Nova in obetavna zdravila, ki blokirajo sistem Renin angiotenzin-aldosteron. Zdravila iz nove generacije hipertenzije: seznam zdravil Kako izbrati zdravila iz nove generacije hipertenzije

Vsebina

Povišani krvni tlak lahko povzroči še bolj nevarne posledice - razvoj miokardnega infarkta ali ishemične bolezni. Tisti, ki trpijo zaradi hipertenzije (hipertenzivna), morajo nenehno opazovati zdravnika in opraviti profilaktično zdravljenje. Za stabilizacijo tlaka se uporabljajo antihipertenzivna sredstva. Izbrani so ob upoštevanju resnosti bolezni in razpoložljivosti sočasnih zdravstvenih težav.

Kaj je hipertenzija

Arterijska hipertenzija (AG, hipertenzivna bolezen) je ena najpogostejših patologij kardiovaskularnega sistema, za katero je značilno stabilno povečanje krvnega tlaka do 140/90 mm živosrebrovega stolpca ali več. Glavni simptomi bolezni so:

• ki nima jasnega odnosa do dneva. Bolniki ga opisujejo kot resnost v okcipitalnem delu, občutek rezanja omarice.
• Srcaki se prav tako pojavijo v počitku in v stanju stresa.
• Kršitev perifernega vida. Zanj je značilen videz peletov, oči topnosti, "letaki" pred očmi.
• , veka ali obraz - dodatni simptomi hipertenzije.

Povečanje krvnega tlaka se razvija pod vplivom dejavnikov zunanjega ali notranjega okolja, ki izzove kršitev dela vasomotor, kardiovaskularnih sistemov in hormonskih mehanizmov, ki so odgovorni za nadzor krvnega tlaka. Primarni dejavniki Zdravniki vključujejo dedno predispozicijo: Če je kdo trpel zaradi hipertenzije v družini, se tveganje njegovega razvoja v sorodnikih bistveno poveča.

Drug razlog za razvoj bolezni postane pogost stres, živčno delo, sedeči življenjski slog. Od mnogih izzivalnih dejavnikov, ki so strokovnjaki identificirali tiste, ki pogosteje prispevajo k razvoju hipertenzije:

• kršitev presnove v telesu in, kot rezultat, videz presežne telesne mase;
• proterentna depresija, stres, prenapetosti živcev, izkušene tragedije;
• poškodbe toplote in možganov - odrgnine, modrice, nesreče, hipotermija;
• kronične bolezni V fazi poslabšanja - ateroskleroza, sladkorna bolezen, revmatoidni artritis., Protin;
• posledice virusa I. nalezljive bolezni - meningitis, sinusitis, firingitis;
• starostne spremembe v strukturi plovil;
• oblikovanje plašč holesterola na stenah plovil;
• podnebna kultura pri ženskah po 40 letih;
• Škodljive navade kadijo, uživanje alkohola, nepravilna prehrana.

Zdravljenje

Za uspešno zdravljenje je pomembno, da se bolezen pravočasno diagnosticira in razkrije razlog za njegov pojav. Z ustrezno organiziranim zdravljenjem je mogoče preprečiti nevarne zaplete - tromboza, aneurizmo, poslabšanje ali izguba vida, miokardni infarkt, kap, srca ali odpoved ledvic. Pri prepoznavanju manjšega povečanja v peklu bo zdravnik priporočil, da vzpostavi ustrezno prehrano, bolj športno, zavrne slabe navade. Arterijska hipertenzija druge in tretje stopnje se obravnava z dodajanjem zdravljenja.

Izbira zdravila se izvaja v skladu z bolnikovo zgodovino. Če ima vnetje žleze prostate, prednost daje zaviralci alfa. Ljudje s srčnim popuščanjem ali oslabljenim delovanjem levega prekata so pogosto predpisani z zaviralci ACE (angiotezni inhibitorji encimov) in diuretiki. V prisotnosti občutki bolečine Nitroglicerin ali papazol se lahko dodeli na srčnem območju. Samo vaš obisk zdravnika se ukvarja z izbiro zdravil.

Pripravki pri povišanem tlaku

Nekaj \u200b\u200bmehanizmov je odgovornih za povečanje krvnega tlaka, zato so potrebni nekateri bolniki, da se doseže stabilen nadzor nad krvnim tlakom, dve ali več zdravil. Za zmanjšanje števila sprejetih tablet in zmanjšanje tveganja za razvoj neželenih učinkov, so nastale zdravila iz hipertenzije zadnja generacija. Obstaja le pet skupin hipotenzivnih sredstev. Klasifikacija se izvaja v skladu s sestavo in načelom delovanja tablet na telesu:

• antagonisti angiotenzinskih receptorjev 2;
• (diuretične) droge;
• antagonisti kalcija;
• beta - adrenablokatorji;
• inhibitorji encima angiotenzina.

Beta blokatorji

To je priljubljena skupina zdravil iz hipertenzije nove generacije, ki imajo visoko učinkovitost in vsestranskost. Hipertenzija lahko izhaja iz učinkov kateholaminov (noradrenalina in adrenalina) na posebne receptorje, ki se nahajajo v srcu - beta-adenoreceptorji. Tak vpliv naredi srčne mišice hitreje, in srce bolj pogosto, povečuje pekel. Blačni blokatorji ustavijo ta mehanizem, ki zagotavljajo odporni hipertenzivni učinek.

Prvi blokator beta je bil predstavljen svetu leta 1964, številni zdravniki pa so imenovali razvoj enega od pomembnih dogodkov v medicini. Druga sredstva s podobnim načelom ukrepanja se je začela izdati sčasoma. Nekateri od njih vplivajo na delo vseh vrst beta-adrenoreceptorjev, drugih - za eno od njih. Odvisno od tega so BETA blokatorji običajno razdeljeni na tri skupine:

• Prva generacija ali neselektivna zdravila - Beta-1 receptorji in beta-2 sta blokirana. Ti vključujejo:, Satalol, Timolol ,.

• Druga generacija ali selektivna sredstva - Beta-1 receptor je blokiran. Ta skupina je: Oxporalolol, metoprolol, esmolol, atenolol, betaxolol, doksazozin, KANDESARTAN ,.

• Tretje generacijska zdravila z nevrogenim učinkom - vplivajo na regulacijo vaskularnega tona. Ti vključujejo: Klonidin, Carveditilol, Labetalol, Nebivolol,

Diuretics.

Dorganska zdravila so ena najstarejših skupin antihipertenzivnih zdravil. Prvič se je začel uporabljati v zgodnjih 50 letih prejšnjega stoletja, vendar diuretics niso bili hitro priljubljeni v našem dnevu. Danes so diuretična zdravila za zmanjšanje krvnega tlaka predpisana v kombinaciji z drugimi sredstvi (zaviralci ACE ali Sartami).

Diuretics pomaga zmanjšati raven krvnega tlaka s povečanjem širine soli in tekočin. Tak učinek izpostavljenosti telesu vodi do zmanjšanja obremenitve na plovilih, prispeva k njihovi sprostitvi. Sodobna diuretika se uporablja v zelo nizkih odmerkih, ki ne povzroča pomembnega diuretičnega učinka, izpiranje velikega števila uporabnih snovi iz telesa. Hipotenzivni ukrep se pojavi po 4-6 tednih po začetku zdravljenja.

V farmakologiji so do štirih vrst diuretik zdravilaToda za zdravljenje hipertenzije se uporabljajo samo trije:

• Tiazid in tiazid - pripadajo sredstvom za dolgotrajno ukrepanje. Imajo nežno dejanje, skoraj nimajo kontraindikacij. Minus Tiazidov je, da lahko zmanjšajo raven kalija v krvi, ki je razlog, zakaj je treba oceniti bolnikovega stanja vsak mesec po začetku prejemanja tablet. Tiazide Diuretics: Hipothiazid, Apoto Hydro, Dichloataazide, Arithon, Indapamid,

• Loopers.- imenovan samo pri diagnosticiranju visoko odporne hipertenzije. Hitro nižji krvni tlak, hkrati pa prispevajo k izgubi velikega števila magnezija in natrijevih ionov, povečanje koncentracije sečne kisline v krvi. Looped Diurendic - Diouver, Toramsemed, Furosemide.

• Potassiezer. - Uporablja se zelo redko, ker povečajo tveganje za razvoj hiperkalemije. Ti vključujejo: Veroshpiron, Spironolacton, Aldakton.

Sartan.

Bločniki angiotenzinskih receptorjev 2 so ena najnovejših skupin hipotenzivnih zdravil. Glede na mehanizem vpliva so podobni inhibitorjem ACE. Aktivne komponente Sartana blokirajo zadnjo raven renin-angiotenzinskega sistema, ki preprečuje interakcijo njegovih receptorjev z celicami človeškega telesa. Kot rezultat takega dela, angiotenzin ne zmanjšuje plovil, medtem ko izločanje Vazopresina in aldosterona (hormoni, ki prispevajo k grozdu tekočine v tkivih se zmanjša.

Vsi Sartans delujejo dolgo časa, hipotenzivni učinek se nadaljuje 24 ur. Z rednim sprejemom blokatorjev angiotenzina 2 se ravni krvnega tlaka ne zmanjšajo pod veljavnimi vrednostmi. To je vredno vedeti, da ni tabletke visoke hitrega tlaka. Stalno zmanjševanje krvnega tlaka se začne pojavljati v 2-4 tednih po začetku zdravljenja in se poveča za 8 tednov terapije. Seznam Sartan:

• (Dimetikon);
• Olmertan;
• FIMASARTAN;
• Valsartan;
• Aldosteron;
• Kardosal.

Inhibitorji APF.

to farmacevtski pripravkiki so predpisani z dvignjenim arterijskim tlakom na ozadju srčnega popuščanja, sladkorne bolezni, bolezni ledvic. Inhibitorji angiotenzinskega gluttringa encima (ACE) spremenijo ravnotežje biološko aktivnih komponent krvi v korist vazodilatacijskih snovi, zaradi katerih se tlak zmanjša.

Hipotenzivni učinek zaviralcev ACE se lahko zmanjša s hkratno uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil. Po kemijski strukturi so zaviralci ACE razdeljeni na tri skupine:

• Sulfgidrile.- majhno časovno obdobje. To je as: Zofensoid, Captopril, Lottenzine, Kozoten.

• Karboksil.- različni s povprečnim trajanjem ukrepanja. Ta skupina vključuje:, Enalapril, Horther, Qunapril, perindopril.

• Fosfinil.- Podaljšani učinek. Ta skupina vključuje: Fozinopil, Ramipril, perindopril.

Inhibitorji kalcija

Drugo ime teh zdravil je blokatorji kalcijevih kanalov. Ta skupina se uporablja predvsem v kompleksno zdravljenje Hipertenzija. Primerni so za tiste bolnike, ki imajo veliko kontraindikacij za uporabo drugih sredstev iz nove generacije hipertenzije. Inhibitorji kalcija se lahko dodelijo nosečnicam, starejšim osebam, bolnikom s srčnim popuščanjem.

Osnovno načelo blokatorjev kalcijevih kanalov je podaljšanje plovil z ustvarjanjem ovir za prodor kalcijevih ionov v mišične celice. Inhibitorji so pogojno razdeljeni na tri skupine: nifedipin (dihidropiridin), diltiazem (benzotiazepini), verapamil (fenilalkilan). Da bi zmanjšali pekel, je skupina Nifedipin pogosteje predpisana. Zdravila, vključena v njej, so razdeljena na podvrsta:

• Prva generacija - Calcigard Retard, Cordaflex retard, Nyfekard, Nifedipin.

• Sredstva druge generacije -, Naitandipin, napis.

• Zdravila tretjega razreda -, amlobas, Calch, Norvask.

• Četrta generacija - TSYLNIDIPIP, DOCARD (s hipertenzijo, predpisana zelo redko).

Zadnja generacija drog

Večina predstavnikov zgornjega seznama se izda v obliki tablet za peroralno uporabo. Izjema je le ena beta-blocker - labitalol, ki vstopa v police v obliki praška ali raztopine za intravensko dajanje. Obstajajo druga zdravila, proizvedena v obliki injekcij (na primer, nitroPuside natrija, nitrate), vendar ne spadajo v kategorijo sodobnih zdravil se uporabljajo izključno za odpravo hipertenzivne krize.

Sodobna zdravila iz tlaka v tabletah bodo pomagala, da se znebijo ne samo od kapljic krvnega tlaka, temveč tudi izboljšala delo kardiovaskularnega sistema, osrednjega živčni sistem in ledvice. Druge koristi, ki imajo nova zdravila:

• Za razliko od sistema sistemskih akcij, sodobne tablete iz hipertenzije lahko zmanjšajo hipertrofijo levo prekata.
• Na telesu je selektiven vpliv, zaradi česar so dobro preneseni na ljudstvo starosti.
• Ne zmanjšujte uspešnosti in spolne aktivnosti bolnikov.
• Večji pripadajo živčnemu sistemu. Veliko sredstev vsebuje benzodiazepin, ki pomaga pri boju proti depresivnim državam, stresom, živčnim motnjam.

