוב עם יתר לחץ דם: ניתוח ביניים 6 מונטה // Curr. Med. Res. Opin. - 2008. - Vol. 24 (4). - S. 1039-1047.

21. משפט אליסקירן בסוכרת מסוג 2 באמצעות נקודות קצהיות של Cardio-enspoints (גובה): רציונל ועיצוב לימוד / נפרול השתלת חיוג. - 2009. - Vol. 24 (5). - ס '1663-1671.

22. סטנטון A.V., Dicker P., O'Brien E.T. Aliskiren Monotherapy תוצאות הגדול ביותר ואת הלחץ הדם הפחות מוריד בחולים עם רמות גבוהות ובלמומיות של PRA, בהתאמה / אם. יתר לחץ דם. - 2009. - Vol. 22. - ס '954-957.

23. Mukhin N., Fomin V. V. פעילותה של רנין פלסמה היא גורם הסיכון ויעד עצמאי של טיפול אנטי-חזורני: תפקידו של אליסקרן // רפואה קונסלום. - T. 11. - 2009. - № 10. - P. 3-6.

24. Solomon S.D., Appelbaum E., מאנינג W.J. et al. אפקט של מעכב רן ישיר Aliskiren, לבד או בשילוב עם לוסרטן, לעומת לוסרטן, על מסה חדרי שמאל בחולים עם יתר לחץ דם ושמאלי החדר היפרטרופיה // ALISKIREN הערכת חדרי החדר של היפרטרופיה (Alay). הציג אל המכללה האמריקאית לקרדיולוגיה. הפגישה המדעית השנתית ה -57, 31 במרץ 2008.

25. MC. Murray J.V., פיט ב ', לטיני ר' ואח ' ההשפעות של עכבת רנין ישירה אוראלי Aliskiren בחולים עם אי ספיקת לב סימפטומטית / / תקלה במחזור לב. - 2008. - Vol. 1. - S. 17-24.

26. נאקו נ ', יושימורה א', מוריטה ה 'ואח' טיפול שילוב של חוסם קולטן אנגיוטנסין-ב "ומעכבת אנזיוטנסין-אנזים במחלת כליות לא-סוכרתית (משתף פעולה): משפט מבוקר אקראי / לנסט. - 2003. - Vol. 361 (9352). - ס '117-124.

27. Mann I.f., Schmieder R. E., Mc.Queen M. et al. תוצאות הכליות עם Telmisartan, Ramipril, או שניהם, אצל אנשים בסיכון וסקולרי גבוה (מחקר אונטרט): משפט רב-תכליתי, אקראי, דו-עיוור, מבוקר / לנסט. - 2008. - Vol. 372 (9638). - ס '547-553.

28. Chazov I.e., Fomin V.V., Pedseva E.M. המעכב הישיר של רנין אליסקרן הוא הגנה כליות חדשה עם לחץ דם עורקי // נפרולוגיה קלינית. - מס '1. - 2009. - C. 44-49.

29. Chazov I.e., Fomin V.V. מעכב ישיר של רנין אליסקרן: האפשרויות של תיקון של תסמונת אירובי-כליתי // לחץ דם סיסטמי. - 2009. - № 4. - C. 53-58.

30. אבחון וטיפול יתר לחץ דם עורקי: המלצות רוסיות / לחץ יתר מערכתית. - 2010. - № 3. - C 5-26.

ההיסטוריה של המחקר של מערכת Renin-AngiotensinalDostone (RAAS), שהיה מוצלח ביותר מבחינת גישות לפיתוח אפנון פרמקולוגי של פעילותו, המאפשר להרחיב את חייו של חולים עם מחלות לב וכלייות, החל לפני 110 שנה. כאשר רנין זוהה - המרכיב הראשון. בעתיד, בחקר הניסוי והקליני, ניתן היה להבהיר את התפקיד הפיזיולוגי של רנין וחשיבותו בוויסות פעילותה של ראס בתנאים פתולוגיים שונים, שהפכו לבסיס לפיתוח אסטרטגיה טיפולית יעילה - ישירה רנין מעכבי.

נכון לעכשיו, המעכב הישיר הראשון של רנין רסילץ (אליסיאני) המינוי מוצדק גם במצבים שבהם חוסמים אחרים RAAS - IAPF ו- WHOP אינם מוצגים או שימוש בהם קשה בקשר להתפתחות תופעות לא רצויות.

נסיבות נוספות המאפשרות לך לסמוך על מעכבי רנין נוספים בהשוואה לחוסמים אחרים בהגנה על איברי היעד, היא שכאשר משתמשים בסמים שחוקים את RAAs ברמות אחרות, על פי חוק המשוב השלילי מתרחשת, כעלייה בריכוז של בריכוז , כך הגידול בפעילות הפלזמה של רנין. זו הנסיבות שבוטלה לעתים קרובות על ידי ירידה באפקטיביות של IAPF, לרבות במונחים של האפשרויות שלהם בהפחתת לחץ הדם מוגבר. אפילו בתחילת שנות ה -90, כאשר ההשפעות אפורוסטרוטטיביות רבות לא הוקמו כל כך, כמו כיום, הוכח כי כמו המינון שלהם עולה, פעילות פלזמה של רנין וריכוז פלזמה של אנגיוטנסין מגביר באופן אמין. יחד עם EEAP ווד, Tiazid ו לולאה משתנים יכולים גם לעורר את עליית פעילות הפלזמה של רנין.

המעכב הישיר הראשון של Renaine, האפקטיביות של אשר אושרה במחקרים קליניים מבוקרים של שלב III, אשר יש מספיק משך פעולה ולהפחית את לחץ הדם מוגבר, אפילו במצב monotherapy, הפך אליאני, ואת מינויו ניתן לשקול כ גישה חדשנית לטיפול באג. השוואה של השפעתה על ריכוז הפלזמה והפעילות של מרכיבים בודדים של ראס עם IAPF והסניף בוצעו. התברר כי Alisian and Enalapril כמעט באותה מידה להפחית את ריכוז הפלזמה של אנגיוטנסין השני, אבל בניגוד Alisoryrene, קבלת הפנים של Enalapril הובילה ליותר מ -15 קיפול בפעילות רנין בפלזמה הדם. יכולתו של אליסיאנין למנוע שינויים שליליים במאזן הפעילות של מרכיבי ראס הוכיחה גם כאשר היא בהשוואה לרמוזונות.

