Nauji ir perspektyvūs vaistai, blokuojantys Renino angiotenzino-aldosterono sistemą. Vaistai iš naujos kartos hipertenzija: narkotikų sąrašas Kaip pasirinkti vaistus nuo naujos kartos hipertenzijos

Turinys

Padidėjęs kraujospūdis gali sukelti dar pavojingesnes pasekmes - miokardo infarkto ar išeminės ligos vystymąsi. Tie, kurie kenčia nuo hipertenzijos (hipertenzija), turi nuolat stebėti gydytoją ir atlikti profilaktinį gydymą. Antihipertenzinėmis priemonėmis naudojamos slėgiui stabilizuoti. Jie yra atrinkti atsižvelgiant į ligos sunkumą ir kartu su tarptautinėmis sveikatos problemomis prieinamumą.

Kas yra hipertenzija

Arterinė hipertenzija (AG, hipertenzinė liga) yra viena iš labiausiai paplitusių širdies ir kraujagyslių sistemos patologijų, kuriai būdingas stabilus kraujospūdžio padidėjimas iki 140/90 mm gyvsidabrio kolonėlės ar didesnės. Pagrindiniai ligos simptomai yra:

• kuris neturi aiškių santykių su dienos laiku. Pacientai jį apibūdina kaip pakaušio dalies sunkumą, kaukolės dėžutės pjaustymo jausmą.
• Širdies skausmastaip pat kyla poilsio ir streso būsenoje.
• Periferinės vizijos pažeidimas. Jai būdingas granulių, akių bulnų atsiradimas, "skrajutės" prieš akis.
• , akys ar veidas - Papildomi hipertenzijos simptomai.

Kraujo spaudimo padidėjimas vystosi pagal išorinės ar vidinės aplinkos veiksnių, kurie sukelia vazomotorinio, širdies ir kraujagyslių sistemų ir hormoninių mechanizmų, atsakingų už kraujospūdžio kontrolę, pažeidimą. Pagrindiniai veiksniai Gydytojai yra paveldimas polinkis: jei kas nors patyrė hipertenziją šeimoje, jos vystymosi rizika giminaičiams didėja.

Kita ligos vystymosi priežastis tampa dažnai stresu, nervų darbu, sėdinčiu gyvenimo būdu. Iš daugelio provokuojančių veiksnių, kurie nustatė ekspertus, kurie dažniau prisideda prie hipertenzijos kūrimo:

• metabolizmo pažeidimas organizme ir, kaip rezultatas, perteklinio kūno svorio išvaizda;
• preserent depresija, stresas, nervų viršįtampiai, patyrę tragedijos;
• Šilumos ir smegenų sužalojimai - abrazijos, mėlynės, nelaimingi atsitikimai, hipotermija;
• lėtinės ligos Pergringo etape - aterosklerozė, diabetas, reumatoidinis artritas, Podagra;
• virusinės I. pasekmės užkrečiamos ligos - meningitas, sinusitas, faringitas;
• laivų struktūros pokyčiai;
• cholesterolio plokštelių formavimas ant laivų sienų;
• klimato kultūros būklė moterims po 40 metų;
• kenksmingi įpročiai yra rūkymas, alkoholio vartojimas, netinkamas mityba.

Gydymas

Sėkmingam gydymui svarbu laiku diagnozuoti ligą ir atskleisti jo atsiradimo priežastį. Su tinkamai organizuojamu gydymo režimu galima išvengti pavojingų komplikacijų - trombozės, aneurizmos, silpnėjimo ar regėjimo praradimo, miokardo infarkto, insulto, širdies arba inkstų nepakankamumas. Nustačius nedidelį pragarą, gydytojas rekomenduos sukurti tinkamą mitybą, daugiau sporto, atsisakyti blogų įpročių. Antrojo ir trečiojo laipsnio arterinė hipertenzija yra gydoma su vaistų terapijos pridėjimu.

Vaisto pasirinkimas atliekamas pagal paciento istoriją. Jei jis turi prostatos liaukos uždegimą, pirmenybė suteikia alfa blokatoriams. Žmonės, turintys širdies nepakankamumą arba sumažėjusį kairiojo skilvelio funkciją dažnai skiriami AKF inhibitoriai (angiotensijos fermentų inhibitoriai) ir diuretikai. Dalyvaujant skausmo pojūčiai Nitroglicerinas arba papazolas gali būti priskirtas širdies zonoje. Tik jūsų lankymasis gydytojas užsiima vaistais.

Pasirengimas padidintu slėgiu

Keletas mechanizmų yra atsakingos už kraujospūdžio didinimą, todėl kai kurie pacientai turi pasiekti stabilią kraujospūdžio kontrolę, reikalingi du ar daugiau vaistų. Siekiant sumažinti priimtų tablečių skaičių ir sumažinti šalutinį poveikį, buvo sukurta narkotikų nuo hipertenzijos riziką paskutinė karta. Yra tik penkios hipotenzijos fondų grupės. Klasifikavimas atliekamas pagal kūno tabletes sudėties ir principo:

• angiotenzino receptorių antagonistai 2;
• (diuretiniai) narkotikai;
• kalcio antagonistai;
• beta - adrenoblokatoriai;
• angiotenzino konvertavimo fermento inhibitoriai.

Beta blokatoriai

Tai populiari vaistų grupė nuo naujos kartos hipertenzijos, kuri turi didelį efektyvumą ir universalumą. Hipertenzija gali atsirasti dėl katecholaminų (norepinefrino ir adrenalino) poveikio specialiems receptoriams, esančiuose širdyje - beta adrenoreceptoriai. Tokia įtaka daro greitesnį širdies raumenį, o širdies plakimas dažniau, didinant pragarą. Beta blokatoriai sustabdo šį mechanizmą, užtikrinant atsparią hipertenzinį poveikį.

Pirmasis beta blokatorius buvo pristatytas pasauliui 1964 m., Ir daugelis gydytojų vadino vieną iš svarbiausių medicinos renginių. Kitos lėšos su panašiu principu buvo išduotas laikui bėgant. Kai kurie iš jų turi įtakos visų tipų beta adrenoreceptorių darbui, kitiems - už vieną iš jų. Priklausomai nuo to, beta blokatoriai yra įprasti suskirstyti į tris grupes:

• Pirmosios kartos arba neselektyvūs vaistai - blokuojami beta-1 receptoriai ir beta-2. Tai apima :, Satalol, timololio ,.

• Antrosios kartos ar selektyvios priemonės - Beta-1 receptorius yra užblokuotas. Ši grupė yra: Oxporalolol, metoprololio, esmololio, atenololio, betaxolol, dokazozinas, Kandesartan ,.

• Trečiosios kartos vaistai su neurogeniniu efektu - paveikti kraujagyslių tono reguliavimą. Tai yra: Klonidinas, Carvedilolis, Labetalol, Nebivolis,

Diuretikai.

Dorganiniai vaistai yra viena seniausių antihipertenzinių vaistų grupių. Pirmą kartą jis pradėjo būti naudojamas praėjusio šimtmečio pradžioje, bet diuretikai nebuvo sparčiai populiarūs mūsų dieną. Šiandien diuretikai, skirti sumažinti kraujospūdį, skiriami kartu su kitomis priemonėmis (AKF inhibitoriais arba sarami).

Diuretikai padeda sumažinti kraujospūdžio lygį didinant druskos ir skysčių plotį. Toks poveikis organizmui lemia į laivų apkrovą sumažėjimas, prisideda prie jų atsipalaidavimo. Šiuolaikiniai diuretikai naudojami labai mažoms dozėms, kurios nesukelia didelio diuretiko poveikio, išplaunant daug naudingų medžiagų iš kūno. Hypotenzinis veiksmas įvyksta po 4-6 savaičių po gydymo pradžios.

Farmakologijoje yra iki keturių tipų diuretikų vaistaiTačiau hipertenzijos gydymui naudojami tik trys iš jų:

• Tiazide ir tiazid panašūs - priklauso ilgalaikio veiksmo priemonėms. Jie turi švelnų veiksmą, beveik neturi kontraindikacijų. Minus Tiazidov yra tai, kad jie gali sumažinti kalio kiekį kraujyje, todėl būtina įvertinti paciento būklę kas mėnesį nuo priimančių tablečių pradžios. Tiazide diuretikai: hipotezidas, APOTO hidro, dichloatiazide, aritonas, indapamidas,

• Loopers.- paskirtas tik diagnozuojant didelę atsparią hipertenziją. Jie greitai sumažina kraujospūdį, tačiau tuo pačiu metu jie prisideda prie daugelio magnio ir natrio jonų praradimo, padidina šlapimo rūgšties koncentraciją kraujyje. Looped diurendic - diouver, torsemed, furosemidas.

• Potassezer - Naudojama labai retai, nes jie didina hiperkalemijos kūrimo riziką. Tai apima: Veroshpiron, Spironolaktone, Aldakton.

Sartan.

Angiotenzino receptorių blokatoriai 2 yra viena iš naujausių grupių hipotenzijos vaistų. Remiantis poveikio mechanizmu, jie yra panašūs į AKF inhibitorius. Aktyvūs Sartano komponentai blokuoja paskutinį renino-angiotenzino sistemos lygį, užkirsti kelią jo receptorių sąveikai su žmogaus kūno ląstelėmis. Kaip tokio darbo rezultatas, angiotenzinas nesusiję su laivais, o vazopresino ir aldosterono (hormonų, kurie prisideda prie skysčio klasterio, yra sumažintas.

Visi Sartanai veikia ilgą laiką, hipotencinis poveikis tęsiasi 24 valandas. Reguliariai priėmus angiotenzino blokatorius 2, kraujospūdžio lygis nėra mažesnis už galiojančias vertes. Verta žinoti, kad tai nėra didelio greito veikimo slėgio tabletes. Pastovus kraujospūdžio sumažėjimas prasideda per 2-4 savaites po gydymo pradžios ir padidėja 8 gydymo savaitė. Sąrašas Sartano:

• (Dimeticone);
• Olmertanas;
• Fimasartanas;
• Valsartanas;
• Aldosteronas;
• Kardosal.

APF inhibitoriai

IT farmaciniai preparataikurios skiriamos aukštesniu arteriniu slėgiu širdies nepakankamumu, diabetu, inkstų liga. Angiotenzino šlaunikaulio fermento inhibitoriai pakeičia biologiškai aktyvių kraujo komponentų balansą vazodilacinių medžiagų naudai, dėl kurių sumažėja slėgis.

Hypotenzinis poveikis AKF inhibitorių gali sumažėti su vienu metu naudoti nesteroidinių priešuždegiminių medžiagų. Pagal cheminę struktūrą AKF inhibitoriai yra suskirstyti į tris grupes:

• Sulfgidrile.- nedidelis laikotarpis. Tai ACE: Zofensoido, captoprilio, Lottenzine, Kozoten.

• Karboksilas- skirtingi su vidutine veiksmų trukme. Ši grupė apima :, enalapril, horther, chinapril, Perindoprilio.

• Fosfinilas- turėti ilgesnį poveikį. Ši grupė apima: Fozinopil, Ramipril, Perindoprilio.

Kalcio inhibitoriai

Kitas šių vaistų pavadinimas yra kalcio kanalų blokatoriai. Ši grupė daugiausia naudojama sudėtingas gydymas hipertenzija. Jie tinka tiems pacientams, kuriems yra daug kontraindikacijų kitų priemonių naudojimui iš naujos kartos hipertenzijos. Kalcio inhibitoriai gali būti priskirti nėščioms moterims, pagyvenusiems žmonėms, pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu.

Pagrindinis kalcio kanalų blokatorių principas yra laivų pratęsimas, sukuriant kliūtis įsiskverbti į kalcio jonus raumenų ląstelėse. Inhibitoriai yra sąlyginai suskirstyti į tris grupes: nifedipine (dihidropiridinas), diltiazem (benzotiazepinai), verapamil (fenilalkilamika). Norėdami sumažinti pragarą, dažniau skiriamas nifedipino grupė. Į jį įtraukti vaistai yra suskirstyti į porūšius:

• Pirmosios kartos - calcovard retard, cordaflex retard, nyfekard, nifedipinas.

• Antrosios kartos lėšos -, Naitardipin, antraštė.

• Trečiosios klasės vaistai -, amlobas, Calch, Norvask.

• Ketvirtoji karta - Tsylnidipine, docard (su hipertenzija, nustatyta labai retai).

Paskutinių kartų narkotikų

Dauguma pirmiau minėto sąrašo atstovų yra išduodami tabletes, skirto žodiniam naudojimui. Išimtis yra tik vienas beta-blokatorius - Labetalol, kuris patenka į lentynas į miltelių arba tirpalo pavidalu į veną. Yra kitų vaistų, pagamintų injekcijų pavidalu (pvz., Nitrorussido natrio, nitratai), tačiau jie nepriklauso šiuolaikinių vaistų kategorijai, naudojami tik hipertenzinei krizei pašalinti.

Šiuolaikiniai vaistai nuo slėgio tabletėse padės atsikratyti ne tik nuo kraujospūdžio lašų, \u200b\u200bbet ir pagerinti širdies ir kraujagyslių sistemos darbą, centrinį nervų sistema ir inkstai. Kitos naudos, turinčios naujų vaistų:

• Skirtingai nuo sistemos veikimo sistemos, šiuolaikinės hipertenzijos tabletės gali sumažinti kairįjį skilvelio hipertrofiją.
• Yra selektyvus poveikis organizmui, dėl kurio jie yra gerai perkelti į senatvės žmones.
• Nesumažinkite pacientų veiklos ir seksualinio aktyvumo.
• Didesnis priklausymas nervų sistemai. Daugelis lėšų yra benzodiazepino, kuris padeda kovoti su depresijomis, stresu, nervų sutrikimais.

