Nové a sľubné lieky, blokovanie renínového angiotenzín-aldosterónového systému. Lieky z hypertenzie novej generácie: zoznam liekov, ako si vybrať lieky z hypertenzie novej generácie

Obsah

Zvýšený krvný tlak môže viesť k ešte nebezpečnejším dôsledkom - vývoj infarktu myokardu alebo ischemickej choroby. Tí, ktorí trpia hypertenziou (hypertenziou), musia neustále pozorovať lekára a podstúpiť profylaktickú liečbu. Antihypertenzívne prostriedky sa používajú na stabilizáciu tlaku. Sú vybrané s prihliadnutím na závažnosť ochorenia a dostupnosti súbežných zdravotných problémov.

Čo je hypertenzia

Arteriálna hypertenzia (AG, hypertenzná choroba) je jednou z najbežnejších patológií kardiovaskulárneho systému, vyznačujúci sa stabilným zvýšením krvného tlaku až do 140/90 mm ortuťovej kolóny alebo vyššie. Hlavnými príznakmi ochorenia sú:

• ktorý nemá žiadny jasný vzťah s časom dňa. Pacienti ho opisujú ako závažnosť vočkovej časti, pocit rezania kraniálneho boxu.
• Srdcová bolesťv pokoji av stave stresu rovnako vznikajú.
• Porušenie periférnej vízie. Vyznačuje sa vzhľadom pelety, tuposť oka, "letáky" pred očami.
• , očná viečka alebo tvár - ďalšie príznaky hypertenzie.

Zvýšenie krvného tlaku sa rozvíja pod vplyvom faktorov vonkajšieho alebo vnútorného prostredia, ktoré vyvolávajú porušenie práce vazomotor, kardiovaskulárne systémy a hormonálne mechanizmy zodpovedné za kontrolu krvného tlaku. Hlavné faktory lekárov patria dedičná predispozícia: ak niekto trpel hypertenziou v rodine, riziko jeho vývoja príbuzných sa výrazne zvyšuje.

Ďalším dôvodom pre rozvoj ochorenia sa stáva častým stresom, nervóznou prácou, sedavým životným štýlom. Od mnohých provokujúcich faktorov, ktorí odborníci identifikovali tie, ktoré častejšie prispievajú k rozvoju hypertenzie:

• porušenie metabolizmu v tele a v dôsledku toho vzhľad prebytočnej telesnej hmotnosti;
• blesková depresia, stres, prepínači nervov, skúsených tragédie;
• zranenie tepla a mozgu - odreniny, modriny, nehody, hypotermia;
• chronické choroby V etape zhoršenie - ateroskleróza, diabetes, reumatoidná artritída, Dna;
• dôsledky Vírusovej I. infekčné choroby - meningitída, sinusitída, faryngitída;
• zmeny veku v štruktúre plavidiel;
• tvorba cholesterolových plakov na stenách ciev;
• klimatizačný stav u žien po 40 rokoch;
• Škodlivé návyky sú fajčiarske, užívanie alkoholu, nesprávna výživa.

Liečba

Na úspešnú liečbu je dôležité diagnostikovať chorobu včas a odhaliť dôvod jeho výskytu. So riadne organizovaným liečebným režimom je možné vyhnúť sa nebezpečným komplikáciám - trombóze, aneuryzmu, zhoršovaniu alebo strate zraku, infarktu myokardu, mŕtvica, srdcovému poriadku alebo zlyhanie obličiek. Pri identifikácii menšieho nárastu v pekle lekár odporučí nadviazať náležitú výživu, športovejšie, odmietnuť zlé návyky. Arteriálna hypertenzia druhého a tretieho stupňa sa spracuje pridaním liekovej terapie.

Voľba lieku sa vykonáva v súlade s históriou pacienta. Ak má zápal prostaty žľazy, preferencia poskytuje alfa blokátory. Ľudia so zlyhaním srdca alebo zhoršená funkcia ľavej komory sú často predpísané inhibítormi ACE (inhibítory angiotenzného enzýmu) a diuretikám. V prítomnosti pocity bolesti Nitroglycerín alebo papazol môže byť priradený v oblasti srdca. Voľba liekov sa zaoberá iba vášmu účasť na lekárii.

Prípravky pri zvýšenom tlaku

Za zvýšenie krvného tlaku je zodpovedný niekoľko mechanizmov, takže niektorí pacienti sú povinní dosiahnuť stabilnú kontrolu nad krvným tlakom, vyžaduje sa dva alebo viac liekov. Na zníženie počtu akceptovaných tabliet a zníženie rizika vzniku vedľajších účinkov boli vytvorené lieky z hypertenzie posledná generácia. Existuje len päť skupín hypotenzívnych fondov. Klasifikácia sa vykonáva podľa zloženia a princípu účinku tabliet na tele: \\ t

• antagonisty angiotenzínového receptora 2;
• (diuretické) drogy;
• antagonisty vápnika;
• beta - adrenolokátori;
• inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín.

Blokátory beta

Toto je populárna skupina liekov z hypertenzie novej generácie, ktoré majú vysokú účinnosť a univerzálnosť. Hypertenzia môže nastať z účinkov katecholamínov (norepinefrínu a adrenalínu) na špeciálnych receptoroch umiestnených v srdci - beta-adrenoreceptory. Takýto vplyv robí srdcový sval rezaný rýchlejšie a srdce bije častejšie, čo je peklo. Blokátory beta zastaví tento mechanizmus, čím poskytuje rezistentný hypertenzný účinok.

Prvý beta blokátor bol prezentovaný na svete v roku 1964 a mnohí lekári nazývali rozvoj jednej z dôležitých udalostí v medicíne. Ostatné fondy s podobným princípom opatrení sa začali vydávajú časom. Niektoré z nich majú vplyv na prácu všetkých typov beta-adrenoreceptorov, iných - pre jedného z nich. V závislosti na tom, beta blokátory sú obvyklé, ktoré majú byť rozdelené do troch skupín:

• Prvá generácia alebo neselektívne lieky - beta-1 receptory a beta-2 sú blokované. Patrí medzi ne:, satalol, timolol ,.

• Druhá generácia alebo selektívne prostriedky - Beta-1 receptor je zablokovaný. Táto skupina je: oxporalolol, metoprolol, esmolol, antolol, betaxolol, doxazozín, Kandesartan ,.

• Lieky tretej generácie s neurogénnym účinkom - ovplyvniť reguláciu cievneho tónu. Patrí medzi ne: Klonidin, karvedilol, labetalol, nebivolol,

Diuretiká

Dorganické lieky sú jednou z najstarších skupín antihypertenzívnych liekov. Prvýkrát sa začalo používať na začiatku 50. rokov minulého storočia, ale diuretiká neboli v našom dni rýchlo populárne. Dnes sú diuretické lieky na zníženie krvného tlaku predpísané v kombinácii s inými prostriedkami (ACE inhibítory alebo sartami).

Diuretiká pomáhajú znižovať úroveň krvného tlaku zvýšením šírky soli a kvapalín. Takýto účinok vystavenia telu vedie k zníženiu nákladu na nádoby, prispieva k ich relaxácii. Moderné diuretiká sa používajú vo veľmi nízkych dávkach, ktoré nespôsobujú významný diuretický účinok, vylučuje veľký počet užitočných látok z tela. Hypotenzné akcie sa vyskytujú po 4-6 týždňoch po začiatku liečby.

V farmakológii je až štyri typy diuretiky liekyAle na liečbu hypertenzie sa používajú len tri z nich:

• Tiazid a tiazid - patria k prostriedkom dlhodobého konania. Majú jemné akcie, takmer nemajú kontraindikácie. Minus Tiazidov je, že môžu znížiť úroveň draslíka v krvi, čo je dôvod, prečo je potrebné vyhodnotiť stav pacienta každý mesiac po začiatku prijímacích tabliet. Tiazidové diuretiká: hypotiazid, apoto hydro, dichlatiazid, aritón, indapamid,

• Loopers- vymenovaný len v diagnostike vysoko odolnej hypertenzie. Rýchlo nižší krvný tlak, ale zároveň prispievajú k strate významného počtu iónov horečnatého a sodíka, zvyšujú koncentráciu kyseliny močovej v krvi. Looped Dirurendický - Diouver, Toramsemed, Furosemid.

• Poissiezer - Používa sa veľmi zriedka, pretože zvyšujú riziko vzniku hypercalémie. Patrí medzi ne: Veroshpiron, Spironolaktone, Aldakton.

Sartan

Blokátory receptora angiotenzín 2 sú jednou z najnovších skupín hypotenzívnych liekov. Podľa mechanizmu vplyvu sú podobné inhibítorom ACE. Aktívne zložky Sartanu blokujú poslednú úroveň renin-angiotenzínového systému, bráni interakcii jeho receptorov s bunkami ľudského tela. V dôsledku takejto práce sa angiotenzín nezníži nádoby, zatiaľ čo sekrécia vazopresínu a aldosterónu (hormóny, ktoré prispievajú k zoskupeniu tekutiny v tkanivách.

Všetci SARTANS koná po dlhú dobu, hypotenzný účinok pokračuje 24 hodín. S pravidelným príjmom angiotenzínových blokátorov 2 sa hladiny krvného tlaku neznižujú pod platnými hodnotami. Stojí za to vedieť, že nie je pilulka vysokého rýchleho tlaku. Stabilný pokles krvného tlaku sa začína objaviť v 2-4 týždňoch po začiatku liečby a zvyšuje sa o 8 týždňov liečby. Zoznam Sartana:

• (Dimetikón);
• Olmeertan;
• Fimasartan;
• Valsartan;
• Aldosterón;
• Kartosal.

APF inhibítory

na to farmaceutické prípravkyktoré sú predpísané zvýšeným arteriálnym tlakom na pozadí srdcového zlyhania, diabetu, ochorenia obličiek. Inhibítory angiotenzínového žiarenia enzýmu (ACE) Zmena rovnováhy biologicky aktívnych zložiek krvi v prospech vazodilačných látok, v dôsledku čoho sa tlak zníži.

Hypotesný účinok ACE inhibítorov sa môže znížiť so súčasným použitím nesteroidných protizápalových činidiel. Chemickou štruktúrou sú ACE inhibítory rozdelené do troch skupín:

• Sulfgidril- malé časové obdobie. Toto je ACE: Zošenoid, Captopril, Lottenzine, Kozoten.

• Karboxyl- odlišné s priemernou dobou trvania akcie. Táto skupina zahŕňa:, Enalapril, Horther, Quinapril, Perindopril.

• Fosfinyl- majú predĺžený účinok. Táto skupina zahŕňa: fozinopil, ramipril, perindopril.

Inhibítory vápnika

Ďalším názvom týchto liekov je blokátory kalciových kanálov. Táto skupina sa používa hlavne v komplexná liečba hypertenzia. Sú vhodné pre tých pacientov, ktorí majú veľa kontraindikácií na použitie iných prostriedkov z hypertenzie novej generácie. Inhibítory vápnika môžu byť priradené tehotným ženám, starším ľuďom, pacientom so srdcovým zlyhaním.

Základným princípom blokátorov kalciových kanálov je rozšírenie ciev vytvorením prekážok preniknutí preniknutím vápnikových iónov vo svalovej bunkách. Inhibítory sa sú podmienene rozdelené do troch skupín: nifedipín (dihydropyridín), diltiazem (benzotiazepíny), verapamil (fenylalkylamic). Na zníženie pekla je nifedipínová skupina predpísaná častejšie. Lieky zahrnuté v nej sú rozdelené na poddruhy:

• Prvá generácia - Kaligard retard, Cordiflex Retard, Nyfekard, Nifedipine.

• Fondy druhej generácie -, Naitardpipin, titulok.

• Lieky tretej triedy -, Amlobas, Calch, Norvask.

• Štvrtá generácia - Tsylnidipine, Docard (s hypertenziou, predpísané veľmi zriedka).

Lieky poslednej generácie

Väčšina zástupcov uvedeného zoznamu sa vydáva vo forme tabliet na ústne používanie. Výnimkou je len jeden beta-blokátor - labetalol, ktorý vstupuje do políc vo forme prášku alebo roztoku na intravenózne podávanie. Existujú aj iné lieky vyrobené vo forme injekcií (napríklad nitroprusid sodná, dusičnany), ale nepatria do kategórie moderných liekov sa používajú výlučne na odstránenie hypertenznej krízy.

Moderné lieky z tlaku v tabletách sa pomôžu zbaviť sa nielen z kvapiek krvného tlaku, ale aj zlepšiť prácu kardiovaskulárneho systému, centrálneho nervový systém a obličky. Ďalšie výhody, ktoré majú nové lieky:

• Na rozdiel od systému systémovej akcie sú moderné pilulky z hypertenzie schopné znížiť hypertrofiu ľavej komory.
• Existuje selektívny vplyv na telo, vďaka čomu sú dobre prevedené na ľudí starého veku.
• Neznižujú výkonnosť a sexuálnu aktivitu pacientov.
• Väčšie patria do nervového systému. Mnohé fondy obsahujú benzodiazepín, ktorý pomáha bojovať proti depresívnym štátom, stresu, nervovým poruchám.

Blokátory kalciových kanálov

Kaligard retard - nový liek z hypertenzie s pomalým uvoľňovaním účinnej látky. Liek má vysokú lipofilitu, čím má dlhý vplyv. Aktívny komponent Tablety sú nifedipínu. Pomocné komponenty - škrob, stearát horečnatý, laurylsulfát sodný, polyetylénglykol, kyselina stearová.