Blokatorji kalcijevega kanala

Calcigard Retard - novo zdravilo pred hipertenzijo s počasnim sproščanjem aktivne snovi. Zdravilo ima visoko lipofilnost, s čimer ima dolg vpliv. Aktivna komponenta Tablete je nifedipin. Pomožne komponente - škrob, magnezijev stearat, natrijev lauril sulfat, polietilen glikol, stearinska kislina.

Calcigard Retard deluje zelo nežno, zaradi česar se lahko uporablja za trajno zdravljenje Hipertenzija, as. stabilna angina, Raino bolezen. Farmakološke lastnosti tablet so upočasnitev plovil, zaradi katerih ima Calcigard manj stranskih učinkov kot čisti nifedipin. Med negativnimi reakcijami se lahko pojavijo:

• tahikardija;
• periferni edem;
• glavobol;
• omotica;
• zaspanost;
• slabost;
• zaprtje;
• alergijska reakcija;
• malgija;
• hiperglikemija.

Calcigard Retard se vzame notri med ali po obroki, povprečni odmerek je 1 tableta 2-krat na dan. Pri previdnosti je to zdravilo predpisano med nosečnostjo. Zdravljenje tablet je strogo prepovedano pri:

• povečana občutljivost na nifedipin;
• arterijska hipotenzija;
• propad;
• nestabilna angina;
• hudo srčno popuščanje;
• akutna stopnja miokardnega infarkta;
• izrazita aortalna stenoza.

Inhibitorji angiotenzinskega sijajnega encima

Svetlo predstavnik te skupine je zdravilo DoTRON. Zdravilo za hipertenzijo nove generacije je primerno tudi za zdravljenje bolnikov, ki imajo visok krvni tlak z boleznimi jeter, na sredstvih najmanj kontraindikacij in neželenih učinkov. Aktivna sestavina zdravila DoTroid je zakupljena. Pomožne komponente - magnezijev stearat, smukec, koruzni škrob, hidrofosfat kalcijev dihidrat, manitol.

Rešitev ima dolgotrajno delovanje, zato je potrebno enkrat na dan v jutranjih urah pred ali po obroki. Glavno pričevanje za uporabo Serve:

• arterijska hipertenzija (za monoterapijo ali kombinirano zdravljenje);
• kronično srčno popuščanje;
• akutni miokardni infarkt;
• nefropatija proti sladkorni bolezni.

S previdnostjo, je DoTroid v kombinaciji s kalijem, ki vsebuje diuretiko in solnih nadomestkov. Kategorične kontraindikacije: Angiomični edem v zgodovini, starost do 18 let, preobčutljivost na komponente tablet, dedna oteklina. Lahko pride do neželenih učinkov:

• omotica;
• glavobol;
• šibkost;
• driska;
• slabost z bruhanjem;
• hipotenzija;
• bolečina v prsnem košu;
• kožni izpuščaj.

Beta blokatorji

Eden od predstavnikov te skupine je sodobna medicina od pritiska nove generacije labitalola. Zdravila se nanaša na hibridne blokade, hkrati pa vpliva na beta in alfa receptorje. Labetalol se uporablja za stalno zdravljenje hipertenzije, feochromocyte, preeklampsia in za lajšanje hipertenzivne krize. V nasprotju z selektivnimi zdravili nove generacije daje takojšen antihipertenzivni učinek. Postopek odmerjanja in trajanje zdravljenja je izbran posebej. Povprečni odmerek je 100 mg 2-3 krat na dan med obroki.

Od zdravil iz hipertenzije nove generacije selektivnega delovanja se lahko nebivolol razporedi ločeno. Izdelana v obliki tablet, prevlečena z topno lupino. Poleg antihipertenzivnega učinka so zdravila vazodinirajoče lastnosti s krepitvijo proizvodnje dušikovega oksida v stenah plovil. Nebivolol vzame peroralno 5 mg enkrat na dan, ne glede na obroke. Zdravilo ne povečuje stopnje glukoze in lipidov, praktično ne vpliva na pogostost okrajšav srca.

Vsi zaviralci beta s previdnostjo so predpisani bolnikom s sladkorno boleznijo, miastenijo, bradikardijo, pod zmanjšanim arterijskim tlakom. Kategorične kontraindikacije - bronhialna astma., obstruktivne bolezni pljuč, hude poševne bolezni krvnih arterij, nestabilnega srčnega popuščanja, atrioventrikularna blokada 2 in 3 stopinj. Iz neželenih učinkov je mogoče opaziti:

• glavobol;
• nespečnost (zaradi pomanjkanja proizvodnje melatonina);
• erektilna disfunkcija;
• bronhospazem;
• despeptični pojavi;
• povečana utrujenost;
• edema.

Zaviralci angiotenzinskih receptorjev 2

- značilen predstavnik skupine Sartan. Zdravilo se proizvaja v obliki okroglih belih ali skoraj belih tablet. Aktivna komponenta je azilsartan Medoxomil kalij. Ker so prisotne pomožne komponente v sestavi zdravila: manitol, natrijev hidroksid, hiproloza, mikrokristalna celuloza, fumarna kislina, magnezijev stearat.

Antihipertenzivni učinek azilsartana se razvija v prvih dneh, ki dosega najvišjo terapevtsko delovanje 30 dni po začetku zdravljenja. Zmanjšanje ravni krvnega tlaka se pojavi nekaj ur po vnosu enkratnega doziranja in vztrajal skozi ves dan. Tablete lahko vzamete kadarkoli dneva, tudi na prazen želodec. Priporočeni začetni odmerek - 40 mg.

Z previdnostjo je zdravilo predpisano med aritmijo, hudo kronično srce, jetrno ali ledvično odpoved, z obojestransko stenozo ledvičnih arterij, starih bolnikov, starejših od 75 let. Absolutne kontraindikacije vključujejo:

• nosečnost;
• posamezna nestrpnost do komponent;
• starost do 18 let;
• sladkorna bolezen;
• težke kršitve funkcij jeter.

Earbie je predpisana za zdravljenje esencialne hipertenzije. Zdravilo se dobro prenaša z bolniki, vendar v redkih primerih se lahko pojavijo neželeni učinki:

• srčne palpitacije;
• omotica;
• driska;
• izpuščaj;
• povečana utrujenost;
• otekanje mehkih tkiv;
• izrazito zmanjšanje krvnega tlaka;
• izboljšanje dejavnosti kreatina;
• angioedema otekanje.

Renin Direktni inhibitorji

Alisian je malo znano zdravilo iz nove generacije hipertenzije. Zdravilo se nanaša na selektivne inhibitorje renin, ki je izrazito dejavnost. Aliskiren zavira interakcijo renina z angiotenzinom prve in druge skupine, zaradi česar se krvni tlak zmanjša. Zdravilo se nikoli ne uporablja za monoterapijo, temveč le kot podporno sredstvo pri zdravljenju izrazite hipertenzije.

Alisianin je predpisan previdno v stenozi ledvičnih arterij, diabetes mellitusa, po presaditvi ledvic. To je strogo prepovedano uporabljati to zdravilo nove generacije ljudem s preobčutljivostjo na sestavo, s hudo jetrno insuficienco, z nefrotskim sindromom, nosečnostjo ali dojenjem, otroci, mlajši od 18 let. Seznam neželenih učinkov vključuje:

• suhi kašelj;
• kožni izpuščaj;
• driska;
• povečanje kalijeve ravni;
• glavobol.

Cena

Vse zdravila je mogoče kupiti v lekarni, spletni trgovini ali naročilu prek imenika od uradnega proizvajalca. Stroški pripravkov srca od tlaka bodo odvisni od vašega območja bivanja, proizvajalca proizvajalca drog, cene v lekarni. Približne cene za antihipertenzivna zdravila v Moskvi:

Kako izbrati zdravila iz hipertenzije nove generacije

Aktivna udeležba bolnika v procesu zdravljenja bistveno poveča možnosti za izterjavo, zlasti če oseba razume: Katera zdravila so opredeljena, kako delujejo, zakaj je treba piti tablete. Pristojna obravnava mora biti pod nadzorom zdravnika, prav tako se mora ukvarjati z izbiro boljše zdravilo Od pritiska nove generacije. Ne poslušajte sosedov, pravijo ali v celoti se zanašajo na preglede uporabnikov v globalnem omrežju. Samozdravljenje ne more le poslabšati situacije, ampak tudi privede do razvoja hudih zapletov.

Brez stranskih učinkov

Droge iz hipertenzije nove generacije, v katerih navodila za uporabo popolnoma nimajo seznama stranskih učinkov, ne obstaja. Razumeti je treba, da lahko daleč od vseh bolnikov lahko nastanejo negativne reakcije tudi po prejemanju močnih zdravil. Če ste se še vedno odločili, da boste čim bolj povečali telo iz videza neželenih učinkov, je vredno posvetiti pozornost zdravilom na osnovi rastlin, vendar ni treba čakati na trenutni rezultat.

V medicinski praksi so homeopatska zdravila predpisana samo z zapletenim zdravljenjem kot biološko aktivnimi dopolnitvami hrane. Nekateri od njih, poleg sposobnosti za znižanje pekla, imajo številne druge. uporabne lastnosti: Spodbudite imuniteto, očistite telo iz žlindre in toksinov, ki lahko vžigajo krvni strdek. Priljubljena homeopatska zdravila vključujejo:

• Hiperstabil;
• Golubitox;
• Cardimap;
• Normolaif (normalno).

Tablete za hitro delovanje

Za ostri skoki Pekel poveča tovora na srcu in plovila večkrat, obstaja nezadosten priliv kisika in krvi na tkiva notranjih organov, ki slabšajo bolnikovo stanje. Enostavna zdravila bo pomagala pomiriti - Valerian Tipture, Motherboy. Za normalizacijo tlaka se uporabljajo naslednja zdravila za visoke hitrosti nove generacije:

• Tartropil;

Šibke tablete

Ta skupina zdravil vključuje zdravila, ki se lahko postopoma kopičijo v telesu in začnejo aktivno ukrepati nekaj časa po začetku zdravljenja. Diuretikov šibkih ukrepov se razlikujejo Veroshpiron. Pomaga zmanjšati pekel, hkrati pa ne jemlje kalija iz telesa. Zadnje hipotenzivne lastnosti imajo:

• Lazidipin;
• Lerkanidipin;

Močne tablete

Najbolj močna droga s hipertenzijo je klofnin, vendar ga sprosti le zdravniški recept. Enostavno, N. učinkovite droge Ne smemo le normalizirati pritiska, ampak preprečiti nastanek novih skokov krvnega tlaka in preprečevanje razvoja zapletov. Obstaja več takšnih zdravil, ki se je izkazala, če verjamete, da ocene bolnikov:

• Noliperrel;
• Metyldof;

Sistem Renin Angiotenzin-Aldosteron (Raas.) Prilagodi pekel, kot tudi natrij in vodno homeostazo.

Renin Specializirana je s specializiranimi gladkimi mišičnimi celicami v steni, ki prinašajo na prostem ledvic (Yukstaglomerularna enota). Rezhenina sprostitev je lahko posledica padca v ledvičnem perfuzijskem tlaku in simpatični aktiviranju P-adrenoreceptorjev v Yucstaglomelar celicah.

Takoj, ko renin Pade v kri, razdeli angiotenzinogeno sintetiziran v jetra na angiotenzin I. ape, nato pa zavije angiotenzin II v biološko aktivno angiotenzin II.

Apf.Plazemska krožna je lokalizirana na površini endotelijskih celic. To so ne-specifične peptidaze, ki lahko cepijo dipeptide C-terminala iz različnih peptidov (dipeptidylkarboxypeptidase). Tako ACE pomaga, da inaktivirajo kinine, kot je Bradykinin.

Angiotenzinska II. Lahko aktivira dva različna receptorja (pri 1 in 2), povezan z G-beljakovinami. Najpomembnejši ukrep, ki ga angiotenzin II ima na kardiovaskularnem sistemu, posredno pri 1 -Receptorjih. Angiotenzinska II povečuje krvni tlak na različne načine:
1) zožene plovila obeh arterijskih in venskih postelj;
2) stimulacija izločanja aldosterona, kar je povzročilo povečanje ledvične reabsorpcije NaCl in vode, in s tem povečanje BCC;
3) Osrednje povečanje tona simpatičnega živčnega sistema in na obrobje - izboljšano sproščanje in učinek noradrenalina. Dolgoročno povečanje angiotenzina II lahko povzroči hipertrofijo mišične celice in arterije in povečanje količine vezivnega tkiva (fibroza).

vendar) Inhibitorji APF.Kot v ujetništvu in enalapril zasedajo aktivno središče tega encima, konkurenčno inhibiranje angiotenzina, ki ga delimo. Ta zdravila se uporabljajo za hipertenzijo in kronično srčno popuščanje. Zmanjšanje povečanega krvnega tlaka je predvsem posledica zmanjšanja nastajanja angiotenzina II. Prav tako se lahko razpadanje kininov, ki imajo vazodilatoriacijo, prav tako sprosti svoj prispevek.

Za stagnant srčno popuščanje Po uporabi, se minuto količina srca poveča, ker zaradi padca periferne odpornosti zmanjšuje polaganje pretoka. Velotna stagnacija (inteligenca) se zmanjšuje, izločanje aldosterona in ton vensoznih kapacitivnih plovil se zmanjšuje.