Kalcio kanalų blokatoriai

Calcovard Retard - naujas narkotikų nuo hipertenzijos su lėtai atpalaiduojant veikliosios medžiagos. Vaistas turi didelį lipofilinį, tokiu būdu turi ilgą poveikį. Aktyvus komponentas Tabletės yra nifedipine. Pagalbinės dalys - krakmolas, magnio stearatas, natrio laurilo sulfatas, polietilenglikolio, stearino rūgštis.

Calcovard retard daro labai švelniai dėl to, kad jis gali būti naudojamas nuolatinis gydymas Hipertenzija su stabilios krūtinės angina, Raino liga. Farmakologinės tabletės savybės yra lėta pratęsimas laivų, dėl kurių skaičiuoklis turi mažiau šalutinio poveikio nei gryno nifedipino. Tarp neigiamų reakcijų gali atsirasti:

• tachikardija;
• periferinė edema;
• galvos skausmas;
• galvos svaigimas;
• mieguistumas;
• pykinimas;
• vidurių užkietėjimas;
• alerginė reakcija;
• mALGIA;
• hiperglikemija.

Calcovard Retard imami valgio metu arba po jo, vidutinė dozė yra 1 tabletė 2 kartus per dieną. Atsargiai šis vaistas skiriamas nėštumo metu. Tabletės Gydymas yra griežtai draudžiamas:

• padidėjęs jautrumas nifedipinui;
• arterijos hipotenzija;
• Žlugimas;
• nestabili krūtinės angina;
• sunkus širdies nepakankamumas;
• ūminis miokardo infarkto etapas;
• tariama aortininė stenozė.

Angiotenzino blizgesio fermento inhibitoriai

Šviesus šios grupės atstovas yra narkotikų dotron. Nauja kartos hipertenzijos gydymas yra tinkamas net ir pacientams, kurie turi aukštą kraujospūdį su kepenų ligomis, ne mažiau kaip kontraindikacijų ir šalutinio poveikio priemone. Dotroid veiklioji medžiaga yra išnuomota. Pagalbinės dalys - magnio stearatas, talkas, kukurūzų krakmolas, hidrofosfatas kalcio dihidratas, manitolis.

Ištaisyta turi ilgalaikį veiksmą, todėl jis tampa vieną kartą per dieną ryte laikrodžiai prieš arba po valgio. Pagrindinis naudojimo liudijimas tarnauja:

• arterinė hipertenzija (monoterapijai arba kartu su gydymu);
• lėtinis širdies nepakankamumas;
• ūminis miokardo infarktas;
• nefropatija prieš diabetą.

Atsargiai dotroid derinamas su kalio turinčiais diuretikais ir druskos pakaitalais. Kategoriniai kontraindikacijos: angioeminė edema istorijoje, amžius iki 18 metų, padidėjusio jautrumo planšetinių kompiuterių komponentams, paveldimas patinimas. Gali pasireikšti šalutinis poveikis:

• galvos svaigimas;
• galvos skausmas;
• silpnumas;
• viduriavimas;
• pykinimas su vėmimu;
• hipotenzija;
• krūtinės skausmas;
• odos išbėrimas.

Beta blokatoriai

Vienas iš šios grupės atstovų yra modernus vaistas nuo naujos kartos labetalolio slėgio. Veidrodis reiškia hibridinius blokatorius, tuo pačiu metu veikia beta ir alfa receptorius. Labetalolis naudojamas nuolatiniam hipertenzijos, feochromocitų, preeklampsijos gydymui ir hipertenzinėms krizei palengvinti. Priešingai nei selektyvūs naujos kartos narkotikai, jis suteikia tiesioginį antihipertenzinį poveikį. Dozavimo metodas ir gydymo trukmė yra pasirinkta atskirai. Vidutinė dozė yra 100 mg 2-3 kartus per dieną valgio metu.

Narkotikų nuo naujos kartos selektyvių veiksmų hipertenzijos, nebiolis gali būti skiriamas atskirai. Pagaminta tablečių, padengtų tirpiu korpusu, pavidalu. Be antihipertenzinio poveikio, vaistai yra vazodinuojančios savybės stiprinant azoto oksido gamybą laivų sienose. Nebivolol vartoja 5 mg vieną kartą per dieną, nepaisant maitinimo. Vaistas nepadidina gliukozės ir lipidų lygio, praktiškai neturi įtakos širdies santrumpų dažnumui.

Visi beta blokatoriai atsargiai skiriami pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, Miastenija, bradikardija, pagal sumažintą arterinį spaudimą. Kategoriniai kontraindikacijos - bronchų astma, obstrukcinės ligos plaučiai, sunkių įstrižinių kraujo arterijų ligų, nestabili širdies nepakankamumo, atrioventrikulinė blokada 2 ir 3 laipsnių. Galima stebėti šalutinį poveikį:

• galvos skausmas;
• nemiga (dėl melatonino gamybos stokos);
• erekcijos disfunkcija;
• bronchų spazmas;
• dispepso reiškiniai;
• padidėjęs nuovargis;
• edema.

Angiotenzino receptorių blokatoriai 2

- SARTAN grupės ypatybė. Vaistas gaminamas apvalių baltos arba beveik baltos tabletės pavidalu. Aktyvus komponentas yra azilsartano medoksomil kalio. Kadangi pagalbiniai vaisto sudėties komponentai yra: manitolio, natrio hidroksido, haplozė, mikrokristalinė celiuliozė, fumaro rūgštis, magnio stearatas.

Antihipertenzinis poveikis azilsartano vystosi per pirmąsias dienas, pasiekė aukščiausią terapinį veiksmą 30 dienų nuo gydymo pradžios. Sumažinti kraujospūdžio lygį įvyksta kelias valandas po vienkartinės dozės suvartojimo ir išliko visą dieną. Tabletės gali būti imami bet kuriuo paros metu, net tuščiu skrandžiu. Rekomenduojama pradinė dozė - 40 mg.

Atsargiai, vaistas skiriamas aritmijoje, sunki lėtine širdies, kepenų ar inkstų nepakankamumu su dvipusiu inkstų arterijų stenoze, vyresniems kaip 75 metų pacientams. Absoliutus kontraindikacijos apima:

• nėštumas;
• individualus netoleravimas į komponentus;
• amžius iki 18 metų;
• diabetas;
• sunkūs kepenų funkcijų pažeidimai.

"EARBIE" skiriama esminės hipertenzijos gydymui. Vaistas yra gerai toleruojamas pacientams, tačiau retais atvejais gali atsirasti šalutinis poveikis:

• Širdies palpitacijos;
• galvos svaigimas;
• viduriavimas;
• bėrimas;
• padidėjęs nuovargis;
• minkštųjų audinių patinimas;
• ryškus kraujospūdžio sumažėjimas;
• kreatino veiklos gerinimas;
• angioedema patinimas.

Reninas Tiesioginiai inhibitoriai

"Alisian" yra mažai žinoma medicina iš naujos kartos hipertenzijos. Vaistas susijęs su selektyvių Renino inhibitoriais, kurie išreiškė veiklą. "Triskiren" slopina renino sąveiką su pirmos ir antrosios grupės angiotenzinogenu, dėl kurio sumažėja kraujospūdis. Vaistas niekada nenaudojamas monoterapijai, bet tik kaip pagalbinis agentas gydant ryškią hipertenziją.

Alisianin skiriamas atsargiai inkstų arterijų stenozei, diabetui, po inkstų transplantacijos. Griežtai draudžiama naudoti šią vaistą nuo naujos kartos žmonėms su padidėjusiu jautrumu su kompozicija, su sunkiu kepenų nepakankamumu, su nefroziniu sindromu, nėštumo ar žindymo laikotarpiu, vaikais iki 18 metų. Šalutinių poveikių sąrašas apima:

• sausas kosulys;
• odos bėrimas;
• viduriavimas;
• kalio lygio didinimas;
• galvos skausmas.

Kaina. \\ T

Visi vaistai gali būti įsigyti vaistinėje, internetinėje parduotuvėje ar užsakymą per katalogą iš oficialaus gamintojo. Širdies preparatų kaina nuo slėgio priklausys nuo jūsų gyvenamosios vietos, narkotikų gamintojo gamintojo, kainodaros farmacijos gamintojas. Apytiksliai antihipertenzinių vaistų kainos Maskvoje:

Kaip pasirinkti vaistus nuo naujos kartos hipertenzijos

Aktyvus paciento dalyvavimas gydymo metu žymiai padidina atsigavimo galimybes, ypač jei asmuo supranta: kokie vaistai yra išdėstyti, kaip jie veikia, kodėl tai būtina gerti tabletes. Kompetentingas gydymas turi būti kontroliuojamas gydytojui, jis taip pat turi būti įtrauktas į atranką geresnis vaistas Nuo naujos kartos spaudimo. Negalima klausytis kaimynų pasakyti arba visiškai pasikliauti vartotojų atsiliepimais pasauliniame tinkle. Savęs vaistai gali ne tik pabloginti situaciją, bet ir sukelti sunkių komplikacijų kūrimą.

Be šalutinio poveikio

Narkotikų nuo naujos kartos hipertenzijos, kuriame naudojimo instrukcijos visiškai trūksta šalutinio poveikio sąrašo, neegzistuoja. Turėtų būti suprantama, kad nuo visų pacientų gali atsirasti bet kokių neigiamų reakcijų net ir po stiprų narkotikų. Jei vis dar nusprendėte maksimaliai padidinti kūną nuo šalutinio poveikio atsiradimo, verta atkreipti dėmesį į vaistus augalų pagrindu, tačiau nebūtina laukti tiesioginio rezultato iš jų.

Medicinos praktikoje homeopatiniai vaistai skiriami tik su kompleksiniu gydymu kaip biologiškai aktyvūs maisto papildai. Kai kurie iš jų, be galimybės sumažinti pragarą, turime keletą kitų. naudingos savybės: Skatinti imunitetą, išvalykite kūną nuo šlakų ir toksinų, galinčių užsidegti kraujo krešuliu. Populiarios homeopatinių teisių gynimo priemonės apima:

• Hiperstabab;
• Golubitox;
• Cardimap;
• Normolaif (normalif).

Greita veiksmų tabletės

Dėl aštrių šuolių Pragaras kelis kartus didina apkrovą ant širdies ir laivų, yra nepakankamas deguonies ir kraujo srautas į vidaus organų audinius, kurie pablogina paciento būklę. Paprasti vaistai padės nuraminti - Valerijos tinktūra, Motherboy. Norint normalizuoti slėgį, naudojami šie didelės spartos narkotikai iš naujos kartos:

• Tartropilas;

Silpnos tabletės

Ši narkotikų grupė apima vaistus, turinčius galimybę palaipsniui kauptis organizme ir pradėti aktyviai veikti po gydymo pradžios. Iš silpnų veiksmų diuretikų yra atskirti veroshpiron. Tai padeda sumažinti pragarą, tačiau tuo pačiu metu nesiima kalio iš kūno. Paskutinės hipotenzijos savybės turi:

• Lazidipin;
• Lerkanidipinas;

Stiprios tabletės

Labiausiai stipriausias vaistas su hipertenzija yra klofelinas, tačiau jis išleistas tik gydytojo receptu. Paprasta, N. veiksmingi vaistai Turime ne tik normalizuoti spaudimą, bet ir užkirsti kelią naujų kraujospūdžio atsiradimą ir užkirsti kelią komplikacijų kūrimui. Yra keletas tokių vaistų, kurie įrodė save, jei tikite pacientų atsiliepimus:

• Nioliprel;
• Metildof;

Renino angiotenzino-aldosterono sistema (Raas.) Koreguoja pragarą, taip pat natrio ir vandeninį homeostazę.

Reninas. \\ T Jį sintezuojama specializuotų lygių raumenų ląsteles į inkstų pirštinės (yukstaglomerinio įrenginio) rankos sienos. "Rezhenina" išleidimas gali būti dėl inkstų perfuzijos slėgio ir užjaučiančių P-adrenoreceptorių aktyvinimo Yucstaglomelar ląstelėse.

Kuo greičiau. \\ T reninas. \\ T Jis patenka į kraują, jis suskaido angiotenzinogeną, sintezuotą kepenyse į angiotenzino I. Ape, savo ruožtu, paverčia angiotenzinu II į biologiškai aktyvų angiotenzino II.

Apf.Plazmos cirkuliacija yra lokalizuota ant endotelio ląstelių paviršiaus. Tai yra nespecifinis peptidazės, galinčios skilti C-galinių dipeptidų iš įvairių peptidų (dipeptidilkarboksirpeptidazės). Taigi ACE padeda inaktyvuoti kinines, pvz., Bradikininą.

Angiotenzine II. Jis gali suaktyvinti du skirtingus receptorius (1 ir 2), susijusius su G-baltymais. Svarbiausi veiksmai, kuriuos angiotenzinas II turi ant širdies ir kraujagyslių sistemos, netiesiogiai 1 -Rekeptorių. Angiotenzine II padidina kraujo spaudimą įvairiais būdais:
1) susiaurėjant tiek arterinės ir veninės lovos;
2) aldosterono sekrecijos stimuliavimas, dėl kurio padidėjo NaCl ir vandens inkstų reabsorbcija, taigi ir BCC padidinimui;
3) centrinis simpatinės nervų sistemos tono padidėjimas ir periferijos didesnis išleidimas ir norepinefrino poveikis. Ilgalaikis angiotenzino II padidėjimas gali sukelti raumenų ląstelių hipertrofiją ir arterijas ir padidinti kiekį jungiamasis audinys (fibrozė).

bet) APF inhibitoriaiTokie kaip nelaisvėje ir enalapril užima aktyvų centrą šio fermento, konkurencingai slopina angiotenzino I skaldymo. Šie vaistai naudojami hipertenzijai ir lėtiniam širdies nepakankamumui. Padidėjusio kraujospūdžio sumažėjimas yra daugiausia dėl to, kad sumažėjo angiotenzino II formavimas. Be to, kininų dezintegracija, kuri turi vazodilatory veiksmų, taip pat gali būti atlaisvintas jos įnašas.