Kaligard retarduje veľmi jemne, vďaka ktorým sa dá použiť trvalé zaobchádzanie Hypertenzia, so stabilnou angínou, raino ochorením. Farmakologické vlastnosti tabliet sú spomaľujúce rozšírenie ciev, vďaka ktorým má kalgard menej vedľajších účinkov ako čistý nifedipín. Medzi negatívne reakcie sa môžu objaviť:

• tachykardia;
• periférny edém;
• bolesť hlavy;
• závraty;
• ospalosť;
• nevoľnosť;
• zápcha;
• alergická reakcia;
• mALGIA;
• hyperglykémia.

Kaldigard retard sa odoberá dovnútra alebo po jedle, priemerná dávka je 1 tableta 2-krát denne. S opatrnosťou je tento liek predpísaný počas tehotenstva. Liečba tabliet je prísne zakázaná na:

• zvýšená citlivosť na nifedipín;
• arteriálna hypotenzia;
• kolaps;
• nestabilná angína;
• Ťažké zlyhanie srdca;
• akútne štádium infarktu myokardu;
• vyslovená aortálna stenóza.

Inhibítory angiotenzínu lesklý enzým

Svetlým zástupcom tejto skupiny je liek Dotron. The Cure na hypertenziu novej generácie je vhodná aj na liečenie pacientov, ktorí majú vysoký krvný tlak s ochoreniami pečene, na prostriedkoch minimálne kontraindikácií a vedľajších účinkov. Aktívna zložka DOTroid je prenajatá. Pomocné komponenty - stearát horečnatý, mastenec, kukuričný škrob, dihydrát hydrofosfát vápenatý, manitol.

Náprava má predĺženú akciu, takže to trvá raz denne v dopoludňajších hodinách pred alebo po jedle. Hlavné svedectvo pre použitie slúži:

• arteriálna hypertenzia (pre monoterapiu alebo kombinovanú liečbu);
• chronické srdcové zlyhanie;
• akútny infarkt myokardu;
• nefropatia proti diabetu.

S opatrnosťou je DOTROOD kombinovaný s diuretikami obsahujúcimi draslík a náhradami solí. Kategorické kontraindikácie: angioemický edém v histórii, veku až 18 rokov, precitlivenosť na zložky tabliet, dedičné opuchy. Môže sa vyskytnúť vedľajšie účinky:

• závraty;
• bolesť hlavy;
• slabosť;
• hnačka;
• nevoľnosť so zvracaním;
• hypotenzia;
• bolesť v hrudi;
• kožná vyrážka.

Blokátory beta

Jedným zo zástupcov tejto skupiny je moderná medicína od tlaku novej generácie labetalolu. Lieky označuje hybridné blokátory, súčasne ovplyvňuje beta a alfa receptory. Labetalol sa používa na neustálu liečbu hypertenzie, feochromocytov, preeklampsie a na zmiernenie hypertenznej krízy. Na rozdiel od selektívnych liekov novej generácie dáva okamžitý antihypertenzívny účinok. Metóda dávkovania a trvania liečby je vybratá individuálne. Priemerná dávka je 100 mg 2-3 krát denne počas jedla.

Z liekov z hypertenzie novej generácie selektívneho účinku môže byť nebivolol pridelený samostatne. Vyrobené vo forme tabliet potiahnutých rozpustnou škrupinou. Okrem antihypertenzívneho účinku sú liečivá vazodinujúce vlastnosti posilnením produkcie oxidu dusíka v stenách ciev. Nebivolol užívajte orálne 5 mg raz denne, bez ohľadu na jedlo. Liek nezvyšuje hladinu glukózy a lipidov, prakticky nemá vplyv na frekvenciu skratiek srdca.

Všetky beta-blokátory s opatrnosťou sú predpísané pacientom s diabetes mellitus, Miastenia, Bradykardia, za zníženého arteriálneho tlaku. Kategorické kontraindikácie - bronchiálna astma, obštrukčné ochorenia pľúc, ťažkých šikmých ochorení krvných artérií, nestabilné srdcové zlyhanie, atrioventrikulárnu blokádu 2 a 3 stupne. Možno pozorovať vedľajšie účinky:

• bolesť hlavy;
• nespavosť (v dôsledku nedostatku výroby melatonínu);
• erektilná dysfunkcia;
• bronchospazmus;
• dyspeptické javy;
• zvýšená únava;
• edém.

Blokátory angiotenzínového receptora 2

- charakteristický zástupca Sartánskej skupiny. Liečivo sa vyrába vo forme okrúhlych bielych alebo takmer bielych tabliet. Aktívna zložka je draslík azilsartan medoxomil. Vzhľadom k tomu, pomocné zložky v zložení liečiva sú prítomné: manitol, hydroxid sodný, hyprolóza, mikrokryštalická celulóza, kyselina fumarová, stearát horečnatý.

Antihypertenzívny účinok Azilsartanu sa vyvíja počas prvých dní, pričom sa dosiahol najvyššiu terapeutickú akciu 30 dní po začiatku liečby. Zníženie úrovne krvného tlaku sa vyskytuje niekoľko hodín po príjme jednorazovej dávky a pretrvávaný po celý deň. Tablety sa môžu užívať kedykoľvek zo dňa, dokonca aj nalačno. Odporúčané počiatočné dávkovanie - 40 mg.

S opatrnosťou je liek predpísaný počas arytmie, závažného chronického srdca, pečene alebo obličkového zlyhania, s obojstrannou stenózou renálnych artérií, pacientov starších ako 75 rokov. Absolútne kontraindikácie zahŕňajú:

• tehotenstvo;
• individuálne neznášanlivosť na zložky;
• až 18 rokov;
• diabetes;
• Ťažké porušovanie funkcií pečene.

Earbie je predpísaná na liečbu esenciálnej hypertenzie. Liek je dobre tolerovaný pacientmi, ale v zriedkavých prípadoch sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky:

• srdcové palpitácie;
• závraty;
• hnačka;
• vyrážka;
• zvýšená únava;
• opuch mäkkých tkanív;
• výrazný pokles krvného tlaku;
• zlepšenie kreatínovej aktivity;
• opuch angioedému.

Renín priame inhibítory

Alisian je trochu známy liek z novej generácie hypertenzie. Liek sa vzťahuje na selektívne inhibítory renínu, ktoré majú výraznú aktivitu. Aliskiren potláča interakciu renínu s angiotenzínom prvej a druhej skupiny, vďaka ktorej krvný tlak znižuje. Liek sa nikdy nepoužíva na monoterapiu, ale len ako nosné činidlo pri liečbe výraznej hypertenzie.

Alisianin je predpísaný opatrne v stenóze renálnych artérií, diabetes mellitus, po transplantácii obličiek. Je prísne zakázané používať tento liek novej generácie ľuďom s precitlivenosťou na kompozíciu, s ťažkou hepatálnou insuficienciou, s nefrotickým syndrómom, tehotenstvom alebo laktáciou, deti do 18 rokov. Zoznam vedľajších účinkov zahŕňa:

• suchý kašeľ;
• kožná vyrážka;
• hnačka;
• zvýšenie hladiny draslíka;
• bolesť hlavy.

cena

Všetky lieky je možné zakúpiť v lekárni, online obchode alebo objednávke prostredníctvom adresára z oficiálneho výrobcu. Náklady na prípravu srdca od tlaku budú závisieť od vašej oblasti bydliska, výrobca výrobcu drog, ceny v lekárni. Približné ceny pre antihypertenzívne lieky v Moskve:

Ako si vybrať lieky z hypertenzie novej generácie

Aktívna účasť pacienta v procese liečby významne zvyšuje šance na obnovu, najmä ak osoba chápe: Aké lieky sú napísané, ako koná, prečo je potrebné piť tablety. Príslušné zaobchádzanie musí byť pod kontrolou lekára, musí sa zapojiť aj do výberu lepší liek Z tlaku novej generácie. Nepočúvajte susedov hovoria alebo plne spoliehajú na používateľské recenzie v globálnej sieti. Seba-liek nemôže nielen zhoršiť situáciu, ale tiež viesť k rozvoju závažných komplikácií.

Bez vedľajších účinkov

Lieky z hypertenzie novej generácie, v ktorej pokyny na použitie úplne chýbajú zoznam vedľajších účinkov, neexistuje. Malo by sa zrejmé, že ďaleko od všetkých pacientov môžu vzniknúť akékoľvek negatívne reakcie aj po obdržaní silných liekov. Ak ste sa ešte rozhodli maximalizovať telo z vzhľadu vedľajších účinkov, stojí za to venovať pozornosť liekom na rastlinnom základe, ale nie je potrebné čakať na okamžitý výsledok z nich.

V lekárskej praxi sú homeopatické lieky predpísané len s komplexnou liečbou ako biologicky aktívne doplnky k jedlu. Niektoré z nich majú okrem schopnosti znížiť peklo niekoľko ďalších. užitočné vlastnosti: Stimulovať imunitu, čistiť telo z trosky a toxínov, schopné zapáliť krvnú zrazeninu. Obľúbené homeopatické prostriedky zahŕňajú:

• Hyperstabil;
• Golubitox;
• Kardimap;
• Normolaif (normalif).

Rýchle akčné tablety

Pre ostré skoky Peklo zvyšuje náklad na srdce a plavidlá niekoľkokrát, existuje nedostatočný prílev kyslíka a krvi do tkanív vnútorných orgánov, ktoré zhoršujú stav pacienta. Jednoduché lieky pomôžu upokojiť down - Valerian tinktúra, maják. Pri normalizácii tlaku sa používajú nasledujúce vysokorýchlostné lieky novej generácie:

• Tartropyl;

Slabé tablety

Táto skupina liekov zahŕňajú lieky, ktoré majú schopnosť postupne sa hromadiť v tele a začať aktívne pôsobiť nejaký čas po začiatku liečby. Z diuretík slabej akcie sa rozlišujú Veroshpiron. Pomáha znížiť peklo, ale zároveň neberie draslík z tela. Posledné hypotenzné vlastnosti majú:

• Lazidipín;
• Lerkanidipín;

Silné tablety

Najžiadanejším liekom s hypertenziou je klofeelin, ale uvoľňuje len lekársky predpis. Jednoduché, N. Účinné drogy Nesmieme normalizovať tlak, ale zabrániť vzniku nového krvného tlaku a zabrániť rozvoju komplikácií. Existuje niekoľko takýchto liekov, ktoré sa osvedčili, ak si myslíte, že pacientom skúma:

• Noliprel;
• Metyldof;

Systém renínu angiotenzín-aldosterón (Raas.) Nastavuje peklo, ako aj sodnú a vodnú homeostázu.

Renín Je syntetizovaný špecializovanými bunkami hladkého svalstva v stene prinášajúcej búšte obličkovej rukavice (Yukstaglomerulárna jednotka). Rezhenina uvoľňovanie môže byť spôsobené poklesom tlaku renálnej perfúzie a sympatickej aktivácii P-adrenoreceptorov v bunkách Yucstaglomelar.

Tak skoro ako renín Spadá do krvi, rozdeľuje angiotenzinogénu syntetizovaný v pečeni na angiotenzín I. APE, zase otočí angiotenzín II na biologicky aktívny angiotenzín II.

ApfPlazmová cirkulácia je lokalizovaná na povrchu endotelových buniek. Ide o nešpecifickú peptidázu schopnú štiepiť C-koncové dipeptidy z rôznych peptidov (dipeptidylkarboxypeptidázy). ACE teda pomáha inaktivovať kinines, ako je bradykinín.

Angiotenzín II. Môže aktivovať dve rôzne receptory (pri 1 a 2) spojené s G-proteíny. Najdôležitejšie pôsobenie, ktoré angiotenzín II má na kardiovaskulárnemu systému, nepriamo pri 1-difeceptoroch. Angiotenzín II zvyšuje krvný tlak rôznymi spôsobmi:
1) zúženie plavidiel arteriálnej a venóznej lôžka;
2) Stimulácia sekrécie aldosterónu, čo vedie k zvýšeniu renálnej reabsorpcie NaCl a vody, a teda k zvýšeniu BCC;
3) centrálny nárast tónu sympatického nervového systému a na periférii - zvýšenom uvoľňovaní a účinku norepinefrínu. Dlhodobý nárast angiotenzínu II môže viesť k hypertrofiu svalových buniek a artérií a zvýšenie množstva spojivové tkanivo (fibróza).

ale) APF inhibítoryAko napríklad zajatia a Enalapril zaberajú aktívne centrum tohto enzýmu, konkurenčne inhibuje angiotenzín I deliting. Tieto lieky sa používajú na hypertenziu a chronické srdcové zlyhanie. Zníženie zvýšeného krvného tlaku je spôsobené najmä poklesom tvorby angiotenzínu II. Rozhodnutie kinínov, ktoré majú vazodilatačný akciu, môžu tiež uvoľniť svoj príspevok.

Pre stagnujúce srdcové zlyhanie Po použití sa zvyšuje objem minút srdca, pretože kvôli poklesu periférnej rezistencie znižuje post-loading komôr. Ventiláda stagnácia (inteligencia) znižuje sekréciu aldosterónu a tón venóznych kapacitných plavidiel.