Stranski učinki. Če je aktivacija RAAS posledica izgube elektrolitov in vode (kot posledica zdravljenja z diuretičnimi zdravili, srčnim popuščanjem ali stenozo ledvic arterije), lahko uporaba zaviralcev ACE najprej povzroči prekomerno kapljico krvnega tlaka. Pogosto opaženo z učinkomKot suhi kašelj (10%), katerega vzrok je lahko zmanjšanje inaktivacije kininov v sluznici Bronchi.

Kombinacija inhibitorji APF. Z diuretiko kalijevega varčevanja lahko privede do hiperkalemije. V večini primerov se zaviralci ACE dobro prenašajo in dajejo dober terapevtski učinek.

Na nove analoge podatkov droge Leaser, ramipril.qsinapril, fozinopril in benazepril.

b) Antagonisti 1 receptorjev angiotenzina II II (« sartan."). Blokada na 1 -Receptorjih z antagonisti zavirajo aktivnost angiotenzina II. Prvo zdravilo v Sartan Group je bilo lozatan, analogi so bili kmalu razviti. Ti vključujejo KANDESARTAN, EPROSARtan, Olmersartan, Telminesatan in valsartan. Osnovni (hipotenzivni) učinki in stranski učinek Enako kot v zaviralcih ACE. Vendar, sartani ne povzročajo suhega kašlja, saj ne zavirajo propada kininov.

v) Inhibitor Renina. Od leta 2007 se je na trgu pojavil neposreden zaviralec Renina (Aliskairen), ki se lahko uporablja za zdravljenje hipertenzije. To zdravilo se slabo absorbira po vnosu (biološka uporabnost 3%) in je zelo počasi prikazana (razpolovni čas 40 h). Spekter njenega delovanja je podoben antagonistom na 1 -Receptorjih.

Sistem Renin Angiotenzin-aldosteron ima ključno vlogo pri uravnavanju ravni ravnotežja krvnega tlaka in vodne elektrolita. Neposredni zaviralec Renin-Alisiana, ki zmanjšuje aktivnost renin plazme, ima kardio in nefroprotektivne učinke. Antihipertenzivni učinek ni odvisen od spola, dirke, starosti, telesne mase indeksa. Antihipertenzivni učinek alikarja in zaviralcev angiotenzinskega sijajnega encima, zaviralcev receptorjev angiotenzina II, kalcijevih antagonistov primerljivih. Alisianin je učinkovit pri bolnikih z debelostjo, diabetes mellitus, ki ga moti funkcija ledvic in metabolični sindrom.

Neposredni inhibitorji renin - aliskiren pri zdravljenju arterijske hipertenzije

Sistem Renin-angiotenzina-aldosteron ima ključno vlogo pri regulaciji krvnega tlaka in tekočega in elektrolitskega ravnovesja. Neposredni inhibitor renin - Aliskiren, zmanjšuje aktivnost plazme renin, ki zagotavlja kardio- in nefroprotektivne učinke. Antihipertenzivni učinek je neodvisen od spola, dirke, starosti, telesne mase indeksa. Antihipertenzivni učinek Aliskirena in Angiotenzinski pretvorbo encim inhibitorjev, zaviralci receptorjev angiotenzina II, kalcijevi antagonisti so primerljivi. Aliskiren je učinkovit pri bolnikih z debelostjo, sladkorno boleznijo, disfunkcijo ledvic in presnovnim sindromom.

Med študijem sistema Renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) so bili razviti pristopi za urejanje svoje farmakološke aktivnosti. Prva komponenta SASE - RENIN je bila ugotovljena pred 110 leti. V prihodnje je bil njegov pomen prikazan v ureditvi dejavnosti RAAS v patoloških razmerah, ki je postala osnova za razvoj neposrednih inhibitorjev renin (PIR). Raas igra ključno vlogo pri urejanju krvnega tlaka (AD) in ravnotežja z vodo in elektrolit. Povečanje dejavnosti RAAS igra veliko vlogo pri oblikovanju in napredovanju arterijske hipertenzije (AG), kronične srčne popuščanje (CHHN), kronične ledvične bolezni, sistemsko aterosklerozo. Raas neposredno sodeluje pri procesih rasti in diferenciacije tkiv, modulacije vnetja in procesov apoptoze, pa tudi potenciranje sinteze in izločanja številnih nevrohumorskih snovi. Glavni učinki RAAS se izvajajo z angiotenzinom ► (ATI) s spodbujanjem posebnih receptorjev. Angiotenzinski receptorji Angiotenzinski podtip 1 (AT1) vodi do vazokonstrikcij, stimulira sproščanje vazopresina, aldosterona, endotelina, noradrenalina. Fiziološka vloga drugih podtipov angiotenzinskih receptorjev (AT3, AT4 in ATC) se še naprej preučeva. ATI prispeva k kopičenju kolagenske matrike, citokine izdelkov, lepilnih molekul, aktiviranje intraceličnega signala sistema, povečanje izraza fenotipnih genov fenotipa, igra veliko vlogo pri preoblikovanju hipertrofija miokarda in levega prekata (LV), ATII sodeluje Procesi arterij, intenziviranje oksidantnega stresa in apoptoze, spodbuja tvorbo in napredovanje AG, HSN, aterosklerotične poškodbe plovil, diabetične in ne-biotske nefropatije, angiopatijo v sladkorni bolezni (SD), Ekslampsia nosečnic, Alzheimerjeva bolezen. Napredovanje kardiovaskularnih bolezni ni odvisno od vasopressorskega učinka ATI.

Izločanje renin je prva faza, ki povečuje sintezo ATI, ATI in drugih izdelkov Cascade Raas. Izvajanje naknadnih učinkov RAAS je modulirano z učinkom renina na specifične receptorje, ki jih povzroča povečanje ATI.

Do nedavnega so obstajali naslednji zaviralci RAAS inhibitorjev bleščeče encima angiotenzina (IAPF) in zaviralcev (-ov) ATII receptorjev. Mehanizem delovanja IAPF je naslednji: Dejavnost ACE je potlačena, kar vodi do zmanjšanja učinkov ATII in upočasnitev razgradnje vasopressorjev (bradikinikin in prostaglandina E 2). Načrtovanje konkurenčno zavira ATII receptorje in zmanjšajo učinke ATII. Recepti za renin in prophena se nahajajo na površini celice. Aktivacija celične signalne poti renin vodi do fibroze in hipertrofije celice. V zadnjih letih je bil nadzor nad dejavnostjo RAAS izveden z omejevanjem proizvodnje ATII, blokade receptorjev ATII in aldosterona, zaradi omejevanja izločanja Renina, predvsem z uporabo β-adrelokatorjev. Številne študije so pokazale, da je ustrezno zmanjšanje aktivnosti RAAS s pomočjo IAPF, šivaj ali aldosterona, je precej vmespor, kot je res doseženo, saj je "zdrsni" fenomen antihipertenzivnih in organoploktivnih učinkov zaviralcev RAAS med svojim dolgo Izraz uporaba se razvija. Za premagovanje določenih pojavov se uporabljajo kombinacije podružnic IAPF +, IAPF + β-adrelokator, IAPF + Spironolakton. Videz praznik se šteje kot način za doseganje popolnejšega nadzora nad dejavnostjo RAAS in premagovanje "zdrsa" pojava.

Prvi praznik se sintetizira v sedemdesetih letih 20. stoletja, prvi pripravek, ki je primeren za vnos alisian (A). A., vezava na aktivni del ciljne molekule, preprečuje interakcijo z angiotenzinom. Zmanjšanje aktivnosti Renin Plasma (ARP), A. ima kardio in nefroprotektivne učinke. Inhibitorji raj stimulirajo ARP, zato se upoštevajo naslednji učinki: vazokonstrikcija v glomerularni, vnetje, fibroza (ledvica); hipertrofija, fibroza, vazokonstrikcija (srce); Hiperplazija, hipertrofija, vnetje, lipidna oksidacija, fibroza (plovila); Vazokonstrikcija (možgani). A. Določa na točki aktiviranja RAAS in zmanjšuje ARP. V nasprotju z IAPF in podružnico, vendar zmanjšuje raven ATI, AII in ARP. Renin ima encimsko, kot tudi receptorje-posredne dejavnosti.

Farmakokinetika A.. Klinične študije so pokazale, da je toleranca A primerljiva s placebom. Trajanje te zdravila presega 24 ur, ledvične vazodike pa se lahko vzdržuje do 48 ur. Razpolovna doba a je približno 40 ur, kar zagotavlja enkratni sprejem na dan. Priporočeni začetni odmerek A je 150 mg z nadaljnjim povečanjem do 300 mg. Farmakokinetične lastnosti in ni odvisna od glikemije praznega želodca in koncentracije v krvni plazmi glikoliziranega hemoglobina. Izločanje zdravila se izvaja nespremenjeno z žolčem, izločanje z urinom je<1%. Исследования первой и второй фазы показали, что препарат способствует эффективной блокаде РААС и дозозависимому предотвращению повышения уровня АД . Полный антигипертензивный эффект наступает через 2 недели и не зависит от пола, расы, возраста, индекса массы тела. А обладает минимальным риском лекарственных взаимодействий, не требует коррекции дозы при хронической почечной недостаточности (ХПН), при поражении печени. Добавление А к ловастатину, атенололу, варфарину, фуросемиду, дигоксину, целекоксибу, гидрохлоротиазиду (ГХТЗ), рамиприлу, валсартану, метформину и амлодипину не приводило к клинически значимому увеличению экспозиции А. Совместное его применение с аторвастатином приводило к 50% увеличению Cmax (максимальная концентрацию препарата) и AUC (площадь под кривой «концентрация - время») после приема нескольких доз. Совместное применение 200 мг кетоконазола 2 раза в день с А приводило к 80% увеличению уровня А в плазме. При совместном применении А с фуросемидом AUC и Cmax фуросемида снижались на 30 и 50% соответственно . Не требуется коррекции дозы А у пациентов с ХПН. У пациентов с ХПН отмечается умеренное (~двухкратное) увеличение экспозиции А, но оно не коррелировало с тяжестью поражения почек и клиренсом креатинина. Клиренс А составлял 60–70 % у здоровых. Почечный клиренс А уменьшался с увеличением тяжести поражения почек. Поскольку поражение почек оказывает только умеренное влияние на экспозицию А, то коррекция дозы А, скорее всего, не требуется у пациентов с гипертензией и поражением почек. Не требуется коррекции дозы А и у пациентов поражением печени. Не было отмечено достоверной корреляции между экспозицией А и тяжестью поражения печени. А способен осуществлять блокаду РААС, что приводит к снижению сосудистого тонуса и системного АД. Однако препарат не лишен и негативных качеств, связанных с феноменом «ускользания», что характерно для всех лекарственных средств, блокирующих активность РААС. Снижение эффективности А вследствие восстановления секреции ренина или наличия синдрома отмены не подтверждается клиническими наблюдениями .

Antihipertenzivna učinkovitost A.. ARP je indikator, ki se zahteva ne samo za diagnozo redko naletel na sekundarne oblike AG (obnovljive). Klinična in prognostična vrednost ARP je naslednja: indikator se poveča z AG v povezavi z drugimi dejavniki tveganja (male tal, kajenje, 2. tipa SD, debelost (CO), metabolični sindrom) in v prisotnosti ciljev tarč (POM) (POM) (Odporno zmanjšanje hitrosti glomerularne filtracije); Rast ARMP Renina je jatrogena, izzvana IAPF in / ali diuretika (zanke, tiazidovy), kar povzroča ledvične izgube natrija: medtem ko je nadaljnje aktiviranje RAAS, kar vodi do izgube nadzora nad krvnim tlakom in napredovanjem CXN ; Povečanje ARP je vedno predvideno za poslabšanje pom in potencialno usodnih kardiovaskularnih zapletov (CSO) in ledvičnih zapletov; Povečana ARP - neodvisen dejavnik za farmakološko izpostavljenost prazniku, ki omogoča zmanjšanje krvnega tlaka in zaviranja napredovanja POM. A. Lahko velja za učinkovito antihipertenzivno zdravilo v monoterapiji in kombinacijah z drugimi zdravili. Indikacije za uporabo PIR so: hiperanski variant HG, norosornin ha, v kateri prerokov in posredno aktiviranje prisežnosti receptorjev vodi v uničenje tkiva. Pomolo se ne prikaže samo pri prenovljeni hipertenziji in XSN, temveč tudi s povečano plazemsko koncentracijo prodež (AG s hiperaktičnostjo simpatičnega živčnega sistema, metaboličnega sindroma, 2. tipa, menopavze).