Dėl stagnos širdies nepakankamumas Po naudojimo, minutės tūris širdies padidėja, nes dėl periferinio atsparumo kritimo sumažėja po įkėlimo skilvelių. Venų stagnacija (žvalgyba) mažėja, aldosterono sekrecija ir venų talpinių laivų tonas mažėja.

Šalutiniai poveikiai. Jei RAA aktyvinimas atsiranda dėl elektrolitų ir vandens praradimo (gydant diuretikais su diuretikais, širdies nepakankamumu ar inkstų arterijų stenoze), AKF inhibitorių naudojimas pirmiausia gali sukelti pernelyg didelį kraujospūdžio sumažėjimą. Taip dažnai pastebėta tokia iki efektoKaip sausas kosulys (10%), kurio priežastis gali būti kinijų inaktyvavimo sumažėjimas bronchų gleivinėje.

Derinys. \\ T aPF inhibitoriai Su kalio taupymo diuretikais gali sukelti hiperkalemiją. Daugeliu atvejų AKF inhibitoriai yra gerai toleruojami ir užtikrina gerą terapinį poveikį.

Naujų duomenų analogų narkotikai. \\ T Leaser, Ramipril.qsinapril, Fozinoprilis ir benazeprilis.

b) b) Angiotenzino II receptorių antagonistai II (« sartan."). Užblokuoti 1 -reekeptorių antagonistų slopina angiotenzino II aktyvumą. Pirmasis vaistas Sartano grupėje buvo Lozartanas, netrukus išsivystė analogai. Tai apima Kandesartaną, Eprosartaną, Olmersartaną, telminesartaną ir valsartaną. Pagrindiniai (hipotenziniai) efektai ir šalutinis poveikis Kaip ir AKF inhibitoriuose. Tačiau sartai nesukelia sauso kosulio, nes jie neslopina kininų žlugimo.

į Renino inhibitorius. Nuo 2007 m. Rinkoje pasirodė tiesioginis renino inhibitorius (aliskairen), kuris gali būti naudojamas hipertenzijai gydyti. Šis vaistas yra prastai absorbuojamas po suvartojimo (biologinis prieinamumas 3%) ir yra labai lėtai rodomas (pusinės eliminacijos laikas 40 val.). Jo veiksmų spektras yra panašus į antagonistus 1 -Receptorių.

Renino angiotenzino-aldosterono sistema atlieka pagrindinį vaidmenį reguliuojant kraujospūdžio ir vandens elektrolitų balanso lygį. Tiesioginis renino - Alisis inhibitorius, mažinantis renino plazmos aktyvumą, turi širdies ir nefroprotekcinius efektus. Antihipertenzinis poveikis nepriklauso nuo lyties, rasės, amžiaus, kūno masės indekso. Antihipertenzinis poveikis ALICAR ir inhibitorių angiotenzino glossing fermento, angiotenzino II receptorių blokatorių, kalcio antagonistai palyginami. "Alisianin" yra veiksmingas pacientams, sergantiems nutukimu, diabetu Mellitus sutrikdytas pagal inkstų funkciją ir metabolinį sindromą.

Tiesioginis renino inhibitorius - aliskiren gydant arterinę hipertenziją

Renino-angiotenzino-aldosterono sistema atlieka pagrindinį vaidmenį kraujospūdžio ir skysčio ir elektrolitų balanso reguliavime. Tiesioginis Renino inhibitorius - aliskirenas, mažėja renino koncentracija plazmoje, teikiant kardio ir nefroprotekcinius efektus. Antihipertenzinis poveikis yra nepriklausomas nuo lyties, rasės, amžiaus, kūno masės indekso. Aliskireno antihipertenzinis poveikis ir Angiotenzino konvertavimo fermentų inhibitoriai, angiotenzino II receptorių blokatoriai, kalcio antagonistai yra palyginami. Aliskirenas yra veiksmingas pacientams, sergantiems nutukimu, diabetu, inkstų disfunkcijos ir metaboliniu sindromu.

Renino-angiotenzino-aldosterono sistemos (RAAS) tyrimo metu buvo sukurti metodai, siekiant reguliuoti jo farmakologinį aktyvumą. Pirmasis Rase - Renino komponentas buvo nustatytas prieš 110 metų. Ateityje jos svarba buvo parodyta RAA veiklos reguliavimo patologinėse sąlygose, kurios tapo tiesioginių renino inhibitorių (PIR) plėtros pagrindu. Raas vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant kraujospūdį (skelbimą) ir vandens bei elektrolitų pusiausvyrą. Raų veiklos padidėjimas atlieka didelį vaidmenį formuojant ir progresuojant arterinę hipertenziją (AG), lėtiniu širdies nepakankamumu (CHHN), lėtinėmis inkstų ligomis, sistemine ateroskleroze. Raas tiesiogiai dalyvauja audinių augimo ir diferenciacijos procesuose, uždegimo moduliacija ir apoptozės procesuose, taip pat daugelio neurohumorozinių medžiagų sintezės ir sekrecijos derinimas. Pagrindinis RAA poveikis yra įgyvendinami per angiotenziną іі (ATI) skatinant konkrečius receptorius. Angiotenzino receptoriai Angiotenzino potipis 1 (AT1) sukelia vazokonstrukcijas, stimuliuoja vazopresino, aldosterono, endotheino, norepinefrino išleidimą. Kitų angiotenzino receptorių potipių fiziologinis vaidmuo (AT3, AT4 ir ATC) ir toliau bus tiriamas. ATI prisideda prie kolageno matricos, citokino produktų, lipnios molekulių aktyvumo, intracelulinės signalo sistemos aktyvavimo, padidina vaisiaus fenotipo genų išraišką, atlieka didelį vaidmenį, kuriame dalyvauja miokardo ir kairiojo skilvelio hipertrofija (LV), ATI Arterijų procesai, oksidanto streso ir apoptozės intensyvinimas, skatina AG, HSN, aterosklerozinės žalos formavimosi ir progresavimui laivams, diabetinei ir ne biotinei nefropatijai, angiopatijai diabetu (SD), nėščių moterų eklapjetu, Alzheimerio liga. Širdies ir kraujagyslių ligų progresavimas nepriklauso nuo vazopressoriaus efekto ATI.

Renino sekrecija yra pirmasis etapas didinant ATI, ATI ir kitų kaskados Raas sintezę. Vėlesnio RAA poveikio įgyvendinimas yra moduliuojamas pagal renino poveikį konkrečioms receptoriams, sukeltoms ATI padidėjimui.

Iki šiol egzistavo šie RAA inhibitoriai inhibitoriai angiotenzino blizgantis fermento (IAPF) ir ATII receptorių blokatorių (-ų). IAPF veikimo mechanizmas yra toks: AKF aktyvumas slopinamas, o tai lemia ATII poveikio sumažėjimą ir sulėtėja vazopresorų (bradikinin ir prostaglandino E 2) sumažėjimą. Konkurencingai slopinant ATII receptorius ir sumažinti ATII poveikį. Reninas ir pranašas yra ant ląstelių paviršiaus. Renino ląstelių signalizacijos kelio įjungimas sukelia fibrozę ir ląstelių hipertrofiją. Pastaraisiais metais Raų veiklos kontrolė buvo atlikta ribojant ATII, ATII ir aldosterono recestorių blokadą dėl renino sekrecijos ribojimo, daugiausia naudojant β-adrenoblokatorius. Daugybė tyrimų parodė, kad pakankamas RAA aktyvumo sumažėjimas su IAPF pagalba, scaventer arba aldosteronas yra gana tolesnis nei iš tikrųjų pasiektas, nes "slydimo" antihipertenzinio ir organoprotekcinio raų blokatorių poveikio reiškinys jų ilgai Terminas vartojimas vystosi. Norint įveikti nurodytus reiškinius, naudojami IAPF + filialų deriniai, IAPF + β-adrenoblocator, IAPF + spironolaktonas. Šventės atsiradimas laikomas būdu, kaip pasiekti išsamesnį Raų veiklos kontrolę ir įveikti "slydimo" fenomeną.

Pirmoji šventė yra sintezuojama dvidešimtojo amžiaus 70-aisiais, tačiau pirmasis preparatas tinka suvartojimui buvo "Alisian" (A). A., Įrišiama prie aktyvios tikslinės molekulės dalies, neleidžia jo sąveikai su angiotenzinogenu. Renino plazmos (ARP) veiklos mažinimas, A. turi kardio ir nefroprotekcinius efektus. RAA inhibitoriai stimuliuoja ARP, todėl pastebimas šie poveikiai: Vasoconstriction į glomerulų, uždegimo, fibrozės (inkstų); Hipertrofija, fibrozė, Vasoconstriction (širdis); hiperplazija, hipertrofija, uždegimas, lipidų oksidacija, fibrozė (laivai); Vasoconstriction (smegenys). A. Nurodo Raų aktyvavimo vietoje ir sumažina ARP. Priešingai nei IAPF ir filialas, tačiau sumažina ATI, AII ir ARP lygį. Reninas turi fermentiškai, taip pat receptorių netiesioginę veiklą.

Farmakokinetika A.. Klinikiniai tyrimai parodė, kad tolerancija yra panaši į placebą. Šio vaisto trukmė viršija 24 valandas, o inkstų vazodytikai gali būti palaikomi iki 48 valandų. Puso gyvenimo a yra maždaug 40 valandų, o tai suteikia vienkartinį priėmimą per dieną. Rekomenduojama pradinė dozė A yra 150 mg su tolesniu padidėjimu iki 300 mg. Farmakokinetinės charakteristikos ir nepriklauso nuo tuščio skrandžio ir koncentracijos glikemijos glikolio hemoglobino kraujo plazmoje. Vaisto pašalinimas atliekamas nepakitusiu su tulžiu, išsiskyrimas su šlapimu yra<1%. Исследования первой и второй фазы показали, что препарат способствует эффективной блокаде РААС и дозозависимому предотвращению повышения уровня АД . Полный антигипертензивный эффект наступает через 2 недели и не зависит от пола, расы, возраста, индекса массы тела. А обладает минимальным риском лекарственных взаимодействий, не требует коррекции дозы при хронической почечной недостаточности (ХПН), при поражении печени. Добавление А к ловастатину, атенололу, варфарину, фуросемиду, дигоксину, целекоксибу, гидрохлоротиазиду (ГХТЗ), рамиприлу, валсартану, метформину и амлодипину не приводило к клинически значимому увеличению экспозиции А. Совместное его применение с аторвастатином приводило к 50% увеличению Cmax (максимальная концентрацию препарата) и AUC (площадь под кривой «концентрация - время») после приема нескольких доз. Совместное применение 200 мг кетоконазола 2 раза в день с А приводило к 80% увеличению уровня А в плазме. При совместном применении А с фуросемидом AUC и Cmax фуросемида снижались на 30 и 50% соответственно . Не требуется коррекции дозы А у пациентов с ХПН. У пациентов с ХПН отмечается умеренное (~двухкратное) увеличение экспозиции А, но оно не коррелировало с тяжестью поражения почек и клиренсом креатинина. Клиренс А составлял 60–70 % у здоровых. Почечный клиренс А уменьшался с увеличением тяжести поражения почек. Поскольку поражение почек оказывает только умеренное влияние на экспозицию А, то коррекция дозы А, скорее всего, не требуется у пациентов с гипертензией и поражением почек. Не требуется коррекции дозы А и у пациентов поражением печени. Не было отмечено достоверной корреляции между экспозицией А и тяжестью поражения печени. А способен осуществлять блокаду РААС, что приводит к снижению сосудистого тонуса и системного АД. Однако препарат не лишен и негативных качеств, связанных с феноменом «ускользания», что характерно для всех лекарственных средств, блокирующих активность РААС. Снижение эффективности А вследствие восстановления секреции ренина или наличия синдрома отмены не подтверждается клиническими наблюдениями .

Antihipertenzinis veiksmingumas A.. ARP yra rodiklis, kurio reikia ne tik retai susiduriama su antrinių AG (Renovaskulinė) formų diagnostika. Klinikinė ir prognozinė vertė ARP yra tokia: rodiklis padidėja su AG kartu su kitais rizikos veiksniais (vyrų grindų, rūkymo, 2 tipo SD, nutukimo (CO), metabolinis sindromas) ir dėl tikslų tikslų akivaizdoje (POM) (POM) (atsparus glomerulinės filtravimo greičio sumažinimas); "Armp" renino augimas yra yatogeninis, išprovokuotas IAPF ir (arba) diuretikų (kilpos, tiazidovy), sukelia natrio inkstų nuostolius: nors yra tolesnis Raas aktyvinimas, dėl kurio kraujo spaudimas prarandamas kraujo spaudimas ir CXN progresavimas ; ARP padidėjimas visada yra pakeltas į POM ir potencialiai mirtinų širdies ir kraujagyslių komplikacijų (CSO) ir inkstų komplikacijų; Padidėjęs ARP - nepriklausomas farmakologinio poveikio šventės veiksnys, kuris leidžia sumažinti kraujospūdžio sumažėjimą ir stabdymo progresavimą POM. A. Gali kreiptis dėl veiksmingo antihipertenzinio vaisto monoterapijos ir derinių su kitais vaistais. PIR naudojimo indikacijos yra: HG hiperaenino variantai, norosornin ha, kurioje pranašas ir netiesioginis aktyvinimas propctors receptorių sukelia audinių sunaikinimą. Prieplauka rodoma ne tik renovaskulinės hipertenzijos ir XSN, bet ir su padidėjusi plazmoje plazmoje propcture (AG su hiperaktikais simpatinės nervų sistemos, metabolinio sindromo, 2 tipo, menopauzės).