Vedľajšie účinky. Ak je aktivácia RAAS spôsobená stratou elektrolytov a vody (v dôsledku liečby diuretikami, srdcovým zlyhaním alebo stenózou renálnej artérie), použitie ACE inhibítorov najprv môže spôsobiť nadmernú kvapku krvného tlaku. Celkom často pozorované vedľajšíAko suchý kašeľ (10%) môže byť príčinou poklesu inaktivácie kinínov v slizníc v bronchi.

Kombinácia aPF inhibítory S diuretikami šetriacim draslík môže viesť k hypercalémii. Vo väčšine prípadov sú ACE inhibítory dobre tolerované a poskytujú dobrý terapeutický účinok.

Nové dátové analógy drogy Leaser, ramipril.qsinapril, fozinopril a benazepril.

b) Antagonisti 1 receptorov angiotenzínu II II (« sartan"). Blokáda pri 1-difeceptoroch antagonistami inhibuje aktivitu angiotenzínu II. Prvým liekom v Sartánskej skupine bol Lozartan, analógy boli krátko rozvinuté. Medzi ne patrí Kandesartan, Eprosartan, Olmersartan, Telminsartan a Valsartan. Základné (hypotenzné) účinky a vedľajší účinok Rovnaké ako inhibítory ACE. SARTANS však nespôsobujú suchý kašeľ, pretože neinhibujú kolapsu kinínov.

v) Inhibítor renínu. Od roku 2007 sa na trhu objavil priamy inhibítor renínu (Aliskairen), ktorý môže byť použitý na liečbu hypertenzie. Tento liek je slabo absorbovaný po príjme (biologická dostupnosť 3%) a je veľmi pomaly zobrazená (polčas 40 h). Spektrum jeho účinku je podobné antagonistom pri 1-kreatín.

Systém renín angiotenzín-aldosterón hrá kľúčovú úlohu pri regulácii hladiny krvného tlaku a rovnováhy vody-elektrolytov. Priamy inhibítor renínu - alisiananu, ktorý znižuje aktivitu renínovej plazmy, má kardio a nefroprotektívne účinky. Antihypertenzívny účinok nezávisí od pohlavia, rasy, veku, indexu telesnej hmotnosti. Antihypertenzívny účinok alicár a inhibítorov angiotenzínového enzýmu, blokátorov receptora angiotenzínu II, antagonistov vápnika porovnateľných. Alisianin je účinný u pacientov s obezitou, diabetes mellitus narušený funkciou obličiek a metabolickým syndrómom.

Priame inhibítory renínu - Aliskiren pri liečbe arteriálnej hypertenzie

Systém renín-angiotenzín-aldosterón hrá kľúčovú úlohu v regulácii krvného tlaku a rovnováhy tekutín a elektrolytov. Direct inhibítor renínu - aliskiren, klesajúca aktivita renínovej plazmy, ktorá poskytuje kardio- a nefroprotektívne účinky. Antihypertenzívny efekt je nezávislý od pohlavia, rasy, veku, indexu telesnej hmotnosti. Antihypertenzívny účinok aliskirenu a Inhibítory enzýmu angiotenzín, blokátory receptora angiotenzínu II, antagonisty vápnika sú porovnateľné. Aliskiren je účinný u pacientov s obezitou, diabetom, renálnou dysfunkciou a metabolickým syndrómom.

Počas štúdie systému renín-angiotenzín-aldosterón (raas) boli vyvinuté prístupy na reguláciu jeho farmakologickej aktivity. Prvá zložka Rázy - Renín bola identifikovaná pred 110 rokmi. V budúcnosti bol svoj význam preukázaný v regulácii činnosti RAAS v patologických podmienkach, ktoré sa stali základom pre rozvoj priamych inhibítorov renín (PIR). Raas hrá kľúčovú úlohu pri regulácii krvného tlaku (AD) a rovnováhy vody a elektrolytov. Zvýšenie aktivity RAAS hrá veľkú úlohu pri tvorbe a progresii arteriálnej hypertenzie (AG), chronického srdcového zlyhania (CHHN), chronické ochorenia obličiek, systémová ateroskleróza. Raas sa priamo podieľa na procese rastu a diferenciácie tkanív, modulácie procesov zápalu a apoptózy, ako aj potenciácia syntézy a sekrécie množstva neurohumorálnych látok. Hlavné účinky RAAS sa realizujú prostredníctvom angiotenzínu ііі (ATI) stimuláciou špecifických receptorov. Angiotenzínové receptory angiotenzín podtyp 1 (AT1) vedie k vazokonstrikciám, stimuluje uvoľňovanie vazopresínu, aldosterónu, endotelínu, norepinefrínu. Fyziologická úloha iných subtypov receptorov angiotenzínu (AT3, at4 a ATC) sa naďalej študuje. ATI prispieva k akumulácii kolagénovej matrice, cytokínových produktov, adhéznych molekúl, aktivácie intracelulárneho signálneho systému, zvýšenie expresie génov fetálnych fenotypov, hrá veľkú úlohu pri prestavbe hypertrofie myokardu a ľavej komory (LV), ATII sa zúčastňuje Procesy artérií, zintenzívnenia oxidačného stresu a apoptózy, podporuje tvorbu a progresiu AG, HSN, aterosklerotické poškodenie plavidiel, diabetickej a ne-biotickej nefropatie, angiopatia v diabetes (SD), eklampsia tehotných žien, Alzheimerovou chorobou. Progresia kardiovaskulárnych ochorení nezávisí od ATI VASOPRESSOR.

Sekrécia Renín je prvou etapou pri zvyšovaní syntézy ATI, ATI a ďalších produktov Cascade Raas. Implementácia následných účinkov RAAS je modulovaná účinkom renínu na špecifických receptoroch, vyvolaných zvýšením ATI.

Donedávna neexistovala nasledujúce inhibítory RAAS inhibítory angiotenzínového trblietacieho enzýmu (IAPF) a blokátorov receptora ATII. Mechanizmus účinku IAPF je nasledovný: aktivita ACE je potlačená, čo vedie k zníženiu účinkov ATII a spomalenia degradácie vazopresorov (bradykinín a prostaglandín E 2). Plánovanie konkurencieschopne inhibujú ATII receptory a redukuje účinky ATIII. Odporúčaní pre renín a prophénu sa nachádzajú na povrchu bunky. Aktivácia reinovej bunkovej signalizačnej dráhy vedie k hypertrofie fibrózy a buniek. V posledných rokoch sa kontrola nad aktivitou RAAS uskutočnila obmedzením produkcie ATII, blokády receptorov ATII a aldosterónu v dôsledku obmedzenia sekrécie renínu, najmä použitím p-adrenolokátorov. Početné štúdie ukázali, že primeraný pokles aktivity RAAS s pomocou IAPF, scaventer alebo aldosterónu je pomerne postuje, než je skutočne dosiahnutá, pretože "skĺznutie" fenoménu antihypertenzívnych a organoprotektívnych účinkov blokov RAAS počas ich dlhých \\ t Vyvíja sa termín. Na prekonanie určených javov sa používajú kombinácie pobočiek IAPF +, IAPF + β-adrenoblokátor, IAPF + spironolaktón. Vzhľad sviatku sa považuje za spôsob, ako dosiahnuť úplnejšiu kontrolu činnosti RAAS a prekonanie "skĺznutí" fenoménu.

Prvý sviatok sa syntetizuje v 70. rokoch dvadsiateho storočia, ale prvá príprava vhodná na príjem alisej (A). A., Väzba na aktívnu časť cieľovej molekuly, zabraňuje jeho interakcii angiotenzinogénom. Zníženie aktivity renínovej plazmy (ARP), A. má kardio a nefroprotektívne účinky. Inhibítory RAAS stimulujú ARP, v dôsledku toho sa pozorujú nasledujúce účinky: vazokonstrikcia v glomerulárnom, zápale, fibróze (obličky); hypertrofia, fibróza, vazokonstrikcia (srdce); hyperplázia, hypertrofia, zápal, oxidácia lipidov, fibróza (nádoby); Vazokonstrikcia (mozog). A. Určuje v mieste aktivácie RAAS a znižuje ARP. Na rozdiel od IAPF a vetvy, ale znižuje úroveň ATI, AII a ARP. Renín má enzymaticky, ako aj receptor-nepriamu aktivitu.

Farmakokinetika A.. Klinické štúdie ukázali, že tolerancia A je porovnateľná s placebom. Trvanie tohto lieku presiahne 24 hodín a renálne vazodytiky sa môžu udržiavať až do 48 hodín. Polčas a je približne 40 hodín, ktorý poskytuje jednorazový príjem za deň. Odporúčaná počiatočná dávka A je 150 mg s ďalším nárastom až 300 mg. Farmakokinetické vlastnosti a nezávisia od glykémie s prázdnym žalúdkom a koncentráciou v krvnej plazme glykolizovaného hemoglobínu. Eliminácia liečiva sa vykonáva nezmenená žlčou, vylučovaním močom je<1%. Исследования первой и второй фазы показали, что препарат способствует эффективной блокаде РААС и дозозависимому предотвращению повышения уровня АД . Полный антигипертензивный эффект наступает через 2 недели и не зависит от пола, расы, возраста, индекса массы тела. А обладает минимальным риском лекарственных взаимодействий, не требует коррекции дозы при хронической почечной недостаточности (ХПН), при поражении печени. Добавление А к ловастатину, атенололу, варфарину, фуросемиду, дигоксину, целекоксибу, гидрохлоротиазиду (ГХТЗ), рамиприлу, валсартану, метформину и амлодипину не приводило к клинически значимому увеличению экспозиции А. Совместное его применение с аторвастатином приводило к 50% увеличению Cmax (максимальная концентрацию препарата) и AUC (площадь под кривой «концентрация - время») после приема нескольких доз. Совместное применение 200 мг кетоконазола 2 раза в день с А приводило к 80% увеличению уровня А в плазме. При совместном применении А с фуросемидом AUC и Cmax фуросемида снижались на 30 и 50% соответственно . Не требуется коррекции дозы А у пациентов с ХПН. У пациентов с ХПН отмечается умеренное (~двухкратное) увеличение экспозиции А, но оно не коррелировало с тяжестью поражения почек и клиренсом креатинина. Клиренс А составлял 60–70 % у здоровых. Почечный клиренс А уменьшался с увеличением тяжести поражения почек. Поскольку поражение почек оказывает только умеренное влияние на экспозицию А, то коррекция дозы А, скорее всего, не требуется у пациентов с гипертензией и поражением почек. Не требуется коррекции дозы А и у пациентов поражением печени. Не было отмечено достоверной корреляции между экспозицией А и тяжестью поражения печени. А способен осуществлять блокаду РААС, что приводит к снижению сосудистого тонуса и системного АД. Однако препарат не лишен и негативных качеств, связанных с феноменом «ускользания», что характерно для всех лекарственных средств, блокирующих активность РААС. Снижение эффективности А вследствие восстановления секреции ренина или наличия синдрома отмены не подтверждается клиническими наблюдениями .

Antihypertenzná účinnosť A.. ARP je indikátor potrebný nielen pre diagnózu zriedkavo sekundárnych foriem AG (renovaskulárne). Klinická a prognostická hodnota ARP je nasledovná: Indikátor sa zvyšuje s AG v spojení s inými rizikovými faktormi (mužská podlaha, fajčenie, druhý typ SD, obezita (CO), metabolický syndróm) av prítomnosti cieľov cieľov (Pom) (pom) (rezistentné zníženie rýchlosti glomerulárnej filtrácie); Rast Arm Renín je yatogénny, vyvolaný IAPF a / alebo diuretiká (loopers, thiazidovy), čo spôsobuje stratu obličiek sodíka: zatiaľ čo existuje ďalšia aktivácia raas, čo vedie k strate kontroly nad krvným tlakom a progresiou CXN ; \\ T Zvýšenie ARP vždy predsiete na zhoršenie Pom a potenciálne smrteľných kardiovaskulárnych komplikácií (CSO) a komplikácií obličiek; Zvýšený ARP - nezávislý faktor pre farmakologickú expozíciu sviatkov, čo umožňuje dosiahnuť pokles krvného tlaku a brzdenie progresie POM. A. Môže požiadať o účinný antihypertenzívny liek v monoterapii a kombináciách s inými liekmi. Indikácie na použitie PIR sú: Hyperanínové varianty HG, Norosornin HA, v ktorých proroketed a nepriama aktivácia receptorov propktúry vedie k deštrukcii tkaniva. Pier je znázornený nielen pri renovaskulárnej hypertenzii a XSN, ale aj so zvýšenou plazmovou koncentráciou propktúry (AG s hyperaktickosťou sympatického nervového systému, metabolický syndróm, druhý typ, menopauza).