Monoterapija A. Zagotavlja znižanje odmerka, odvisno od diastoličnega krvnega tlaka (DDA) in sistolični krvni tlak (vrt) pri bolnikih z blago in zmerno AG. Vrednotenje učinkovitosti in varnosti A. Pri 672 bolnikih z AG I-II stopinj (čl.) V 8-tedenskem s placebom nadzorovanem študiju je razkrila upad odmerka, odvisen od vrta in DDA. Antihipertenzivni učinek je shranjen za dva tedna po odpovedi; In je dobro prenašal; Pogostost neželenih pojavov se ni razlikovala od placeba. A - Trgovsko ime Rasilez (P) - Pri odmerku 150 mg zmanjšuje vrt na 13 mm RT. Umetnost., In oče za 10,3 mm Hg. Umetnost., In v odmerku 300 mg zmanjšuje vrt od 15 do 22 mm Hg. Umetnost. (Odvisno od umetnosti. AG), in DDA - za 11 mm Hg. Umetnost. In zagotavlja nadzor pekla v zgodnjem jutranjem obdobju. Po preklicu in se ne pojavi pojav "Ricochelet". Skupna analiza kliničnih študij je vključevala 8481 bolnikov. Prejeta z monoterapijo A ali Placebo, je pokazala, da je enkratni sprejem A v odmerku 150 ali 300 mg / dan, povzročil zmanjšanje vrta za 12,5 in 15,2 mm RT. Umetnost. V skladu z zmanjšanjem 5,9 mm Hg. Umetnost. Pri bolnikih, ki prejemajo placebo (P<0,0001). ДАД снижалось на 10,1 (на дозе 150 мг) и 11,8 мм рт. ст. (на дозе 300 мг) соответственно (в группе плацебо - на 6,2 мм рт. ст., р<0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте А у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено. При применении иАПФ увеличиваются концентрации проренина и АРП (снижается эффективность иАПФ). При увеличении дозы иАПФ достоверно нарастает АРП и плазменная концентрация АТI . Исследование А в сравнении с иАПФ у пациентов с мягкой и умеренной АГ установило следующее: А достоверно больше снижает ДАД и САД, чем рамиприл через 12 недель лечения (монотерапия). А ± гидрохлортиазид (ГХТЗ) достоверно больше снижает ДАД и САД, чем рамиприл ± ГХТЗ через 26 недель лечения. А достоверно больше снижает ДАД и САД, чем рамиприл через 12 недель лечения (монотерапия) у пациентов с АГ II ст. Терапия А обеспечивает достоверно лучший контроль АД по сравнению с рамиприлом. САД и ДАД возвращаются к исходному уровню более быстро после отмены рамиприла, чем после отмены А. Сравнение гипотензивной эффективности А, ирбесартана и рамиприла после пропущенной дозы показало следующее: после пропущенной дозы достигнутое снижение АД было достоверно больше в группе А., чем в группе рамиприла . Достоверно больший процент снижения АД поддерживается после пропущенной дозы А по сравнению с ирбесартаном или рамиприлом. Возвращение к исходному АД происходит более плавно после отмены А., чем рамиприла. А. и эналаприл почти в равной степени уменьшают плазменную концентрацию АТП, но в отличие от А прием эналаприла приводил к более чем 15-крат­ному росту АРП. В условиях низкосолевой диеты индуцированная А органная (в частности, почечная) вазодилатация может сохра­няться до 48 часов. Провоцировать подъем АРП могут препараты, стимулирующие натрийурез (тиазидовые и петлевые диуретики). Назначение А. в этой ситуации один из наиболее действенных подходов к устранению реактивного повышения АРП при комбинации с иАПФ и тиазидовым диуретиком.

V letu 2009 so bili objavljeni rezultati multicentrične kontrole klinične študije, v katerem je 1124 bolnikov AGA primerjalo učinkovitost A in HCHTS (začetna antihipertenzivna terapija); Po potrebi se je amlodipin pridružil tem zdravilom. Do zaključka obdobja monoterapije (12. teden) je postalo jasno, da vodi do bolj izrazitega zmanjšanja krvnega tlaka kot HCHT (-17.4 / -12,2 mm Hg. Art. Proti -14,7 / --10,3 mm RT ., P.<0,001). Эти результаты важны, поскольку большинство пациентов, страдающих АГ, исходно нуждаются в комбинированной антигипертензивной терапии. Оптимизация комбинированной антигипертензивной терапии важна у пациентов с Ож. при этом у А имеются дополнительные преимущества . Больные с Ож, у которых полная (25 мг/сут) доза ГХТЗ не приводила к снижению АД, были рандомизированы на группы, которым назначали амлодипин + ГХТЗ (10/25 мг/сут), ирбесартан + ГХТЗ (300/25 мг/сут) и А. + ГХТЗ (300/25 мг/сут). По мере нарастания ст. Ож антигипертензивная эффективность схем лечения (БРА + ГХТЗ, антагонист кальция + ГХТЗ) снижается. В группе с Ож. III ст. (ИМТ≥40 кг/м 2) только у 50% удалось достичь целевого АД с помощью ирбесартана + ГХТЗ, у 43,8% - с помощью амлодипина + ГХТЗ и лишь у 16,7% - с помощью ГХТЗ. При менее выраженном (I–II ст.) Ож более чем у 40% пациентов, получавших БРА + ГХТЗ или амлодипин + ГХТЗ, и более чем у 60% больных, принимавших только ГХТЗ, целевое АД не было достигнуто. В группе пациентов с Ож. I-II ст., получавших А. + ГХТЗ, целевого АД достигли 56,7% больных, а с Ож. III ст. - 68,8%. АГ, сочетающаяся с Ож, часто ассоциируется с увеличением активности РААС и трудно корригируется, поэтому в таких случаях может быть назначен А.

Namestila je sposobnost A. Zmanjšajte krvni tlak in zmanjšajte albuminurije. V izogibanju študiji, 599 bolnikov z diabetično nefropatijo z AG ocenjuje, učinek kombinacije največjih odmerkov losartana in na albumin (v skladu z razmerjem albumina / kreatinina). Dodatka A (300 mg / dan) do losartana (100 mg / dan) je spremljal znatno zmanjšanje razmerju albumina / kreatinina za 20% v skupini kot celoti (100%), in v 24% - za 50% ali več. V skupini Lozartan + placebo je zmanjšanje razmerja med albuminom / urinom Creatinin 50% in je bolj doseženo le v 12,5% bolnikov (P<0,001). ПИР могут уменьшить альбуминурию как в режиме монотерапии, так и при комбинации с БРА, позволяющей достичь оптимальной ст. блокады РААС, обеспечивающей устранение генерализованной и локально-почечной дисфункции эндотелия.

In s kombinirano terapijo AG. Pri bolnikih z mehkimi in zmernimi AG brez hladilne tekočine. A. + HCHTS zagotavljajo zanesljivo zmanjšanje DDA in vrt. Večje število bolnikov doseže nadzor nad ravni krvnega tlaka s kombinacijo + HCHT kot pri uporabi drugih kombinacij s HCHTS. Pri bolnikih z AG in SD A + RAMIPRIL, se bistveno bolje zmanjša zaradi krvnega tlaka kot obeh komponent monoterapije. In zagotavlja zanesljivo najboljšo kontrolo krvnega tlaka kot ramipril. Pri bolnikih z blago in zmerno hipertenzijo A + Valsartan bistveno zmanjša krvni tlak kot obe komponenti monoterapije. In zanesljivo zmanjšuje krvni tlak pri kombinaciji z amlodipinom pri odmerku 5 mg / dan. In povečuje raven nadzora krvnega tlaka v primerjavi z amlodipinom pri odmerku 5 mg / dan. A. ± HCHTS so učinkoviti z dolgoročno terapijo AG. A + Valsartan ± HCHTS zagotavlja dolgoročno hipotenzivno učinkovitost (srednja analiza 6 mesecev terapije).

V letu 2009 je razsežnost nadmorske višine zasnova oblikovanja (sojenje aliskirena v diabetesu tipa 2 z uporabo kardio-ledvičnih končnih točk) (del višjega programa Aspire), ki študira učinek dvojne blokade RAAS s kombinacijo A in standardno terapijo ( IAPF ali Bra) pri bolnikih s SD 2. tipom z velikim tveganjem CSO in ledvic zapletov, deloma posledica rasti ARP. Osnovni namen te študije je oceniti učinkovitost dodajanja standardne terapije za učinek na kombinirano končno točko (kardiovaskularna smrt in zapleti: uspešna oživljanje, nefatal, ne-zloglasna kap, nenačrtovana hospitalizacija zaradi HSN; razvoj terminala CNN , podvojitev serumskega kreatinina, smrt zaradi vzrokov, povezanih z porazom ledvic). Ta študija mora trajati približno 4 leta, njegovi rezultati pa so zasnovani tako, da utemeljijo uporabo kombinacije A. z IAPF ali Sconce za zaviranje napredovanja kardiororenalnega sindroma pri tipu tipa 2. Največja učinkovitost se lahko pričakuje s tistimi izvedbami AG, pod katerim je težnja po povečanju ARP (nastajajoča bistvena AG, hladilno sredstvo, presnovni sindrom, 2. tipa, CNN). Velika večina bolnikov s hipertenzijo že na prvi stopnji zdravljenja zahteva kombinirano antihipertenzivno terapijo in, kot je prikazano v eni od nedavno objavljenih kliničnih študij, kot del kombinacij, ohranja svojo dejavnost ne glede na začetno ARMP. Rast ARMP pri bolnikih z AG se šteje kot diagnostični marker in kot samostojni dejavnik tveganja potencialno usodne organizacije CSO. Farmakološka modulacija ARP je eden izmed najbolj obetavnih pristopov k obvladovanju tveganj CSO pri bolnikih s hipertenzijo v kombinaciji s škodo, metabolnim sindromom in hladilnim sredstvom. . Izogibajte se študijam (aliskirenu v oceni proteinurije v sladkorni bolezni) (del višjega programa Aspire) je načrtovana, da se oceni zmogljivosti določenega antihipertenzivnega zdravila pri zaščiti ciljnih organov v različnih situacijah, za katero je značilno zelo veliko tveganje za potencialno usodne zaplete (LV hipertrofija, tip CD 2, HSN). Vmesni rezultati kažejo, da je neposredna blokada renaine z A je ena izmed najbolj dostopnih strategij za izboljšanje dolgoročne napovedi. V oceni hipertrofije Aliskirena je prišlo do zmanjšanja masnega indeksa LV miokarda, ki odraža regresijo svoje hipertrofije, pri bolnikih s hipertenzijo in presežnim telesom. Kombinacija A in Lozartan je zagotovila nadaljnje znižanje indeksa množičnega mediacije LV do dodatnih 20% v primerjavi z losartono monoterapijo, vendar ta razlika ni dosegla statistično zanesljive vrednosti. Glede na rezultate študije Aloft (ALICIREN Opazovanje študije zdravljenja srčnega popuščanja), naveza A na standardno shemo zdravljenja CHF z znaki neugodne napovedi (odporno povečanje plazemske koncentracije natrijevega eptičnega peptida) in AG je omogočila Nadalje izboljšati razmerje med obsegom mitralne regurgitacije na območje mitralnega in oddajnega pretoka krvi. Zaradi odločitve je bilo mogoče zmanjšati koncentracijo označevalcev dezadapive nevrohumorske aktivacije (plazemske koncentracije natrijevega peptida možganov in njegov N-aminoterminalni predhodnica (NT-PRO BNP), koncentracija aldosterona v urinu, ARMP ). Obeti v aplikaciji A Da bi zavorni razvoj poškodb ledvic določi z visoko varnostjo, očitno, bistveno boljši od drugih zaviralcev RAAS (IAPF, SB in ALDosteron antagonistov) zaradi manjšega tveganja kreatinininemije in kaliamije. Izločanje predvsem z žolčem in ne z urinom, vendar ohranja antihipertenzivni učinek, vendar ne vodi do poslabšanja delovanja ledvic pri bolnikih z odpornim zmanjšanjem stopnje glomerularne filtracije. To je v nefrologiji, da je agresivna blokada RAAS s pomočjo istočasno uporabljenih več razredov zdravil, lahko učinkovit v smislu opozorila o terminal CPR. In zmanjšuje albuminurij (zanesljivo superior z monoterapijo vsakega od zdravil) in verjetnost nepotrebnega poslabšanja delovanja ledvic v skupini bolnikov (pod proteinurijo\u003e 1 g / dan), ki je prikazana v študiji sodelovanja (kombinirana obdelava angiotenzina -Ii zaviralec receptorja in inhibitor angiotenzina-encim pri ne-dibitični ledvični bolezni). V teku Telmipril Global Endpoint Telmisartan sama in v kombinaciji Telmisartan sam in v kombinaciji Telmipril Global Endpoint Trialpoint Trialpoint Contpoint Trientment) je pokazala, da je kombinacija IAPF in Sconium povezana z večjo verjetnostjo arterijske hipotenzije in hiperkalemije, in v primerjavi z monoterapijo s temi zdravili, je povezana z Povečanje pogostosti začetka programske hemodialize in depoption kreatinininemije pri bolnikih z visokim tveganjem in POM. Predmeti predstavitve nefroprotektivnih lastnosti A. Lahko so naslednje klinične situacije: AG / Metabolic sindrom ali 2-T tip SD z albumin; AG, povezan z odpornim zmanjšanjem hitrosti glomerularne filtracije; Hipertenzija v kroničnih boleznih ledvic z proteinurijo (vključno nefrotsko) in brez nje (na primer tubula-intersticijska nefropatija); Obnovaskularna hipertenzija različnih izvor; Bolniki, ki iz različnih razlogov obstajajo povečanje kreatinininemije ali hiperkalemije pri uporabi IAPF ali Sconce; Terminal CNN, vključno z obdelavo s hemodializo ali stalno ambulantno dializo; Prejemniki presajanja.