Monoterapija A. suteikia dozės priklausomą mažinimą diastolinio kraujospūdžio (DDA) ir sistolinis kraujospūdis (sodas) pacientams, sergantiems lengvo ir vidutinio sunkumo AG. Veiksmingumo ir saugos vertinimas A. 672 pacientams, sergantiems AG I-II laipsniais (menas) 8 savaičių placebu kontroliuojamoje tyrime nustatyta dozė priklausomas sode ir DDA. Antihipertenzinis poveikis saugomi dvi savaites po jo atšaukimo; Ir buvo gerai toleruojamas; Nepageidaujamų reiškinių dažnis nesiskiria nuo placebo. A - Prekybos pavadinimas RACILEZ (P) - 150 mg doze sumažina sodą 13 mm RT. Menas., Ir tėtis iki 10,3 mm hg. Menas. 300 mg dozę sumažina sodą nuo 15 iki 22 mm Hg. Menas. (Priklausomai nuo meno. AG) \u200b\u200bir DDA - 11 mm Hg. Menas. Ir užtikrina pragaro kontrolę ankstyvam ryte. Po atšaukimo ir nevyksta "Ricochlet" fenomenas. Bendra klinikinių tyrimų analizė buvo 8481 pacientai. Gauta monoterapija A arba placebo, parodė, kad vienkartinis priėmimas A 150 arba 300 mg per parą dozę sukėlė sode sumažėjimą 12,5 ir 15,2 mm RT. Menas. Atitinkamai, palyginti su 5,9 mm Hg sumažėjimu. Menas. Pacientams, vartojantiems placebą (P<0,0001). ДАД снижалось на 10,1 (на дозе 150 мг) и 11,8 мм рт. ст. (на дозе 300 мг) соответственно (в группе плацебо - на 6,2 мм рт. ст., р<0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте А у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено. При применении иАПФ увеличиваются концентрации проренина и АРП (снижается эффективность иАПФ). При увеличении дозы иАПФ достоверно нарастает АРП и плазменная концентрация АТI . Исследование А в сравнении с иАПФ у пациентов с мягкой и умеренной АГ установило следующее: А достоверно больше снижает ДАД и САД, чем рамиприл через 12 недель лечения (монотерапия). А ± гидрохлортиазид (ГХТЗ) достоверно больше снижает ДАД и САД, чем рамиприл ± ГХТЗ через 26 недель лечения. А достоверно больше снижает ДАД и САД, чем рамиприл через 12 недель лечения (монотерапия) у пациентов с АГ II ст. Терапия А обеспечивает достоверно лучший контроль АД по сравнению с рамиприлом. САД и ДАД возвращаются к исходному уровню более быстро после отмены рамиприла, чем после отмены А. Сравнение гипотензивной эффективности А, ирбесартана и рамиприла после пропущенной дозы показало следующее: после пропущенной дозы достигнутое снижение АД было достоверно больше в группе А., чем в группе рамиприла . Достоверно больший процент снижения АД поддерживается после пропущенной дозы А по сравнению с ирбесартаном или рамиприлом. Возвращение к исходному АД происходит более плавно после отмены А., чем рамиприла. А. и эналаприл почти в равной степени уменьшают плазменную концентрацию АТП, но в отличие от А прием эналаприла приводил к более чем 15-крат­ному росту АРП. В условиях низкосолевой диеты индуцированная А органная (в частности, почечная) вазодилатация может сохра­няться до 48 часов. Провоцировать подъем АРП могут препараты, стимулирующие натрийурез (тиазидовые и петлевые диуретики). Назначение А. в этой ситуации один из наиболее действенных подходов к устранению реактивного повышения АРП при комбинации с иАПФ и тиазидовым диуретиком.

2009 m. Buvo paskelbti daugiacentrinio kontroliuojamo klinikinio tyrimo rezultatai, kuriuose 1124 pacientai AGA palygino A ir HCHT veiksmingumą (pradinį antihipertenzinę terapiją); Jei reikia, amlodipinas prisijungė prie šių vaistų. Pasibaigus monoterapijos laikotarpiui (12-oji savaitė) tapo aišku, kad veda prie ryškesnio kraujospūdžio sumažėjimo nei HCHT (-17,4 / -12,2 mm Hg. Menas. Prieš -14,7 /-10,3 mm. Menas ., P.<0,001). Эти результаты важны, поскольку большинство пациентов, страдающих АГ, исходно нуждаются в комбинированной антигипертензивной терапии. Оптимизация комбинированной антигипертензивной терапии важна у пациентов с Ож. при этом у А имеются дополнительные преимущества . Больные с Ож, у которых полная (25 мг/сут) доза ГХТЗ не приводила к снижению АД, были рандомизированы на группы, которым назначали амлодипин + ГХТЗ (10/25 мг/сут), ирбесартан + ГХТЗ (300/25 мг/сут) и А. + ГХТЗ (300/25 мг/сут). По мере нарастания ст. Ож антигипертензивная эффективность схем лечения (БРА + ГХТЗ, антагонист кальция + ГХТЗ) снижается. В группе с Ож. III ст. (ИМТ≥40 кг/м 2) только у 50% удалось достичь целевого АД с помощью ирбесартана + ГХТЗ, у 43,8% - с помощью амлодипина + ГХТЗ и лишь у 16,7% - с помощью ГХТЗ. При менее выраженном (I–II ст.) Ож более чем у 40% пациентов, получавших БРА + ГХТЗ или амлодипин + ГХТЗ, и более чем у 60% больных, принимавших только ГХТЗ, целевое АД не было достигнуто. В группе пациентов с Ож. I-II ст., получавших А. + ГХТЗ, целевого АД достигли 56,7% больных, а с Ож. III ст. - 68,8%. АГ, сочетающаяся с Ож, часто ассоциируется с увеличением активности РААС и трудно корригируется, поэтому в таких случаях может быть назначен А.

Įdiegta A. Sumažinti kraujospūdį ir sumažinti albuminuriją. Venkite tyrimo, 599 pacientams, sergantiems cukriniu diabetu nefropatija su AG Apskaičiuota didžiausių losartano dozių ir albumino derinio poveikio (pagal albumino / kreatinino santykį). Papildymas (300 mg per parą) į losartaną (100 mg per parą) lydėjo reikšmingą albumino / kreatinino santykio sumažėjimą 20% visos grupės (100%) ir 24,7% - 50% arba daugiau. Lozartan + Placebo grupėje, albumino / šlapimo kreatinino santykio sumažinimas yra 50% ir daugiau pasiekė tik 12,5% pacientų (P<0,001). ПИР могут уменьшить альбуминурию как в режиме монотерапии, так и при комбинации с БРА, позволяющей достичь оптимальной ст. блокады РААС, обеспечивающей устранение генерализованной и локально-почечной дисфункции эндотелия.

Ir su kombinuotu terapija AG. Pacientams, sergantiems minkštu ir vidutiniu AG be ir su aušinimo skysčiu. A. + HCHTS suteikia patikimą sumažinimą DDA ir sode. Didesnis pacientų skaičius pasiekia kraujospūdžio lygį su + HCHT deriniu, nei naudojant kitus derinius su HCHT. Pacientams, sergantiems AG ir SD A + Ramipril, tai žymiai geriau sumažėja kraujo spaudimu nei abu monoterapijos komponentai. Ir užtikrina patikimai geriausią kraujo spaudimo kontrolę nei Ramipril. Pacientams, kuriems yra lengvas ir vidutinio sunkumo hipertenzija A + valsartanas, žymiai sumažina kraujospūdį nei abiejų monoterapijos komponentai. Ir patikimai sumažina kraujo spaudimą derinant su amlodipinu 5 mg per parą dozę. Ir padidina kraujo spaudimo kontrolės lygį, palyginti su amlodipinu 5 mg per parą dozę. A. ± HCHTS yra veiksmingos ilgalaikio gydymo terapija. "A + Valsartan ± hchts" teikia ilgalaikį hipotenzinį veiksmingumą (tarpinė 6 mėnesių terapijos analizė).

2009 m. Aukščio tyrimų dizaino dizainas (Aliskireno bandymas 2 tipo cukriniu diabetu naudojant kardio-inspoints) yra paskelbtas (Aukštosios programos "Aspire" dalis), kuriose yra dvigubo Raų blokados poveikis, naudojant derinį A ir standartinę terapiją ( IAPF arba liemenėlė) pacientams, sergantiems SD 2-ojo tipo su didele rizika CSO ir inkstų komplikacijų, iš dalies dėl ARP augimo. Pagrindinis šio tyrimo tikslas - įvertinti standartinę terapiją dėl kombinuoto galo taško (širdies ir kraujagyslių mirties ir komplikacijų: sėkmingas atgaivinimas, nefatalinis, ne liūdnas insultas, neplanuotas hospitalizavimas dėl HSN; terminalo CPN plėtra , dvigubinančios kreatinino serumo, mirties nuo priežasčių, susijusių su inkstų pralaimėjimu). Šis tyrimas turi trukti apie 4 metus, o jo rezultatai yra skirti pagerinti A. su IAPF arba SCONCE, kad būtų galima stabdyti širdiesrinio sindromo progresavimą pagal 2 tipo tipą. Didžiausias veiksmingumas gali būti tikimasi su tų AG įgyvendinimo variantų, pagal kurį yra tendencija padidinti ARP (kylančių esminių AG, aušinimo skysčio, metabolinis sindromas, 2 tipas, CPN). Didžioji dauguma pacientų, sergančių hipertenzija jau pirmame gydymo etape, reikia kombinuoti antihipertenzinę terapiją ir, kaip parodyta viename iš neseniai paskelbtų klinikinių tyrimų, kaip derinių dalis išlaiko savo veiklą, nepriklausomai nuo pradinio pažasto. Žaisvintų augimas pacientams, sergantiems AG, laikoma diagnostiniu žymekliu ir kaip nepriklausomas potencialiai mirtinų CSO rizikos veiksnys. Farmakologinis ARP moduliavimas yra vienas iš perspektyviausių CSO rizikos valdymo požiūrių pacientams, sergantiems hipertenzija kartu su žalos pažeidimu, metaboliniu sindromu ir aušintuvu. . Venkite tyrimo (aliskireno vertinant diabetą) (Aukštosios programos dalis) (Aukštosios programos dalis) planuojama įvertinti konkretaus antihipertenzinio vaisto gebėjimus į tikslinių organų apsaugą įvairiose situacijose, kurioms būdingas labai didelė potencialiai mirtinų komplikacijų rizika (LV hipertrofija, CD 2 tipas, HSN). Tarpiniai rezultatai rodo, kad tiesioginis Reniso blokada su A yra viena iš labiausiai prieinamų strategijų, siekiant pagerinti ilgalaikę prognozę. Aliskireno kairiajame hipertrofijos vertinimo metu) ir sumažėjo LV miokardo masės indeksas, atspindintį jo hipertrofijos regresiją, pacientams, sergantiems hipertenzija ir pertekliumi. A ir Lzartano derinys užtikrino tolesnį LV masinio tarpininkavimo indeksą iki papildomo 20%, palyginti su losartano monoterapija, tačiau šis skirtumas nepasiekė statistiškai patikimos vertės. Pagal tyrimo rezultatus (aliskireno stebėjimas širdies nepakankamumo gydymo tyrimo), prijungimas prie standartinio CHF apdorojimo schemą su požymių nepalankios prognozės (atsparus padidėjimas plazmoje koncentracijos natrio-eptografo peptido) ir AG leido įmanoma Toliau gerinti mitralinio regurgitacijos dydžio santykį su mitralinio ir transliavimo kraujo tekėjimo sritimi. Dėl sprendimo buvo galima sumažinti dezadapive neurohumoracinio aktyvavimo žymenų koncentraciją (smegenų natrio-uretinio peptido ir jo N-aminoterminio pirmtakų (NT-PRO BNP) koncentracija, aldosterono koncentracija šlapime, pažasviais ). Programos taikymo perspektyvos Siekiant stabdyti inkstų žalą, lemia jos aukšto saugumo, akivaizdžiai, gerokai pranašesnis už kitus RAA (IAPF, SB ir aldosterono antagonistų blokatorius) dėl mažesnės kreatinininemijos ir kaliamijos rizikos. Išskiriama pirmiausia su tulžiu, o ne su šlapimu, bet išlaiko antihipertenzinį poveikį, tačiau nesukelia inkstų funkcijos pablogėjimo pacientams, kuriems atsparus glomerulų filtravimo greičio sumažėjimas. Tai yra nefrologijoje, kad agresyvus RAAS blokada su tuo pačiu metu naudojama kelių narkotikų klasių, gali būti veiksmingos dėl terminalo CPR įspėjimo. Ir sumažina albuminurią (patikimai pranašesnis už kiekvieną narkotikų monoterapiją) ir negrįžtamo inkstų funkcijos pablogėjimo pacientų grupėje (pagal proteinuriją\u003e 1 g per dieną), kuris yra parodytas kooperatoriaus tyrime (angiotenzino kombinuotas gydymas) -I receptorių blokatorius ir angiotenzino konvertavimo-fermento inhibitorius ne dibetinės inkstų ligos). Atliekamas "Telmipril Global Endpoint Telmisartan" vieni ir vien tik "Telmisartan" ir "Telmipril Global Endpoint" bandyme) parodė, kad IAPF ir sconio derinys yra susijęs su didesniu arterijos hipotenzijos ir hiperkalemijos tikimybe, ir, palyginti su monoterapija su šiais vaistais, yra susijęs su Didėjantis programos hemodializės ir kreatineinemijos depozicijos pradžios dažnumas pacientams, kuriems yra didelė rizika ir POM. Nefroprotekcinių savybių demonstravimo objektai A. gali būti tokios klinikinės situacijos: AG / metabolinis sindromas arba 2-ojo tipo SD su albuminu; AG, susijęs su atspariu glomerulinės filtravimo greičiu; Hipertenzija lėtinėmis inkstų ligas su proteinurija (įskaitant nefrotinį) ir be jo (pvz., Vamzdžių-intersticinė nefropatija); Įvairių kilmės renovaskulinė hipertenzija; Pacientams, kurie dėl įvairių priežasčių yra kreatineinemijos ar hiperkalemijos padidėjimas, kai taikant IAPF ar sconce; Terminalo CPN, įskaitant gydymą programinės įrangos hemodializės arba pastovaus ambulatorinio peritoninės dializės; Atnaujinimo transplantacijos gavėjai.