Monoterapia A. poskytuje zníženie dávky závislé od diastolického krvného tlaku (DDA) a systolického krvného tlaku (záhrada) u pacientov s miernym a miernym AG. Hodnotenie účinnosti a bezpečnosti A. U 672 pacientov s AG I-II stupňami (Art.) V 8-týždňovej placebom kontrolovanej štúdii odhalila pokles závislého od dávky v záhrade a DDA. Antihypertenzívny účinok skladovaný na dva týždne po zrušení; A bol dobre tolerovaný; Frekvencia nežiaducich javov sa nelíšila od placeba. A - Obchodný názov Racilez (p) - v dávke 150 mg znižuje záhradu pri 13 mM RT. Art. A otec o 10,3 mm Hg. Art. A v dávke 300 mg znižuje záhradu od 15 do 22 mm Hg. Umenie. (V závislosti od článku. AG) \u200b\u200ba DDA - o 11 mm Hg. Umenie. A zaisťuje kontrolu pekla v skorom rannom období. Po zrušení a nevyskytuje fenomén "Ricochlet". Spoločná analýza klinických štúdií zahŕňala 8481 pacientov. Prijaté monoterapiou A alebo placeba, ukázalo, že jednorazový príjem A v dávke 150 alebo 300 mg / deň spôsobil zníženie záhrady o 12,5 a 15,2 mm RT. Umenie. V súlade s poklesom 5,9 mm Hg. Umenie. U pacientov užívajúcich placebo (p<0,0001). ДАД снижалось на 10,1 (на дозе 150 мг) и 11,8 мм рт. ст. (на дозе 300 мг) соответственно (в группе плацебо - на 6,2 мм рт. ст., р<0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте А у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено. При применении иАПФ увеличиваются концентрации проренина и АРП (снижается эффективность иАПФ). При увеличении дозы иАПФ достоверно нарастает АРП и плазменная концентрация АТI . Исследование А в сравнении с иАПФ у пациентов с мягкой и умеренной АГ установило следующее: А достоверно больше снижает ДАД и САД, чем рамиприл через 12 недель лечения (монотерапия). А ± гидрохлортиазид (ГХТЗ) достоверно больше снижает ДАД и САД, чем рамиприл ± ГХТЗ через 26 недель лечения. А достоверно больше снижает ДАД и САД, чем рамиприл через 12 недель лечения (монотерапия) у пациентов с АГ II ст. Терапия А обеспечивает достоверно лучший контроль АД по сравнению с рамиприлом. САД и ДАД возвращаются к исходному уровню более быстро после отмены рамиприла, чем после отмены А. Сравнение гипотензивной эффективности А, ирбесартана и рамиприла после пропущенной дозы показало следующее: после пропущенной дозы достигнутое снижение АД было достоверно больше в группе А., чем в группе рамиприла . Достоверно больший процент снижения АД поддерживается после пропущенной дозы А по сравнению с ирбесартаном или рамиприлом. Возвращение к исходному АД происходит более плавно после отмены А., чем рамиприла. А. и эналаприл почти в равной степени уменьшают плазменную концентрацию АТП, но в отличие от А прием эналаприла приводил к более чем 15-крат­ному росту АРП. В условиях низкосолевой диеты индуцированная А органная (в частности, почечная) вазодилатация может сохра­няться до 48 часов. Провоцировать подъем АРП могут препараты, стимулирующие натрийурез (тиазидовые и петлевые диуретики). Назначение А. в этой ситуации один из наиболее действенных подходов к устранению реактивного повышения АРП при комбинации с иАПФ и тиазидовым диуретиком.

V roku 2009 boli publikované výsledky multicentrickej kontrolovanej klinickej štúdie, v ktorých 1124 pacientov AGA v porovnaní s účinnosťou a HCHTS (počiatočná antihypertenzívna liečba); V prípade potreby sa amlodipín spojil tieto lieky. Na dokončenie obdobia monoterapie (12. týždeň) sa ukázalo, že a vedie k výraznejšiemu poklesu krvného tlaku ako HCHT (-17,4 / -12,2 mm HG. Art. Umenie -14,7 / - 10,3 mm RT. Umenie , p<0,001). Эти результаты важны, поскольку большинство пациентов, страдающих АГ, исходно нуждаются в комбинированной антигипертензивной терапии. Оптимизация комбинированной антигипертензивной терапии важна у пациентов с Ож. при этом у А имеются дополнительные преимущества . Больные с Ож, у которых полная (25 мг/сут) доза ГХТЗ не приводила к снижению АД, были рандомизированы на группы, которым назначали амлодипин + ГХТЗ (10/25 мг/сут), ирбесартан + ГХТЗ (300/25 мг/сут) и А. + ГХТЗ (300/25 мг/сут). По мере нарастания ст. Ож антигипертензивная эффективность схем лечения (БРА + ГХТЗ, антагонист кальция + ГХТЗ) снижается. В группе с Ож. III ст. (ИМТ≥40 кг/м 2) только у 50% удалось достичь целевого АД с помощью ирбесартана + ГХТЗ, у 43,8% - с помощью амлодипина + ГХТЗ и лишь у 16,7% - с помощью ГХТЗ. При менее выраженном (I–II ст.) Ож более чем у 40% пациентов, получавших БРА + ГХТЗ или амлодипин + ГХТЗ, и более чем у 60% больных, принимавших только ГХТЗ, целевое АД не было достигнуто. В группе пациентов с Ож. I-II ст., получавших А. + ГХТЗ, целевого АД достигли 56,7% больных, а с Ож. III ст. - 68,8%. АГ, сочетающаяся с Ож, часто ассоциируется с увеличением активности РААС и трудно корригируется, поэтому в таких случаях может быть назначен А.

Inštalovaná schopnosť A. Znížiť krvný tlak a znižuje albuminatúru. Vo vyhýbaní sa predchádzajúcemu štúdiu 599 pacientov s diabetickou nefropatiou s AG odhaduje účinok kombinácie maximálnych dávok losartanu a albumínu (podľa pomeru albumín / kreatinínu). Prídavok A (300 mg / deň) na losartan (100 mg / deň) bol sprevádzaný významným poklesom pomeru albumín / kreatinínu o 20% v skupine ako celku (100%) a v 24,7% - o 50% alebo viac. V skupine Lozartan + placebo je zníženie albumín / močového kremného pomeru 50% a viac dosiahnuté len u 12,5% pacientov (p<0,001). ПИР могут уменьшить альбуминурию как в режиме монотерапии, так и при комбинации с БРА, позволяющей достичь оптимальной ст. блокады РААС, обеспечивающей устранение генерализованной и локально-почечной дисфункции эндотелия.

A s kombinovanou terapiou AG. U pacientov s mäkkým a miernym ag bez chladiacej kvapaliny. A. + HCHTS poskytujú spoľahlivé zníženie DDA a záhrady. Väčší počet pacientov dosahuje kontrolu hladiny krvného tlaku pomocou kombinácie A + HCHT, než pri použití iných kombinácií s HCHTS. U pacientov s AG a SD A + RAMIPRIL, je podstatne lepšie znížené krvným tlakom ako obidva zložky monoterapie. A spoľahlivo zabezpečuje najlepšiu kontrolu krvného tlaku ako ramipril. U pacientov s miernou a miernou hypertenziou A + Valsartan výrazne znižuje krvný tlak ako obe zložky monoterapie. A spoľahlivo znižuje krvný tlak pri kombinovaní s amlodipínom v dávke 5 mg / deň. A zvyšuje úroveň kontroly krvného tlaku v porovnaní s amlodipínom v dávke 5 mg / deň. A. ± HCHTY sú účinné s dlhodobou terapiou AG. A + Valsartan ± HCHTS poskytujú dlhodobú hypotenznú účinnosť (medziproduktová analýza 6 mesiacov terapie).

V roku 2009 je publikovaný dizajn výskumu výskumu nadmorskej výšky (ALISKIEN CESTEAL IN TYTVÁLNEHO POTREBUJÚCEHO PRIHLÁSENIA KARTIO-RENLÁLNYCH KONTROLOV) (časť programu Aspire vyššie), ktorá študuje účinok dvojitej blokády RAAS pomocou kombinácie A a štandardnej terapie ( IAPF alebo BRA) U pacientov so SD 2. Typ s vysokým rizikom CSO a renálnych komplikácií, čiastočne kvôli rastu ARP. Hlavným účelom tejto štúdie je zhodnotiť účinnosť pridávania štandardnej terapie pre účinok na kombinovaný koncový bod (kardiovaskulárna smrť a komplikácie: úspešná resuscitácia, nefatálna, nemafová mŕtvica, neplánovaná hospitalizácia v dôsledku HSN; vývoj terminálu CPN , zdvojnásobenie sérového kreatinínu, smrť z príčin spojených s porážkou obličiek). Táto štúdia musí trvať približne 4 roky, a jej výsledky sú navrhnuté tak, aby odôvodnili použitie kombinácie A. s IAPF alebo SCONCE na brzdenie progresie kardiorenálneho syndrómu v type typu 2. Najväčšou účinnosťou možno očakávať s týmito uskutočneniami AG, podľa ktorého existuje tendencia zvýšiť ARP (vznikajúci esenciálny AG, chladivo, metabolický syndróm, druhý typ, CPN). Prevažná väčšina pacientov s hypertenziou už v prvej fáze liečby vyžaduje kombinovanú antihypertenzívnu liečbu a ako je ukázané v jednom z nedávno publikovaných klinických štúdií, ako súčasť kombinácií A zachováva svoju činnosť bez ohľadu na počiatočné ARMP. Rast ARMP u pacientov s AG sa považuje za diagnostický marker a ako nezávislý rizikový faktor potenciálne fatálnej CSO. Farmakologická modulácia ARP je jednou z najsľubnejších prístupov k riadeniu rizík CO u pacientov s hypertenziou v kombinácii s poškodením poškodenia, metabolickým syndrómom a chladivom. . Vyhnite sa štúdiu (Aliskiren pri hodnotení proteinúrie v diabetes) (časť programu Aspire vyššieho programu) sa plánuje posúdiť schopnosti konkrétneho antihypertenzného lieku pri ochrane cieľových orgánov v rôznych situáciách charakterizovaných veľmi vysokým rizikom potenciálne fatálnych komplikácií (LV hypertrofia, CD2 typ, HSN). Medziprodukty naznačujú, že priama blokáda Reráňania s jedným z najdostupnejších stratégií na zlepšenie dlhodobej prognózy. V aliskriken ľavým komorovým hodnotením hypertrofie) a spôsobil pokles hromadného indexu LV myokardu, čo odráža regresiu svojej hypertrofie, u pacientov s hypertenziou a nadbytkom tele. Kombinácia A a Lozartan zabezpečila ďalší pokles indexu mediácie hmoty LV na ďalších 20% v porovnaní s losartan monoterapiou, ale tento rozdiel nedosiahol štatisticky spoľahlivú hodnotu. Podľa výsledkov štúdie ALOFT (Aliskiren pozorovanie štúdie liečby srdcovej zlyhania), pripojenie A k štandardnej schéme liečby CHF s príznakmi nepriaznivej predpovede (rezistentné zvýšenie plazmatickej koncentrácie sodíka-eptického peptidu) a AG umožnili Ďalej zlepšiť pomer rozsahu mitrálnej regurgitácie do oblasti mitrálnej a transmitárnej krvi. Kvôli rozhodnutiu bolo možné znížiť koncentráciu markerov dezadapívnej neurohumorálnej aktivácie (plazmatické hladiny mozgového sodíka-uretického peptidu a jeho N-aminotherminal prekurzor (NT-PRO BNP), koncentrácia aldosterónu v moči, ARMP ). Perspektívy v aplikácii A S cieľom brzdiť vývoj poškodenia obličiek sú určené jeho vysokou bezpečnosťou, samozrejme, výrazne lepšie ako iným blokárom RAAS (antagonisty IAPF, SB a aldosterónu) v dôsledku menšieho rizika kreatiníniny a kalimádia. Vylučuje predovšetkým s žlčou, a nie s močom, ale zachováva si antihypertenzívny účinok, ale nevedie k zhoršeniu funkcie obličiek u pacientov s rezistentným znížením rýchlosti glomerulárnej filtrácie. Je to v nefrológii, že agresívna blokáda Raas s pomocou súčasne používaných niekoľko tried liekov môže byť účinná z hľadiska varovania s terminálnym CPR. A znižuje albumínové (spoľahlivo nadradené na monoterapiu každým z liekov) a pravdepodobnosť ireverzibilného zhoršenia funkcie obličiek v skupine pacientov (pod proteinúriou\u003e 1 g / deň), ktorý je znázornený v štúdii spolupracovníka (kombinovaná liečba angiotenzínu -II receptorový blokér a inhibítor angiotenzín-konverting-enzýmový inhibítor v nedibetickom renálnom ochorení). Prebiehajúca telmipril globálny koncový bod telmisartanu a v kombinácii Telmisartan a v kombinácii Telmipril Global EndPoint Trial) ukázal, že kombinácia IAPF a Sconium je spojená s väčšou pravdepodobnosťou arteriálnej hypotenzie a hypercalémie, a v porovnaní s monoterapiou s týmito liekmi, je spojené s Zvyšujúca sa frekvencia začiatku programovej hemodialýzy a depopizácie kreatinínie u pacientov s vysokým rizikom a pom. Predmety demonštrácie nefroprotektívnych vlastností A. môžu byť nasledujúce klinické situácie: Ag / metabolický syndróm alebo 2-th typ SD s albumínom; Ag spojený s rezistentným poklesom rýchlosti glomerulárnej filtrácie; Hypertenzia v chronických ochoreniach obličiek s proteinúria (vrátane nefrózy) a bez neho (napríklad tubula-intersticiálna nefropatia); Renovaskulárna hypertenzia rôznych pôvodov; Pacienti, ktorí z rôznych dôvodov, existuje zvýšenie kreatinímie alebo hyperkalémie pri uplatňovaní IAPF alebo SCONCE; Terminálny CPN, vrátane liečby softvérovým hemodialýzou alebo konštantnou ambulantnou peritoneálnou dialýzou; Obnovenie príjemcov transplantátov.