ניתוח משולב של מחקרים קליניים, סך הכל כלל 8481 חולים שקיבלו מונותרפיה אליזיאנית או פלצבו, הראו כי קבלת פנים אחת של מתולה במינון של 150 מ"ג ליום. או 300 מ"ג / יום. ניהל ירידה בגינה על ידי 12.5 ו 15.2 מ"מ Hg. לפיכך, בהשוואה לירידה של 5.9 מ"מ HG, פלסבו (עמ '<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

בשנת 2009 פורסמו התוצאות של מחקר קליני מבוקר רב-מרבי, שבו 1124 חולים עם hyperthy השוו את האפקטיביות של אלישאר ו HydrochloroSiciazide. במידת הצורך, amlodipine הצטרף לתרופות אלה. כבר על ידי השלמת תקופתו של מונותרפיה, התברר כי אליקארר מוביל לירידה בולטת יותר בלחץ הדם מאשר הידרוכסידיאזיד (-17.4 / -12.2 מ"מג '. לעומת -1.7 / -10.3 מ"מ HG; r< 0,001)

פרמקוקינטיקה

כאשר נלקח בתוך alisicene, הביולוגיות של התרופה היא 2.6%, הקשר עם חלבונים הוא 47-51%, ובמשך הזמן המתמיד של מחצית החיים של התרופה בדם פלזמה - 40 שעות, אשר מאפשר את זה אפשרי כדי לחשב כי משך הפעולה antihypertensive שלה עשוי לחרוג 24 שעות. במקביל, cumulation של התרופה בגוף ושיווי משקל, ריכוז של אלישארין בפלזמה הדם מושגת בין 5 ל 7 במהלך היום בעת קבלת זמן אחד ליום. מעי נגזר (91%) ללא שינוי. הוחל על מינון של 150 מ"ג / יום., אם יש צורך, עלייה במינון 2 שבועות עד 300 מ"ג 1 זמן / יום.

האינדיקציה לפגישה של אליסקרן היא AG.

התוויות נגד:

· רגישות יתר;

· CPN כבד;

תסמונת סרפד;

· יתר לחץ דם renovascular;

· תוכנית HemodiaLysis;

· כישלון כבד כבד;

· גיל עד 18 שנים;

· בהריון.

תופעות לוואי:

· שלשולים;

· פריחה בעור;

· בצקת אנגיואדמה;

זהירות:

· היצרות דו-צדדית של העורקים הכלית;

· היצרות של העורקים של הכליה היחידה;

· השתלת כליה;

· סוכרת;

· מופחתת.

· Hyponatremia;

· היפרקלמיה.

מנת יתר עלולה לגרום לירידה בולטת של לחץ הדם.

אינטראקציה

ההסתברות של אינטראקציה עם LS אחרים הוא נמוך. אין לו השפעה משמעותית על פרמקוקינטיקה של Atorvastatin, Valsartan, Metformin, Amlodipine. זהירות חייב להיות prescribed יחד עם מלחי אשלגן, אשלגן חיסכון משתנים.

Alisianin הוא בשילוב היטב עם ההכנות antihypertensive של כיתות אחרות - Sconces, IAPF, AK, β-AB, משתנים, ואת ההשפעות של תרופות משופרת הדדית. בחולים עם סוכרת Mellitus, כאשר לוקחים אליסילריים בשילוב עם IAPF, תדירות ההתפתחות של היפרקלמיה עולה (5.5%).

סִפְרוּת

1. BERMM G. Katuung // פרמקולוגיה קלינית: ב 2 טון. - T.1 // תרגום מאנגלית .. - M. - SPS: Binom - Nevsky Diecect, 1998. - 612

2. Garganeyeva aa. השימוש באנטגוניסטים סידן בחולים עם סיכון קרדיווסקולרי גבוה בתנאים של תרגול אשפוז // הליכי הלאומי הרוסי של XVI. קונגרס "איש ורפואה". - t.2. - מ ', 2009. - C.29-44.

3. אבחון וטיפול של יתר לחץ דם // המלצות. - מינסק. - 2006. - 32C.

4. מסמך על הסכם מומחים על חוסמי קולטן B- אדרנרגי / / טיפול קרדיווסקולרי ומניעה. - 2005. - № 4. - S.99-126.

5. Kobalava ZH.D., אוגנוב ר.ג., Sidorenko B.A. שימוש מודרני של חוסמי B. - "קרדיולוגיה". - 2001. - № 3. - עמ '90-102.

6. Kondri aao. // בחירה רציונלית של מעכב ACE עם המיקום של nephropotection. - הדפס מחדש. - 2004. - № 4. - C.3-6.

7. Lazebechnik L.B., השוואתו., Preobrazhenskaya i.n. // B- adrenoblockers בפועל גריאטרי. - "RMG". - 2005. - №16. - S.782-787.

8. Makolkin v.i. / / היבטים קליניים של השימוש בחוסמי קולטן אנגיוטנסין. כתב עת רפואי רוסי. - 2004. - №5. - עמ '347-350.

9. Metelitsa v.i. // תרופות אנטי-ויפרטיות חיוניות. "קרדיולוגיה". - 1995. - №7. - S.69-84.

10. Semobaur G.V. Dihydropyridine סידן אנטגוניסטים- antihyypertensive ההכנות של השורה הראשונה / therapie. - מספר 3. -M., 2010. - C.21-25.

11. Mukhin N.A., Fomin V.V. הפעילות של רנין פלזמה היא גורם סיכון ויעד עצמאי של טיפול antihypertensive: תפקידו של אליסקאן // קונפישום קונפיליון. - №7. - מ ', 2010. - C.3-7.

12. Polvodova S.N., Zrenok A.A., Realov D.g. // אנטיוטנסין II קולטן אנטגוניסטים. - היבטים קליניים של יישום // Musettva libry. - 2006. - №5. - עמ '347-350.

13. מניעה, אבחון וטיפול בכתבי עת עורקי // המלצות רוסיות. - מ '- 2004. - 20C.

14. פריזקין V.M., מירונצ'יק E.V. את התפקיד ואת המקום של Norvask במניעת תחלואה קרדיווסקולרית: נתונים חדשים של רפואה מבוססת ראיות. - "חדשות רפואיות". - № 9. - 2006. - P.65-69.