Nauja antihipertenzinių vaistų klasė (PIR) reikalauja papildomų tyrimų dėl įrodymų, susijusių su POM progresavimo sulėtėjimu.

Ir, žinoma, dauguma pacientų, sergančių AG, ir ši aplinkybė atsispindi Rusijos rekomendacijose AG dėl AG diagnostikos ir gydymo (ketvirtoji peržiūra, 2010) kaip papildoma antihipertenzinių vaistų klasė kombinuotai terapijai. Plėtojant inkstų pažeidimą, a gali būti veiksminga užkirsti kelią terminalui CPR ir gerinti šių pacientų prognozę.

ANT. Andreich, Z.m. Galeva

Kazanės valstybinis medicinos universitetas

Andreiyev Nail Aleksandrovich - Kandidatas medicinos mokslų, docentas fakulteto terapijos katedros ir kardiologijos katedros

Literatūra:

1. Bauer J.H., REAMS G.P. Angiotenzino II tipo receptorių antagonistai. Nauja antihipertenzinių vaistų klasė // arch. Intern. Med. - 1995 m. - Vol. 155 (13). - R. 1361-1368.

2. Kim S., Iwao H. molekulinės ir ląstelių mechanizmai angiotenzino II-medijuojamų širdies ir kraujagyslių ir inkstų ligų // farmakolio. Rev. - 2000 - Vol. 52 (1). - R. 11-34.

3. Brown M. J. Aliskiren // cirkuliacija. - 2008. - Vol. 118 (7). - R. 773-784.

4. Nguyen G., Delariue F., Burcklle C. et al. Renino / Prorenino Roleptoriaus vaidmuo angiotenzino II gamybai ir ląstelių atsakymuose į Rennin // Clin. Investuoti. - 2002. - Vol. 109 (11). - R. 1417-1427.

5. Nusberger J., Wuerzner G., Jensen C. et al. Angiotenzino II slopinimas žmonėms žodžiu aktyvus Renino inhibitorius aliskiren (spp100): palyginimas su enalapril // hipertenzija. - 2002. - Vol. 39 (1). - R. 1-8.

6. Zhao C., Vaidyanathan S., Dieterich H. A. et al. Vertinimas farmakokinetinės sąveikos tarp geriamojo tiesioginio renino inhibitoriaus aliskireno ir furosemido: tyrimas sveikiems savanoriams // klin. Farmakolį. . - 2007. - Vol. 81 (Suppl 1). - S. 110 (Pii-78).

7. Gradman A.H., KAD R. Renino slopinimas hipertenzija / al. Coll. Kardiolis. - 2008. - Vol. 51 (5). - S. 519-528.

8. OH B.-H., Mitchell J., Herron J.R. et al. Aliskirenas, oralinis renino inhibitorius, suteikia dozės priklausomą veiksmingumą ir patyrė 24 valandų kraujospūdžio kontrolę pacientams, sergantiems hipertenzija //. Coll. Kardiolis. - 2007. - Vol. 49. - S. 1157-1163.

9. Fisher N.D., Jan Danser A.H., Nusberger J. et al. Inkstų ir hormoniniai atsakymai į tiesioginį renino slopinimą su aliskiren sveiko žmogaus // cirkuliacija. - 2008. - Vol. 117 (25). - S. 3199-3205.

10. Dahlo F.B., Anderson D.R., Arora V. ir kt. Aliskirenas, tiesioginis renino inhibitorius, suteikia antihipertenzinį veiksmingumą ir puikų toleravimą nepriklausomai nuo amžiaus ar lyties pacientams, sergantiems hipertenzija (Abs) // Clin. Hipertenzija. - 2007. - Vol. 9 (įrankis. A). - S. A157.

11. Andersenas K., Weinberger M.h., Egan B. et al. Lyginamoji aliskireno veiksmingumas ir saugumas, oralinis tiesioginis renino inhibitorius ir hipertenzija: 6 mėnesiai, atsitiktinių imčių, dvigubai aklai bandymas // hipertenzija. - 2008. - Vol. 26. - S. 589-599.

12. Schmieder R.E., Philipp T., Gueriniaga J. et al. Ilgalaikis antihipertenzinis geriamojo tiesioginio renino inhibitoriaus aliskireno veiksmingumas ir saugumas. 12 mėnesių atsitiktinių imčių, dvigubo aklo lyginamojo bandymo su hidrochlorotiazidu // cirkuliacija. - 2009. - Vol. 119. - S. 417-425.

13. Prescott m.f., Boye S.W., Le Breton S. et al. Antihipertenzinis tiesioginio Renino inhibitoriaus aliskireno veiksmingumas, kai pridedamas prie hidrochlorotiazido gydymo pacientams, sergantiems ekstremaliu nutukimu ir hipertenzija //. Coll. Kardiolis. - 2007. - Vol. 49 (9, plunksna. A). - S. 370A. - (P. 1014-169).

14. Persson F., Rossing P., Schjoedl K.j. et al. Antiproteinurio ir tiesioginio renino slopinimo antiparteinucinio slopinimo laiko eiga 2 tipo cukriniu diabetu // inkstų int. - 2008. - Vol. 73 (12). - S. 1419-1425.

15. Šeštadienis H.H., Persson F. Lewis J.B. et al. Venkite studijų tyrėjų. Aliskirenas kartu su losartanu 2 tipo cukriniu diabetu ir nefropatija // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 358 (23). - S. 2433-2446.

16. Jordanija J., Engli S., Boye S.W. et al. Tiesioginis renino slopinimas su aliskiren nutukusių pacientų su arterine hipertenzija // hipertenzija. - 2007. - Vol. 49. - S. 1-9.

17. Uresin Y., Taylor A., \u200b\u200bKilo C. et al. Veiksmingumas ir saugumas tiesioginio renino inhibitoriaus aliskireno ir ramiprilio vieni arba kartu pacientams, sergantiems cukriniu diabetu ir hipertenzija // renin. Angiotenzino aldosterono syst. - 2007. - Vol. 8. - S. 190-198.

18. OPARIL S., JARROWS S., PATEL S. et al. Effitren ir valsartano vartojimo veiksmingumas ir saugumas pacientams, sergantiems hipertenzija: atsitiktinių imčių, dvigubo aklo bandymas // lancet. - 2007. - Vol. 370. - S. 221-229.

19. Drummond W., MUNGER M.A., ESSOP M.R. et al. Antihipertenzinis geriamojo tiesioginio Renino inhibitoriaus aliskireno veiksmingumas kaip papildoma terapija pacientams, kuriems nereaguoja į amlodipino monoterapą // Clin. Hipertenzija. - 2007. - Vol. 9. - S. 742-750.

20. CHRYSANT S.G., MURRAY A.V., Hoppe U.C. et al. Ilgalaikis alikireno ilgalaikis saugumas, toleravimas ir veiksmingumas kartu su hipertenzija: 6-monteh laikinoji analizė //. Med. Res. . - 2008. - Vol. 24 (4). - S. 1039-1047.

21. Aliskireno bandymas 2 tipo cukriniu diabetu naudojant kardio-inkstų galutinius taškus (aukštį): loginis ir studijų dizainas // Nefrolio surinkimo transplantacija. - 2009. - Vol. 24 (5). - S. 1663-1671.

22. Stanton A.V., Dicker P., O'Brien E.t. Aliskireno monoterapijos rezultatai didžiausią ir mažiausiai kraujospūdį mažinant pacientams, sergantiems aukšto ir mažo lygio PRA lygiais, atitinkamai // am. J. Hipertenzija. - 2009. - Vol. 22. - S. 954-957.

23. Mukhin N. A., Fomin V. V. Renino plazmos veikla yra rizikos veiksnys ir nepriklausomas nuo antihipertenzinio gydymo tikslas: aliskireno // Consilium meduminio vaidmuo. - T. 11. - 2009. - № 10. 10. - P. 3-6.

24. Saliamonas S.D., Appelbaum E., Manning W.J. et al. Poveikis tiesioginio renino inhibitoriaus aliskireno, atskirai arba kartu su losartanu, palyginti su losartanu, ant kairiojo skilvelio masės pacientams, sergantiems hipertenzija ir kairiojo skilvelio hipertrofija // aliskireno kairiojo skilvelio vertinimas hipertrofijos (allay) bandymų. Pateikta Amerikos kardiologijos kolegija. 57-oji metinė mokslo sesija, 2008 m. Kovo 31 d.

25. MC. Murray J.V., Pitt B., Latini R. et al. Žodinio tiesioginio Renino inhibitoriaus aliskireno poveikis pacientams, sergantiems simptominiu širdies nepakankamumu // cirkuliacijos ir širdies nepakankamumu. - 2008. - Vol. 1. - S. 17-24.

26. Nakao N., Yoshimura A., Moria H. et al. Kombinuotas angiotenzino-II receptorių blokatoriaus ir angiotenzino konvertavimo-fermento inhibitorius ne diabetinės inkstų ligos (kooperatorius): atsitiktinių imčių kontroliuojamas bandymas // lancet. - 2003. - Vol. 361 (9352). - S. 117-124.

27. Mann I.F. Schmieder R. E., Mc.queen M. et al. Inkstų rezultatai su Telmisartanu, Ramiprilu ar abu žmonėmis, esant dideliam kraujagyslių rizikai (OnTarget tyrimas): daugiakalbė, atsitiktinės atrankos, dvigubai aklai, kontroliuojami bandymai // lancet. - 2008. - Vol. 372 (9638). - S. 547-553.

28. Chazovas I.E., FOMIN V.V., PEDSEVA E.M. Tiesioginis Renino Aliskireno inhibitorius yra naujas inkstų apsauga su arterine hipertenzija // klinikinė nefrologija. - Nr. 1. - 2009. - C. 44-49.

29. Chazovas I.E., FOMIN V.V. Tiesioginis renino Aliskireno inhibitorius: širdies-inkstų sindromo korekcijos galimybės // sisteminės hipertenzijos. - 2009. - № 4. - C. 53-58.

30. Arterinės hipertenzijos diagnostika ir gydymas: Rusijos rekomendacijos // sisteminė hipertenzija. - 2010. - № 3. - C. 5-26.

Iš Renino-angiotensialdosterdosteronso sistemos (RAAS) istorija, kuri buvo sėkmingiausia, kalbant apie metodus farmakologinio moduliavimo savo veiklos, leidžianti pratęsti pacientų, sergančių širdies ir kraujagyslių ir inkstų ligų, gyvenimą, prasidėjo prieš 110 metų. Nustyrą reninas - pirmasis komponentas. Ateityje eksperimentiniuose ir klinikiniuose tyrimuose buvo galima paaiškinti renino fiziologinį vaidmenį ir jo svarbą reguliuojant RAA veiklą įvairiomis patologinėmis sąlygomis, kurios tapo labai veiksmingos terapinės strategijos kūrimo pagrindu - tiesioginiu reninu inhibitoriai.

Šiuo metu pirmasis tiesioginis Renino Rasilezo (Alisian) inhibitorius yra pateisinamas net tose situacijose, kai kiti blokatoriai RAA - IAPF ir WHOP nerodomi arba jų naudojimas yra sudėtingas, susijęs su nepageidaujamų reiškinių plėtra.

Kita aplinkybė, kuri leidžia jums pasikliauti papildomais renino inhibitoriais, palyginti su kitais tikslinių organų apsauga, yra tai, kad naudojant narkotikus, kurie blokuoja Raas dėl kitų lygių, pagal neigiamų atsiliepimų įstatymą, kaip didėjant propakcijos koncentracijai padidėjimas , Taigi renino plazmos aktyvumo padidėjimas. Tai yra ši aplinkybė, kuri yra atšaukta, dažnai pažymėta, kad IAPF veiksmingumas sumažėjo, įskaitant jų galimybes sumažinti padidėjusį kraujospūdį. Net ir dešimtojo dešimtmečio pradžioje, kai daug organoprotekcinių EAPF poveikis nebuvo nustatytas taip patikimai, kaip ir šiandien, buvo parodyta, kad padidėja jų dozė, renino plazmos aktyvumas ir angiotenzino koncentracija plazmoje palaipsniui didėja. Kartu su EAP ir medienos, TiaZid ir Loop diuretikai taip pat gali sukelti renino plazmos aktyvumo kilimą.

Pirmasis tiesioginis Reniso inhibitorius, kurio veiksmingumas buvo patvirtintas kontroliuojamuose III etapo klinikiniuose tyrimuose, kurie turi pakankamą veiksmo trukmę ir sumažinti padidėjusį kraujospūdį, net ir monoterapijos režimu, tapo Alianais, ir jo paskyrimas gali būti laikomas Novatoriškas požiūris į AG gydymą. Buvo atliktas jo įtakos plazmoje koncentracijai ir individualių RAA komponentų su IAPF ir filialu palyginimas. Paaiškėjo, kad "Alisian" ir "Enalapril" beveik vienodai sumažina angiotenzino II koncentraciją plazmoje, tačiau priešingai nei alisisorene, enalaprilio priėmimas lėmė daugiau nei 15 kartų didėjančią renino aktyvumą kraujo plazmoje. Alisianin gebėjimas užkirsti kelią neigiamam RAA komponentų veiklos pokyčių pokyčiai taip pat parodė, kai jis palygintos su "Sconces".