Nová trieda antihypertenzívnych liekov (PIR) si vyžaduje dodatočný výskum nárastu výšky dôkazov týkajúcich sa spomalenia progresie POM.

A samozrejme, väčšina kategórií pacientov trpiacich AG, a táto okolnosť sa odráža v ruských odporúčaniach pre AG o diagnostike a liečbe AG (štvrtá revízia, 2010) ako dodatočná trieda antihypertenzívnych liekov pre kombinovanú terapiu. S rozvojom lézie obličiek môže byť účinná na prevenciu terminálneho CPR a zlepšiť prognózu týchto pacientov.

Na. Andreich, Z.M. Galeva

Kazaň Štátna lekárska univerzita

ANDREIYEV Nail Aleksandrovich - Kandidát na lekárske vied, Associate of ministerstva fakulty terapia a kardiológia

Literatúra:

1. Bauer J.h., reams g.p. Antagonisty receptora Angiotenzín II typu 1. Nová trieda antihypertenzívnych liekov //. Stážista. Med. - 1995. - Vol. 155 (13). - R. 1361-1368.

2. KIM S., IWAO H. Molekulárne a bunkové mechanizmy kardiovaskulárnych a renálnych ochorení sprostredkovaných renálnych a renálnych renánov. Rev. - 2000. - Vol. 52 (1). - R. 11-34.

3. Brown M. J. Aliskiren // Circulation. - 2008. - Vol. 118 (7). - R. 773-784.

4. Nguyen G., Detarue F., Burckle C. et al. Kolenovitá úloha Renín / prorein Roleptor v Angiotensínom II produkcii a bunkových reakciách na Rennin // Clin. Investovať. - 2002. - Vol. 109 (11). - R. 1417-1427.

5. Nussberger J., Wuerzner G., Jensen C. et al. Angiotensin II potlačenie u ľudí orálne aktívnym inhibítorom renínu Aliskiren (SPP100): porovnanie s enalapril // hypertenzia. - 2002. - Vol. 39 (1). - R. 1-8.

6. Zhao C., Vaidyanathan S., Dieteich H. A. a kol. Posúdenie farmakokinoetickej interakcie medzi perorálnou priamou renom inhibítorom Aliskiren a Furosemide: štúdia u zdravých dobrovoľníkov // Clin. Pharmacol. Ther. - 2007. - Vol. 81 (doplnok 1). - S. 110 (PIII-78).

7. Gradman A.h., Kad R. Inhibícia renín v hypertenzii / al. Zb. Kardiol. - 2008. - Vol. 51 (5). - S. 519-528.

8. OH B.-H., Mitchell J., Herron J.R. et al. Aliskiren, perorálny inhibítor renínu, poskytuje účinnosť závislú od dávky a trvalý 24-hodinový regulácia krvného tlaku u pacientov s hypertenziou // AM. Zb. Kardiol. - 2007. - Vol. 49. - S. 1157-1163.

9. Fisher NED., Jan Danser A.h., Nussberger J. a kol. Renálne a hormonálne reakcie na priamu inhibíciu renínu s Aliskirenom v Cirkulácii zdravého ľudského //. - 2008. - Vol. 117 (25). - S. 3199-3205.

10. Dahlo F.B., Anderson D.R., ARORA V. a kol. Aliskiren, priamy inhibítor renínu, poskytuje antihypertenzívnu účinnosť a vynikajúcu znášanlivosť nezávislú od veku alebo pohlavia u pacientov s hypertenziou (ABSP) // Clin. Hypertenzia. - 2007. - Vol. 9 (doplnok. A). - S. A157.

11. Andersen K., Weinberger M.H., Egan B. a kol. Porovnávacia účinnosť a bezpečnosť aliskirenu, perorálneho priameho inhibítora renínu a ramiprilu v hypertenzii: 6-mesačný, randomizovaný, dvojito zaslepený alebo hypertenzia. - 2008. - Vol. 26. - S. 589-599.

12. Schmieder R.E., Philipp T., Guedaga J. a kol. Dlhodobá antihypertenzívna účinnosť a bezpečnosť perorálneho priameho inhibítora renínu Aliskiren. 12-mesačná randomizovaná, dvojito slepá komparátorová skúška s chlorothiazidom // cirkulácia. - 2009. - VOL. 119. - S. 417-425.

13. Prescott M.F., Boye S.W., Le Breton S. a kol. Antihypertenzívna účinnosť priameho inhibítora renínu Aliskiren, keď sa pridá do liečby hydrochlorotiazidom u pacientov s extrémnou obezitou a hypertenziou // AM. Zb. Kardiol. - 2007. - Vol. 49 (9, doplnok. A). - S. 370A. - (str. 1014-169).

14. Persson F., Rossing P., Schjoedl K.J. et al. Časový priebeh antiproteinruických a antározemských účinkov priameho inhibície renín v diabetes typu 2 // obličky int. - 2008. - Vol. 73 (12). - S. 1419-1425.

15. Parovanie H.H., Persson F., Lewis J.B. et al. Vyhnite sa študijnému vyšetrovateľom. Aliskiren v kombinácii s losartanom v diabetes typu 2 a nefropatiou // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 358 (23). - S. 2433-2446.

16. Jordan J., Engli S., Boye S.W. et al. Priama inhibícia renínu s Aliskirenom u obéznych pacientov s arteriálnou hypertenziou // hypertenzia. - 2007. - Vol. 49. - S. 1-9.

17. Uresin Y., Taylor A., \u200b\u200bKilogram C. a kol. Účinnosť a bezpečnosť priameho inhibítora renínu Aliskiren a Ramipril sám alebo v kombinácii u pacientov s diabetom a hypertenziou // renín. Angiotenzín Aldosterone Syst. - 2007. - Vol. 8. - S. 190-198.

18. Oparil S., Yarrows S., Patel S. et al. Účinnosť a bezpečnosť kombinovaného použitia Aliskiren a Valsartanu u pacientov s hypertenziou: randomizovaná, dvojito zaslepená skúška // lancet. - 2007. - Vol. 370. - S. 221-229.

19. Drummond W., Munger M.A., ESSOP M.R. et al. Antihypertenzívna účinnosť perorálneho priameho inhibítora renínu Aliskiren ako add-on terapia u pacientov, ktorí nereagujú na amlodipín monotherap // clin. Hypertenzia. - 2007. - Vol. 9. - S. 742-750.

20. Chrysant S.G., Murray A.V., Hoppe U.c. et al. Dlhodobá bezpečnosť, znášanlivosť a účinnosť aliskirenu v kombinácii s hypertenziou: 6-monteh dočasná analýza // curr. Med. Res. ODPOVEĎ. - 2008. - Vol. 24 (4). - S. 1039-1047.

21. Aliskarenská skúška v diabetes typu 2 pomocou kardio-renálnych koncových bodov (nadmorská výška): Odôvodnenie a štúdium dizajnu // Nephrol Dial Transplantácia. - 2009. - VOL. 24 (5). - S. 1663-1671.

22. Stanton A.v., Dicker P., O'BRIEN E.T. Aliskiren monoterapia vedie k najväčším a najmenším znižovaním krvného tlaku u pacientov s vysokou a nízko-základnou úrovňou PRA, resp. J. Hypertenzia. - 2009. - VOL. 22. - S. 954-957.

23. Mukhin N. A., Fomin V. V. Činnosť renínovej plazmy je rizikový faktor a nezávislý cieľ antihypertenzívnej terapie: úloha Aliskiren // Consilium Medicem. - T. 11. - 2009. - № 10. - P. 3-6.

24. Solomon S.D., Appelbaum E., Manning W.J. et al. Účinok priameho inhibítora renínu Aliskiren, buď samostatne alebo v kombinácii s losartanom, v porovnaní s losartanom, na ľavej komorovej hmote u pacientov s hypertenziou a hypertrofíou ľavej komory // Aliskiren ľavého komorového hodnotenia Hypertrofie (Allay) pokusu. Prezentoval Al American College of Cardiology. 57. ročné vedecké zasadnutie, 31. marca 2008.

25. MC. Murray J.V., Pitt B., Latini R. a kol. Účinky perorálneho priameho inhibítora renínu aliskirenu u pacientov s symptomatickým zlyhaním srdca // zlyhanie srdca. - 2008. - Vol. 1. - S. 17-24.

26. Nakao N., Yoshimura A., Morita H. a kol. Kombinovaná liečba blokátor receptora receptora angiotenzínu-II a inhibítora angiotenzín-konverting-enzým v ne-diabetickej ochorenia obličiek (družstev): randomizovaná kontrolná skúška // lancet. - 2003. - Vol. 361 (9352). - S. 117-124.

27. Mann I.F., Schmieder R. E., Mc.Queen M. a kol. Výsledky obličiek s Telmisartanom, Ramiprilom, alebo oboje, v ľuďoch pri vysokom cievnom riziku (Štúdia Ontarget): multicentrická, randomizovaná, dvojito zaslepená, riadená skúška // lancet. - 2008. - Vol. 372 (9638). - S. 547-553.

28. Chazov I.E., Fomin V.V., Pedseva E.M. Priamym inhibítorom Renín Aliskiren je nová ochrana obličiek s arteriálnou hypertenziou // klinickou nefrológiou. - č. 1. - 2009. - C. 44-49.

29. Chazov I.E. FOMIN V.V. Priamy inhibítor renínu Aliskiren: možnosti korekcie kardio-renálneho syndrómu // systémovej hypertenzie. - 2009. - № 4. - C. 53-58.

30. Diagnóza a liečba arteriálnej hypertenzie: Ruské odporúčania // Systémová hypertenzia. - 2010. - № 3. - C. 5-26.

História štúdie systému RENIN-ANGIOTENSINALDOSPERONOU (RAAS), ktorá bola najúspešnejšia, pokiaľ ide o vývoj prístupov k farmakologickej modulácii svojej činnosti, čo umožňuje predĺžiť životnosť pacientov s kardiovaskulárnymi a obličkovými ochoreniami, začal pred 110 rokmi. Keď bola identifikovaná RENIN - prvá zložka. V budúcnosti, v experimentálnych a klinických štúdiách, bolo možné objasniť fyziologickú úlohu renínu a jeho dôležitosť pri regulácii činnosti RAAS za rôznych patologických podmienok, ktoré sa stali základom pre rozvoj vysoko účinnej terapeutickej stratégie - priamy renín inhibítory.

V súčasnej dobe je prvý priamy inhibítor stretnutia RENIN RASILEZ (ALISIAN) opodstatnený aj v tých situáciách, keď nie sú ukázané aj iné blokátory RAAS - IAPF a WHOP, alebo ich použitie je v súvislosti s rozvojom nežiaducich javov.

Ďalšia okolnosť, ktorá vám umožní počítať s ďalšími inhibítormi renínu v porovnaní s inými blokátormi pri ochrane cieľových orgánov, je to, že pri použití liekov, ktoré blokujú RAA na iných úrovniach, podľa zákona negatívnej spätnej väzby, ako zvýšenie koncentrácie pridania , Takže zvýšenie plazmatickej aktivity renínu. Je to táto okolnosť, ktorá je zrušená často zaznamenaná poklesom účinnosti IAPF, vrátane ich možností pri znižovaní zvýšeného krvného tlaku. Aj začiatkom deväťdesiatych rokov, keď mnohé organoprotektívne účinky EAPF neboli stanovené tak spoľahlivo, pretože dnes sa ukázalo, že ako ich dávka sa zvyšuje, plazmatická aktivita renínu a plazmatická koncentrácia angiotenzínu sa spoľahlivo zvyšuje. Spolu s EAP a drevom, Tiazidom a slučkovými diuretikami môžu tiež vyvolať vzostup plazmatickej aktivity renínu.

Prvý priamy inhibítor Renaine, ktorého účinnosť bola potvrdená v kontrolovaných klinických štúdiách fázy III, ktorá má dostatočnú dobu trvania účinku a zníženie zvýšeného krvného tlaku, a to aj v režime monoterapie, sa stal Alianis a jeho vymenovanie možno považovať za inovatívny prístup k liečbe AG. Boli vykonané porovnanie jeho vplyvu na plazmatickú koncentráciu a aktivitu jednotlivých zložiek RAAS s IAPF a vetvou. Ukázalo sa, že alisian a enalapril takmer rovnako znižuje plazmatickú koncentráciu angiotenzínu II, ale na rozdiel od alisoryrénu, prijímať enalapril viedol k viac ako 15-násobnému zvýšeniu aktivity renínu v krvnej plazme. Schopnosť alisiananu, aby sa zabránilo negatívnym zmenám v rovnováhe činnosti zložiek RAAS, bol tiež preukázaný, keď sa porovnával s Sconces.