.15 הדו"ח השביעי של הוועדה הלאומית המשותפת למניעת, ההכרה, ההערכה והטיפול בלחץ עורק גבוה (ארה"ב) - JNC (J HK - VII). - "קרדיולוגיה". - №7. - 2003. - P.87-91.

16. Sidorenko B.A. בטא- Adrenoblays: היבטים מודרניים של יישומי קרדיולוגיה. - "קרדיולוגיה". - 1998. - №2. - P.84-96.

17. Sidorenko B.A., Preobrazhensky D.V. חוסמי קולטנים AT1-Angiotensin Lozartan. יסודות של פרמקולוגיה קלינית. חלק 1 // קרדיולוגיה. - № 1. - מ ', 2003. - P.90-96.

18. Sidorenko B.A., Preobrazhensky D.V. סיווג מודרני של אנטגוניסטים סידן. - "קרדיולוגיה". - מספר 3. - 1997. - P.96-99.

19. Sidorenko B.A., Preobrazhensky D.V., Stetsenko T.M. et al. // סופג ב 1 - Hungiotenzine קולטנים Lozartan. חלק 1. יסודות של פרמקולוגיה קלינית. - "קרדיולוגיה". - 2003. - № 1. - P.90-97.

20. Sirenko Yu. // אבחון, מניעה וטיפול יתר לחץ דם עורקי. - "ליקי אוקראינית". - 2004. - №1. - P.6-9.

21. Soroka N.F., Lemehev A.F. // בטא- Adrenoblockers בטיפול במחלות לב איסכמי ויתר לחץ דם עורקי. - "בריאות". - 2000. - №16. - S.782-787.

22. USHALOVA E.A. // תכונות פרמקולוגיות של אמלודיפין - אנטגוניסט סידן של הדור האחרון. - Pharmandk. - №14. - 2004. - C.46-58.

23. הנחיות פדרליות לשימוש בתרופות. - מ ', 2010. - P.938.

24. Chazov E.I., Belenkov Yu.n., Borisova E.O. ועוד פרשתותרפיה רציונלית של מחלות לב וכלי דם // CJSC Publisher וספרות, 2005. - 971C.

25. Chazov I.e., Ostroumova OD, לוחמים S.A. טיפול משולב של חולים עם יתר לחץ דם עורקי. - מוסקווה. - 2004. - 47C.

26. Chazov I.e., Fomin V.V., Rodvaev MA מעכב ישיר של רנין Aliskire הוא אסטרטגיה חדשנית Antihypertensive טיפול // רפואה קונסלום. - № 1. - מ ', 2009. - C.3-7.

27. Sanjuniani, V. Genelhu et al. ההשפעה של moxonidine על מערכת העצבים הסימפתטית, לחץ דם, פעילות רנין פלזמה, פלזמה Aldosterone, Leptin ו פרופיל מטבולית של התרופה בחולים עם לחץ דם עורקי ועם Obesity // סקירות של קרדיולוגיה קלינית. - №7. - 2006. - עמ '48-59.

28. Epstein מ 'בלוק חדש של ערוצי סידן של קבוצת Dihydropyrididididididididine Leercanidipine // קונספליום רפואה. - № 1. - t.2. - מ ', 2009. - P.66-75.

29. Rahmouni K., Haynes W.g., מארק A.L. השפעות קרדיווסקולריות ואוהדות של לפטין. Mout hypertens נציג. - 2004. - № 4. - S.II9-25.

30. Rupp H., יעקב ר. // קליני קרדיולוגיה ביקורות. - 2006. - № 8. - C.2-41.

צִיטָטָה:Leonova M.V. תרופות חדשות ומבטיחות, חסימת מערכת Renin-Angiotensin-Aldosterone / / RMW. סקירה רפואית. 2013. №17. P. 886.

תפקידו של מערכת Renin-Angiotensin-Aldosterone (RAAS) בפיתוח יתר לחץ דם עורקי (AH) ומחלות לב וכלי דם אחרים נחשבים כיום דומיננטיים. במקומיות הקרדיווסקולרית AG היא בין גורמי הסיכון, והמנגנון העיקרי של הפתופיזיולוגי של נזק למערכת הלב וכלי הדם הוא אנגיוטנסין השני (ATII). Atii הוא מרכיב מרכזי של RAAS - Effector, שמוכרת Vasoconstriction, עיכוב נתרן, הפעלת מערכת העצבים הסימפתטית, התפשטות התא היפרטרופיה, הפיתוח של לחץ חמצוני ותהליכי דלקת של קיר כלי הדם.