Kombinuota analizė klinikinių tyrimų, iš viso buvo 8481 pacientams, vartojantiems alisis monoterapiją arba placebą, parodė, kad vienas alianizuoto priėmimas yra 150 mg per parą. arba 300 mg per parą. Sumažėjo sode 12,5 ir 15,2 mm Hg. Atitinkamai, palyginti su 5,9 mm Hg, placebo (P<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

2009 m. Buvo paskelbti daugiacentrinio kontroliuojamo klinikinio tyrimo rezultatai, kurioje 1124 pacientai, sergantys hipertomis, palygino Alikaro ir hidrochlorociazido veiksmingumą. Jei reikia, amlodipinas prisijungė prie šių vaistų. Jau baigiant monoterapijos laikotarpį, tapo aišku, kad "Alicarer" sukelia labiau ryškesnį kraujospūdžio sumažėjimą nei hidrochloridazidas (-17,4 / -12,2 mm Hg. Prieš -14,7 / - 10,3 mm Hg;< 0,001)

Farmakokinetika

Kai alistikrene vartojamas viduje, narkotikų biologinis prieinamumas yra 2,6%, obligacija su baltymais yra 47-51%, o nuolatinėje narkotiko pusinės eliminacijos trukmėje kraujo plazmoje - 40 valandų, o tai leidžia Apskaičiuoti, kad jo antihipertenzinio veiksmo trukmė gali viršyti 24 valandas. Tuo pačiu metu, vaisto kumuliacija organizme ir pusiausvyra, aliciarino koncentracija kraujyje plazmoje pasiekiama nuo 5 iki 7 per dieną, kai gaunamas 1 kartą per dieną. Žarnynas yra kilęs (91%) nepakitęs. Naudojamas 150 mg per parą dozę. Jei reikia, dozės padidėjimas 2 savaites iki 300 mg 1 kartą per dieną.

Aliskireno paskyrimo nuoroda yra AG.

Kontraindikacijos:

· Padidėjęs jautrumas;

· Sunkus CPN;

· Dilgėlių sindromas;

· Renovaskulinė hipertenzija;

· Programos hemodializė;

· Sunkių kepenų nepakankamumas;

· Amžius iki 18 metų;

· Nėštumas.

Šalutiniai poveikiai:

· Viduriavimas;

· Odos bėrimas;

· Angioedemos edema;

Įspėjimai:

· Dvišalė inkstų arterijų stenozė;

· Vienintelio inkstų arterijų stenozė;

· Inkstų transplantacija;

· diabetas;

· Sumažintas OCC;

· Hiponatremija;

· Hiperkalemija.

Perdozavimas gali sukelti ryškų kraujospūdžio sumažėjimą.

Sąveika

Sąveikos su kitais LS tikimybe yra maža. Ji neturi didelės įtakos atorvastatino, valsartano, metformino, amlodipino farmakokinetikai. Atsargiai turi būti skiriami kartu su kalio druskomis, kalio taupymo diuretikais.

Alisianin yra gerai derinamas su kitų klasių antihipertenziniais preparatu - Sconces, IAPF, AK, β-AB, diuretikų ir narkotikų poveikis yra tarpusavyje sustiprintas. Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, kai vartojate aliniskary kartu su IAPF, hiperkalemijos vystymosi dažnumas padidėja (5,5%).

Literatūra

1. Bermm G. Katuung // Pagrindinis ir klinikinė farmakologija: 2 tonų. - T.1 // Vertimas iš anglų .. - M. - SPS: Binom - Nevsky dialektas, 1998. - 612С.

2. GARANEYEVA A.A. Kalcio antagonistų vartojimas pacientams, sergantiems aukštu širdies ir kraujagyslių rizika ambulatorinių praktikos sąlygomis // Procesas XVI Rusijos pilietis. Kongresas "vyras ir medicina". - T.2. - M., 2009. - C.29-44.

3. Arterijos hipertenzijos diagnostika ir gydymas // Rekomendacijos. - Minskas. - 2006 - 32c.

4. Dokumentas dėl ekspertų dėl B-adrenerginių receptorių blokatorių // širdies ir kraujagyslių terapijos ir prevencijos. - 2005. - №4. - S.99-126.

5. Kobalava Zh.d., Oganovas R.G., Sidorenko B.A. Modernus B-blokatorių naudojimas. - "kardiologija". - 2001. - №3. - P. 90-102.

6. Kondri A.O. // racionalus AKF inhibitoriaus pasirinkimas su nefroprotekcijos padėtimi. - atspausdinti. - 2004. - №4. - C.3-6.

7. Lazebechnik L.B., Palyginkite I.A., Preobrazhenskaya I.N. // b-adrenoblokeriai geriatrijos praktikoje. - "RMG". - 2005. - №16. - S.782-787.

8. Makolkin V.I. // Klinikiniai angiotenzino receptorių blokatorių naudojimo aspektai. Rusijos medicinos žurnalas. - 2004. - №5. - p.347-350.

9. Metelitsa V.I. // gyvybiškai svarbūs antihipertenziniai vaistai. "Kardiologija". - 1995. - №7. - S.69-84.

10. Semobaur G.V. Dihidropiridino kalcio antagonistai-antihipertenziniai preparatai pirmos eilutės // terapie. - 3 numeris. -M., 2010. - P.21-25.

11. Mukhin N.A., Fomin V.V. Renino plazmos veikla yra rizikos veiksnys ir nepriklausomas nuo antihipertenzinės terapijos tikslas: aliskano vaidmuo // Consilium meduminio vaidmuo. - №7. - M., 2010. - C.3-7.

12. Polvodova S.N., ZRENOK A.A., Realov D.G. // angiotenzino II receptorių antagonistai. - klinikiniai taikymo aspektai // MUSSETTVA LAISYKLIAI. - 2006. - №5. - p.347-350.

13. Arterinės hipertenzijos prevencija, diagnostika ir gydymas // Rusijos rekomendacijos. - M. - 2004. - 20c.

14. Primzkin V.M., Mironchik E.V. NORVASK vaidmuo ir vieta širdies ir kraujagyslių sergamumo prevencijai: nauji įrodymais pagrįstos medicinos duomenys. - "Medicinos naujienos". - №9. - 2006 - P.65-69.

15. Septintoji ataskaita Jungtinio nacionalinio komiteto prevencijos, pripažinimo, vertinimo ir gydymo aukšto arterinio slėgio (JAV) - JNC (J HK - VII). - "kardiologija". - №7. - 2003. - P.87-91.

16. Sidorenko B.A. Beta-adrenoblays: šiuolaikiniai taikomojo kardiologijos aspektai. - "kardiologija". - 1998. - №2. - P.84-96.

17. Sidorenko B.A., Preobrazhensky D.V. AT1-angiotenzino receptorių lozartano blokatoriai. Klinikinės farmakologijos pagrindai. 1 dalis // kardiologija. - №1. - M., 2003. - P.90-96.

18. Sidorenko B.A., Preobrazhensky D.V. Šiuolaikinė kalcio antagonistų klasifikacija. - "kardiologija". - 3 numeris. - 1997. - P.96-99.

19. Sidorenko B.A., Preobrazhensky D.V., stetsenko T.m. et al. // Blocator at 1 - hungiotenzine receptorių Lozartanas. Dalis 1. Klinikinės farmakologijos pagrindai. - "kardiologija". - 2003. - №1. - P.90-97.

20. Sirenko Yu. // Arterijos hipertenzijos diagnostika, prevencija ir gydymas. - "liki ukrainiečių". - 2004. - №1. - p.6-9.

21. Soroka N.F. Lemeshev A.F. // Beta-adrenoblockers gydant išeminės širdies ligos ir arterinės hipertenzijos gydymą. - "Sveikata". - 2000. - №16. - S.782-787.

22. USHALOVA E.A. // Amlodipino farmakologinės savybės - paskutinės kartos kalcio antagonistas. - PharmateK. - №14. - 2004. - C.46-58.

23. Federalinės vaistų vartojimo gairės. - M., 2010 - P.938.

24. Chazovas E.I., Belenkov Yu.n., Borisova E.O. ir kitas racionalus širdies ir kraujagyslių ligų farmakoterapija // CJSC leidėjas ir literatūra, 2005. - 971C.

25. Chazovas I.E., Ostrumova, kovotojai S.A. Kartu su arterijos hipertenzija sergančių pacientų terapija. - Maskva. - 2004 - 47c.

26. Chazovas I.E., Fomin V.V., Rodvajev MA Tiesioginis "Renino Aliskire" inhibitorius yra novatoriškas antihipertenzinė priežiūros strategija // Consilium meduminė. - №1. - M., 2009. - C.3-7.

27. A.F. Sanjuniani, V. Genelhu et al. Moxonidino poveikis simpatinei nervų sistemai, kraujo spaudimui, renino aktyvumui plazmoje, plazmos aldosterono, leptino ir medžiagų apykaitos profilį pacientams, sergantiems arterial hipertenzija ir nutukimu // "klinikinės kardiologijos apžvalgos // peržiūros. - №7. - 2006 - P.48-59.

28. Epstein M. naujas dihidropirididino grupės kalcio kanalų blokatorius Lerkanidipino // Consilio medicinos. - №1. - T.2. - M., 2009. - P.66-75.

29. Rahmouni K., Haynes W.G., Mark A.L. Širdies ir kraujagyslių ir simpatinis poveikis leptino. "Hypertens Rep. - 2004. - №4. - S.II9-25.

30. Rupp H., Jacob R. et al. // klinikinės kardiologijos apžvalgos. - 2006. - №8. - C.2-41.

Citacija:Leonova M.V. Nauji ir perspektyvūs vaistai, blokuojantys Renino-angiotenzino-aldosterono sistemą // RMW. Medicinos apžvalga. 2013. №17. P. 886.

Renino-angiotenzino-aldosterono sistemos (raas) vaidmuo kuriant arterinę hipertenziją (AH) ir kitų širdies ir kraujagyslių ligų kūrimą šiuo metu yra dominuojanti. Širdies ir kraujagyslių kontinuum yra tarp rizikos veiksnių, o pagrindinis širdies ir kraujagyslių sistemos pažeidimo patofiziologinis mechanizmas yra angiotenzino II (ATII). "Atii" yra pagrindinis RAAS - efekto, kuris parduoda VASOCONSTRAVIMĄ, natrio delsimą, simpatinės nervų sistemos aktyvavimą, ląstelių proliferaciją ir hipertrofiją, oksidacinio streso kūrimą ir kraujagyslių sienos uždegimo procesus.