Kombinovaná analýza klinických štúdií, celkovo zahrnutých 8481 pacientov, ktorí dostávali alisžskú monoterapiu alebo placebo, ukázali, že jediný príjem allianovanej v dávke 150 mg / deň. alebo 300 mg / deň. Vykonal pokles záhrady o 12,5 a 15,2 mm Hg. V súlade s tým, v porovnaní s poklesom 5,9 mm Hg, placebo (p<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

V roku 2009 boli publikované výsledky multicentrickej kontrolovanej klinickej štúdie, v ktorých 1124 pacientov s hypertrímnou v porovnaní s účinnosťou alicárneho a hydrochlorostidikiazidu. V prípade potreby sa amlodipín spojil tieto lieky. Už vyplnením obdobia monoterapie sa ukázalo, že ALICARER vedie k výraznejšiemu poklesu krvného tlaku ako hydrochloridiázide (-17,4 / -12,2 mm Hg. ROP -14,7 / - 10,3 mm Hg; R< 0,001)

Farmakokinetika

Pri pohľade do alisicrénu je biologická dostupnosť liečiva 2,6%, väzba s proteínmi je 47-51%, a v neustálom trvaní polčasu lieku v krvnej plazme - 40 hodín, čo umožňuje vypočítať, že trvanie jeho antihypertenzívnej akcie môže presiahnuť 24 hodín. Súčasne sa kumulácia liečiva v tele a rovnováhe, koncentrácia alicarínu v krvnej plazme sa dosahuje medzi 5 a 7 počas dňa pri prijímaní 1 krát denne. Črevný je odvodený (91%) nezmenený. Aplikované v dávke 150 mg / deň. V prípade potreby zvýšenie dávky 2 týždne až 300 mg 1 krát / deň.

Indikácia na vymenovanie Aliskiren je AG.

Kontraindikácie:

· Precitlivenosť;

· Heavy CPN;

· Netlačný syndróm;

· Renovaskulárna hypertenzia;

· Programová hemodialýza;

· Silné zlyhanie pečene;

· Až 18 rokov;

· Tehotná.

Vedľajšie účinky:

· Hnačka;

· kožná vyrážka;

· Angioedémový edém;

UPOZORNENIE:

· Bilaterálna stenóza renálnych artérií;

· Stenóza tepien jedinej obličky;

· Transplantácia obličiek;

· Diabetes;

· Zhodnotené OCC;

· Hyponatrémia;

· Hypercalémia.

Predávkovanie môže spôsobiť výrazný pokles krvného tlaku.

Interakcia

Pravdepodobnosť interakcie s inými LS je nízka. Nemá významný vplyv na farmakokinetiku atorvastatínu, valsartanu, metformínu, amlodipínu. Opatrnosť musí byť predpísaná spolu s draselnými soliami, diuretikami šetriacimi draslík.

Alisianin je v kombinácii s antihypertenznými prípravkami iných tried - SCONCES, IAPF, AK, P-AB, Diuretiká a účinky liekov sú vzájomne zvýšené. U pacientov s diabetes mellitus, pri užívaní alisillary v kombinácii s IAPF, sa zvyšuje frekvencia vývoja hypercalémie (5,5%).

Literatúra

1. Bermm G. Katuung // Základná a klinická farmakológia: v 2 tonách. - T.1 // Preklad z angličtiny .. - M. - SPS: Binom - Nevsky Dialect, 1998. - 612С.

2. Garganeyeva A.A. Použitie antagonistov vápnika u pacientov s vysokým kardiovaskulárnym rizikom v podmienkach ambulantnej praxe // riadenia XVI Ruské národné. Kongresu "Muž a medicína". - T.2. - M., 2009. - C.29-44.

3. Diagnóza a liečba arteriálnej hypertenzie // odporúčania. - Minsk. - 2006. - 32c.

4. Dokument o dohode expertov na B-adrenergných blokátoroch receptora // kardiovaskulárna terapia a prevencia. - 2005. - №4. - s.99-126.

5. Kobalava zh.d., OGANOV R.G., SIDORENKO B.A. Moderné použitie B-blokátorov. - "Kardiológia". - 2001. - №3. - str. 90-102.

6. KONDRI A.O. // racionálna voľba ACE inhibítora s polohou nefroprotekcie. - dotlač. - 2004. - №4. - C.3-6.

7. Lazebechnik L.B., Porovnateľko I.A., Preobrazhenskaya I.N. // B-adrenobloky v geriatrickej praxi. - "RMG". - 2005. - №16. - S.782-787.

8. Makolkin V.I. // klinické aspekty používania blokátorov receptora angiotenzínu. Ruský lekársky časopis. - 2004. - №5. - str. 347-350.

9. METELITSA V.I. // vitálne antihypertenzívne lieky. "Kardiológia". - 1995. - №7. - S.69-84.

10. Semobaura G.V. Dihydropyridínové antagonisty vápnika-antihypertenzívne prípravky prvého riadku // terapeu. - číslo 3. -M., 2010. - C.21-25.

11. Mukhin N.A., Fomin V.V. Činnosť renínovej plazmy je rizikový faktor a nezávislý cieľ antihypertenzívnej terapie: úloha Aliskane // Consilium Medicem. №7. - M., 2010. - C.3-7.

12. Polvodova s.n., Zrenok a.a., Realov D.G. // antagonisty receptora angiotenzínu II. - Klinické aspekty aplikácie // Mussettva Libor. - 2006. - №5. - str.347-350.

13. Prevencia, diagnostika a liečba arteriálnej hypertenzie // ruské odporúčania. - M. - 2004. - 20c.

14. Pryzkin V.M., Mironchik E.V. Úloha a miesto Norvaska pri prevencii kardiovaskulárnej morbidity: nové údaje lieku na báze dôkazov. - "Lekárske správy". №9. - 2006. - P.65-69.

15. Siedma správa Spoločného národného výboru pre prevenciu, uznanie, hodnotenie a liečbu vysokého arteriálneho tlaku (USA) - JNC (J HK - VII). - "Kardiológia". №7. - 2003. - P.87-91.

16. SIDORENKO B.A. Beta-AdrenoBlays: Moderné aspekty aplikované v kardiológii. - "Kardiológia". - 1998. - №2. - str .84-96.

17. Sidorenko B.A., Preobrazhensky d.v. Blokátory receptorov AT1-angiotenzínu lozartanu. Základy klinickej farmakológie. Časť 1// kardiológia. №1. - M., 2003. - str. 90-96.

18. Sidorenko B.A., Preobrazhensky d.v. Moderná klasifikácia antagonistov vápnika. - "Kardiológia". - číslo 3. - 1997. - P.96-99.

19. Sidorenko B.A., Preobrazhensky d.v., Stetsenko T.M. et al. // Blocátor na 1 - Manovotenzínové receptory Lozartanu. ČASŤ 1. Základy klinickej farmakológie. - "Kardiológia". - 2003. - №1. - str. 90-97.

20. Sirenko YU. // Diagnostika, prevencia a liečba arteriálnej hypertenzie. - "Liki ukrajinský". - 2004. - №1. - str. 6-9.

21. Soroka N.F., LEMESHEV A.F. // beta-adrenoblokovačky pri liečbe ischemickej choroby srdca a arteriálnej hypertenzie. - "Zdravie". - 2000. - №16. - S.782-787.

22. Ushalova E.a. // farmakologické vlastnosti amlodipínu - antagonistu vápnika poslednej generácie. - Pharmatek. №14. - 2004. - C.46-58.

23. Federálne usmernenia pre používanie liekov. - M., 2010. - str. 938.

24. Chazov E.I., Belenkov Yu.N., Borisová e.o. a ďalšia racionálna farmakoterapia kardiovaskulárnych ochorení // CJSC vydavateľ a literatúra, 2005. - 971c.

25. Chazov I.E., Ostrumova OD, bojovníci S.A. Kombinovaná liečba pacientov s arteriálnou hypertenziou. - Moskva. - 2004. - 47c.

26. Chazov I.E., Fomin V.V., Rodvaev Ma Priamym inhibítorom Renín Aliskare je inovatívna stratégia antihypertenzívanej starostlivosti / Consilium Medicem. №1. - M., 2009. - C.3-7.

27. A.F. Sanjuniani, V. Genelhu et al. Účinok moxonidínu na sympatickom nervovom systéme, krvný tlak, aktivita renín, plazmového aldosterónu, leptínu a metabolického profilu lieku u pacientov s arteriálnou hypertenziou as obezitou // skúmanie klinickej kardiológie. №7. - 2006. - P.48-59.

28. Epstein M. nový blokátor vápnikových kanálov dihydropyrididínovej skupiny LERCANIDIPINE // CONSILIUM LIEKUM. №1. - T.2. - M., 2009. - P.66-75.

29. Rahmouni K., Haynes W.G., Mark A.L. Kardiovaskulárne a sympatické účinky leptínu. Hypertens Rep. - 2004. - №4. - s.II9-25.

30. RUPP H., Jacob R. a kol. // Klinické kardiologické recenzie. - 2006. - №8. - C.2-41.

Citácia:LEONOVA M.V. Nové a sľubné lieky, blokovanie renín-angiotenzín-aldosterónový systém // RMG. Lekárske preskúmanie. №17. P. 886.

Úloha systému renín-angiotenzín-aldosterón (raas) vo vývoji arteriálnej hypertenzie (AH) a iných kardiovaskulárnych ochorení sa v súčasnosti považuje za dominantné. V kardiovaskulárnom kontinue AG patrí medzi rizikové faktory a hlavný patofyziologický mechanizmus poškodenia kardiovaskulárneho systému je angiotenzín II (ATII). ATII je kľúčovou zložkou RAAS - efektor, ktorý predáva vazokonstrikciu, oneskorenie sodíka, aktiváciu sympatického nervového systému, bunkovej proliferácie a hypertrofie, vývoj oxidačného stresu a spôsobu zápalu vaskulárnej steny.