נכון לעכשיו, התפתחות ושימוש קליני רחב בשתי סוגים של תרופות חסימת RAAs כבר מושגים - מעכבי ACE וחוסמי קולטן Atii. השפעות פרמקולוגיות וקליניות של שיעורים אלה יש הבדלים. APE הוא peptidase של קבוצת אבץ מתכת, אשר metabolizes ATI, AT1-7, Bradykinin, חומר P ופפטידים רבים אחרים. מנגנון הפעולה של מעכבי ACE קשור בעיקר למניעת היווצרות Atii, אשר תורמת ל- VASODilation, מטר נתרן ומבטלת השפעות פרו-דלקתיות, מעוותות ואחרות של Atii. בנוסף, מעכבי ACE מונעים השפלה של ברדיניין ולהגדיל את רמתו. Bradykinin הוא vasodilator חזק, זה יהיה להפיק את הנתרן ואת העיקר - יש קרדיות (מונע היפרטרופיה, מפחית נזק איסכמי לשרירוריום, משפר את אספקת הדם הכלילית) ואת השפעה vasoprotective, לשפר את תפקוד האנדותל. במקביל, הרמה הגבוהה של Bradykinina היא הגורם להתפתחות של בצקת אנגיואדמה, שהיא אחת החסרונות הרציניים של מעכבי אס, אשר להגדיל באופן משמעותי את רמת הקינונים.
מעכבי אס לא תמיד אפשרי לחסום לחלוטין את היווצרות של Atii ברקמות. נכון לעכשיו, הוא נקבע כי אנזימים אחרים שאינם קשורים ACE יכול להיות מעורב גם בהמרה ברקמות, בעיקר את endopepidase, אשר אינו מוחל על הפעולה של מעכבי ACE. כתוצאה מכך, מעכבי ACE לא יכולים לחלוטין לחסל את ההשפעות של Atii, אשר עשוי להיות הגורם לאפקטיביות שלהם לא מספיק.
הפתרון של בעיה זו הועמד על ידי פתיחת קולטני Atii ואת המעמד הראשון של תרופות, חסימת סלקטיבית at1 קולטנים. באמצעות קולטנים AT1 מיושמים על ידי ההשפעות השליליות של Atii: Vasoconstriction, הפרשת אלדוסטרון, Vasopressin, Norepinephrine, עיכוב נוזלים, התפשטות של תאי שרירים חלקה cardiomyocytes, הפעלת CAC, כמו גם את המנגנון של "משוב" שלילי - היווצרות של רנין. At2 קולטנים לבצע פונקציות "שימושיות", כגון vasodulatation, תהליכים של תיקון והתחדשות, אפקט antiproliferative, הבחנה ופיתוח של רקמות עובריים. ההשפעות הקליניות של חוסמי קולטן Atii מתווכחות באמצעות חיסול ההשפעות "מזיקות" של ATII ברמה של קולטנים AT1, אשר מבטיח חסימה מלאה יותר של השפעות שליליות של ATII ולשמור את ההשפעה של atii על קולטנים AT2, אשר משלים vasodilative ו השפעות antiproliferative. חוסמי קולטן Atii יש השפעה ספציפית על RAAs, ללא הפרעה במערכת Kinine. חוסר ההשפעה על פעילותה של המערכת הקינינית, מצד אחד, מקטין את חומרת ההשפעות הלא רצויות (שיעול, בצקת אנגיו-ים), אבל, מאידך גיסא, הוא שולל חוסמי קולטן Atii של אנטי איסכמי וחשוב פעולה, אשר מבדיל אותם מעכבי ACE. מסיבה זו, עדות לשימוש חוסמי קולטן ATII ברוב החזרות למינוי מעכבי ACE נעשים על ידי חלופותיהם.
למרות ההקדמה של חוסמי RAAs בפועל רחב של טיפול AG, בעיות של שיפור התוצאות ואת התחזית להישאר. אלה כוללים: האפשרות לשיפור שליטה בלחץ הדם באוכלוסייה, את האפקטיביות של הטיפול באגף עמיד, את האפשרות של הפחתה נוספת בסיכון למחלות לב וכלי דם.
חפש דרכים חדשות לחשיפה ל- RAAs הוא ממשיך באופן פעיל; מערכות אינטראקטיביות אחרות נלמדים והכנות נוצרות עם מנגנון פעולה מרובה, כגון מעכבי ANETRAL Endopepidase (NEP), מעכבי האנזים המרת אנדותלין (EPF) ו- NEP, ACE / NEP / EPF מעכבי.
מעכבי Vasopeptidase.
Vazopptidases, בנוסף ACF ידוע, יש עוד 2 אחרים אבץ- metalloproteinas - לא תרופה (endopeptidase נייטרלי, NEP) ו- endothelin המרת אנזים, אשר עשוי להיות גם מטרות להשפעה פרמקולוגית.
לא סמים הוא אנזים המיוצר על ידי האנדותל של כלי ושתתפות בהשפלה של פפטיד נתרן- eptic, כמו גם ברדיניין.
מערכת של נתרן סיסטום פפטיד מיוצגת על ידי שלושה isoforms שונים: נתרן נתרן- peptide (A-Type), פפטיד נתרן מוחי (B- סוג), אשר מסונתזת אטריום ושריר הלב, ואת c- peptide האנדותל, אשר בפונקציות הביולוגיות שלהם הם מעכבי אנדוגני של ראס ואנדותלין -1 (טבלה 1). הקרדיווסקולרי ואת ההשפעות הכליות של פפטיד נתרן- פורמיסטי הם להפחית את לחץ הדם דרך ההשפעה על הטון כלי הדם ואת האיזון אלקטרוליט מים, כמו גם בפעולה antiproliferative ואנטיפרוטי על איברי היעד. על פי הנתונים העדכניים ביותר, מערכת פפטיד נתרן חוזרת מעורב בתקנה מטבולית: חמצון של שומנים, היווצרות והבחנה של אדיפוציטים, הפעלת אדיפונקטין, הפרשת אינסולין, סובלנות פחמימות, אשר יכול לספק הגנה מפני התפתחות של תסמונת מטבולית.
עד כה, נודע כי התפתחות של מחלות לב וכלי דם קשורה עם מערכת הנתרן-פורמיסטית פפטיד. כך, עם AG יש מחסור של פפטיד נתרן-אושטי, המוביל לרגישות מלוח ולנתרן לקוי; באי ספיקת לב כרונית (צ'אן), על רקע הגירעון, נצפתה אנומליה של תפקוד ההורמונים של מערכת הפפטיד-זיקוק נתרן.