Šiuo metu jau gaunama dviejų klasių narkotikų blokavimo klinikiniai klinikiniai klinikiniai naudojimas - AKF inhibitoriai ir ATII receptorių blokatoriai. Šių klasių farmakologiniai ir klinikiniai poveikiai turi skirtumus. Ape yra peptidazė iš cinko-metalo palikuonių grupės, kuri metabolizuoja ATI, ATTI, Bradikinin, medžiagos P ir daug kitų peptidų. AKF inhibitorių veikimo mechanizmas daugiausia susijęs su APII formavimo prevencija, kuri prisideda prie vazodilijos, natrio skaitiklio ir pašalina pro-uždegiminį, proliferacinį ir kitą III poveikį. Be to, AKF inhibitoriai užkirsti kelią bradikinino blogėjimui ir padidinti savo lygį. Bradikinin yra galingas vazodilatorius, jis puoselės natrio ir pagrindinį dalyką - turi kardioprotektinę (neleidžia hipertrofijai, sumažina išeminę žalą miokardui, pagerina vainikinį kraujo tiekimą) ir vazoprotekcinį poveikį, gerinant endotelio funkciją. Tuo pačiu metu, aukštas bradikininko lygis yra angioedemos edemos vystymosi priežastis, kuri yra viena iš rimtų AKF inhibitorių trūkumų, kurie žymiai padidina kininų lygį.
AKF inhibitoriai ne visada įmanoma visiškai užblokuoti APII formavimąsi audiniuose. Šiuo metu nustatyta, kad kiti fermentai, kurie nėra susiję su ACE, taip pat gali būti įtraukta į konversiją audiniuose, visų pirma endopepidazėje, kuri nėra taikoma AKF inhibitorių veiklai. Kaip rezultatas, AKF inhibitoriai negali visiškai pašalinti ATII poveikį, kuri gali būti jų nepakankamo efektyvumo priežastis.
Šios problemos sprendimą palengvino ATII receptorių ir pirmosios narkotikų klasės atidarymas, pasirinktinai blokuojant AT1 receptorius. Per AT1 receptorius įgyvendinamas neigiamu III poveikiu: "Vasoconstrikts", aldosterono, vazosterono, norepinefrino, skysčio delsimo, sklandžių raumenų ląstelių ir kardiomyocitų platinimu, CAC aktyvavimas, taip pat neigiamo "grįžtamojo ryšio" mechanizmas. - renino formavimas. AT2 receptoriai atlieka "naudingas" funkcijas, pvz., Vasodulatus, remonto ir regeneracijos procesus, antiproliferacinį poveikį, embrioninių audinių diferenciaciją ir plėtrą. "ATII" receptorių blokatorių klinikinis poveikis yra tarp "kenksmingų" ATII poveikio pašalinimas AT1 receptorių lygiu, kuris užtikrina išsamesnį ATII neigiamo poveikio blokavimą ir didinant ATIO poveikį AT2 receptoriams, kurie papildo vazodilacinį ir antiproliferaciniai efektai. ATII receptorių blokatoriai turi ypatingą poveikį RAM, netrukdant kinine sistema. Viena vertus, giminės sistemos poveikio trūkumas sumažina nepageidaujamo poveikio (kosulio, angioedemaid edemos) sunkumą, tačiau, kita vertus, ji atima "Atei" receptorių blokatorius svarbios anti-išemijos ir vazoprotekcinės Veiksmai, išskiriantys juos nuo AKF inhibitorių. Dėl šios priežasties liudijimas už ATII receptorių blokatorių naudojimą daugelyje pakartojimų iki AKF inhibitorių paskyrimo yra pagaminti pagal jų alternatyvas.
Nepaisant RAAS blokatorių įvedimo plačioje praktikoje gydant AG, problemos gerinant rezultatus ir prognozę. Tai apima: galimybė gerinti kraujospūdžio kontrolę gyventojams, atsparios AG gydymo efektyvumą, galimybė toliau mažinti širdies ir kraujagyslių ligų riziką.
Aktyviai tęsiama naujų rems būdų paieška; Kitos glaudžiai susijusios sistemos ir preparatai yra sukurti su keliais veiksmais, pvz., ACE ir neutraliomis endopepidazėmis inhibitoriais (NEP), endothelin-konvertuojančio fermento (EPF) ir NEP / EPF inhibitorių inhibitoriais.
Vasopeptidazės inhibitoriai
Vazopeptidazės, be žinomos ACF, yra dar 2 kiti cinko-metalloproteinazės - ne narkotikų (neutralus endopeptidazės, NEP) ir endotelės konvertuojančio fermento, kuris taip pat gali būti farmakologinio poveikio tikslai.
Ne narkotikų yra fermentas, kurį gamina laivų endotelio ir dalyvauja natrio-eptolinio peptido, taip pat bradikininui.
Natrio sisteminio peptido sistemą sudaro trys skirtingi izoformai: prieširdžių natrio-uretinis peptidas (a-tipas), smegenų natrio peptidas (B-tipas), kuris sintezuojamas atriume ir miokardo, ir endotelio c-peptido, kuris Savo biologinėse funkcijos yra endogeniniai inhibitoriai Raas ir endothelin-1 (1 lentelė). Širdies ir kraujagyslių kraujagyslių ir inkstų poveikis natrio-formalistų peptido yra sumažinti kraujospūdį per kraujagyslių toną ir vandens elektrolitų pusiausvyrą, taip pat ant antiproliferacinių ir antifibrozinio poveikio tiksliniams organams. Remiantis naujausiais duomenimis, natrio pakartotinis peptido sistema yra įtraukta į medžiagų apykaitos reguliavimą: lipidų oksidacija, adipocitų, adiponektino aktyvinimo, insulino sekrecijos ir angliavandenių tolerancijos formavimas ir diferencijavimas, kuris gali užtikrinti apsaugą nuo metabolinio sindromo plėtros.
Iki šiol tapo žinoma, kad širdies ir kraujagyslių ligų vystymasis yra susijęs su natrio-formalisto peptido sistemos disreguliacija. Taigi, su AG yra natrio-ushetinio peptido trūkumas, vedantis į sūrus jautrumą ir natrio sutrikimą; Lėtiniu širdies nepakankamumu (CHHN), atsižvelgiant į deficito foną, stebimas natrio perdirbimo peptido sistemos hormonų anomalija.
Todėl, norint sustiprinti natrio-eptolinio peptido sistemą, kad būtų pasiektas papildomas hipotenzinis ir apsauginis širdiesrinis poveikis, galimas NEP inhibitorių naudojimas. Ne narkotikų slopinimas lemia natogeninio natrio-eptidės natriozijos, diuretiko ir vazodiluojančio poveikio potencialą ir dėl to kraujospūdžio sumažėjimas. Tačiau NEP dalyvauja degradacijos ir kitų vazoaktyvių peptidų, ypač ATI, ATII ir endothelin-1. Todėl Poveikio poveikio pusiausvyra su EMP inhibitorių kraujagyslių tonu yra kintamas ir priklauso nuo turinio ir skiedinio poveikio dominavimo. Su ilgalaikiu naudojimu, antihipertenzinis poveikis inhibitorių nėra išreikštas prastai dėl kompensacinio aktyvavimo ATII ir endothelin-1 formavimo.
Šiuo atžvilgiu AKF inhibitorių ir NEP inhibitorių poveikio derinys gali žymiai sustiprinti hemodinaminį ir antiproliferacinį poveikį dėl papildomo veikimo mechanizmo, kuris lėmė vaistų kūrimą su dvigubu mechanizmu, sujungiant pagal pavadinimą - Vasopeptidazės inhibitoriai (1 lentelė, 1 pav.).
Žinomi vazopeptidazių inhibitoriai pasižymi įvairiais selektyvumo laipsniais NEP / ACE: Omapatrilate - 8,9: 0,5; Fazidopol - 5.1: 9.8; Samplatina - 8,0: 1.2. Kaip rezultatas, vazopepidazių inhibitoriai gavo daug daugiau galimybių pasiekti hipotenzinį poveikį, neatsižvelgiant į RAA aktyvumą ir natrio delsos lygį ir organoplekcija (hipertrofijos regresija, albuminurija, kraujagyslių standumo). Labiausiai tiriami klinikiniai tyrimai buvo damapatolilatas, kuris parodė didesnį hipotenzinį veiksmingumą, palyginti su AKF inhibitoriais, o pacientams, sergantiems CHF, lėmė išmetimo frakcija ir pagerino klinikinius rezultatus (įspūdį, Overture tyrimus), bet be pranašumo APF inhibitoriai.
Tačiau dideliais klinikiniais tyrimais su jaudinančiais tyrimais buvo sukurtas didesnis angioedemos patinimas, palyginti su AKF inhibitoriais. Yra žinoma, kad angioedemos edemos plėtros dažnis naudojant AKF inhibitorių yra nuo 0,1 iki 0,5% gyventojų, iš kurių 20% atvejų yra gyvybiškai žeminantis, kuris yra susijęs su daugkartinio padidėjimo Bradikinin koncentracija ir jo metabolitai. Didžiosios daugiacentrinės oktavos tyrimo rezultatai (n \u003d 25 302), kurie buvo specialiai planuojami tirti angaitybės edemos plėtros dažnumą, rezultatai parodė, kad šio šalutinio poveikio vystymosi dažnumas prieš geriamojo patrioto gydymo foną viršija tokias Enalaprilio grupėje - 2,17% nuo 0,68% (santykinė rizika 3.4). Taip buvo dėl padidėjusios įtakos kininų lygiui, sinerginiam AKE sinergetiniam slopinimui, susijusiam su Respublikos aminoptidazės inhibicija, dalyvaujant bradikinin degradacijoje.
Naujas dvigubas vazopeptidazės inhibitorius, blokuojantis APF / NP, - ilepatrilis, kuris turi didesnį afinitetą ACE, palyginti su NEP. Studijuodami farmakodinaminį poveikį Ilepatrilio poveikiui RAA ir natrio-eptidinio peptido, buvo nustatyta, kad vaistas priklauso nuo dozės (5 ir 25 mg dozėmis) ir žymiai (daugiau nei 88) %) ilgiau nei 48 valandas slopina kraujo plazmos ace, nepriklausomai nuo ligos. Tuo pačiu metu, vaistas gerokai padidino Renino plazmos aktyvumą 48 valandas ir sumažino aldosterono lygį. Šie rezultatai parodė ryškų ir ilgesnį slopinimą Ramiprilio dozės 10 mg doze, kuri buvo paaiškinta didesniu audinio efektu Ilepatril ant APF ir labiau afiškumo į ACE ir panašų laipsnį raas blokada, palyginti su 150 mg irbesartano + 10 mg ramiprilio deriniu. Skirtingai nuo veiksmų dėl RAA, Ilepatrilės poveikis natrio perdirbimo peptide pasirodė trumpalaikiu jo išsiskyrimo lygiu per 4-8 valandas nuo 25 mg dozės, kuri rodo a mažesnis ir silpnas afinitetas NEP ir išskiria jį nuo Optatatrily. Be to, atsižvelgiant į papildomo natrio sisteminio poveikio elektrolitų išsiskyrimą, palyginti su ramipriliu arba Irbesartham, taip pat nėra narkotikų, ir kitų vazopeptidazės inhibitorių. Didžiausias hipotenzinis veiksmas vystosi per 6-12 valandų po vaisto vartojimo, o vidutinio AD sumažėjimas yra 5 ± 5 ir 10 ± 4 mm Hg. Su maža ir didelė liga. Pagal Ilepatrilio farmakokinetines charakteristikas, tai yra provaistas su aktyviu metabolitu, kuris greitai suformuotas su maksimali koncentracija po 1-1,5 valandų ir lėtai pašalina. Šiuo metu atliekami III etapų klinikiniai tyrimai.
Alternatyvus kelias į dvigubą RAA ir NEP slopinimą atstovauja ATII receptorių ir NEP (2 pav.) Blocade derinys. APII receptorių blokatoriai neturi įtakos kininų metabolizmui, priešingai nei AKF inhibitoriams, todėl gali turėti mažesnę riziką susirgti angioedemos komplikacijų. Šiuo metu klinikinių tyrimų III fazė vyksta pirmojo vaisto - ATII receptorių blokatoriumi su NEP slopinimo poveikiu 1: 1 - LCZ696 santykiu. Kombinuotosios narkotikų molekulės sudėtyje yra valsartano ir NEP inhibitoriaus (AHU377) proviriaus pavidalu. Didžiajame tyrime pacientams, sergantiems AG (N \u003d 1328), 200-400 mg dozių dozės buvo pranašesnis už hipotenzinį poveikį prieš valsartaną 160-320 mg dozėmis, atsižvelgiant į papildomą sumažėjimą Kraujo spaudimas 5/3 ir 6/3 mm Hg.. . LCZ696 hipotenzinis poveikis lydėjo ryškesniu impulso kraujospūdžio sumažėjimu: 2.25 ir 3,32 mm Hg. Todėl 200 ir 400 mg dozėmis, kurios šiuo metu laikomos teigiamu prognostiniu veiksniu dėl kraujagyslių sienelės ir širdies ir kraujagyslių rezultatų standumo. Tuo pačiu metu neurohumoralinių biomarkerių tyrimas nuo gydymo su LCZ696 fone parodė, kad natrio-etikos peptido lygis su panašiu laipsniu didinant renino ir aldosterono lygį, palyginti su Valsartan. Pacientams, sergantiems AG, buvo gera, ir nebuvo angioedemos edemos atvejų. Šiuo metu buvo baigtas paramoumto studija 685 pacientams, sergantiems HSN ir netrukdoma FV. Tyrimo rezultatai parodė, kad LCZ696 yra greitesnis ir aiškiai sumažina NT-PROBNP lygį (pirminis baigtinis taškas - didinti natrio-uretinio peptido aktyvumą ir nepalankią CXN prognozę), palyginti su Wolsartan, ir Taip pat sumažina kairiojo atriumo dydį, kuriame nurodoma jo remodeliavimo regresija. Tyrimas pacientams, sergantiems CXN ir sumažintas FV tęsiasi dabar (paradigm-hf tyrimas).
Endothelin sistemos inhibitoriai
Endothelin sistema atlieka svarbų vaidmenį reglamentuojant kraujagyslių toną ir regioninį kraujo tekėjimą. Tarp trijų žinomų endothelin-1 izoform yra aktyviausia. Be žinomų Vasoconstictor efektų, endothelin stimuliuoja proliferaciją ir sintezę interpleto matricos, taip pat dėl \u200b\u200btiesioginio poveikio inkstų laivų, dalyvaujančių į vandens-elektrolitų homeostazės reguliavimo rezultatas. Endothelin poveikis įgyvendinamas sąveikaujant su konkrečiais A tipo ir B tipo receptoriais, kurių funkcijos yra abipusiai prieštaraujančios: Vasoconstriction yra garinė per tipo receptorius ir per B tipo - vazoduliaciją. Pastaraisiais metais buvo nustatyta, kad B tipo receptoriai atlieka didelį vaidmenį endothelin-1 klirense, t.y. Šių receptorių blokada sutrikdo priklausomą Endothelin-1 ir jo koncentracijos klirensą. Be to, B tipo receptoriai yra įtraukti į endothelin-1 inkstų padarinius ir išlaikyti vandens elektrolito homeostazę, kuri yra svarbi.
Šiuo metu endotelino vaidmuo pasirodė kyla daugybė ligų, įskaitant. AG, HSN, plaučių hipertenzija, lėtinės inkstų ligos; Parodomas glaudus ryšys tarp endothelin lygio ir metabolinio sindromo, endotelio disfunkcijos ir aterogenezės. Nuo 1990 m Endothelin receptoriaus antagonistų paieška, tinkama klinikiniam naudojimui; Jau yra 10 vaistų ("Centhans") su skirtingais selektyvumo laipsniais A / B tipo receptoriams. Pirmasis ne selektyvus endothelin receptoriaus - bozentano antagonistas - klinikiniame tyrime pacientams, sergantiems AG parodė hipotenzinį efektyvumą, panašų į tokį APF inhibitorių enalapril. Tolesni tyrimai Endothelin Antagonists veiksmingumui su AG parodė savo klinikinę reikšmę į atsparus senėjimui ir su dideliu širdies ir kraujagyslių rizika. Šie duomenys buvo gauti dviejuose Dorado (N \u003d 379) ir Dorado-AC (N \u003d 849) klinikiniame tyrimuose, kuriuose pacientams, sergantiems atspariais AGA, buvo pridėta prie drenažo iki trigubo derinio terapijos. Dorado tyrime pacientams, atsparus AG buvo derinamas su lėtine inkstų liga ir proteinurija, kaip nuo Dusillanantan pridėjimo, ne tik reikšmingas sumažėjimas kraujospūdis buvo pastebėtas, bet ir baltymų išskyrimo sumažėjimas. Naudojant avosentaną, vėliau buvo patvirtintas endothelin receptorių antagonistų antiproteinurinis poveikis pacientams, sergantiems cukriniu nefropatija. Tačiau Dorado-AC paraiškų tyrimu papildomai sumažėjo kraujospūdžio prieš pasiruošimą palyginimui ir placebui, jis nebuvo atskleistas, kuris buvo tolesnių tyrimų nutraukimo priežastis. Be to, 4 pagrindiniame endothelin antagonistų tyrimuose (Bozentan, Dusilla, Eniversian), prieštaringi rezultatai buvo gauti pacientams, sergantiems CHF, kuris buvo dėl to, kad padidėjo endothelin-1 koncentracija. Dėl nepageidaujamo poveikio buvo sustabdytas dėl nepageidaujamo poveikio, susijusio su skysčių delsimu (periferiniu patinimu). Šių pasekmių kūrimas yra susijęs su endotelininiais antagonistų poveikiu receptorių tipui, kuris pakeitė narkotikų paiešką, turinčią įtakos endotelių sistemai per kitus kelius; Ir endothelin receptorių antagonistai šiuo metu turi tik vieną indikaciją - plaučių hipertenzijos gydymą.
Atsižvelgiant į didelę Endothelin sistemos svarbą į kraujagyslių tono reguliavimą, paieška kitam ekspozicijos mechanizmui per Vasopeptidą - EPIPAL dalyvauja aktyvaus endotelino-1 formavime (3 pav.). EPF blokavimas ir derinys su NEP slopinimu leidžia efektyviai slopinti endothelin-1 formavimąsi ir stiprinamą natrio-uretinio peptido poveikį. Dvigubo mechanizmo mechanizmo privalumai yra viena vertus, nep inhibitorių inhibitorių, susijusių su galimu Vasoconstriction, prevencijos, tarpininkaujant endotelio aktyvacijai, kita vertus, Natrio sisteminė IP inhibitorių veikla leidžia jums kompensuoti skysčio delsimas, susijęs su neselektyvaus endotelinių receptorių blokadu. Daglitrrilla yra dvigubas INSP ir EPF inhibitorius, kuris yra II etapo klinikinių tyrimų. Tyrimai rodo ryškų kardioprotekcinį vaisto poveikį dėl širdies ir kraujagyslių panaikinimo, hipertrofijos ir fibrozės regresijos.
Reninas Tiesioginiai inhibitoriai
Yra žinoma, kad AKF inhibitoriai ir ATII receptorių blokatoriai pagal grįžtamojo ryšio mechanizmą padidina Renino aktyvumą, o tai yra priežastis, dėl kurios galima pabėgti nuo Rase blokatorių. Reninas yra pirmasis Raas Cascade etapas; Jis gamina Yucstaglomelar inkstų ląsteles. Reninas per angiotenzinogeną prisideda prie ATII, VASOCONSTRICTION ir aldosterono sekrecijos ir reguliuoja grįžtamojo ryšio mechanizmus. Todėl Renino slopinimas leidžia pasiekti išsamesnę RAAS sistemos blokadą. Renino inhibitorių paieška vykdoma nuo 1970 m.; Ilgą laiką nebuvo įmanoma gauti per burnos formos renino inhibitorių dėl savo mažo biologinio galinio virškinimo trakto (mažiau nei 2%). Pirmasis tiesioginis reniso inhibitorius, tinkamas žodiniam vartojimui, yra Alianis - buvo užregistruota 2007 m. "Alisian" turi mažą biologinį prieinamumą (2,6%), didelį pusinės eliminacijos laiką (24-40 val.). Aliskireno farmakodinamika yra susijusi su 80% sumažinimu ATII. Klinikinių tyrimų metu pacientai, sergantys AG Aliskiren dozėmis 150-300 mg per dieną, sumažėjo sodo 8,7-13 ir 14,1-15,8 mm Hg. Atitinkamai DDA - 7,8-10,3 ir 10,3-12,3 mm Hg. . "Antisky" hipotenzinis poveikis buvo pastebėtas skirtinguose pacientų pogrupiuose, įskaitant pacientus su metaboliniu sindromu, nutukimu; Patvirtinant, tai buvo panašus į AKF inhibitorių, ATII receptorių blokatorių poveikį ir priedo poveikis kartu su valsartanu, hidrochlorotiazidu ir amlodipinu buvo pastebėtas. Daugelyje klinikinių tyrimų metu buvo parodyta organinio vaisto poveikis: antiproteinurinis poveikis pacientams, sergantiems diabetu nefropatija (venkite, n \u003d 599 tyrimas), kairiojo skilvelio hipertrofijos reguliavimas pacientams, sergantiems AG (Naršyti Allay, N \u003d 465). Taigi, venkite tyrimo po 3 mėnesių gydymo losartanu 100 mg per parą dozę ir pasiekti kraujospūdžio tikslą (<130/80 мм рт.ст.) при компенсированном уровне гликемии (гликированный гемоглобин 8%) больных рандомизировали к приему алискирена в дозах 150-300 мг/сут или плацебо. Отмечено достоверное снижение индекса альбумин/креатинин в моче (первичная конечная точка) на 11% через 3 мес. и на 20% - через 6 мес. в сравнении с группой плацебо. В ночное время экскреция альбумина на фоне приема алискирена снизилась на 18%, а доля пациентов со снижением экскреции альбумина на 50% и более была вдвое большей (24,7% пациентов в группе алискирена против 12,5% в группе плацебо) . Причем нефропротективный эффект алискирена не был связан со снижением АД. Одним из объяснений выявленного нефропротективного эффекта у алискирена авторы считают полученные ранее в экспериментальных исследованиях на моделях диабета данные о способности препарата снижать количество рениновых и прорениновых рецепторов в почках, а также уменьшать профибротические процессы и апоптоз подоцитов, что обеспечивает более выраженный эффект в сравнении с эффектом ингибиторов АПФ . В исследовании ALLAY у пациентов с АГ и увеличением толщины миокарда ЛЖ (более 1,3 см по данным ЭхоКГ) применение алискирена ассоциировалось с одинаковой степенью регресса ИММЛЖ в сравнении с лозартаном и комбинацией алискирена с лозартаном: −5,7±10,6 , −5,4±10,8, −7,9±9,6 г/м2 соответственно. У части пациентов (n=136) проводилось изучение динамики нейрогормонов РААС, и было выявлено достоверное и значительное снижение уровня альдостерона и активности ренина плазмы на фоне применения алискирена или комбинации алискирена с лозартаном, тогда как на фоне применения монотерапии лозартаном эффект влияния на альдостерон отсутствовал, а на активность ренина - был противоположным, что объясняет значимость подавления альдостерона в достижении регресса ГЛЖ.
Be to, klinikinių tyrimų Alisianin yra atliekamas kitų širdies ir kraujagyslių ligų gydymui, vertinant poveikį paciento prognozei: moksliniai tyrimai (N \u003d 320), astronautas (n \u003d 1639), atmosfera (n \u003d 7000) pacientams, sergantiems CHN, aukščio tyrimas pacientams, sergantiems diabetu ir aukštu širdies ir kraujagyslių rizika, padidina tyrimus pacientams, sergantiems po infilavimo pertvarkymo.
Išvada
Siekiant išspręsti širdies ir kraujagyslių ligų prevencijos problemas, naujų narkotikų kūrimas su sudėtingu keliais veiksmų mechanizmu ir toliau pateikia išsamesnį RAA blokadą per hemodinaminių ir neurohumoralinio reguliavimo mechanizmų kaskadą. Galimas tokių vaistų poveikis leidžia ne tik suteikti papildomą hipotenzinį poveikį, bet ir kontroliuoti kraujospūdį didelės rizikos pacientams, įskaitant atsparią AG formą. Vaistiniai preparatai su keliais veiksmų mechanizmu rodo privalumus ryškesniems organoprotekciniams veiksmams, kurie užkirs kelią tolesniam širdies ir kraujagyslių sistemos pralaimėjimui. Naujų narkotikų blokavimo RAAS privalumų tyrimas reikalauja tolesnių tyrimų ir jų poveikio pacientų su AG ir kitų širdies ir kraujagyslių ligų prognozei.