V súčasnosti je vývoj a široké klinické použitie dvoch tried blokovania liekov RAAS už získané - ACE inhibítory a blokátory ATII receptorov. Farmakologické a klinické účinky týchto tried majú rozdiely. APE je peptidáza z progenézy z pozinkovaného kovu, ktorá metabolizuje ATI, at1-7, bradykinínu, látky P a mnoho ďalších peptidov. Mechanizmus účinku ACE inhibítorov je spojený hlavne s prevenciou tvorby ATII, ktorý prispieva k vazodilatácii, meračom sodného a eliminuje pro-zápalové, proliferatívne a iné účinky ATII. Okrem toho ACE inhibítory zabraňujú degradácii bradykinínu a zvyšujú jeho úroveň. Bradykinin je silná vazodilatátor, bude činenie sodíka a hlavná vec - má kardioprotektívny (zabraňuje hypertrofie, znižuje ischemické poškodenie myokardu, zlepšuje koronárnu dodávku krvi a vazoprotektívny účinok, zlepšovanie endoteliálnej funkcie. Väčšinou vysokou úrovňou Bradykininy je zároveň príčinou vývoja edému angioedému, ktorý je jedným z vážnych nedostatkov ACE inhibítorov, ktoré výrazne zvyšujú úroveň kinínov.
ACE inhibítory nie sú vždy možné úplne blokovať tvorbu ATII v tkanivách. V súčasnej dobe sa zistí, že iné enzýmy, ktoré nie sú spojené s ACE, môžu byť tiež zapojené do konverzie v tkanivách, primárne endopepidázou, ktorá nie je aplikovaná na pôsobenie ACE inhibítorov. Výsledkom je, že inhibítory ACE nemôžu úplne eliminovať účinky ATII, ktoré môžu byť príčinou ich nedostatočnej účinnosti.
Riešenie tohto problému sa uľahčilo otvorením receptorov ATII a prvou triedou liekov, selektívne blokujúce receptory AT1. Prostredníctvom AT1 receptorov sú implementované nepriaznivými účinkami ATII: vazokonstrikciu, sekréciu aldosterónu, vazopresínu, norepinefrínu, oneskorenia tekutiny, proliferácie buniek hladkého svalstva a kardiomyocytov, aktivácia CAC, ako aj mechanizmu negatívneho "spätnej väzby" - tvorba renínu. ATT2 receptory vykonávajú "užitočné" funkcie, ako je vazodulatácia, procesy opravy a regenerácie, antiproliferatívny účinok, diferenciácia a vývoj embryonálnych tkanív. Klinické účinky blokátorov receptora ATII sú sprostredkované elimináciou "škodlivých" účinkov ATII na úrovni receptorov AT1, ktorá zaisťuje úplnejšie blokovanie nepriaznivých účinkov ATII a zvýšenie účinku ATII na receptoroch AT2, ktoré dopĺňajú vazodilatívne a antiproliferatívne účinky. Blokátory ATII receptorov majú špecifický účinok na raas, bez toho, aby sa zasahovali do kinínového systému. Nedostatok vplyvu na činnosť kininického systému, na jednej strane znižuje závažnosť nežiaducich účinkov (kašeľ, angioedemaid edém), ale na druhej strane, zbavuje blokátory ATII receptora dôležitého anti-ischemického a vazoprotektívneho Činnosť, ktorá ich odlišuje od ACE inhibítorov. Z tohto dôvodu, svedectvo o používaní blokátorov receptora ATII vo väčšine opakovaní na vymenovanie ACE inhibítorov vykonávajú ich alternatívy.
Napriek zavedeniu blokátorov RAAS v širokej praxi liečby AG zostávajú problémy zlepšovania výsledkov a prognózy. Patrí medzi ne: možnosť zlepšiť kontrolu krvného tlaku v populácii, účinnosť liečenia rezistentného AG, možnosť ďalšieho zníženia rizika kardiovaskulárnych ochorení.
Vyhľadávanie nových spôsobov vystavenia RAAS je aktívne pokračovať; Ďalšie úzke interakčné systémy sa skúmajú a prípravky sú vytvorené s viacnásobným mechanizmom účinku, ako sú ACE a neutrálne inhibítory endopepidázy (NEP), inhibítory endotelového konvertujúceho enzýmu (EPF) a NEP, ACE / NEP / EPF inhibítory.
Inhibítory vazopeptidázy
Vazopeptidázy, okrem známeho ACF, existujú ďalšie 2 ďalšie metaloproteinázy zinočnatého - non-liek (neutrálna endopeptidáza, NEP) a enzým konverzie endotelínu, ktorým môžu byť tiež cieľmi pre farmakologický vplyv.
Non-liek je enzýmom vyrobeným endotelom ciev a účasti na degradácii sodíka-eptický peptid, ako aj bradykinín.
Systém sodíkového peptidu je reprezentovaný tromi rôznymi izoformami: predsieňový peptid sodného sodného (A typu), mozgový peptid sodný (B typu B), ktorý sa syntetizuje v atriku a myokardu a endoteliálny C-peptid, ktorý Vo svojich biologických funkciách sú endogénne inhibítory raas a endotelín-1 (tabuľka 1). Kardiovaskulárne a renálne účinky peptidu sodíka sú zníženie krvného tlaku vplyvom na vaskulárny tón a rovnováhu elektrolytov vody, ako aj v antiproliferatívnom a antifibrotickej akcii na cieľových orgánoch. Podľa najnovších údajov je peptidový systém opakujúci sa do metabolickej regulácie: oxidácia lipidov, tvorby a diferenciácie adipocytov, aktivácie adiponektínov, sekrécie inzulínu a tolerancie sacharidov, ktorá môže poskytnúť ochranu pred vývojom metabolického syndrómu.
K dnešnému dňu sa stalo známe, že vývoj kardiovaskulárnych ochorení je spojený s disregáctvom peptidového systému sodíka. Tak, že s AG je nedostatok sodíka sodný peptid, čo vedie k citlivosti slanej a zhoršenej sodík; Pri chronickom srdcovom zlyhaní (CHN), na pozadí deficitu, je pozorovaná anomáliou fungovania hormónov peptidového systému sodíka.
Preto, aby sa dosiahol systém sodíka-eptický peptid, aby sa dosiahlo ďalšie hypotenzné a ochranné kardiorenálne účinky, je možné použitie inhibítorov NEP. Inhibícia ne-liečiva vedie k potenciácii sodného sodného, \u200b\u200bdiuretiká a vazodilatačných účinkov endogénneho sodíka-eptidu a ako výsledok - k zníženiu krvného tlaku. NEP sa však podieľa na degradácii a iných vazoaktívnych peptidoch, najmä ATI, ATII a endotelíne-1. Z tohto dôvodu je bilancia účinkov vplyvu na vaskulárny tón inhibítorov NEP je variabilný a závisí od prevahy obsahu a rozšírených vplyvov. Pri dlhodobom používaní nie je antihypertenzívny účinok inhibítorov nedostatočne vyjadrený kvôli kompenzačnej aktivácii tvorby ATII a endotelínu-1.
V tomto ohľade kombinácia účinkov ACE inhibítorov a inhibítorov NEP môže významne potencovať hemodynamické a antiproliferatívne účinky v dôsledku komplementárneho mechanizmu účinku, čo viedlo k vytvoreniu liekov s dvojitým mechanizmom účinku, v kombinácii podľa názvu - Inhibítory vazopeptidázy (tabuľka 2, obr. 1).
Známe inhibítory vazopeptidázy sú charakterizované rôznymi stupňami selektivity na NEP / ACE: OMAPATRILÁT - 8,9: 0,5; FAZIDOPOL - 5.1: 9.8; Samplatina - 8,0: 1.2. V dôsledku toho sa inhibítory vazopeptidázy dostali oveľa väčšie príležitosti pri dosahovaní hypotenzného účinku, bez ohľadu na aktivitu RAAS a úrovne oneskorenia sodíka av organopletovaní (regresia hypertrofie, albumínovej, vaskulárnej tuhosti). Najviac študované klinické štúdie bolo damapatolylát, ktorý vykazoval vyššiu hypotenciu účinnosť v porovnaní s ACE inhibítormi, a u pacientov s CHF, viedli k zvýšeniu ejekčnej frakcie a zlepšených klinických výsledkoch (zapôsobí, predohračné štúdie), ale bez výhod APF inhibítory.
Vo veľkých klinických štúdiách s podzorkou však bola vytvorená vyššia frekvencia vývoja angioedémy opuchy v porovnaní s ACE inhibítormi. Je známe, že frekvencia vývoja edému angioedémy s použitím ACE inhibítorov je od 0,1 do 0,5% v populácii, z toho 20% prípadov je degradovanie života, čo je spojené s viacnásobným zvýšením koncentrácií bradykinínu a jeho metabolitov. Výsledky veľkej multicentrickej štúdie oktávy (n \u003d 25 302), ktorá bola osobitne plánovaná na štúdium frekvencie vývoja edému angioity, ukázali, že frekvencia vývoja tohto vedľajšieho účinku na pozadí orálnej vlastene liečby presahuje tak v skupine Enalapril - 2,17% oproti 0,68% (relatívne riziko 3.4). To bolo spôsobené zvýšeným vplyvom na úroveň kinínov v synergickej inhibícii ACE a NEP spojených s inhibíciou aminoptidázy republiky, ktorá sa zúčastňuje na degradácii bradykinínu.
Nový duálny inhibítor Vazopeptidázy, blokovania APF / NEP, - Ilepatril, ktorý má vyššiu afinitu, aby v porovnaní s NEP. Pri štúdiu farmakodynamických účinkov Ilepatrilu na účinok na aktivitu RAAS a peptidu sodný-ePPTide sa zistili, že liek závisí od dávky (v dávkach 5 a 25 mg) a významne (viac ako 88) %) potláča eso v krvnej plazme viac ako 48 hodín bez ohľadu na chorobu. Liečivo zároveň významne zvýšilo aktivitu renínovej plazmy 48 hodín a znížila hladinu aldosterónu. Tieto výsledky ukázali výrazné a dlhšie potláčanie ramiprilu v dávke 10 mg v dávke 10 mg, čo bolo vysvetlené významnejším tkanivovým účinkom Ilepatrilu na APF a viac afinitu k ACE a porovnateľným stupňom raas Blokáda v porovnaní s kombináciou 150 mg irbesartanu + 10 mg ramiprilu. Na rozdiel od účinku na raas sa účinok Ilepatrile na peptid sodíka-rafinérií prejavil krátkodobým zvýšením hladiny jeho vylučovania počas obdobia 4-8 hodín po obdržaní dávky 25 mg, čo indikuje Menšia a slabá afinita k NEP a odlišuje od optaTriily. Okrem toho, pokiaľ ide o vylučovanie elektrolytov ďalších systémových účinkov sodíka, v porovnaní s ramiprilom alebo irbesarthamom, nie je tiež žiadny liek, ako aj iné inhibítory vazopeptidázy. Maximálny hypotenzný účinok sa vyvíja v 6-12 hodinách po užívaní liečiva a pokles priemernej reklamy je 5 ± 5 a 10 ± 4 mm Hg. S nízkou a vysokou chorobou. Podľa farmakokinetických vlastností Ilepatrilu je proliečivo s aktívnym metabolitom, ktorý je rýchlo tvorený s dosiahnutím maximálnej koncentrácie po 1-1,5 hodinách a pomaly eliminuje. V súčasnosti sa vykonávajú klinické štúdie fáz III.
Alternatívna cesta k dvojitému potlačeniu RAAS a NEP je reprezentovaná kombináciou blokádu ATII receptorov a NEP (obr. 2). Blokátory ATII receptorov neovplyvňujú metabolizmus kinínov, na rozdiel od inhibítorov ACE, preto potenciálne majú menšie riziko vzniku komplikácií angioedému. V súčasnej dobe sa fáza III klinických štúdií prechádza prvým blokátorom receptora lieku - ATII s účinkom inhibície NEP v pomere 1: 1 - LCZ696. Kombinovaná liečivo molekula obsahuje valsartan a inhibítor NEP (AHU377) vo forme proliečivom. Vo veľkej štúdii u pacientov s Ag (n \u003d 1328), liek LCZ696 v dávkach 200-400 mg vykazoval výhodu v hypotenznom účinku pred valsartanom v dávkach 160-320 mg vo forme dodatočného poklesu krvný tlak na 5/3 a 6/3 mm Hg., . Hypotenzný účinok LCZ696 bol sprevádzaný výraznejším poklesom pulzného krvného tlaku: pri 2,25 a 3,32 mm Hg. V súlade s tým, v dávkach 200 a 400 mg, ktoré sa v súčasnosti považujú za pozitívny prognostický faktor na účinok na tuhosť vaskulárnej steny a kardiovaskulárnych výsledkov. Zároveň štúdium neurohumorálnych biomarkerov na pozadí liečby LCZ696 ukázalo zvýšenie hladiny sodíka etického peptidu s porovnateľným stupňom zvýšenia úrovne renínu a aldosterónu v porovnaní s valsartanom. Tolerovateľnosť u pacientov s AG bola dobrá a neexistovali žiadne prípady angioedému edému. V súčasnosti bola dokončená štúdia Paramoumt u 685 pacientov s HSN a nerušeným FV. Výsledky štúdie ukázali, že LCZ696 je rýchlejší a výrazne znižuje úroveň NT-ProbNP (primárny konečný bod - marker zvyšovania aktivity sodíka-uretického peptidu a nepriaznivého prognózy CXN) v porovnaní s Wolssartanom a Znižuje tiež veľkosť ľavého átria, ktorá označuje regresiu jeho remodelingu. Štúdia u pacientov s CXN a redukované FV pokračuje v súčasnosti (paradigm-HF štúdia).
Inhibítory systému endotelín
Systém endotelín hrá dôležitú úlohu v regulácii cievneho tónu a regionálneho prietoku krvi. Medzi tri známe izoform Endotelin-1 je najaktívnejší. Okrem známych vazokonstrikčných účinkov, endotelín stimuluje proliferáciu a syntézu intercelulárnej matrice, ako aj v dôsledku priameho vplyvu na tón obličkových ciev zapojených do regulácie vodného elektrolytu homeostázy. Endotelinové účinky sa implementujú prostredníctvom interakcie so špecifickými receptormi typu A typu a B, ktorých funkcie sú vzájomne protiklady: Vasokonstrikcia sa rozpará cez typ receptorov a cez B-typu - vazoduláciu. V posledných rokoch sa zistilo, že receptory typu B zohrávajú veľkú úlohu v klírense endotelín-1, t.j. Blokáda týchto receptorov narúša klírens závislý od receptora endotelínu-1 a jeho koncentrácia sa zvyšuje. Okrem toho, receptory typu B sa podieľajú na regulácii renálnych účinkov endotelínu-1 a udržiavania homeostázy vo vode elektrolytu, čo je dôležité.
V súčasnosti sa úloha endotelínu dokazuje vo vývoji radu chorôb, vrátane. AG, HSN, pľúcna hypertenzia, chronické ochorenia obličiek; Je znázornený úzky vzťah medzi endotelínou hladinou a metabolickým syndrómom, dysfunkciou endotelium a aterogenézou. Od 90. rokov Hľadanie antagonistov endotelínového receptora, vhodné na klinické použitie; Existujú už 10 liekov ("centhans") s rôznymi stupňami selektivity na receptory typu A / B. Prvý neselektívny antagonista endotelínového receptora - bozenthane - v klinickej štúdii u pacientov s AG ukázali hypotenznú účinnosť, porovnateľnú s takýmto inhibítorom APF enalaprilu. Ďalšie štúdie účinnosti antagonistov endotelín s AG ukázali svoj klinický význam pri liečbe rezistentného starnutia a s vysokým kardiovaskulárnym rizikom. Tieto údaje boli získané v dvoch hlavných klinických štúdiách Drarado (n \u003d 379) a Dorado-AC (n \u003d 849), v ktorých boli pacienti s rezistentným AgAS pridané do drenáže až do trojitej kombinovanej terapie. V štúdii Dorado u pacientov sa rezistentný AG bol kombinovaný s chronickým ochorením obličiek a proteinúria, v dôsledku pridania Dusillananantanu, nielen významný pokles krvného tlaku, ale tiež zníženie exkrécie proteínu. Antiproteinrurický účinok antagonistov endotelínového receptora bol následne potvrdený v štúdii u pacientov s diabetickou nefropaticou pri použití avisentanu. Avšak, v štúdii DORADO-AC poranenia v dodatočnom znížení krvného tlaku pred prípravkami porovnania a placeba, nebolo odhalované, ktoré slúžili ako dôvod na ukončenie ďalšieho výskumu. Okrem toho v 4 hlavných štúdiách antagonistov endotelín (Bozentan, Dusilla, Enersian) sa získali protichodné výsledky u pacientov s CHF, čo bolo spôsobené zvýšením koncentrácie endotelínu-1. Ďalšia štúdia antagonistov endotelínového receptora bola suspendovaná v dôsledku nežiaducich účinkov spojených s oneskorením tekutiny (obvodový opuch, objem preťaženia). Vývoj týchto účinkov je spojený s účinkami antagonistov endotelín na type receptorov, ktoré zmenili hľadanie liekov postihujúcich endotelínový systém prostredníctvom iných ciest; A antagonisty endotelínového receptora majú v súčasnosti len jednu indikáciu - liečbu pľúcnej hypertenzie.
Vzhľadom na veľký význam endotelínového systému v regulácii cievneho tónu sa pri vytváraní aktívneho endote-1 (obr. 3) zúčastňuje hľadanie iného mechanizmu expozície cez vazopeptid - epipal. Blokovanie EPF a kombinácia s inhibičným inhibíciou NEP umožňujú účinne potláčať tvorbu endotelínu-1 a potencovať účinky sodíka-uretického peptidu. Výhody dvojitého mechanizmu účinku sú na jednej strane, pri prevencii inhibítorov nedostatkov NEP spojených s možnou vazokonstrikciou, sprostredkovanou aktiváciou endotenie, na druhej strane, sodnej systémovej aktivity inhibítorov NEP vám umožňuje kompenzovať Oneskorenie tekutiny spojené s neselektívnou blokáciou endotenínových receptorov. Daglitrilla je dvojitý inhibítor NEP a EPF, ktorý je v II fáze klinických štúdií. Štúdie ukazujú výrazné kardioprotektívne účinky lieku kvôli zníženiu remodelácie srdca a ciev, regresie hypertrofie a fibrózy.
Renín priame inhibítory
Je známe, že ACE inhibítory a blokátory receptora ATII podľa mechanizmu spätnej väzby zvyšujú aktivitu renínu, čo je dôvodom úteku účinnosti blokátorov Ráziek. Renín je prvou fázou Cascade RAAS; Vyrába sa yucstaglomelar obličkovými bunkami. Renín cez angiotenzinogén prispieva k tvorbe ATII, vazokonstrikcie a sekrécie aldosterónu a tiež reguluje mechanizmy spätnej väzby. Preto vám inhibícia renínu umožňuje dosiahnuť kompletnejšiu blokádu systému RAAS. Hľadanie inhibítorov renínu sa vykonáva z 70. rokov; Po dlhú dobu nebolo možné získať perorálnu formu inhibítorov renínu v dôsledku ich nízkej biologickej dostupnosti v gastrointestinálnom trakte (menej ako 2%). Prvý priamy inhibítor Renaine, vhodný na orálne podávanie, je Alianis - bol zaznamenaný v roku 2007. Alisian má nízku biologickú dostupnosť (2,6%), vysoký polčas (24-40 h), extra-hovoriacu cestu eliminácie. Farmakodynamika Aliskirena je spojená s 80% znížením úrovne ATII. V klinických štúdiách pacienti s Ag aliskiren v dávkach 150-300 mg / deň viedli k zníženiu záhrady pri 8,7-13 a 14,1-15,8 mm Hg. V súlade s tým, DDA - o 7,8-10,3 a 10,3-12,3 mm Hg. . Hypotenzný účinok Antiskaire bol pozorovaný v rôznych podskupinách pacientov, vrátane pacientov s metabolickým syndrómom, obezitou; SEBITMENTU bola porovnateľná s účinkom ACE inhibítorov, blokátorov receptora ATII a bol zaznamenaný aditívny účinok v kombinácii s valsartanom, hydrochlorotiazidom a amlodipínom. V mnohých klinických štúdiách boli znázornené organoprotektívne účinky liečiva: antiproteinruurický účinok u pacientov s diabetickou nefropaticou (vyhnúť sa, n \u003d 599 štúdie), regulácia hypertrofie ľavej komory u pacientov s AG (Preskúmajte ALLAY, N \u003d 465). Takže v tejto štúdii štúdie po 3-mesačnej liečbe losartanom v dávke 100 mg / deň a dosiahnuť cieľovú úroveň krvného tlaku (<130/80 мм рт.ст.) при компенсированном уровне гликемии (гликированный гемоглобин 8%) больных рандомизировали к приему алискирена в дозах 150-300 мг/сут или плацебо. Отмечено достоверное снижение индекса альбумин/креатинин в моче (первичная конечная точка) на 11% через 3 мес. и на 20% - через 6 мес. в сравнении с группой плацебо. В ночное время экскреция альбумина на фоне приема алискирена снизилась на 18%, а доля пациентов со снижением экскреции альбумина на 50% и более была вдвое большей (24,7% пациентов в группе алискирена против 12,5% в группе плацебо) . Причем нефропротективный эффект алискирена не был связан со снижением АД. Одним из объяснений выявленного нефропротективного эффекта у алискирена авторы считают полученные ранее в экспериментальных исследованиях на моделях диабета данные о способности препарата снижать количество рениновых и прорениновых рецепторов в почках, а также уменьшать профибротические процессы и апоптоз подоцитов, что обеспечивает более выраженный эффект в сравнении с эффектом ингибиторов АПФ . В исследовании ALLAY у пациентов с АГ и увеличением толщины миокарда ЛЖ (более 1,3 см по данным ЭхоКГ) применение алискирена ассоциировалось с одинаковой степенью регресса ИММЛЖ в сравнении с лозартаном и комбинацией алискирена с лозартаном: −5,7±10,6 , −5,4±10,8, −7,9±9,6 г/м2 соответственно. У части пациентов (n=136) проводилось изучение динамики нейрогормонов РААС, и было выявлено достоверное и значительное снижение уровня альдостерона и активности ренина плазмы на фоне применения алискирена или комбинации алискирена с лозартаном, тогда как на фоне применения монотерапии лозартаном эффект влияния на альдостерон отсутствовал, а на активность ренина - был противоположным, что объясняет значимость подавления альдостерона в достижении регресса ГЛЖ.
Okrem toho sa uskutočňuje séria klinických štúdií alisiananu v liečení iných kardiovaskulárnych ochorení s posúdením nárazu na predpoveď pacienta: výskum ALOFT (n \u003d 320), astronaut (n \u003d 1639), atmosféra (n \u003d 1639), atmosféra (n \u003d 1639), atmosféra (n \u003d 1639) 7000) U pacientov s CHN, štúdiou nadmorskej výšky u pacientov s diabetom a vysokým kardiovaskulárnym rizikom, aspire výskum u pacientov s prestavbou po infarkte.
Záver
Na vyriešenie problémov s prevenciou kardiovaskulárnych ochorení je vytvorenie nových liekov s komplexným viacnásobným mechanizmom účinku naďalej poskytovať kompletnejšiu blokádu RAAS prostredníctvom kaskády hemodynamických a neurohumorálnych mechanizmov regulácie. Potenciálne účinky takýchto liekov umožňujú nielen poskytnúť ďalší hypotenzný účinok, ale aj na dosiahnutie kontroly krvného tlaku u pacientov s vysokým rizikom, vrátane rezistentnej formy AG. Liečivé prípravky s viacerými mechanizmus účinku demonštrujú výhody v výraznejších organoprotektívnych účinkoch, čo zabráni ďalšej porážke kardiovaskulárneho systému. Štúdia o výhodách nových drogových blokujúcich RAAS si vyžaduje ďalší výskum a hodnotenie ich vplyvu na prognózu pacientov s AG a inými kardiovaskulárnymi ochoreniami.