לכן, על מנת לנצל את המערכת של פפטיד נתרן- eptic כדי להשיג אפקטים hypotensive והגנה יותר, השימוש במעכבי NEP אפשרי. עיכוב של אי-תרופות מוביל את הפיצוי של ההשפעות המנודות, המשתנות והשפיעות של נתרן אנדוגני וכתוצאה מכך - לירידה בלחץ הדם. עם זאת, NEP משתתפת השפלה ופפטידים vasoactive אחרים, בפרט ATI, Atii ו- endothelin-1. לכן, מאזן ההשפעות של ההשפעה על הטון וסקולרי של מעכבי NEP משתנה תלוי בדומיננס של התוכן וההשפעות הרזוליות. עם שימוש ממושך, ההשפעה האנטיהיפרטנסיבית של מעכבים אינה מבטאת גרוע בשל הפעלת הפיצוי של היווצרות של Atii ו- endothelin-1.
בהקשר זה, השילוב של השפעות של מעכבי ACE ומעכבי NEP יכול להפוך באופן משמעותי את ההשפעות המודינמיות והנטרות כתוצאה מנגנון פעולה משלים, שהוביל ליצירת תרופות עם מנגנון כפול של פעולה, בשילוב השם - מעכבי Vasopeptidase (לוח 2, איור 1).
מעכבי Vazopptidases ידועים מאופיינים בדרגות שונות של סלקטיביות ל- NEP / ACE: Omapatrilate - 8.9: 0.5; Fazidopol - 5.1: 9.8; סמפלאטינה - 8.0: 1.2. כתוצאה מכך, מעכבי Vasopeptases קיבלו הזדמנויות רבות בהרבה בהשגת האפקט היפניזציה, ללא קשר לפעילות של ראס ורמת עיכוב נתרן ובאורגנויה (רגרסיה של היפרטרופיה, albuminuria, קשיחות כלי הדם). המחקרים הקליניים הנמוקים ביותר היו דמפאטוליליל, שהראו יעילות hypotensive גבוהה יותר בהשוואה למעכבי ACE, ובחולים עם CHF, הובילו לעלייה בחלק הפטל ושיפור התוצאות הקליניות (להרשים, בלימודי Overture), אך ללא יתרון של מעכבי APF.
עם זאת, במחקרים קליניים גדולים עם דמה, תדירות גבוהה יותר של התפתחות של אנגיואדמה נפיחות בהשוואה מעכבי ACE הוקמה. ידוע כי תדירות ההתפתחות של בצקת אנגיואדמה באמצעות מעכבי ACE היא מ -0.1% ל -0.5% באוכלוסייה, מתוכם 20% מהמקרים משפילים חיים, הקשורים לעלייה מרובה בריכוזי ברדינין ומטבוליטים שלה. התוצאות של מחקר רב-מרבי גדול של אוקטבה (n \u003d 25 302), שתוכנן במיוחד ללמוד את תדירות ההתפתחות של בצקת אנגיואיטיות, הראו כי תדירות ההתפתחות של תופעות לוואי זו על רקע הטיפול הפטריוטי הפה עולה על כך בקבוצת Enalapril - 2.17% לעומת 0.68% (סיכון יחסי 3.4). זאת בשל ההשפעה המוגברת על רמת הקינונים בעיכוב סינרגיסטי של אס ונכון הקשורה בעיכוב של אמינוופטידאז של הרפובליקה, המשתתפים בהדרכות ברדיניין.
מעכב כפול חדש של Vazopeptide, חסימת APF / NEP, - Ilepatril, אשר יש זיקה גבוהה יותר לאסי לעומת NEP. כאשר לומדים את ההשפעות הפרמקודינמיות של האילפטריל על ההשפעה על הפעילות של ה- RAAs ואת הפפטיד נתרן- eptide, נמצאו מתנדבים בריאים כי התרופה היא תלויה במינון (במינונים של 5 ו -25 מ"ג) באופן משמעותי (יותר מ 88 )) מדכא ACE בדם פלזמה במשך יותר מ -48 שעות, ללא קשר למחלה. במקביל, התרופה הגדילה באופן משמעותי את הפעילות של רנין פלזמה במשך 48 שעות והפחית את רמת האלדוסטרון. תוצאות אלה הראו דיכוי בולט וארוך של רמיפריל במינון של 10 מ"ג במינון של 10 מ"ג, שהוסבר על ידי אפקט רקמות משמעותי יותר של Ilepatril על APF ועוד זיקה לאייס, ואת הדומה של ה- RAAS המצור בהשוואה לשילוב של 150 מ"ג של Irbesartan + 10 MG Ramipril. בניגוד לפעולה ב- RAAs, ההשפעה של אילפטרילה על פפטיד הזיקוק נתרן באה לידי ביטוי עלייה לטווח קצר ברמת הפרשתה בתקופה של 4-8 שעות לאחר קבלת מנה של 25 מ"ג, המצביע על א קטנות וחלשה יותר זיקה NEP ומבדיל אותו optattriily. יתר על כן, במונחים של הפרשת אלקטרוליטים של השפעות מערכתיות נוספות נתרן, בהשוואה לרמיפריל או באירבסארהם, אין סמים, גם ומעכבי Vasopeptidase אחרים. הפעולה המקסימלית המקסימלית מתפתחת ב -6-12 שעות לאחר נטילת התרופה, והקטנה במודעה הממוצעת היא 5 ± 5 ו -10 ± 4 מ"מ. עם מחלה נמוכה וגבוהה, בהתאמה. על פי המאפיינים pharmacokinetic של iLepatril, הוא prodrug עם מטבוליט פעיל, אשר נוצר במהירות עם ההישג של הריכוז המקסימלי לאחר 1-1.5 שעות ומבטל לאט. כיום, מחקרים קליניים של שלבי III מתבצעים.
הנתיב האלטרנטיבי לדיכוי הכפול של ראס ונב"ם מיוצג על ידי שילוב של שילוב של קולטני Atii ו- NEP (איור 2). חוסמי קולטן Atii אינם משפיעים על חילוף החומרים של Kinines, בניגוד מעכבי ACE, ולכן פוטנציאל יש סיכון קטן יותר לפתח סיבוכים אנגיואדמים. כיום, שלב III של מחקרים קליניים עובר את התרופה הראשונה - חוסם קולטן של Atii עם ההשפעה של עיכוב NEP ביחס 1: 1 - LCZ696. מולקולת התרופה המשולבת מכילה Valsartan ואת מעכב NEP (AHU377) בצורה של prodrug. במחקר גדול בחולים עם AG (n \u003d 1328), התרופה LCZ696 במינונים של 200-400 מ"ג הראתה יתרון באפקט ההפרה מול Valsartan במינונים של 160-320 מ"ג בצורה של ירידה נוספת לחץ דם על 5/3 ו 6/3 מ"מ HG.. . אפקט hypotensive של LCZ696 היה מלווה ירידה בולטת יותר בלחץ הדם הדופק: ב 2.25 ו 3.32 מ"מ Hg. לפיכך, במינונים של 200 ו -400 מ"ג, אשר נחשב כיום כגורם פרוגנוסטי