Literatūra
1. Campbell D.J. Vasopeptidazės slopinimas: dvigubas kardas? // hipertenzija. 2003. Vol. 41. P. 383-389.
2. Laurent S., Schllich M., ESLER M. Nauji narkotikai, procedūros ir prietaisai hipertenzijai // Lancet. 2012. Vol. 380. P. 591-600.
3. Corti R., Burnett J.C., ROULEAU J.L. et al. Vasopeptidazės inhibitoriai: nauja terapinė koncepcija širdies ir kraujagyslių ligų? // cirkuliacija. 2001. Vol. 104. P. 1856-1862.
4. Mangiafico S., Costello-Boerrigter L.C., Andersen I.A. et al. Neutralus endopeptidazės slopinimas ir natriuretinio peptido sistema: besivystanti strategija širdies ir kraujagyslių terapijos // EUR. Širdis J. 2012, DOI: 10.1093 / EURHEARTJ / EHS262.
5. ROULEAU J.L., PFEFFER M.A., Stewart D.J. et al. Vazopeptidazės inhibitoriaus, omapatrilato ir lisinoprilio palyginimas dėl treniruotės tolerancijos ir sergamumo pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu: nustebinti atsitiktinės atrankos tyrimas // Lancet. 2000 m. Vol. 356. P. 615-620.
6. Packer M., Califf R.M., Konstam M.A. et al. Palyginimas omapatrilat ir eAmearaprilio pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu: omapatrilat prieš enalaprilio atsitiktinai bandomąjį bandymą mažinant įvykius (Overture) // cirkuliacija. 2002. Vol. 106. P. 920-926.
7. Warner K.K., Visconti J.A., TsChampel M.M. Angiotenzino II receptorių blokatoriai pacientams, sergantiems ACE inhibitoriumi sukeltas angioedema // Ann. Farmakotervė. 2000 m. Vol. 34. P. 526-528.
8. Kostis J.B., pakuotojas M., Black H.r. et al. Omapatrilat ir enalaprilis pacientams, sergantiems hipertenzija: omapatrilat širdies ir kraujagyslių gydymas vs ealaapril (Octave) bandymas // am. J. Hipertens. 2004 m. Vol. 17. P. 103-111.
9. Azizi M., Bissery A., Peyrard S. et al. Vazopeptidazės inhibitoriaus Ave7688 farmakokinetika ir farmakodinamika žmonėms // klin. Farmakolį. . 2006 m. Vol. 79. P. 49-61.
10. Gu J., Noe A., Chandra P. et al. LCZ696 farmakokinetika ir farmakodinamika, romanas dvigubas angiotenzino receptorsino inhibitorius (ARNI) // J. Clin. Farmakolį. 2010 m. Vol. 50. P. 401-414.
11. RUILOPE L.M., Dukat A., Buhm M. et al. Kraujopressure mažinimas su LCZ696, romanas dvigubas angiotenzino II Rancptoro ir Neprilizino inhibitorius: atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu valdomas, aktyvus palyginamasis tyrimas // lancet. 2010 m. Vol. 375. P. 1255-1266.
12. Saliamonas S.D., Zile M., Pieske B. et al. Angiotenzino receptorių neprilisin inhibitorius LCZ696 širdies nepakankamumu su konservuotomis išstūmimo frakcijomis: 2 fazė Dvigubas aklas atsitiktiniu būdu valdomas bandymas // LANCET. 2012. Vol. 380 (9851). P. 1387-1395.
13. Levin E.R. Endothelins // N. Engl. J. Med. 1995 m. Vol. 333. P. 356-363.
14. Dhaunas N., Goddardas J., Kohan D.E. et al. Endothelin-1 vaidmuo klinikinėje hipertenzijoje: 20 metų // hipertenzija. 2008 m. Vol. 52. P. 452-459.
15. Burnier M., Forni V. Endothelin receptorių antagonistai: esminės hipertenzijos valdymo vieta? // Nefrol. Rinkinys. Transplantacija. 2011. 0: 1-4. DOI: 10.1093 / NDT / GFR704.
16. Krum H., Viskoper R.J., Lacourciere Y. et al. Endothelin-receptoriaus antagonisto, Bosentano poveikis kraujo spaudimui pacientams, sergantiems pagrindine hipertenzija. Bosentano hipertenzijos tyrėjai // N. ENGL. J. Med. 1998 m. Vol. 338. P. 784-790.
17. Weber M.A., Black H., Bakris G. et al. Selektyvus endothelin-receptorių antagonistas, siekiant sumažinti kraujospūdį pacientams, gydymui atsparios hipertenzijos: atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas bandymas // Lancet. 2009 m. Vol. 374. P. 1423-1431.
18. BAKRIS G.L., LINDHOLM L.H., BLACK H.R. et al. Skirtingi rezultatai naudojant kliniką ir ambulatorinę kraujos slėgį: pranešimas apie Dayentan atsparios hipertenzijos bandymą // hipertenziją. 2010 m. Vol. 56. P. 824-830.
19. Mann J.F., Žalioji D., Jamerson K. et al. Avosentanas už dibetiką nefropathy // J. AM. SOC. Nefrol. 2010 m. Vol. 21. P. 527-535.
20. Kalk P., Sharkovska Y., Kashina E. et al. Endotheliconverting fermentas / neutralus endopeptidazės inhibitorius SLV338 apsaugo nuo hipertenzinį širdies pertvarkymą kraujo spaudimu nepriklausomu būdu // hipertenzija. 2011 m. Vol. 57. P. 755-763.
21. Nusberger J., Wuerzner G., Jensen C. et al. Angiotenzino II slopinimas žmonėms Thelorally Active Renin Inhibitor Aliskiren (spp100): palyginimas su enalapril // hipertenzija. 2002. Vol. 39 (1). P. E1-8.
22. Alreja G., Joseph J. Reninas ir širdies ir kraujagyslių ligos: nusidėvėję kelias ar naujas kryptis? // Pasaulis J. kardiolis. 2011 m. Vol. 3 (3). P. 72-83.
23. INGELFINGER J.R. Aliskireno ir dvigubos terapijos 2 tipo cukriniu diabetu // N. ENGL. J. Med. 2008 m. Vol. 358 (23). P. 2503-2505.
24. POULEUR A., UNO H., Prescott M.F. Desai A. (už allay tyrėjams). Aldosterono slopinimas Tarpininkaujant kairiajame skilvelio hipertrofijos regresijai pacientams, sergantiems hipertenzija // J. Renin-angiotenzin-aldosterono sistema. 2011 m. Vol. 12. P. 483-490.
25. Kelly D.J., Zhang Y., Moe G. et al. Aliskirenas, romanas renino inhibitorius, yra renoprotekiškas pažangios diabetinės nefropatijos modelyje žiurkėms // diabetolis. 2007 m. Vol. 50. P. 2398-2404.