Nov razred antihipertenzivnih zdravil (PIR) zahteva dodatne raziskave o povečanju količine dokazov, ki se nanašajo na upočasnitev napredovanja POM.

In očitno večina kategorij bolnikov, ki trpijo za AG, in ta okoliščina se odraža v ruskih priporočilih za AG o diagnosticiranju in zdravljenju AG (četrti pregled, 2010) kot dodatni razred antihipertenzivnih zdravil za kombinirano terapijo. Z razvojem ledvične lezije, je lahko učinkovit za preprečevanje terminala CPR in izboljšanje napovedi teh bolnikov.

Na. Andreich, z.m. Galeva.

Kazan Državna medicinska univerza

Andreiyev Nail Aleksandrovich - Kandidat medicinskih znanosti, izredni profesor oddelka za fakulteto in kardiologijo

Literatura:

1. Bauer J.h., Reams G.P. Antagonisti receptorjev angiotenzina II. Nov razred antihipertenzivnih zdravil // lok. Pripravnik. Med. - 1995. - Vol. 155 (13). R. 1361-1368.

2. KIM S., IWAO H. Molekularni in celični mehanizmi angiotenzina II-posredovane kardiovaskularne in ledvične bolezni // Farmakolo. Rev. - 2000. - Vol. 52 (1). R. 11-34.

3. Brown M. J. Aliskiren // Circulation. - 2008. - Vol. 118 (7). R. 773-784.

4. NGUYEN G., Delarue F., Burckkle C. et al. Vloga renin / prorenin Roleptor v proizvodnji angiotenzina II in mobilnih odzivov na Rennin // Clind. Vlagati. - 2002. - Vol. 109 (11). R. 1417-1427.

5. NUSSBERGER J., Wuerzner G., Jensen C. et al. Angiotenzin II zatiranje pri ljudeh, ki ga je ustno aktivni inhibitor Renin aliskiren (SPP100): primerjava z enalapril // hipertenzijo. - 2002. - Vol. 39 (1). - R. 1-8.

6. ZHAO C., Vaidyanatan S., Dieterich H. A. et al. Ocena farmakokinoetske interakcije med ustnim neposrednim inhibitorjem renina aliskiren in furosemidom: Študija zdravih prostovoljcev // Clind. FARMAKOL. . - 2007. - Vol. 81 (Suppl 1). - S. 110 (PIII-78).

7. Gradman A.H., KAD R. Renin Inhibicija v hipertenziji / Al. Coll. Cardiol. - 2008. - Vol. 51 (5). - S. 519-528.

8. Oh B.-H., Mitchell J., HERON J.R. et al. Aliskiren, ustni inhibitor renina, zagotavlja učinkovitost, odvisno od odmerka in podaljša 24-urna kontrola krvnega tlaka pri bolnikih s hipertenzijo //m. Coll. Cardiol. - 2007. - Vol. 49. - S. 1157-1163.

9. Fisher N.D., Jan Danser A.h., Nussberger J. et al. Ledvični in hormonski odzivi na neposredno inhibicijo renina z aliskirenom v zdravem človeku // Circulation. - 2008. - Vol. 117 (25). - S. 3199-3205.

10. Dahlo F.B., Anderson D.R., Arora V. et al. Aliskiren, neposredni inhibitor renin, zagotavlja antihipertenzivno učinkovitost in odlično toleranco, neodvisno od starosti ali spola pri bolnikih s hipertenzijo (ABSP) // Clind. Hipertenzija. - 2007. - Vol. 9 (a). - S. A157.

11. Andersen K., Weinberger M.H., Egan B. et al. Primerjalna učinkovitost in varnost Aliskirena, ustnega neposrednega inhibitorja renina in ramipril v hipertenziji: 6-mesečni, randomiziran, dvojno slep preskus // hipertenzija. - 2008. - Vol. 26. - S. 589-599.

12. Schmieder r.e., Philipp T., Guerediaga J. et al. Dolgotrajna antihipertenzivna učinkovitost in varnost peroralnega neposrednega inhibitorja Renina Aliskiren. 12-mesečni randomiziran, dvojno slepi primerjalni poskus s hidroklorotiazidom // cirkulacijo. - 2009. - Vol. 119. - S. 417-425.

13. Prescott M.f., Boye S.W., Le Breton S. et al. Antihipertenzivna učinkovitost neposrednega inhibitorja renina aliskirena, ko se doda zdravljenje hidroklorotiazida pri bolnikih z ekstremno debelostjo in hipertenzijo //m. Coll. Cardiol. - 2007. - Vol. 49 (9, Supply. A). - S. 370a. - (P. 1014-169).

14. Persson F., Rossing P., Schjoedl K.J. et al. Časovni tečaj antiproteinurskih in antiphertenzivnih učinkov neposredne inhibicije renina v diabetesu tipa 2 //dhidy int. - 2008. - Vol. 73 (12). - S. 1419-1425.

15. padling h.h., Persson F., Lewis J.B. et al. Izogibajte se raziskovalcem študij. Aliskiren v kombinaciji z losartanom v diabetesu tipa 2 in nefropatiji // N. ENGL. J. Med. - 2008. - Vol. 358 (23). - S. 2433-2446.

16. Jordan J., Engli S., Boye S.W. et al. Neposredna inhibicija renina z aliskirenom pri debelih bolnikih z arterijsko hipertenzijo // hipertenzijo. - 2007. - Vol. 49. - S. 1-9.

17. Uresin Y., Taylor A., \u200b\u200bKilo C. et al. Učinkovitost in varnost neposrednega inhibitorja renina Aliskiren in Ramipril sam ali v kombinaciji pri bolnikih s sladkorno boleznijo in hipertenzijo // Renin. Angiotenzin aldosteron syst. - 2007. - Vol. 8. - S. 190-198.

18. OPARIL S., Rjača S., Patel S. et al. Učinkovitost in varnost kombinirane uporabe aliskiren in valsartana pri bolnikih s hipertenzijo: randomiziran, dvojno slepi preskus // Lancet. - 2007. - Vol. 370. - S. 221-229.

19. Drummond W., Munger M.A., Essop M.R. et al. Antihipertenzivna učinkovitost ustnega neposrednega inhibitorja ponovnega renina Aliskirena, kot je dodatno zdravljenje pri bolnikih, ki se ne odzivajo na amlodipin monotheap // Clind. Hipertenzija. - 2007. - Vol. 9. - S. 742-750.

20. CHRYSANT S.G., MURRAY A.V., HOPPE U.C. et al. Dolgotrajna varnost, prenašanje in učinkovitost Aliskirena v kombinaciji s hipertenzijo: vmesna analiza 6 Monteh // curt. Med. OVE. Mnenje. - 2008. - Vol. 24 (4). - S. 1039-1047.

21. Aliskiren preskušanje v sladkorni bolezni tipa 2 Uporaba kardio-ledvičnih končnih točk (nadmorska višina): Utemeljitev in študijska design // Nefrolovalna presaditev. - 2009. - Vol. 24 (5). - S. 1663-1671.

22. Stanton A.V., Dicker P., O'Brien E.T. Aliskirena monoterapija povzroči največji in najmanjši krvni tlak znižanja pri bolnikih z visoko in nizko osnovno pragom PRA, oziroma // AM. J. Hipertenzija. - 2009. - Vol. 22. - S. 954-957.

23. Mukhin N. A., Fomin V. V. Dejavnost renin plazme je dejavnik tveganja in neodvisen cilj antihipertenzivnega zdravljenja: vloga Aliskirena // Consilium Medicum. - T. 11. - 2009. - № 10. - P. 3-6.

24. Salomon SD., APPLBAUM E., Manning W.J. et al. Učinek neposrednega inhibitorja Renin Aliskiren, bodisi sam ali v kombinaciji z losartanom, v primerjavi z losartanom, na levi prekatni masi pri bolnikih s hipertenzijo in hipertrofijo levega prekatala // Aliskirena levo prekašavo hipertrofije (Allay). American College Cardiology. 57. letna znanstvena seja, 31. marec 2008.

25. MC. Murray J.v., Pitt B., Latini R. et al. Učinki ustnega neposrednega inhibitorja renina Aliskirena pri bolnikih s simptomatskim srčnim popuščanjem // Okvir srčnega cirkulacije. - 2008. - Vol. 1. - S. 17-24.

26. Nakao N., Yoshimura A., Morita H. et al. Kombinirana obravnava zaviralca angiotenzina-II receptorja in zaviralca angiotenzina-pretvorba-encim pri bolezni, ki ni diabetična ledvic (zadruga): randomizirana kontrolirano preskušanje // Lancet. - 2003. - Vol. 361 (9352). - S. 117-124.

27. Mann i.f., Schmieder R. E., Mc.Queen M. et al. Rezultati ledvic s telmisartanom, ramiprilom, ali oboje, pri ljudeh pri visokem žilnim tveganjem (študija ONTARGET): multicentra, randomizirana, dvojno slepa, nadzorovana preskušana // Lancet. - 2008. - Vol. 372 (9638). - S. 547-553.

28. Chazov i.e., Fomin V.V., Pederva e.m. Neposredni zaviralec Renin Aliskirena je nova zaščita ledvic z arterijsko hipertenzijo // klinično nefrologijo. - Ne. 1. - 2009. - C. 44-49.

29. Chazov i.e., Fomin V.V. Neposredni zaviralec Renin Aliskirena: možnosti za korekcijo srčnega ledvičnega sindroma // sistemska hipertenzija. - 2009. - № 4. - C. 53-58.

30. Diagnoza in zdravljenje arterijske hipertenzije: ruska priporočila // sistemska hipertenzija. - 2010. - № 3. - C. 5-26.

Zgodovina študije sistema Renin-angiotenzinaldorona (RAAS), ki je bila najuspešnejša v smislu razvoja pristopov k farmakološki modulaciji svoje dejavnosti, ki omogoča razširitev življenjske dobe bolnikov s kardiovaskularnimi in ledvičnimi boleznimi, se je začela pred 110 leti. Ko je bil Renin identificiran - prva komponenta. V prihodnosti, v eksperimentalnih in kliničnih študijah, je bilo mogoče pojasniti fiziološko vlogo Renina in njenega pomena pri urejanju dejavnosti RAAS pod različnimi patološkimi pogoji, ki je postala osnova za razvoj visoko učinkovite terapevtske strategije - neposredni renin Inhibitorji.

Trenutno je prvi neposredni inhibitor imenovanja Renin Rasileza (Alizijskega) upravičen tudi v tistih primerih, ko drugi blokatorji Raas - IAPF in WHOP niso prikazani, ali pa jih je uporaba težka v zvezi z razvojem neželenih pojavov.

Druga okoliščina, ki vam omogoča, da računajo na dodatne inhibitorje renin v primerjavi z drugimi blokatorji pri varstvu ciljnih organov, je, da pri uporabi zdravil, ki blokirajo RAAS na drugih ravneh, po zakonu negativnih povratnih informacij, kot povečanje koncentracije predvidljivosti , Torej povečanje plazme aktivnosti Renina. To okoliščina, ki je odpovedana, pogosto ugotavlja z zmanjšanjem učinkovitosti IAPF, vključno z v smislu njihovih možnosti pri zmanjševanju povečanega krvnega tlaka. Tudi v zgodnjih devetdesetih letih prejšnjega stoletja, ko je veliko organoprotektivnih učinkov EAPF tako zanesljivo ugotovljeno, kot je danes, je bilo dokazano, da se je, ko se njihov odmerek poveča, plazemska dejavnost ponovnega ponovnega in plazemske koncentracije angiotenzina, ki se zanesljivo poveča. Skupaj z EEAP in lesom, Tiazid in Loop Diuretics lahko povzročijo tudi dvig plazemske aktivnosti Renina.

Prvi neposredni inhibitor unovčev, katerega učinkovitost je bila potrjena v nadzorovanih kliničnih študijah faze III, ki ima zadostno trajanje delovanja in zmanjša povečani krvni tlak, tudi v načinu monoterapije, je postal Alianis, njegovo imenovanje pa se lahko šteje za Inovativni pristop k zdravljenju AG. Izvedena je bila primerjava njegovega vpliva na plazemsko koncentracijo in aktivnost posameznih sestavin RAAS z IAPF in podružnico. Izkazalo se je, da je alisian in enalapril skoraj enako zmanjša plazemska koncentracija angiotenzina II, vendar v nasprotju z Alisriorrene, je sprejem Enalaprila pripeljal do več kot 15-kratno povečanje aktivnosti renin v krvni plazmi. Možnost Alisiana, da se prepreči negativne spremembe v bilanci aktivnosti sestavnih delov RAAS, je bila dokazana tudi, ko je v primerjavi s Sconces.