חיובי על ההשפעה על הנוקשות של קיר כלי הדם ותוצאות לב וכלי דם. במקביל, חקר ביומטרס נוירו-הוראל על רקע הטיפול עם LCZ696 הראו עלייה ברמת הפפטיד האתתי של הנתרן עם מידה דומה של הגדלת רמת רנין ואלדוסטרון בהשוואה ולסרטן. הסובלנות בחולים עם AG היתה טובה, ולא היו מקרים של בצקת אנגיואדמה. נכון לעכשיו, מחקר של Paramoumt ב 685 חולים עם HSN ו Uncisturbed FV הושלמה. תוצאות המחקר הראו כי LCZ696 הוא מהיר יותר ומקטין באופן אקספלט את רמת NT-Probnp (נקודת הסופי העיקרי - סמן של הגדלת הפעילות של פפטיד נתרן- oretical, ותחזית שלילית עבור CXN) בהשוואה Wolssartan, ו גם מקטין את גודל האטריום השמאלי, המצביע על רגרסיה של שיפוץ שלה. לימוד בחולים עם CXN ופיזור FV ממשיך כיום (פרדיגמה-HF לימוד).
מעכבי מערכת endothelin.
מערכת האנדוטלין ממלאת תפקיד חשוב בהסדרת הטון וסקולרי וזרימת הדם האזורית. בין שלושת האנדותלין הידוע 1 isoform הוא הפעיל ביותר. בנוסף לאפקטים הידועים של Vasoconstrictoror, האנדותלין מגרה את התפשטות וסינתזה של המטריצה \u200b\u200bבין-תאית, וכן כתוצאה מהשפעה ישירה על נימת כלי הכליה המעורבים בהסדרת הומאוסטזיס אלקטרוליטים במים. אפקטים endothelin מיושמים באמצעות אינטראקציה עם ספציפי מסוג A-B-Type קולטנים, הפונקציות של אשר ניגודים הדדית: vasoconstriction הוא באפורציה באמצעות קולטנים, דרך B- סוג - VASodulation. בשנים האחרונות, זה כבר הוקמה כי B- סוג קולטנים לשחק תפקיד גדול ב endothelin-1 Clearance, I.E. המצור של קולטנים אלה משבש את אישור התלות קולטן של endothelin-1 ואת ריכוז שלה עולה. בנוסף, קולטנים מסוג B מעורבים בהסדרת ההשפעות הכליות של endothelin-1 ושמירה על הומאוסטזיס אלקטרוליט מים, אשר חשוב.
נכון לעכשיו, התפקיד של endothelin הוכחה בפיתוח של מספר מחלות, כולל. AG, HSN, לחץ דם ריאתי, מחלות כליות כרוניות; קשר קרוב בין רמת האנדותלין לתסמונת מטבולית, תפקוד לקוי של אנדותל וארטוגנזה מוצג. מאז 1990. החיפוש אחר אנטגוניסטים של קולטן endothelin, מתאים לשימוש קליני; יש כבר 10 סמים ("Centhans") עם דרגות שונות של סלקטיביות לקולטנים מסוג B. האנטגוניסט הראשון שאינו סלקטיבי של קולטן אנדותלין - Bozenthane - במחקר קליני בחולים עם AG הוכיח יעילות hypotensive, להשוות כזה מעכב APF enalapril. מחקרים נוספים על האפקטיביות של אנטגוניסטים של אנדותלין עם AG הציגו את משמעותם הקלינית בטיפול בהזדקנות עמיד ובסיכון קרדיווסקולרי גבוה. נתונים אלה הושגו בשני מחקרים קליניים גדולים של דוראדו (n \u003d 379) ו Dorado-AC (n \u003d 849), שבו חולים עם אגאס עמיד נוספו לטיפול משולב משולב. במחקר דוראדו בחולים, עמיד בפני האגף עם מחלת כליות כרונית ופרוטיאוריה, כתוצאה מהתוספת של DUSILLANANANAN, לא רק ירידה משמעותית בלחץ הדם נצפתה, אלא גם ירידה בהפרשת חלבון. ההשפעה האנטיפורינורית של אנטגוניסטים קולטן אנדותלין הושיב לאחר מכן במחקר בחולים עם נפרופתיה סוכרתית בעת שימוש Avosentane. עם זאת, במחקר של התגברות דוראדו-א.ק. ירידה נוספת בלחץ הדם לפני ההכנות להשוואה ובפסבא, לא נחשף, ששימשה כסיבה לסיום מחקר נוסף. בנוסף, ב -4 מחקרים מרכזיים של אנטיגוניסטים אנדותלין (בוזנטאן, דוסילה, Eniversian), התוצאות המתנגשות הושגו בחולים עם CHF, אשר נבע על גידול בריכוז האנדוטלין -1. מחקר נוסף של אנטגוניסטים קולטן endothelin הושעה בשל אפקטים לא רצויים הקשורים עיכוב נוזלים (נפח ההיקף, נפח עומס יתר). הפיתוח של השפעות אלה קשור להשפעות של אנטגוניסטים endothelin על סוג קולטנים, אשר שינו את החיפוש של תרופות המשפיעות על מערכת endothelin דרך נתיבים אחרים; ואת אנטגוניסטים קולטן endothelin כיום יש רק אינדיקציה אחת - הטיפול של יתר לחץ דם ריאתי.
בהתחשב בחשיבות הגבוהה של מערכת האנדותלין בהסדרת הטון וסקולרי, חיפוש אחר מנגנון נוסף של חשיפה דרך Vasopeptide - האפיפל משתתף בהיווצרות של endotheline פעיל 1 (איור 3). חסימת EPF ושילוב עם NEP Inhibiting מאפשרים למעשה לדכא את היווצרות של endothelin-1 ו potentiate את ההשפעות של נתרן- oretical פפטיד. היתרונות של המנגנון הכפול של הפעולה הם מצד אחד, במניעת מעכבי ליקויים של NEP הקשורים vasoconstriction אפשרי, מתווכת על ידי הפעלת האנדותלין, מאידך גיסא, הפעילות העיקרית של נתרן מעכבי NEP מאפשר לך לפצות עליו עיכוב הנוזלים הקשורים המצור שאינו סלקטיבי של קולטני אנדותלין. Daglitrilla הוא מעכב כפול של NEP ו- EPF, אשר בשלב השני של מחקרים קליניים. המחקרים מראים את ההשפעות הקרדיותיות המובהקות של התרופה בשל הירידה בשיפוץ של הלב וכלי הדם, הרגרסיה של היפרטרופיה ופיברוזיס.
מעכבי ישיר רנין