Literatúra
1. Campbell D.J. Inhibícia vazopeptidázy: dvojitý meč? // hypertenzia. Vol. 41. P. 383-389.
2. Laurent S., Schlaich M., Esler M. Nové drogy, postupy a zariadenia pre hypertenziu // lancet. 2012. Vol. 380. P. 591-600.
3. Corti R., Burnett J.C., Rouleau J.L. et al. Inhibítory vazopeptidázy: nová terapeutická koncepcia v kardiovaskulárnom ochorení? // cirkulácia. 2001. Vol. 104. P. 1856-1862.
4. Mangiafico S., Costello-Boergiter L.C., Andersen I.A. et al. Inhibícia neutrálnej endopeptidázy a natriuretický peptidový systém: vyvíjajúca stratégiu v kardiovaskulárnych terapeutikách // EUR. Srdce J. 2012, DOI: 10.1093 / EURHEARTJ / EHS262.
5. Rouleau J.L., Pfeffer M.A., Stewart D.J. et al. Porovnanie inhibítora vazopeptidázy, omapatrilatu a lizinoprilu na toleranciu a chorobnosti u pacientov so zlyhaním srdca: zapôsobiť na randomizovanú skúšku // lancet. 2000. Vol. 356. P. 615-620.
6. Packer M., Califf R.M., Konstam M.A. et al. Porovnanie omapatrilatu a ealaraprilu u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním: omapatrilat versus enalapril randomizovaný pokus o užitočnosť pri znižovaní udalostí (predohra) // cirkulácia. 2002. Vol. 106. P. 920-926.
7. Warner K.K., Visconti J.A., Tschampel M.M. Blokátory receptora angiotenzínu II u pacientov s ACE inhibítorom indukovaným Angioedémom // Ann. Farmacother. 2000. Vol. 34. P. 526-528.
8. Kostis J.B., Packer M., Black H.R. et al. Omapatrilat a enalapril u pacientov s hypertenziou: omapatrilat kardiovaskulárna liečba vs ealaapril (oktáva) skúška // som. J. Hypertens. 2004. Vol. 17. P. 103-111.
9. Azizii M., BISSERY A., Peyrard S. a kol. Farmakokinetika a farmakodynamika inhibítora vazopeptidázy Ave7688 u ľudí // Clin. Pharmacol. Ther. 2006. Vol. 79. P. 49-61.
10. GU J., NOE A., CHANDRA P. a kol. Farmakokinetika a farmakodynamika LCZ696, nového dualaktovania inhibítora angiotenzínu receptorneprilysínu (Arni) // J. Clin. Pharmacol. 2010. Vol. 50. P. 401-414.
11. Ruilope L.M., DUKAT A., Buhm M. a kol. Zníženie krvného tlaku s LCZ696, nového dualaktovacieho inhibítora angiotenzínu II Ranceptora a nepilysínu: randomizovaný, dvojito zaslepený, placebomotvorný, aktívna komparátorová štúdia // lancet. 2010. Vol. 375. P. 1255-1266.
12. Šalamún S.D., Zile M., Pieskom B. a kol. Inhibítor angiotenzínového receptora neprlysínu LCZ696 v srdcovej zlyhaní so zachovanými vyhadzovacími frakciami: fáza 2 dvojito zaslepená randomizovaná kontrolovaná skúška // lancet. 2012. Vol. 380 (9851). P. 1387-1395.
13. Levin E.R. Endotelins // N. Engl. J. Med. 1995. Vol. 333. P. 356-363.
14. Dhaun N., Goddard J., Kohan D.E. et al. Úloha endotelinu-1 v klinickej hypertenzii: 20 rokov na // hypertenzia. 2008. Vol. 52. P. 452-459.
15. Burnier M., Forni V. Antagonisty receptora Endotelinu: Miesto pri riadení základnej hypertenzie? // nefrol. Vytočiť. Transplantáciu. 2011. 0: 1-4. DOI: 10.1093 / NDT / GFR704.
16. Krum H., Viskoper R.J., Lacourcierie Y. a kol. Účinok antagonistu endotelového receptora, bosentanu, na krvný tlak u pacientov s esenciálnou hypertenziou. Vyšetrovatelia Bosentan Hypertension // N. Engl. J. Med. 1998. Vol. 338. P. 784-790.
17. Weber M.A., Black H., Bakris G. a kol. Selektívny antagonista endotelín-receptora na zníženie krvného tlaku u pacientov s hypertenziou odolnou voči liečbe: randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná skúška // lancet. 2009. Vol. 374. P. 1423-1431.
18. Bakris G.L., Lindholm L.H., Black H.R. et al. Rozdielne výsledky s použitím kliniky a ambulantnej krvnej tlaky: Správa o hypertenzii odolnejšej hypertenzie odolnej voči darebáze. 2010. Vol. 56. P. 824-830.
19. Mann J.F., Green D., Jamerson K. a kol. Avosentan pre zbytočnú dibetickú nefropatiu // J. Am. Soc. Nefrol. 2010. Vol. 21. P. 527-535.
20. KALK P., SHARKOVSKA Y., KASHINA E. a kol. EndotelinConverting enzým / neutrálny endopeptidázový inhibítor SLV338 zabraňuje hypertenzným srdcovým odstraňovačom kartér-nezávislým spôsobom // hypertenzia. 2011. Vol. 57. P. 755-763.
21. Nussberger J., Wuerzner G., Jensen C. a kol. Angiotensin II potlačenie u ľudí tellne aktívnym inhibítorom renínu Aliskiren (SPP100): Porovnanie s Enalapril // Hypertenzia. 2002. Vol. 39 (1). P. E1-8.
22. ALREJA G., Joseph J. Renín a kardiovaskulárne ochorenia: opäťová cesta, alebo nový smer? // World J. Cardiol. 2011. Vol. 3 (3). P. 72-83.
23. IngLelfinger J.R. Aliskiren a duálna terapia v diabetes typu 2 mellitus // N. Engl. J. Med. 2008. Vol. 358 (23). P. 2503-2505.
24. Pouleur A., \u200b\u200bUNO H., Prescott M.F., Desai A. (pre vyšetrovateľov Allay). Potlačenie aldosterónu sprostredkováva regresiu hypertrofie ľavej komory u pacientov s hypertenziou // J. Renín-angiotenzín-aldosterónový systém. 2011. Vol. 12. P. 483-490.
25. Kelly D.J., Zhang Y., MOE G. a kol. Aliskiren, nový inhibítor renínu, je reoprotektívny v modeli modernej diabetickej nefropatie u potkanov // diabetol. 2007. Vol. 50. P. 2398-2404.