Kombinirana analiza kliničnih študij, skupaj vključenih 8481 bolnikov, ki so prejemali aleterapijo ali placebo, je pokazala, da je en sam sprejem alianiziran v odmerku 150 mg / dan. ali 300 mg / dan. Izvedel zmanjšanje vrta za 12,5 in 15,2 mm Hg. V skladu s tem, v primerjavi z zmanjšanjem 5,9 mm Hg, placebo (P<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

V letu 2009 so bili objavljeni rezultati multicentrične kontrole klinične študije, v katerih je 1124 bolnikov s hiperti primerjalo učinkovitost alikarja in hidroklorosticiazida. Po potrebi se je amlodipin pridružil tem zdravilom. Že po zaključku obdobja monoterapije, je postalo jasno, da Alikarer vodi do izrazitejšega zmanjšanja krvnega tlaka kot hidroklorideazid (-17.4 / -12,2 mm Hg. Proti -14,7 / --10,3 mm Hg; r< 0,001)

Farmakokinetika

Ko se jemljete znotraj alisicere, je biološka uporabnost zdravila 2,6%, je vez z beljakovinami 47-51%, v stalnem trajanju razpolovnega časa zdravila v krvni plazmi - 40 ur, kar omogoča izračunati, da lahko trajanje njenega antihipertenzivnega ukrepa preseže 24 ur. Hkrati se kumulacija zdravila v telesu in ravnotežje, koncentracija alikarina v krvni plazmi doseže med 5 in 7 čez dan, ko prejmejo 1 čas na dan. Črevo izpeljano (91%) nespremenjeno. Nanaša se na odmerek 150 mg / dan., Če je potrebno, povečanje odmerka 2 tedna na 300 mg 1 čas / dan.

Navedba za imenovanje Aliskirena je AG.

Kontraindikacije:

· Preobčutljivost;

· Težka CNN;

· Sindrom koprive;

· Hypertension renovaskularne;

· Programsko hemodializi;

· Težka odpoved jeter;

· Starost do 18 let;

· Noseča.

Stranski učinki:

· Driska;

· kožni izpuščaj;

· Edema angioedema;

Opozorila:

· Bilateralna stenoza ledvičnih arterij;

· Stenoza arterij edine ledvic;

· Presaditev ledvic;

· Diabetes;

· Zmanjšan OCC;

· Hiponatremija;

· Hypercalemia.

Preveliko odmerjanje lahko povzroči izrazito upad krvnega tlaka.

Interakcij

Verjetnost interakcije z drugimi LS je nizka. Ni pomembno vplivati \u200b\u200bna farmakokinetiko atorvastatina, valsartana, metformina, amlodipina. Pozor mora biti predpisan skupaj s kalijevimi soli, diuretiki kalija.

Alisianin je dobro v kombinaciji z antihipertenzivnimi pripravki drugih razredov - Sconces, IAPF, AK, β-AB, diuretike, in učinke zdravil se medsebojno izboljšajo. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo mellitus, ko je alisillar v kombinaciji z IAPF, se pogostost razvoja hiperkalemije poveča (5,5%).

Literatura.

1. BERRMM G. KATUUNG // Osnova in klinična farmakologija: v 2 tonah. - T.1 // Prevod iz angleščine .. - M. - SPS: binoma - Nevsky narečje, 1998. - 612С.

2. Garganoeyeva a.a. Uporaba kalcijevih antagonistov pri bolnikih z visokim kardiovaskularnim tveganjem v pogojih ambulantne prakse // Postopki Russijevega državljana XVI. Kongres "moški in medicina". - T.2. - M., 2009. - C.29-44.

3. Diagnoza in zdravljenje arterijske hipertenzije // Priporočila. - Minsk. - 2006. - 32C.

4. Dokument o sporazumu strokovnjakov za blokade B-adrenergičnih receptorjev // Kardiovaskularna terapija in preprečevanje. - 2005. - №4. - S.99-126.

5. Kobalava Zh.d., Oganov r.g., Sidorenko B.A. Sodobna uporaba B-blokade. - "kardiologija". - 2001. - №3. - P. 90-102.

6. KONDRI A.O. // racionalna izbira zaviralca ACE s položajem nefrooproteka. - ponatis. - 2004. - №4. - C.3-6.

7. lazebechnik l.b., comegeechenko i.a., prebazhenskaya i.n. // B-AdreNockers v geriatrični praksi. - "RMG". - 2005. - №16. - S.782-787.

8. Makolkin V.I. // Klinični vidiki uporabe zaviralcev angiotenzinskih receptorjev. Ruski medicinski list. - 2004. - №5. - str.347-350.

9. Metelitsa V.I. // Vitalne antihipertenzivne droge. "Kardiologija". - 1995. - №7. - S.69-84.

10. Semopaver g.v. Dihidropiridin kalcijevi antagonisti-antihipertenzivni pripravki prve vrstice // Therapie. - Številka 3. -M., 2010. - C.21-25.

11. MUKHIN N.A., Fomin V.V. Dejavnost renin plazme je dejavnik tveganja in neodvisen cilj antihipertenzivnega zdravljenja: vloga Aliskaneja // Consilium Medicum. - №7. - M., 2010. - C.3-7.

12. Polvodova S.N., Zvok A.A., Realv d.g. // antagonisti receptorjev angiotenzina II. - Klinični vidiki uporabe // Mussettva Liberay. - 2006. - №5. - str.347-350.

13. Preprečevanje, diagnosticiranje in zdravljenje arterijske hipertenzije // Ruska priporočila. - M. - 2004. - 20c.

14. Pryrzkin V.M., Mironchik E.V. Vloga in kraj Norvask v preprečevanju srčno-žilnem obolevnosti: Novi podatki o nastopu na dokazih. - "Medicinske novice". - №9. - 2006. - P.65-69.

15. Sedmo poročilo Skupnega nacionalnega odbora za preprečevanje, prepoznavanje, vrednotenje in zdravljenje visokega arterijskega tlaka (ZDA) - JNC (J HK - VII). - "kardiologija". - №7. - 2003. - P.87-91.

16. SIDORENKO B.A. Beta-adrenicati: Sodobni vidiki, ki se uporabljajo v kardiologiji. - "kardiologija". - 1998. - №2. - P.84-96.

17. SIDORENKO B.A., Preobrazhensky d.v. Zaviralci receptorjev AT1-angiotenzina Lozartan. Osnove klinične farmakologije. Del 1 // Cardiology. - №1. - M., 2003. - P.90-96.

18. SIDORENKO B.A., Preobrazhensky d.v. Sodobna klasifikacija kalcijevih antagonistov. - "kardiologija". - Številka 3. - 1997. - P.96-99.

19. SIDORENKO B.A., Preobrazhensky d.v., Stetsetko T.M. et al. // Blocator na 1 - Hungiozenzinske receptorje Lozartan. 1. del Osnove klinične farmakologije. - "kardiologija". - 2003. - №1. - P.90-97.

20. Sirenko yu. // Diagnostika, preprečevanje in zdravljenje arterijske hipertenzije. - "like ukrajinski." - 2004. - №1. - P.6-9.

21. SOROKA N.F., Lemeshev a.f. // beta-adreloblopi pri zdravljenju ishemične bolezni srca in arterijske hipertenzije. - "Zdravje". - 2000. - №16. - S.782-787.

22. Ushalova e.a. // Farmakološke lastnosti amlodipina - kalcijev antagonist zadnje generacije. - Pharmatek. - №14. - 2004. - C.46-58.

23. Zvezne smernice za uporabo zdravil. - M., 2010. - str.938.

24. Chazov E.I., Belenkov yu.n., Borisova e.o. Druga racionalna farmakoterapija kardiovaskularnih bolezni // CJSC Publisher in literatura, 2005. - 971c.

25. Chazov i.e., Ostrumova od, borci S.A. Kombinirana terapija bolnikov z arterijsko hipertenzijo. - Moskva. - 2004. - 47c.

26. Chazov i.e., Fomin V.V., Rodvaev ma Direct inhibitor Renin Aliskire je inovativna antihipertenzivna strategija // Consilium Medicum. - №1. - M., 2009. - C.3-7.

27. A.F. Sanjuniani, V. Genelhu et al. Učinek moxonidina na simpatični živčni sistem, krvni tlak, aktivnost plazme renin, plazmo aldosteron, leptin in presnovni profil zdravila pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo in z debelostjo // pregledom klinične kardiologije. - №7. - 2006. - str.48-59.

28. Epstein M. Nov blokator kalcijevih kanalov dihidropirididinske skupine Lecanidipin // Consilium Medicum. - №1. - T.2. - M., 2009. - P.66-75.

29. Rahmouni K., Haynes W.G., Mark A.L. Kardiovaskularni in simpatični učinki Leptina. AET HYPERTENS REP. - 2004. - №4. - S.II9-25.

30. Rupp H., Jacob R. et al. // Klinične kardiološke preglede. - 2006. - № 8. - C.2-41.

Navedba:Leonova mag. Nova in obetavna zdravila, blokiranje sistema Renin-angiotenzin-aldosterona // RMG. Medicinski pregled. 2013. №17. P. 886.

Vloga sistema Renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) pri razvoju arterijske hipertenzije (AH) in drugih bolezni srca in ožilja se trenutno šteje za prevladujoče. V kardiovaskularnem kontinuumu AG je med dejavniki tveganja, glavni patofiziološki mehanizem škode na kardiovaskularnem sistemu pa angiotenzin II (ATII). ATII je ključna sestavina RAAS-EFFER, ki prodaja vazokonstrikcijo, natrijevo zamudo, aktiviranje simpatičnega živčnega sistema, celično proliferacijo in hipertrofijo, razvoj oksidativnega stresa in procese vnetja žilne stene.