זה ידוע כי מעכבי ACE ו חוסמי קולטן ATII על פי מנגנון המשוב להגדיל את הפעילות של רנין, שהיא הסיבה לברוח של האפקטיביות של חוסמי הראפים. רנין הוא השלב הראשון של מפל"א; הוא מיוצר על ידי תאי כליות yucstaglomelar. רנין דרך אנגיוטנסינוגן תורם להיווצרות של Atii, vasoconstriction והפרשת של אלדוסטרון, וגם מסדיר מנגנוני משוב. לכן, עיכוב של Renin מאפשר לך להשיג סגר שלם יותר של מערכת RAAS. החיפוש אחר מעכבי רנין מתנהל משנות ה -70; במשך זמן רב, לא ניתן לקבל את הצורה לאורלית של מעכבי רנין בשל הביולוגיות הנמוכה שלהם בדרכי העיכול (פחות מ -2%). המעכב הישיר הראשון של רנאין, מתאים למינהל אוראלי, הוא אליאני - נרשם בשנת 2007. אליסיאני יש ביולוגיה נמוכה (2.6%), חצי חיים גבוהים (24-40 שעות), דרך דוברת תוספת של חיסול. פרמקודינמיקה של אליסקירן קשורה לירידה של 80% ברמת ATII. במחקרים קליניים, חולים עם Ag Aliskiren במינונים של 150-300 מ"ג / יום הובילו לירידה בגינה ב 8.7-13 ו - 14.1 -15.8 מ"מ HG. בהתאם לכך, DDA - על ידי 7.8-10.3 ו 10.3-12.3 מ"מ HG. . אפקט hypotensive antiskire נצפתה בתקבוצות משנה שונות של חולים, כולל חולים עם תסמונת מטבולית, השמנת יתר; על ידי ספריטמנט, זה היה דומה להשפעת מעכבי ACE, חוסמי קולטן Atii, ואת השפעת תוסף בשילוב עם Valsartan, הידרוכסיד ו Amlodipine צוין. במספר מחקרים קליניים הוצגו השפעות יקרות של התרופה: אפקט אנטיפורינוריאני בחולים עם נפרופתיה סוכרתית (הימנע, מחקר N \u003d 599), השמאלי החדר היפרטרופיה החדרים בחולים עם AG (Explore Allay, N \u003d 465). לכן, בהימנע מחקר לאחר טיפול של 3 חודשים עם לוסרטן במינון של 100 מ"ג ליום ולהשיג את רמת היעד של לחץ הדם (<130/80 мм рт.ст.) при компенсированном уровне гликемии (гликированный гемоглобин 8%) больных рандомизировали к приему алискирена в дозах 150-300 мг/сут или плацебо. Отмечено достоверное снижение индекса альбумин/креатинин в моче (первичная конечная точка) на 11% через 3 мес. и на 20% - через 6 мес. в сравнении с группой плацебо. В ночное время экскреция альбумина на фоне приема алискирена снизилась на 18%, а доля пациентов со снижением экскреции альбумина на 50% и более была вдвое большей (24,7% пациентов в группе алискирена против 12,5% в группе плацебо) . Причем нефропротективный эффект алискирена не был связан со снижением АД. Одним из объяснений выявленного нефропротективного эффекта у алискирена авторы считают полученные ранее в экспериментальных исследованиях на моделях диабета данные о способности препарата снижать количество рениновых и прорениновых рецепторов в почках, а также уменьшать профибротические процессы и апоптоз подоцитов, что обеспечивает более выраженный эффект в сравнении с эффектом ингибиторов АПФ . В исследовании ALLAY у пациентов с АГ и увеличением толщины миокарда ЛЖ (более 1,3 см по данным ЭхоКГ) применение алискирена ассоциировалось с одинаковой степенью регресса ИММЛЖ в сравнении с лозартаном и комбинацией алискирена с лозартаном: −5,7±10,6 , −5,4±10,8, −7,9±9,6 г/м2 соответственно. У части пациентов (n=136) проводилось изучение динамики нейрогормонов РААС, и было выявлено достоверное и значительное снижение уровня альдостерона и активности ренина плазмы на фоне применения алискирена или комбинации алискирена с лозартаном, тогда как на фоне применения монотерапии лозартаном эффект влияния на альдостерон отсутствовал, а на активность ренина - был противоположным, что объясняет значимость подавления альдостерона в достижении регресса ГЛЖ.
בנוסף, סדרת מחקרים קליניים של אליזיאנין מתבצעת בטיפול במחלות לב וכלי דם אחרים עם הערכה של ההשפעה על התחזית של המטופל: מחקר אלופט (n \u003d 320), אסטרונאוט (n \u003d 1639), אווירה (n \u003d 7000) בחולים עם CHN, מחקר גובה בחולים עם סוכרת וסיכון קרדיווסקולרי גבוה, לשאוף מחקר בחולים עם שיפוץ לאחר אוטם.
סיכום
כדי לפתור את הבעיות של מניעת מחלות לב וכלי דם, יצירת תרופות חדשות עם מנגנון פעולה מורכב יותר ממשיכה לספק מצור מוחלט יותר של ראס דרך מפל של מנגנוני הרגולציה ההמודינמית והנויראוראלית. ההשפעות האפשריות של תרופות כאלה מאפשרות לא רק כדי לספק אפקט hypotensive נוסף, אלא גם כדי להשיג שליטה על לחץ הדם בחולים בסיכון גבוה, כולל צורה עמידות של AG. תכשירים רפואיים עם מנגנון פעולה מרובה להפגין יתרונות בפעולה ארגונית בולטת יותר, אשר תמנע תבוסה נוספת של מערכת הלב וכלי הדם. המחקר של היתרונות של תרופות חדשות חסימת RAAs דורש מחקר נוסף והערכה של השפעתם על הפרוגנוזה של חולים עם AG ו- Cardiovascular אחרים.

סִפְרוּת
1. Campbell D.J. Vasopeptide עיכוב: חרב כפולה? / / לחץ יתר. 2003. Vol. 41. עמ '383-389.
2. Laurent S., Schlaich M., Esler M. תרופות חדשות, נהלים, והתקנים עבור לחץ דם / Lancet. 2012. Vol. 380. עמ '591-600.
3. קורטי ר ', ברט ג'ק, רולאו י' ל. et al. מעכבי Vasopeptidase: תפיסה טיפולית חדשה במחלות לב וכלי דם? // מחזור. 2001. Vol. 104. עמ '1856-1862.
4. MangiaFico S., Costello-Boerigter L.C., אנדרסן I.A. et al. עיכוב endopeptidase נייטרלי ואת מערכת פפטיד Natriuretic: אסטרטגיה מתפתחת בטיפול קרדיווסקולרי // EUR. הלב J. 2012, DOI: 10.1093 / Euretj / EHS262.
5. רולאו J.L., Pfeffer M.A., סטיוארט ד .j. et al. השוואה של מעכב Vasopeptidase, Omapatrilat, וליסינוסטריל על סובלנות תרגיל תחלואה בחולים עם אי ספיקת לב: להרשים ניסוי אקראי / Lancet. 2000. Vol. 356. עמ '615-620.
6. Packer M., יסוד R.M., Konstam M.A. et al. השוואה של Omapatrilat ו Eealarapril בחולים עם אי ספיקת לב כרונית: Omapatrilat לעומת Enalapril ניסוי אקראי של כלי השירות בהפחתת האירועים (Overture) // במחזור. 2002 וול. 106. עמ '920-926.
7. וורנר K.K., Visconti J.A., Tschampel M.m. אנגיוטנסין II חוסמי קולטן בחולים עם מעכבי ACE- המושרה אנגייוודמה / / אן. פרקח. 2000. Vol. 34. עמ '526-528.
8. Kostis J.B., Packer מ ', שחור H.R. et al. Omapatrilat ו Enalapril בחולים עם יתר לחץ דם: טיפול קרדיווסקולרי Omapatrilat לעומת IELAAPRIL (אוקטבה) המשפט // אם. ג 'יי hypertens. 2004. Vol. 17. עמ '103-111.
9. Azizi M., Bissery א, Peyrard S. et al. פרמקוקינטיקה ופרמקודינמיקה של מעכב Vasopeptidase Ave7688 בבני אדם // קלין. פרמקול. . 2006. Vol. 79. עמ '49-61.
10. גו ג 'יי, נוא א', צ'נדרה פ. Et al. פרמקוקינטיקה ופרמקודינמיקה של LCZ696, רומן dualacting אנגיוטנסין מעכב Receptorneprilysin (ארני) // ג 'י. פרמקול. 2010. Vol. 50. עמ '401-414.
11. Ruilope L.M., דוקאת א ', בוהם מ' ואח '. צמצום BloodPressure עם LCZ696, מעכב כפול רומן של אנגיוטנסין II Ranceptor ו Neprilysin: אקראי, כפול עיוור, פלסבו- darlated למחקר משווה / lancet. 2010. Vol. 375. עמ '1255-1266.
12. סולומון ס., זיילי מ ', פיזי ב' אל. Angiotensin קולטן Neprilysin Inhibitor LCZ696 בבלוק עם שברי פליטה משומר: שלב 2 כפול עיוור אקראי משפט מבוקר / lancet. 2012. Vol. 380 (9851). עמ '1387-1395.
13. לוין למי אנדותלינס // נ 'אנגל. ג 'יי מד. 1995. Vol. 333. עמ '356-363.
14. דון נ ', גודרד ג', קוהאן דה. et al. תפקיד של endothelin-1 ב לחץ דם קליני: 20 שנים על / / לחץ יתר. 2008. Vol. 52. עמ '452-459.
15. Buringier מ ', Forni V. אנטגוניסטים קולטן endothelin: מקום בניהול לחץ דם חיוני? // נפרול. חוּגָה. לְהַשְׁתִיל. 2011. 0: 1-4. DOI: 10.1093 / NDT / GFR704.
16. Krum H., Viskoper R.J., Lacourciere Y. et al. ההשפעה של אנטגוניסט קולטן אנדותלין, בוסנטן, על לחץ הדם בחולים עם יתר לחץ דם חיוני. חוקרים לחץ יתר בוסנטן / נ 'אנגל. ג 'יי מד. 1998. Vol. 338. עמ '784-790.
17. ובר מ.א., שחור ח ', באקריס ג' ואח '. אנטגוניסט סלקטיבי אנדוטלין-קולטן כדי להפחית את לחץ הדם בחולים עם יתר לחץ דם עמיד לטיפול: משפט אקראי, דו-עיוור, מבוקר פלצבו // Lancet. 2009. Vol. 374. עמ '1423-1431.
18. Bakris G.L., Lindholm L.h., שחור H.R. et al. תוצאות שונות באמצעות לחיצת דם מרפאה ואמבולטורית: דו"ח של ניסוי לחץ יתר של דארוסנטאן. לחץ יתר. 2010. Vol. 56. עמ '824-830.
19. Mann J.f., ירוק ד ', ג'מרסון ק' ואח '. Avosentan עבור Nephropathy overt דיבטי // ג 'יי. סוק. נפרול. 2010. Vol. 21. עמ '527-535.
20. Kalk P., Sharkovska Y., Kashina E. et al. אנזים אנזים / נייטרלי אנזטידידאז מעכב SLV338 מונע hypertensive hypertensive removentsive cardesure-indepenent דרך / לחץ יתר. 2011. Vol. 57. עמ '755-763.
21. נוסברגר ג ', Wuerzner G., Jensen C. et al. Angiotensin II דיכוי בבני אדם על ידי פעיל Active Renin Inhibitor Aliskiren (SPP100): השוואה עם Enalapril / / לחץ יתר. 2002 וול. 39 (1). P. E1-8.
22. Alreja G., יוסף ג 'רנין ומחלות לב וכלי דם: נתיב שחוק או כיוון חדש? / / העולם י 'קרדיול. 2011. Vol. 3 (3). עמ '72-83.
23. Ingelfinger J.R. Aliskiren וטיפול כפול בסוג 2 סוכרת Mellitus // N. ENGL. ג 'יי מד. 2008. Vol. 358 (23). עמ '503-2505.
24. Pouleur א, Uno H., Prescott M.F., Desai A. (עבור חוקרי הרכבים). דיכוי של אלדוסטרון מתווך רגרסיה של היפרטרופיה החדר השמאלי בחולים עם יתר לחץ דם / ג 'יי Renin-Angiotensin-Aldosterone המערכת. 2011. Vol. 12. עמ '483-490.
25. קלי ד. ג'אנג י ', מו ג' ואל אל. Aliskiren, מעכב רנין רומן, הוא renoprotective במודל של nephropathy מתקדמת סוכרתית בחולדות // דיאבטול. 2007 Vol. 50. עמ '2398-2404.