Trenutno je razvoj in široka klinična uporaba dveh razredov drog, ki blokirajo RAAS, že pridobljeni inhibitorji ACE in zaviralci ATII receptorjev. Farmakološki in klinični učinki teh razredov imajo razlike. APE je peptidaza iz Zanc-kovinske prgenske skupine, ki presnavlja ATI, AT1-7, Bradykininin, Snov P in številne druge peptide. Mehanizem delovanja zaviralcev ACE je večinoma povezan s preprečevanjem formacije ATII, ki prispeva k vazodilatalaciji, natrijemu merilu in odpravlja pro-vnetne, proliferativne in druge učinke ATII. Poleg tega zaviralci ACE preprečujejo razgradnjo Bradykinin in povečujejo njegovo raven. Bradykinin je močan vazodilatorator, da bo natrij in glavna stvar - ima kardioprotection (preprečuje hipertrofijo, zmanjšuje ishemično škodo miokardu, izboljšuje koronarno oskrbo krvi) in vazoprotektivni učinek, izboljšanje endotelijske funkcije. Hkrati je visoka stopnja Bradykininine vzrok za razvoj angioedemde Edema, ki je ena od resnih pomanjkljivosti zaviralcev ACE, ki znatno poveča raven kininov.
Inhibitorji ACE niso vedno mogoče popolnoma blokirati tvorbe ATII v tkivih. Trenutno je ugotovljeno, da se lahko drugi encimi, ki niso povezani z ACE, vključijo tudi v pretvorbo v tkivih, predvsem endopepidaza, ki se ne uporablja za delovanje zaviralcev ACE. Posledično zaviralci ACE ne morejo popolnoma odpraviti učinkov ATII, ki je lahko vzrok njihove nezadostne učinkovitosti.
Rešitev tega problema je olajšala odprtje ATII receptorjev in prvega razreda zdravil, selektivno blokiranje AT1 receptorjev. Skozi AT1 receptorje se izvajajo z neželenimi učinki ATII: vazokonstrikcija, izločanje aldosterona, vazopresina, noradrenalina, zakasnitve tekočin, širjenje gladkih mišičnih celic in kardiomiocitov, aktiviranje CAC, kot tudi mehanizem negativnih "povratnih informacij" - tvorba Renina. AT2 receptorji opravljajo "koristne" funkcije, kot so vazodulacijo, procesi popravila in regeneracije, antiproliferativni učinek, diferenciacija in razvoj zarodkovnih tkiv. Klinični učinki blokatorjev ATII receptorjev so posredovani z odpravo "škodljivih" učinkov ATII na ravni AT1 receptorjev, ki zagotavljajo bolj popolno blokiranje škodljivih učinkov ATII in povečanje učinka ATII na receptorje AT2, ki dopolnjuje vazodilativacijo in antiproliferativne učinke. ATII receptorski blokatorji imajo poseben učinek na RAAS, ne da bi se vmešaval v kinine. Pomanjkanje vpliva na dejavnost kininičnega sistema na eni strani zmanjšuje resnost neželenih učinkov (kašelj, angioedemaid edem), na drugi strani pa odvzema blokatorje ATII receptorja pomembne anti-ishemične in vazoprotektivne Ukrep, ki jih razlikuje od zaviralcev ACE. Iz tega razloga, pričevanje o uporabi zaviralcev ATII receptorjev v večini ponovitev do imenovanja zaviralcev ACE, ki jih opravijo alternative.
Kljub uvedbi zaviralcev RAAS v široki praksi zdravljenja AG ostajajo problemi izboljšanja rezultatov in napovedi. Med njimi so: možnost izboljšanja nadzora nad krvnim tlakom v populaciji, učinkovitost zdravljenja odpornega programa, možnost nadaljnjega zmanjšanja tveganja za bolezni srca in ožilja.
Iskanje novih načinov izpostavljenosti RAAS se aktivno nadaljuje; Preučevali so se druge tesno interakcijske sisteme, priprave pa se oblikujejo z večkratnimi mehanizmi delovanja, kot so inhibitorji ace in nevtralne endopepidaze (NEP), inhibitorji encima encima encimov encima pretvorbe encima (EPF) in nep, ACE / NEP / EPF inhibitorji EPS.
Inhibitorji vasopeptidaze
Vazopeptidase, poleg znanega ACF, obstajajo še dve drugi cinkovi metaloproteinaze - ne-zdravilo (nevtralna endopeptidaza, nep) in encim endotelin-pretvorbo, ki so lahko tudi cilji za farmakološki vpliv.
Ne-zdravilo je encim, ki ga proizvaja endotelium plovil in sodeluje v razgradnji natrijevega eptičnega peptida, pa tudi Bradykinin.
Sistem natrijevega sistemskega peptida predstavljajo trije različni izoformi: atrijski natrijev peptid (A-tip), možganski natrijev peptid (B-tip), ki se sintetizirajo v atriju in miokardu, in endotelijski C-peptid, ki V svojih bioloških funkcijah so endogeni inhibitorji raas in endotelina-1 (tabela 1). Kardiovaskularni in ledvični učinki natrijevega folističnega peptida sta zmanjšati krvni tlak z vplivom na vaskularno ton in ravnotežje vodnega elektrolita, pa tudi v antiproliferativnem in protipravnem delovanju na ciljnih organih. Po zadnjih podatkih je natrijev ponavljajoči se peptidni sistem vpleten v presnovo ureditev: oksidacija lipidov, tvorba in diferenciacija adipocitov, aktiviranje adiponektina, izločanja insulina in tolerance ogljikovih hidratov, ki lahko zagotovijo zaščito pred razvojem metaboličnega sindroma.
Do danes je postalo znano, da je razvoj bolezni srca in ožilja povezan z uvedbo natrijevega plastnega peptidnega sistema. Tako je z AG pomanjkljivost natrijevega-učiščenega peptida, ki vodi do slane občutljivosti in oslabljenega natrija; Pri kroničnem srčnem popuščanju (CHHN), v ozadju primanjkljaja, se opazimo anomalija delovanja hormonov peptida natrijevega peptida.
Zato, da bi okrepili sistem natrijevega eptičnega peptida, da bi dosegli dodatne hipotenzivne in zaščitne kardiororenalne učinke, je možna uporaba inhibitorjev NEP. Inhibicija ne-zdravila vodi do potence natrijenih, diuretičnih in vazodilatalnih učinkov endogenega natrijevega eptida in posledično - do zmanjšanja krvnega tlaka. Vendar pa NEP sodeluje pri degradaciji in drugih vazoaktivnih peptidih, zlasti ATI, ATII in endotelina-1. Zato je bilanca učinkov vpliva na vaskularni ton inhibitorjev NEP spremenljiv in je odvisna od prevlade vsebine in zbirajočih vplivov. Z dolgotrajno uporabo antihipertenzivni učinek zaviralcev ne izraža slabo zaradi kompenzacijskega aktivacije nastajanja ATII in endotelina-1.
V zvezi s tem lahko kombinacija učinkov zaviralcev ACE in inhibitorjev NEP znatno okrepi hemodinamične in antiproliferativne učinke, kar je posledica dopolnilnega mehanizma ukrepanja, kar je privedlo do ustvarjanja drog z dvojnim mehanizmom delovanja, združenega z imenom - Inhibitorji vasopeptidaze (tabela 2, sl. 1).
Znani inhibitorji vazopeptidasa so značilni različni stopinj selektivnosti na NEP / ACE: Omapatrilat - 8.9: 0,5; Fazidopol - 5.1: 9.8; Samplacija - 8.0: 1.2. Posledično so inhibitorji vazopeptidaze prejeli veliko večje možnosti pri doseganju hipotenzivnega učinka, ne glede na dejavnost RAAS in ravni zakasnitve natrija in v organoplamentiranci (regresija hipertrofije, albuminurije, vaskularne togosti). Najbolj proučevana klinična študija je bila damapatolilat, ki je pokazala višjo hipotenzivno učinkovitost v primerjavi z zaviralci ACE, pri bolnikih s CHF, privedla do povečanja frakcije izmeta in izboljšanih kliničnih rezultatov (Impress, Overture študije), vendar brez prednosti Inhibitorji APF.
Vendar pa je bila v velikih kliničnih študijah z podnapisom, višja pogostost razvoja angioedem otekanje v primerjavi z ACE inhibitorji. Znano je, da je pogostost razvoja angioedema edema z inhibitorjem ACE od 0,1 do 0,5% v populaciji, od tega 20% primerov, ki se povečuje, kar je povezano z večkratnim povečanjem koncentracij bradikinina in njenih presnovkov. Rezultati velikega multicentrične študije oktave (N \u003d 25 302), ki je bil posebej načrtovan za preučevanje frekvence razvoja angioalnosti Edema, je pokazal, da je pogostost razvoja tega neželenega učinka na podlagi zdravljenja ustnega patriota presega takšno skupino Enalapril - 2,17% proti 0,68% (relativno tveganje 3.4). To je posledica povečanega vpliva na raven kininov v sinergistični inhibiciji ACE in NEP, povezanega z inhibicijo aminoptidaze republike, ki sodeluje v razgradnji Bradykinin.
Nov dvojni zaviralec vazopeptidaze, blokiranje APF / NEP, - Ilepatrila, ki ima višjo afiniteto, da ACE v primerjavi z NEP. Pri preučevanju farmakodinamičnih učinkov ilepatrila na dejavnost RAAS in peptida natrijevega eptida, zdravih prostovoljcev, je bilo ugotovljeno, da je zdravilo odvisno od odmerka (v odmerkih 5 in 25 mg) in bistveno (več kot 88) %) zavira ACE v krvni plazmi več kot 48 ur, ne glede na bolezen. Hkrati je zdravilo bistveno povečalo aktivnost renin plazme 48 ur in zmanjšalo raven aldosterona. Ti rezultati so pokazali izrazito in daljše zatiranje ramiprila v odmerku 10 mg v odmerku 10 mg, ki je bil pojasnjen z bolj pomembnim tkivnim učinkom ilepatrila na APF in bolj afiniteto do asa, in primerljivo stopnjo RAAS blokada v primerjavi s kombinacijo 150 mg irbesartana + 10 mg ramiprila. Za razliko od ukrepanja na RAAS, se je učinek ilepatrila na peptid natrijevega rafinerije izražen s kratkoročnim povečanjem ravni njenega izločanja v obdobju 4-8 ur po prejemu odmerka 25 mg, ki označuje a Manjša in šibka afiniteta na NEP in jo razlikuje od OptoryTrily. Poleg tega, v smislu izločanja elektrolitov dodatnih natrijevih sistemskih učinkov, v primerjavi z zdravilom Ramipril ali Irbesartham, ni zdravila, kot tudi druge inhibitorje vazopeptidaze. Največji hipotenzivni ukrep se razvija v 6-12 urah po jemanju zdravila, zmanjšanje povprečnega oglasa pa je 5 ± 5 in 10 ± 4 mm Hg. Z nizko in visoko boleznijo. Po farmakokinetičnih značilnostih Ilepatrila je predzdravilo z aktivnim metabolitom, ki se hitro oblikuje z doseganjem največje koncentracije po 1-1,5 ure in počasi odpravlja. Trenutno se izvajajo klinične študije faz III.
Alternativna pot do dvojnega zatiranju RAAS in NEP je predstavljena s kombinacijo blokade ATII receptorjev in NEP (sl. 2). ATII zaviralci receptorjev ne vplivajo na presnovo kininov, v nasprotju z zaviralci ACE, zato imajo potencialno manjše tveganje za razvoj zapletov angioedeme. Trenutno se faza III kliničnih študij doživlja prvi blokator receptorjev zdravil z učinkom inhibicije NEP v razmerju 1: 1 - LCZ696. Kombinirana molekula zdravil vsebuje valsartan in inhibitor NEP (AHU377) v obliki predzdravila. V veliki študiji pri bolnikih z AG (N \u003d 1328) je zdravilo LCZ696 v odmerkih 200-400 mg pokazalo prednost v hipotenzivnem učinku pred valsartanom v odmerkih 160-320 mg v obliki dodatnega zmanjšanja krvni tlak na 5/3 in 6/3 mm Hg.. . Hipotenzivni učinek LCZ696 je spremljal izrazitejše zmanjšanje impulznega krvnega tlaka: pri 2,25 in 3,32 mm Hg. V skladu s tem, v odmerkih 200 in 400 mg, ki se trenutno obravnava kot pozitiven prognostični faktor na vpliv na togost vaskularnega zidov in kardiovaskularnih rezultatov. Hkrati je študija nevrohumoralnih biomarkerjev ob ozadju zdravljenja z LCZ696 pokazala povečanje ravni natrijevega etičnega peptida s primerljivo stopnjo povečanja ravni reninskega in aldosterona v primerjavi s valsartan. Prenehljivost pri bolnikih z AG je bila dobra, in ni bilo primerov angioedemde Edema. Trenutno je bila zaključena študija paramoumta v 685 bolnikih s HSN in nemotenim FV. Rezultati študije so pokazali, da je LCZ696 hitrejši in izrecno zmanjšuje raven NT-Probnp (primarna končna točka - označevalca povečanja aktivnosti natrijevega seeptida in neugodne napovedi za CXN) v primerjavi z Wolssartan, in Prav tako zmanjšuje velikost levega atrija, ki kaže na regresijo njenega preoblikovanja. Študija pri bolnikih s CXN in zmanjšanim FV se nadaljuje (Paradigm-HF študija).
Inhibitorji endotelinskega sistema
Endotelinski sistem ima pomembno vlogo pri regulaciji vaskularnega tona in regionalnega pretoka krvi. Med tremi znanimi Endotelin-1 je najbolj aktiven. Poleg znanih učinkov vasokonstrictorja endotelin stimulira širjenje in sintezo medcelične matrike, kot tudi zaradi neposrednega vpliva na ton ledvičnih plovil, vključenih v ureditev vodne elektrolitske homeostaze. Endotelin Učinki se izvajajo z interakcijo s specifičnimi receptorji tipa in B-tipa B, katerih funkcije so medsebojno nasprotja: vazokonstrikcija je izrezana skozi tip receptorjev, in preko B-tipa-vazodulacije. V zadnjih letih je bilo ugotovljeno, da so receptorji B-tipa B veliko vlogo pri Endotelin-1 Clearance, tj. Blokada teh receptorjev moti, odvisno od receptorja, ki je odvisna od receptorja endotelina-1, njegova koncentracija pa se poveča. Poleg tega so v regulaciji ledvičnih učinkov endotelina-1 in vzdrževanja homeostaze voda-elektrolitov, ki je pomembna.
Trenutno je vloga endotelina dokazana v razvoju številnih bolezni, vklj. AG, HSN, pljučna hipertenzija, kronične bolezni ledvic; Prikazan je tesen odnos med stopnjo endotelina in metaboličnega sindroma, disfunkcije endotelija in aterogeneza. Od leta 1990. Iskanje antagonistov endotelinskega receptorja, primernega za klinično uporabo; Obstaja že 10 zdravil ("Centings") z različnimi stopnjami selektivnosti receptorjev tipa A / B. Prvi neselektivni antagonist Endotelinskega receptorja - Bozenthane - v klinični študiji pri bolnikih s AG, prikazanim hipotenzivno učinkovitostjo, primerljivo s tako inhibitorjem APF Enalapril. Nadaljnje študije učinkovitosti antagonistov endotelinskih antagonistov s AG je pokazala njihov klinični pomen pri zdravljenju odpornega staranja in z visokim kardiovaskularnim tveganjem. Ti podatki so bili pridobljeni v dveh večjih kliničnih študijah Dorado (N \u003d 379) in DORADO-AC (N \u003d 849), pri katerih so bili bolniki z odpornimi AGAS dodani v drenažo na trojno kombinacijsko terapijo. V študiji Dorado pri bolnikih je bila odpornost AG kombinirana s kronično ledvično boleznijo in proteinurijo, kar je posledica dodatka Dusillantana, ne le znatno zmanjšanje krvnega tlaka je bilo opaženo, ampak tudi zmanjšanje izločanja beljakovin. Antiproteinururični učinek antagonistov endotelinskih receptorjev je bil nato potrjen v študiji pri bolnikih z diabetično nefropatijo pri uporabi zdravila Avosantane. Vendar pa v študiji Dorado-AC predpisi v dodatnem zmanjšanju krvnega tlaka pred pripravo primerjave in placeba, ni bilo razkrito, ki je služila kot razlog za prenehanje nadaljnjih raziskav. Poleg tega je v štirih večjih študijah antagonistov endotelina (Božentan, Dusilla, ECIversa), so bili v nasprotju s konfliktnimi rezultati pri bolnikih s CHF, kar je posledica povečanja koncentracije endotelina-1. Nadaljnja študija antagonistov endotelinskih receptorjev je bila suspendirana zaradi neželenih učinkov, povezanih z zakasnitvijo tekočine (periferna otekanje, volumen preobremenitve). Razvoj teh učinkov je povezan z učinki antagonistov endotelina na vrsto receptorjev, ki so spremenili iskanje drog, ki vplivajo na endotelinski sistem z drugimi potemi; Antagonisti Endotelinskega receptorja imajo trenutno samo eno indikacijo - zdravljenje pljučne hipertenzije.
Ob upoštevanju velikega pomena endotelina sistema pri regulaciji vaskularnega tona, iskanje drugega mehanizma izpostavljenosti skozi vazopeptid - epipal sodeluje pri tvorbi aktivne endoteline-1 (sl. 3). Blokiranje EPF in kombinacija z inhibiranjem NEP omogoča učinkovito zatiranje nastajanja endotelina-1 in kretentiramo učinke natrijevega uretičnega peptida. Prednosti dvojnega mehanizma ukrepanja so na eni strani, pri preprečevanju zaviralcev pomanjkljivosti, ki je povezan z možno vazokonstrikcijo, posredovana z aktiviranjem endotelina, na drugi strani, natrija sistemska aktivnost inhibitorjev nep omogoča kompenzacijo Zakasnitev tekočine, povezana z neselektivno blokado receptorjev endotelina. DAGLITRILLA je dvojni zaviralec NEP in EPF, ki je v fazi II v kliničnih študijah. Študije kažejo izrazit kardioprotektivni učinki zdravila zaradi zmanjšanja preoblikovanja srca in krvnih žil, regresijo hipertrofije in fibroze.
Renin Direktni inhibitorji
Znano je, da zaviralci ACE in zaviralci ATII receptorjev v skladu z mehanizmom povratnih informacij povečajo aktivnost Renina, ki je razlog za uhajanje učinkovitosti blokatorjev RASE. Renin je prva faza kaskade RAAS; Proizvaja ga yucstaglomelar ledvični celice. Renin skozi angiotenzinogen prispeva k oblikovanju ATII, vazokonstrikcije in izločanja aldosterona in ureja tudi mehanizme povratnih informacij. Zato, inhibicija Renina vam omogoča, da dosežete bolj popolno blokado sistema RAAS. Iskanje zaviralcev renin poteka iz sedemdesetih let; Dolgo časa ni bilo mogoče pridobiti peroralne oblike inhibitorjev renin zaradi nizke biološke uporabnosti v prebavnem traktu (manj kot 2%). Prvi neposredni inhibitor renaina, primernega za oralno dajanje, je Alianis - je bil registriran leta 2007. Alisian ima nizko biološko uporabnost (2,6%), visoko razpolovno dobo (24-40 ur), izjemno govorno pot odprave. Farmakodinamika Aliskirena je povezana z 80-odstotno zmanjšanjem ravni ATII. V kliničnih študijah so bolniki z AG aliskirenom v odmerkih 150-300 mg / dan pripeteli do zmanjšanja vrt na 8,7-13 in 14,1-15,8 mm Hg. V skladu s tem, DDA - s 7,8-10.3 in 10,3-12,3 mm Hg. . Hipotenzivni učinek antiskirja je bil opažen v različnih podskupinah bolnikov, vključno z bolniki z metaboličnim sindromom, debelostjo; Z informacijami je bilo primerljivo z učinkom zaviralcev ACE, zaviralcev ATII receptorjev in aditivni učinek v kombinaciji s valsartanom, hidroklorotiazidom in amlodipinom. V številnih kliničnih študijah je bilo prikazano organoprotektivni učinki zdravila: antiproteinururični učinek pri bolnikih z diabetično nefropatijo (izogibanje, n \u003d 599 študija), ureditev hipertrofije levice pri bolnikih z AG (Raziščite Allay, N \u003d 465). Torej, v izogibanju študija po 3-mesečnem zdravljenju z losartanom na odmerku 100 mg / dan in dosežemo ciljno raven krvnega tlaka (<130/80 мм рт.ст.) при компенсированном уровне гликемии (гликированный гемоглобин 8%) больных рандомизировали к приему алискирена в дозах 150-300 мг/сут или плацебо. Отмечено достоверное снижение индекса альбумин/креатинин в моче (первичная конечная точка) на 11% через 3 мес. и на 20% - через 6 мес. в сравнении с группой плацебо. В ночное время экскреция альбумина на фоне приема алискирена снизилась на 18%, а доля пациентов со снижением экскреции альбумина на 50% и более была вдвое большей (24,7% пациентов в группе алискирена против 12,5% в группе плацебо) . Причем нефропротективный эффект алискирена не был связан со снижением АД. Одним из объяснений выявленного нефропротективного эффекта у алискирена авторы считают полученные ранее в экспериментальных исследованиях на моделях диабета данные о способности препарата снижать количество рениновых и прорениновых рецепторов в почках, а также уменьшать профибротические процессы и апоптоз подоцитов, что обеспечивает более выраженный эффект в сравнении с эффектом ингибиторов АПФ . В исследовании ALLAY у пациентов с АГ и увеличением толщины миокарда ЛЖ (более 1,3 см по данным ЭхоКГ) применение алискирена ассоциировалось с одинаковой степенью регресса ИММЛЖ в сравнении с лозартаном и комбинацией алискирена с лозартаном: −5,7±10,6 , −5,4±10,8, −7,9±9,6 г/м2 соответственно. У части пациентов (n=136) проводилось изучение динамики нейрогормонов РААС, и было выявлено достоверное и значительное снижение уровня альдостерона и активности ренина плазмы на фоне применения алискирена или комбинации алискирена с лозартаном, тогда как на фоне применения монотерапии лозартаном эффект влияния на альдостерон отсутствовал, а на активность ренина - был противоположным, что объясняет значимость подавления альдостерона в достижении регресса ГЛЖ.
Poleg tega se pri zdravljenju drugih bolezni srca in ožilja izvede vrsto kliničnih študij alisiana, z oceno vpliva na napoved bolnika: Raziskava Aloft (N \u003d 320), astronavt (N \u003d 1639), atmosfera (n \u003d 7000) Pri bolnikih s CHN, nadmorske višinske študije pri bolnikih s sladkorno boleznijo in visokim kardiovaskularnim tveganjem, raziskovanje pri bolnikih s preoblikovanjem post-infarkta.
Zaključek
Za reševanje problemov preprečevanja bolezni srca in ožilja, ustvarjanje novih zdravil s kompleksnim več mehanizmi delovanja še naprej zagotavljajo bolj popolno blokado RAAS prek kaskade hemodinamičnih in nevrohumorskih regulacijskih mehanizmov. Potencialni učinki takih zdravil omogočajo, da ne samo, da zagotovijo dodatni hipotenzivni učinek, ampak tudi za doseganje nadzora nad krvnim tlakom pri bolnikih z visokim tveganjem, vključno z odporno obliko AG. Zdravilna pripravka z več mehanizmi ukrepanja kažejo prednosti v bolj izrazit organ, ki bo preprečila nadaljnje poraze kardiovaskularnega sistema. Študija prednosti novih drog, ki blokira RAAS, zahteva nadaljnje raziskave in vrednotenje njihovega vpliva na prognozo bolnikov z AG in drugimi boleznimi srca in ožilja.

Literatura.
1. Campbell d.j. Inhibicija vazopeptidaze: meč z obratno? // hipertenzijo. 2003. Vol. 41. P. 383-389.
2. Laurent S., Schlaich M., Esler M. Nove droge, postopki in naprave za hipertenzijo // Lancet. 2012. Vol. 380. P. 591-600.
3. CORTI R., BURETT J.C., ROULEAU J.L. et al. Inhibitorji vazopeptidaze: nov terapevtski koncept kardiovaskularne bolezni? // Circulation. 2001. Vol. 104. P. 1856-1862.
4. Mangiafico S., Costello-Boerrigter L.C., Andersen I.A. et al. Nevtralna inhibicija endopeptidaze in natriuretski peptidni sistem: razvijajoča se strategija v kardiovaskularni terapevtiki // EUR. Srce J. 2012, DOI: 10.1093 / EURHEARTJ / EHS262.
5. ROULEAU J.L., PFEFFER M.A., Stewart D.J. et al. Primerjava inhibitorja vasopeptidaze, Omapatrilata in lizinoprila o toleranci vadbe in obolevnosti pri bolnikih s srčnim popuščanjem: Impress Random Coldent // Lancet. 2000. Vol. 356. P. 615-620.
6. PACKER M., CALIFF R.M., KONSTAM M.A. et al. Primerjava Omapatrilata in ealarapril pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem: Omapatrilat v primerjavi z Enalapril randomizirano preskušanje uporabnosti pri zmanjševanju dogodkov (Overture) // Circulation. 2002. Vol. 106. P. 920-926.
7. Warner K.K., Visconti J.A., Tschampel M.M. Blokatorji receptorjev angiotenzina II pri bolnikih z inhibitorjem ACE angioedema // Ann. Farmanik. 2000. Vol. 34. P. 526-528.
8. Kostis J.B., Packer M., Black H.R. et al. Omapatrilat in enalapril pri bolnikih s hipertenzijo: The Omapatrilat kardiovaskularna obdelava vs EALAAPRIL (oktave) preskus //m. J. Hipertenziji. 2004. Vol. 17. P. 103-111.
9. Azizi M., Bissuey A., Peyrard S. et al. Farmakokinetika in farmakodinamika inhibitorja vasopeptidaze AVE7688 pri Klingu. FARMAKOL. . 2006. Vol. 79. P. 49-61.
10. GU J., Noe A., Chandra P. et al. Farmakokinetika in farmakodinamika LCZ696, novega inhibitorja Dualacting angiotenzin ReceptPorneysin (Arni) // J. Clind. FARMAKOL. 2010. Vol. 50. P. 401-414.
11. Ruilope L.M., Dukat A., Buhm M. et al. Zmanjšanje krvi z LCZ696, novega inhibitorja Dualactinga zdravila Angiotenzin II in neprilysin: randomizirana, dvojno slepa, placebo-kontrolna, aktivna primerjalna študija // Lancet. 2010. Vol. 375. P. 1255-1266.
12. Salomon s., Zile M., Pieske B. et al. Angiotenzinski receptor nepribrizin inhibitor LCZ696 v srčnem popuščanju z ohranjenimi frakcijami izmeta: faza 2 dvojno slepa randomizirana kontrolirano preskušanje // Lancet. 2012. Vol. 380 (9851). P. 1387-1395.
13. Levin e.r. Endotelins // N. Engl. J. Med. 1995. Vol. 333. P. 356-363.
14. DHAUN N., Goddard J., Kohan d.e. et al. Vloga endotelina-1 v klinični hipertenziji: 20 let na // hipertenzijo. 2008. Vol. 52. P. 452-459.
15. Burnier M., Antagonisti na receptor Forni V. Endotelin: kraj pri upravljanju esencialne hipertenzije? // nefor. Dial. Presaditev. 2011. 0: 1-4. DOI: 10.1093 / NDT / GFR704.
16. Krum H., VisKoper R.J., Lacourciere Y. et al. Učinek antagonista endotelina-receptorjev, Bosentan, krvni tlak pri bolnikih z esencialno hipertenzijo. Bosentan hipertenzija preiskovalci // N. Engl. J. Med. 1998. Vol. 338. P. 784-790.
17. Weber M.A., Black H., BAKRIS G. et al. Selektivni antagonist endotelina-receptorja za zmanjšanje krvnega tlaka pri bolnikih s hipertenzijo, odporno na obdelavo: randomizirana, dvojno slepa, placebo-kontrolirano preskušanje // Lancet. 2009. Vol. 374. P. 1423-1431.
18. BAKRIS G.L., LINDHOLM L.H., BLACK H.R. et al. Različni rezultati z uporabo klinike in ambulantnih tlakov v krvi: Poročilo darusentan-odporne hipertenzije poskus // hipertenzijo. 2010. Vol. 56. P. 824-830.
19. Mann J.f., zelena D., Jaserson K. et al. Avosan za pretirano dibicotsko nefropatijo // J. AM. SOC. Nefrol. 2010. Vol. 21. P. 527-535.
20. KAK P., Sharkovska Y., Kashina E. et al. EndoteliConverting encim / nevtralni inhibitor endopeptidaze SLV338 Preprečuje hipertenzivno reševanje kardio-neodvisnega načina // hipertenzijo. 2011. Vol. 57. P. 755-763.
21. NUSSBERGER J., Wuerzner G., Jensen C. et al. Angiotenzin II supresije pri ljudeh, ki jih je prišli thelorally Active Renin Inhibitor Aliskiren (SPP100): primerjava z enalapril // hipertenzijo. 2002. Vol. 39 (1). P. E1-8.
22. ALREJA G., Joseph J. Renin in kardiovaskularna bolezen: Worwout pot, ali nova smer? // World J. Cardiol. 2011. Vol. 3 (3). P. 72-83.
23. Ingefinger J.R. Aliskiren in dvojna terapija v diabetesu tipa 2 Mellitus // N. Engl. J. Med. 2008. Vol. 358 (23). P. 2503-2505.
24. Puleur A., \u200b\u200bUNO H., Prescott M.f., Desai A. (za preiskovalce Allay). Zatiranje aldosterona posreduje regresijo hipertrofije levega prekata pri bolnikih s hipertenzijo // J. Renin-angiotenzin-aldosteron sistem. 2011. Vol. 12. P. 483-490.
25. Kelly D.J., Zhang Y., Moe G. et al. Aliskiren, nov inhibitor renina, je renoprotekt v modelu napredne diabetične nefropatije pri podganah // Diabelol. 2007. Vol. 50. P. 2398-2404.